Tamalis Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a biologická dostupnost
Rupatadin se po perorálním podání rychle vstřebává, s tmax přibližně 0,75 hodin po podání.
Průměrná hodnota Cmax byla 2,6 ng/ml po perorálním podání jedné dávky 10 mg a 4,6 ng/ml po
podání jedné dávky 20 mg. Farmakokinetika rupatadinu byla lineární v rozmezí dávek 10 až mg po jediné a opakované dávce. Po 10 mg dávce podávané během 7 dnů jedenkrát denně byla
průměrná hodnota Cmax 3,8 ng/ml. Křivka plazmatické koncentrace měla biexponenciální pokles


a průměrný eliminační poločas byl 5,9 hodin. Vazba rupatadinu na plazmatické proteiny byla
98,5-99%. Vzhledem k tomu, že rupatadin nebyl nikdy lidem podáván intravenózní cestou, nejsou
údaje o absolutní biologické dostupnosti k dispozici.


Vliv příjmu potravy
Příjem jídla zvýšil systémovou expozici (AUC) rupatadinu přibližně o 23%. Expozice jednomu z
jeho aktivních metabolitů a hlavnímu neaktivnímu metabolitu byla prakticky stejná (snížení
přibližně o 5% a 3% jednotlivě - podle výše uvedeného pořadí). Doba potřebná k dosažení
maximální plazmatické koncentrace (tmax) rupatadinu byla o hodinu prodloužena. Maximální
plazmatická koncentrace (Cmax) nebyla příjmem potravy ovlivněna. Tyto odchylky nejsou z
klinického hlediska nikterak významné.

Metabolismus a eliminace
Ve studii vylučování u lidí (40 mg 14C-rupatadinu) bylo po sedmi dnech sběru v moči zjištěno
34,6% a ve stolici 60,9% radioaktivity. Rupatadin po perorálním podání prochází výrazným
presystémovým metabolismem. Množství nezměněné aktivní látky zjištěné v moči a stolici bylo
bezvýznamné. To znamená, že rupatadin je téměř úplně metabolizován. Aktivní metabolity
desloratadinu a další hydroxylované deriváty tvořily přibližně 27 % a 48 % celkové systémové
expozice těchto aktivních látek. Studie in vitro metabolismu v mikrosomech lidských jater
naznačují, že rupatadin je metabolizován především cytochromem P450 (CYP 3A4).

Na základě studií in vitro je inhibiční potenciál rupatadinu vůči CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C19, UGT1A1 a UGT2B7 nepravděpodobný. Neočekává se, že by rupatadin inhiboval
transportéry OATP1B1, OATP1B3 a BCRP (protein rezistence ke karcinomu prsu) v systémové
cirkulaci jater a střev. Dále byla zjištěna mírná inhibice střevního P-gp (P-glykoproteinu).

Studie indukce CYP in vitro nepovažuje riziko indukce CYP1A2, CYP2B6 a CYP3Arupatadinem v játrech in vivo za pravděpodobné. Na základě studie in vivo působí rupatadin jako
slabý inhibitor CYP3A4.

Zvláštní skupiny pacientů
Pokud ve studii, které se účastnili zdraví dobrovolníci, porovnáme výsledky zdravých mladých
dospělých osob a starších pacientů, byly hodnoty AUC a Cmax rupatadinu vyšší u starších pacientů.
Je to pravděpodobně způsobeno poklesem metabolismu jater u starších lidí. Tyto rozdíly nebyly
pozorovány u analyzovaných metabolitů. Průměrný eliminační poločas rupatadinu byl u starších
dobrovolníků 8,7 hodin, u mladých pak 5,9 hodin. Jelikož tyto výsledky u rupatadinu a jeho
metabolitů nebyly klinicky významné, byl učiněn závěr, že není při podávání dávky 10 mg starším
osobám nutné činit jakákoli další opatření.