Sublana Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Methadon patří mezi opioidy rozpustné v tucích a dobře se vstřebává z gastrointestinálního
traktu, nicméně podléhá celkem rozsáhlému metabolismu prvního průchodu. Biologická
dostupnost je více než 80 %.

Distribuce
Methadon se váže na albumin a jiné plazmatické proteiny a na tkáňové proteiny
(pravděpodobně lipoproteiny), jejichž koncentrace v plicích, játrech a ledvinách je mnohem
vyšší než v krvi. Farmakokinetické vlastnosti methadonu jsou poněkud neobvyklé, protože se
výrazně váže na tkáňové proteiny a pomalu přechází mezi tkáňovým rezervoárem a plazmou.
Methadon se vylučuje potem a nachází se ve slinách, mateřskému mléku a pupečníkové krvi.

Biotransformace
Methadon je metabolizován zejména v játrech, kde je podroben N-demetylaci. Bylo dosud
identifikováno 32 metabolitů, avšak pouze 2% podané dávky odpovídají dvěma farmakologicky
aktivním metabolitům.
Studie ukazují, že doba potřebná k dosažení ustáleného stavu je vysoce proměnná v rozmezí od
dne po několik týdnů. V průběhu léčby je clearance methadonu urychlena v důsledku
autoindukce metabolismu CYP3A4.

Eliminace
Eliminace methadon hydrochloridu a jeho metabolitů probíhá prostřednictvím ledvin a
žlučových cest. Průměrný poločas je 25 hodin (13-47 hodin), ale je vysoce variabilní mezi
jednotlivci. Renální eliminace představuje hlavní vylučovací mechanismus při vyšších dávkách;
po podání >160 mg, přibližně 60% nezměněného methadon hydrochloridu je navráceno.
Kumulativní efekt, stejně jako prodloužení eliminace jsou vysvětleny vysokou vazebnou
tkáňovou afinitou methadonu.
Renální eliminace je silně závislá na pH a zvyšuje se se snižujícím pH moči. 10-45% celkového
navráceného množství je vyloučeno žlučí. Metabolity jsou také přítomny v potu.

Methadon hydrochlorid nemůže být dialyzován.
Neexistuje žádné riziko kumulace v případě anurie, protože k vylučování dochází výhradně
stolicí.