Rozetin Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky hlášené dříve u jedné ze složek (ezetimib nebo rosuvastatin) by mohly být také
potenciálními nežádoucími účinky u přípravku Rozetin.

V klinických studiích, které trvaly až 112 týdnů, byl ezetimib v dávce 10 mg denně podáván
samostatně 2 396 pacientům nebo spolu se statinem 11 308 pacientům nebo s fenofibrátem pacientům.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. Celková incidence uváděných nežádoucích účinků
byla u ezetimibu podobná jako u placeba. Podobně byla míra vysazení přípravku z důvodu
nežádoucích účinků srovnatelná mezi ezetimibem a placebem.



Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u rosuvastatinu, jsou obvykle mírné a přechodné.
V kontrolovaných klinických studiích léčbu přerušilo pro nežádoucí účinky méně než 4 % pacientů
léčených rosuvastatinem.

Podle dostupných údajů užívalo v klinických studiích kombinaci rosuvastatinu a ezetimibu pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky, souvisejícími s léčbou kombinací ezetimib + rosuvastatin
u pacientů s hypercholesterolemií, jsou podle údajů z publikované literatury zvýšené jaterní
transaminázy, gastrointestinální obtíže a bolest svalů.
Jde o známé nežádoucí účinky léčivých látek. Pokud jde o nežádoucí účinky, nelze však vyloučit
farmakodynamické interakce mezi rosuvastatinem a ezetimibem (viz bod 5.2.)

Tabulka nežádoucích účinků
Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi
vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných dat nelze určit).

Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému vzácné trombocytopenienení známo trombocytopeniePoruchy imunitního systému vzácné reakce přecitlivělosti včetně angioedémunení známo přecitlivělost (včetně vyrážky, kopřivky,
anafylaxe a angioedému)Endokrinní poruchy časté diabetes mellitus1,Poruchy metabolismu a výživy méně časté snížená chuť k jídluPsychiatrické poruchy není známo deprese2,Poruchy nervového systému časté bolest hlavy2,4, závraťméně časté parestezievelmi vzácné polyneuropatie2, ztráta pamětinení známo periferní neuropatie2, poruchy spánku
(včetně nespavosti a nočních můr)2,
závrať5, parestezieCévní poruchy méně časté návaly horka3, hypertenzeRespirační, hrudní a mediastinální
poruchy
méně časté kašelnení známo kašel2, dyspnoe2,Gastrointestinální poruchy časté zácpa2, nauzea2, bolest břicha2,3 průjem3,
flatulenceméně časté dyspepsie3, refluxní choroba jícnu3,
nauzea3, sucho v ústech4, gastritidavzácné pankreatitidanení známo průjem2, pankreatitida5, zácpaPoruchy jater a žlučových cest vzácné zvýšení jaterních transaminázvelmi vzácné žloutenka2, hepatitidanení známo hepatitida5, cholelitiáza5, cholecystitidaPoruchy kůže a podkožní tkáně méně časté pruritus2,4, vyrážka2,4, kopřivka2, není známo Stevensův-Johnsonův syndrom2, erythema
multiforme5, léková reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
časté myalgie2,méně časté artralgie3, svalové spazmy3, bolest krku3,
bolest zad4, svalová slabost4, bolest
končetin

vzácné myopatie (včetně myozitidy)2,
rhabdomyolýza2, lupus-like syndrom,
ruptura svalu
velmi vzácné artralgienení známo imunitně zprostředkovaná nekrotizující
myopatie2, poruchy šlach někdy
komplikované rupturou2, myalgie5,
myopatie/rhabdomyolýza5 (viz
bod 4.4)
Poruchy ledvin a močových cest velmi vzácné hematuriePoruchy reprodukčního systému a prsu velmi vzácné gynekomastieVyšetření časté zvýšení ALT a/nebo ASTméně časté zvýšení ALT a/nebo AST3, zvýšení krevní
CPK3, zvýšení gamma-
glutamyltransferázy3, abnormální funkční
jaterní testyCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
časté astenie2, únavaméně časté bolest na hrudi3, bolest3, astenie4, periferní
edémnení známo edém2, astenie
Frekvence výskytu bude záviset na přítomnosti nebo absenci rizikových faktorů (glukóza nalačno ≥
5,6 mmol/l, BMI > 30kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze v anamnéze) – pro rosuvastatin.
Profil nežádoucích účinků rosuvastatinu na základě údajů z klinických studií a zkušeností po
uvedení na trh.
Ezetimib v monoterapii. U pacientů užívajících ezetimib samostatně (n = 2 396) byly popsány
nežádoucí účinky s častějším výskytem než u placeba (n = 1 159). Ezetimib užívaný současně se statinem. U pacientů užívajících ezetimib současně se statinem (n =
11 308) byly popsány nežádoucí účinky s častějším výskytem než u statinu podávaného samostatně (n
= 9 361). Nežádoucí účinky ezetimibu ohlášené po uvedení na trh (s nebo bez statinu).

