Rivotril Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po i.m. podání je Tmax přibližně 3 hodiny a biologická dostupnost je 93 %. Ojediněle byly po
i.m. podání klonazepamu pozorovány nepravidelnosti absorpčního profilu. Plazmatické
koncentrace klonazepamu, při kterých je dosaženo optimálního účinku, se pohybují mezi 20 až
70 ng/ml (průměrně 55 ng/ml). U většiny pacientů s plazmatickými koncentracemi
v rovnovážném stavu převyšujícími 100 ng/ml se vyvinuly závažné toxické účinky včetně vyšší
frekvence záchvatů. U pacientů s panickou poruchou byly účinné koncentrace klonazepamu na
snížení četnosti panických atak okolo 20 ng/ml.
Distribuce
Distribuce klonazepamu do různých orgánů a tkání je velmi rychlá. Přednostně je klonazepam
vyvazován v mozku. Poločas distribuce je přibližně 0,5–1 hod. Průměrný distribuční objem je
odhadován na asi 3 l/kg. Na plazmatické bílkoviny se klonazepam váže z 82–86 %.
Biotransformace
Způsoby biotransformace klonazepamu zahrnují oxidativní hydroxylaci v pozici C3 a redukci
7-nitroskupiny s tvorbou 7-amino nebo 7-acetylamidosloučenin. V redukci nitrosloučenin
klonazepamu na farmakologicky inaktivní nebo slabě aktivní metabolity se uplatňuje jaterní
cytochrom P-450 3A4. Hlavní metabolit je 7-amino-klonazepam, který v experimentech
vykazoval pouze slabý antikonvulzivní účinek. Byly identifikovány další čtyři vedlejší
metabolity.

Eliminace
Průměrný eliminační poločas je mezi 30 až 40 hodinami a je nezávislý na dávce. Clearance se
blíží 55 ml/min bez ohledu na pohlaví, ale hodnoty normalizované podle hmotnosti klesaly se
zvyšující se tělesnou hmotností.

Z celkové radioaktivity radioaktivně značené perorální dávky je 50 – 70 % klonazepamu
vyloučeno do moči a 10 – 30 % do stolice, téměř výlučně ve formě volných nebo
konjugovaných metabolitů. Méně než 2 % nezměněného klonazepamu se objevuje v moči.
Metabolity v moči jsou přítomny ve volné i konjugované formě (glukuronid a sulfát).
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Porucha funkce ledvin:
Porucha funkce ledvin nemá vliv na farmakokinetiku klonazepamu. Na základě kinetických
kritérií není u pacientů s poruchou funkce ledvin nutná úprava dávkování.

Porucha funkce jater:
U cirhotických pacientů je vazba klonazepamu na plazmatické bílkoviny významně odlišná
než u zdravých osob (volná frakce 17,1±1,0 % vs 13,9±0,2 %).
Přestože nebyl podrobněji studován vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku
klonazepamu, zkušenosti s jiným, blízce příbuzným nitrobenzodiazepinem (nitrazepamem)
ukazují, že při jaterní cirhóze může být snížena clearance nenavázaného klonazepamu.

Starší pacienti:
Farmakokinetika klonazepamu u starších pacientů nebyla zjišťována.

Pediatrická populace:
Obecně je eliminační kinetika u dětí obdobná jako u dospělých. Po terapeutických dávkách u
dětí (0,03-0,11 mg/kg) byly sérové koncentrace ve stejném rozmezí (13-72 ng/ml) jako účinné
koncentrace u dospělých.
U novorozenců byly po dávkách 0,10 mg/kg koncentrace na konci krátké infuze mezi 28-ng/ml a o 30 minut později klesly na 18 – 60 ng/ml; tyto dávky byly snášeny bez nežádoucích
vedlejších účinků. Hodnoty clearance u novorozenců závisejí na postnatálním věku. Hodnoty
eliminačního poločasu u novorozenců jsou ve stejném rozmezí jako ty, které jsou uvedené pro
dospělé.
U dětí byly hlášeny hodnoty clearance 0,42 +/- 0,32 ml/min/kg (ve věku 2-18 let) a 0,88 +/- 0,ml/min/kg (ve věku 7-12 let); tyto hodnoty klesaly se stoupající tělesnou hmotností. Ketogenní
dieta u dětí neovlivňovala koncentrace klonazepamu.