Sontilen Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při epidurálním podání je maximální plazmatická koncentrace dosažena během 10 minut a je 4 až 6krát
nižší než koncentrace v plazmě po intravenózním podání. Současné podávání efedrinu (50–mikrogramů) dále snižuje počáteční rychlou absorpci o 25–50 %.
Distribuce
Ve studiích, kde byly dávky sufentanilu 250–1500 mikrogramů podávány intravenózně po delší dobu,
byly poločasy v distribuční fázi 2,3–4,5 minut a 35–73 minut, distribuční objem v centrálním
kompartmentu 14,2 litrů, distribuční objem v ustáleném stavu 344 litrů.
Poločas v distribuční fázi, spíše než eliminační poločas (v rozmezí od 4,1 hodiny po 250 mikrogramech
až 10–16 hodin po 500–1500 mikrogramech), je určujícím faktorem rychlosti poklesu plazmatických
koncentrací z terapeutického na subterapeutický rozsah. Farmakokinetika sufentanilu je lineární ve
studiích dávkovacího rozmezí.
Vazba sufentanilu na plazmatické proteiny je 92,5 %.
Biotransformace
Biotransformace látky nastává primárně v játrech a tenkém střevě. Sufentanil se metabolizuje převážně
enzymem lidského cytochromu P450 3A4.
Eliminace
Průměrný terminální poločas eliminace byl 784 (656–938) minut. V důsledku limitu metodické detekce
byl eliminační poločas po dávce 250 mikrogramů významně kratší (240 minut) než po podání dávky
1500 mikrogramů. Clearance byla 917 ml/min. Téměř 80 % podané dávky se eliminovalo během hodin, přičemž ve formě nezměněné látky pouze 2 %.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Distribuční objem je mírně zvýšený a celková clearance je mírně nižší u pacientů s cirhózou než
u kontrolních pacientů. To vede k významnému prodloužení poločasu přibližně o 30 %, což často
vyžaduje delší pooperační sledování (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
Distribuční objem v rovnovážném stavu, celková clearance a terminální eliminační poločas u pacientů
na dialýze nebo podstupující transplantaci ledvin se neliší od zdravých kontrol. Volná frakce sufentanilu
v této populaci se neliší od zdravých pacientů.
Pediatrická populace
Farmakokinetické informace u dětí jsou omezené.
Intravenózní podání
Vazba na plazmatické proteiny je u dětí nižší než u dospělých a zvyšuje se s věkem. U novorozenců je
sufentanil přibližně z 80,5 % vázán na bílkoviny ve srovnání s 88,5 % u kojenců, 91,9 % u dětí a 92,5 %
u dospělých.
Po podání intravenózní dávky bolusu sufentanilu v dávce 10–15 mikrogramů/kg u pediatrických
pacientů podstupujících kardiologickou operaci může být farmakokinetika sufentanilu popsána
triexponenciální křivkou jako u dospělých. Bylo prokázáno, že clearance normalizovaná na tělesnou
hmotnost byla u kojenců a dětí vyšší ve srovnání s dospívajícími, jejichž clearance byla srovnatelná
s hodnotami u dospělých. U novorozenců byla clearance významně snížena a vykazovala vysokou
variabilitu (rozmezí 1,2 až 8,8 ml/min/kg a jednu odlehlou hodnotu 21,4 ml/min/kg). Bylo prokázáno,
že novorozenci mají větší distribuční objem v rovnovážném stavu a prodloužený eliminační poločas.
Farmakodynamické rozdíly způsobené rozdíly ve farmakokinetických parametrech mohou být větší,
pokud se bere v úvahu nevázaná frakce.
Tabulka 2: Průměrné farmakokinetické parametry sufentanilu u dětí po podání sufentanilu 10–mikrogramů/kg jako jednorázový intravenózní bolus (N = 28).
Věková skupina N Vdss (l/kg)
Průměr (± SD)
T1/2β (min)
Průměr (± SD)
Cl (ml/kg/min)
Průměr (± SD)
Novorozenci (0 až 30 dní) 9 4,15 (1,01) 737 (346) 6,7 (6,1)
Kojenci (1 až 23 měsíců) 7 3,09 (0,95) 214 (41) 18,1 (2,8)
Děti (3 až 11 let) 7 2,73 (0,50) 140 (30) 16,9 (3,2)
Dospívající (13 až 18 let) 5 2,75 (0,53) 209 (23) 13,1 (3,6)
Cl = clearance, normalizovaná na tělesnou hmotnost; N = počet pacientů zahrnutých do analýzy; SD =
směrodatná odchylka; T1/2β = eliminační poločas; Vdss = distribuční objem v rovnovážném stavu.
Uvedené věkové rozmezí je sledovaných dětí.
Epidurální podání
Po epidurálním podání 0,75 mikrogramů/kg sufentanilu u 15 dětí ve věku od 4 do 12 let byly plazmatické
hladiny 30, 60, 120 a 240 minut po injekci v rozmezí od 0,08 ± 0,01 do 0,10 + 0,01 nanogramů/ml.
U 6 dětí ve věku 5 až 12 let, kterým byla pomalým bolusem podána dávka 0,6 mikrogramů/kg
sufentanilu, následovaná nepřetržitou epidurální infúzí obsahující 0,08 mikrogramů/kg/hodinu
sufentanilu a 0,2 mg/kg/h bupivakainu po dobu 48 hodin, byly dosaženy maximální koncentrace
přibližně 20 min po injekci bolusu a pohybovaly se od podlimitní meze kvantifikace (< 0,nanogramů/ml) až do 0,074 nanogramů/ml.