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je výskyt nežádoucích účinků častější se
zvyšující se dávkou.

Účinky na ledviny
U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí diagnostických proužků
zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu, resp. stopového
množství bílkoviny na ++ či více v určitém časovém období léčby byla pozorována u < 1 % pacientů,
kterým byl podáván rosuvastatin 10 mg a 20 mg, a přibližně u 3 % pacientů, kterým byl podáván
rosuvastatin 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý vzestup proteinurie (z negativního
nálezu, resp. stopového množství na +). V průběhu pokračující léčby došlo ve většině případů ke
spontánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie. Výsledky klinických studií a dosavadních zkušeností
po uvedení na trh neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo progresivním
onemocněním ledvin.
U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, se vyskytla hematurie. Podle výsledků klinických studií je její
výskyt nízký.

Účinky na kosterní svalstvo
U pacientů léčených všemi dávkami rosuvastatinu, zvláště pak při dávkách > 20 mg byly pozorovány
účinky na kosterní sval, např. myalgie, myopatie (včetně myozitidy) a vzácně rhabdomyolýza s nebo
bez akutního selhání ledvin.
U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován na dávce závislý vzestup hladin kreatinkinázy
(CK); ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladiny CK


zvýší (> 5 x ULN), je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.4).

Účinky na játra
Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů užívajících
rosuvastatin pozorován na dávce závislý vzestup hladin transamináz; ve většině případů byl tento
vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

Četnost hlášení případů rhabdomyolýzy, závažných ledvinných a jaterních nežádoucích účinků
(většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg rosuvastatinu.

V souvislosti s užíváním některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky
- sexuální dysfunkce,
- výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny
(viz bod 4.4).

Laboratorní hodnoty
V kontrolovaných klinických studiích byla incidence klinicky významných zvýšení sérových
transamináz (ALT a/nebo AST ≥ 3krát ULN, opakovaně) podobná u monoterapie ezetimibem (0,5 %)
i placeba (0,3 %). Ve studiích současného podávání byla incidence 1,3 % u pacientů léčených
ezetimibem spolu se statinem a 0,4 % u pacientů léčených samotným statinem. Tato zvýšení byla
obecně asymptomatická, nebyla spojena s cholestázou a vrátila se po vysazení terapie nebo při
pokračování léčby k výchozím hodnotám (viz bod 4.4).

V klinických studiích byla CPK > 10x ULN hlášena u 4 z 1 674 (0,2 %) pacientů při podávání
samotného ezetimibu vs. 1 ze 786 (0,1 %) pacientů při podávání placeba a u 1 z 917 (0,1 %) pacientů
při podávání ezetimibu v kombinaci se statinem vs. 4 z 929 (0,4 %) pacientů při podávání samotného
statinu. Při užívání ezetimibu nedošlo ke zvýšenému výskytu myopatie ani rhabdomyolýzy ve
srovnání s hodnotami v odpovídajícím kontrolním rameni studie (placebo nebo samotný statin) (viz
bod 4.4).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost ezetimibu s rosuvastatinem u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena
(viz bod 5.1).

Rosuvastatin
V 52týdenní klinické studii u dětí a dospívajících bylo ve srovnání s dospělými častěji pozorováno
zvýšení hodnot CK > 10x ULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě. V
ostatních ohledech byl bezpečnostní profil rosuvastatinu podobný u dětí a dospívajících jako u
dospělých.

Ezetimib
Ve studii zahrnující pediatrické (6 až 10 let) pacienty s heterozygotní familiární nebo nefamiliární
hypercholesterolemií (n = 138) bylo zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek ULN, několikrát po sobě)
pozorováno u 1,1 % (1 pacient) pacientů léčených ezetimibem ve srovnání s 0 % ve skupině léčené
placebem. Neobjevilo se žádné zvýšení CPK (≥ 10násobek ULN). Nebyly hlášeny žádné případy
myopatie.
V samostatné studii zahrnující dospívající (od 10 do 17 let) pacienty s heterozygotní familiární
hypercholesterolemií (n = 248) byla u 3 % (4 pacienti) pacientů léčených kombinací
ezetimib/simvastatin pozorována zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek ULN, několikrát po sobě) v
porovnání se 2 % (2 pacienti) ve skupině léčené simvastatinem v monoterapii; ohledně zvýšení CPK
(≥ 10násobek ULN) byla tato čísla v uvedeném pořadí 2 % (2 pacienti) a 0 %. Nebyly hlášeny žádné
případy myopatie.
Tato hodnocení nebyla uspořádána k porovnání vzácných nežádoucích účinků.



Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek