Sufentanil hameln Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Výsledky vyšetření s použitím intravenózních dávek 250 – 1500 mikrogramů sufentanilu, kdy bylo
možné odebírat vzorky krve a měřit sérové koncentrace po delší dobu, byly následující:
Poločas v distribuční fázi byl 2,3 - 4,5 minuty a 35 – 73 minut, průměrný terminální eliminační poločas
byl 784 (656 - 938) minut, distribuční objem v centrálním kompartmentu 14,2 litru, distribuční objem v
ustáleném stavu 344 litrů a clearance byla 917 ml/minutu.

V důsledku limitu metodické detekce byl eliminační poločas po dávce 250 mikrogramů významně kratší
(240 minut) než po dávce 500 – 1500 mikrogramů (10 - 16 hodin).

Poločas v distribuční fázi, spíše než eliminační poločas, je určujícím faktorem rychlosti poklesu
plazmatických koncentrací z terapeutického na subterapeutický rozsah. Farmakokinetika sufentanilu je
lineární ve zkoumaném rozsahu dávek.

Biotransformace látky nastává primárně v játrech a tenkém střevě. Téměř 80 % podané dávky se vyloučí
během 24 hodin, pouze 2 % ve formě nezměněné látky. Vazba sufentanilu na plazmatické proteiny je
92,5 %.

Velmi nízké koncentrace sufentanilu byly zjištěny v plazmě po podání 3 – 30 mikrogramů sufentanilu
podaného epidurálně buď u zdravých dobrovolníků, nebo u rodiček. Sufentanil byl rovněž zjištěn
v pupečníkové krvi.

Po epidurální podání je dosaženo vrcholových plazmatických koncentrací sufentanilu do 10 minut a jsou
– 6 krát nižší než koncentrace získané po intravenózním podání. Podání epinefrinu
(50 – 75 mikrogramů) dále snižuje počáteční rychlou absorpci sufentanilu o 25 – 50 %.

Pediatrická populace

Farmakokinetické informace u dětí jsou omezené.

Intravenózní podání
Vazba na plazmatické proteiny je u dětí nižší než u dospělých a zvyšuje se s věkem. U novorozenců je
sufentanil přibližně z 80,5 % vázán na bílkoviny ve srovnání s 88,5 % u kojenců, 91,9 % u dětí a 92,5 %
u dospělých.

Po podání intravenózního bolusu sufentanilu v dávce 10 - 15 mikrogramů/kg u pediatrických pacientů
podstupujících kardiochirurgickou operaci může být farmakokinetika sufentanilu popsána
triexponenciální křivkou jako u dospělých (tabulka 1). Bylo prokázano, že clearance normalizovaná na
tělesnou hmotnost byla u kojenců a dětí vyšší ve srovnání s dospívajícími, jejichž clearance byla
srovnatelná s hodnotami u dospělých. U novorozenců byla clearance významně snížena a vykazovala
vysokou variabilitu (rozmezí 1,2 až 8,8 ml/min/kg a jednou odlehlou hodnotou 21,4 ml/min). Bylo
prokázáno, že novorozenci mají větší distribuční objem v rovnovážném stavu a prodloužený eliminační
poločas. Farmakodynamické rozdíly způsobené rozdíly ve farmakokinetických parametrech mohou být
větší, pokud se bere v úvahu nevázaná frakce.

Tabulka 1: Průměrné farmakokinetické parametry sufentanilu u dětí po podání 10-15 mikrogramů/kg
sufentanilu jako jednorázový intravenózní bolus (n = 28).

Věková skupina n Vdss (l/kg)
Průměr (± SD)
T1/2β (min)
Průměr (± SD)
Clearance
(ml/kg/min)
Průměr (± SD)
Novorozenci (0 až 30 dní) 9 4,15 (1,01) 737 (346) 6,7 (6,1)
Kojenci (1 až 23 měsíců) 7 3,09 (0,95) 214 (41) 18,1 (2,8)
Děti (3 až 11 let) 7 2,73 (0,50) 140 (30) 16,9 (3,2)
Dospívající (13 až 18 let) 5 2,75 (0,53) 209 (23) 13,1 (3,6)
Cl = clearance, normalizovaná na tělesnou hmotnost; n = počet pacientů zahrnutých do analýzy;
SD = směrodatná odchylka; T1/2β = eliminační poločas; Vdss = distribuční objem v rovnovážném stavu.
Uvedená věková rozmezí odpovídají věkovým rozmezím sledovaných dětí.

Epidurální podání
Po epidurálním podání 0,75 mikrogramů/kg sufentanilu u 15 dětí ve věku 4 až 12 let byly plazmatické
hladiny 30, 60, 120 a 240 minut po injekci v rozmezí 0,08 ± 0,01 až 0,10 + 0,01 nanogramů/ml.
U 6 dětí ve věku 5 až 12 let, kterým byla podána dávka 0,6 mikrogramů/kg sufentanilu ve formě bolusu,
následovaná nepřetržitou epidurální infuzí obsahující 0,08 mikrogramů/kg/h sufentanilu a
0,2 mikrogramů/kg/h bupivakainu po 48 hodin, byly dosaženy maximální koncentrace přibližně
20 minut po podání bolusu a pohybovaly se od podlimitní meze kvalifikace (< 0,02 nanogramů/ml) až
do 0,074 nanogramů/ml.