Pramipexol mylan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pramipexol je po perorálním podání kompletně absorbován. Absolutní biologická dostupnost je vyšší
než 90 %.

Ve studii fáze I, kdy byly hodnoceny tablety pramipexolu s okamžitým i prodlouženým uvolňováním
ve stavu nalačno, byly minimální a maximální plazmatické koncentrace (Cmin, Cmax) a expozice (AUC)
po stejné denní dávce pramipexolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním podávaných jednou
denně a pramipexolu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním podávaných třikrát denně,
rovnocenné.

Podávání jednou denně u pramipexolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním způsobuje méně
časté kolísání plazmatické koncentrace pramipexolu v průběhu 24 hodin ve srovnání s podáváním
pramipexolu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním třikrát denně.

Maximální plazmatické koncentrace se objevují asi 6 hodin po podání pramipexolu ve formě tablet
s prodlouženým uvolňováním jednou denně. Ustálený stav expozice je dosažen nejpozději po 5 dnech
nepřetržitého dávkování.

Současné podávání s jídlem obecně neovlivňuje biologickou dostupnost pramipexolu. U zdravých
dobrovolníků způsobil příjem potravy s vysokým obsahem tuku zvýšení maximální koncentrace (Cmax)
asi o 24 % po podání jednotlivé dávky, asi o 20 % po podání vícenásobných dávek a zpoždění asi
o 2 hodiny v čase do dosažení maximální koncentrace. Celková expozice (AUC) nebyla současným
příjmem jídla ovlivněna. Zvýšení Cmax není považováno za klinicky významné. Ve studiích fáze III,
které stanovily bezpečnost a účinnost pramipexolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, byli
pacienti instruováni, aby tablety užívali bez ohledu na příjem jídla.

Zatímco tělesná hmotnost nemá žádný vliv na AUC, byl zjištěn vliv na distribuční objem, a tím i na
maximální koncentrace Cmax. Tělesná hmotnost snížená o 30 kg vede ke zvýšení Cmax o 45 %.
Nicméně ve fázi III studie u pacientů s Parkinsonovou nemocí nebyl zjištěn žádný klinicky významný
vliv tělesné hmotnosti na terapeutický efekt a snášenlivost pramipexolu ve formě tablet
s prodlouženým uvolňováním.

Pramipexol má lineární kinetiku a malou variabilitu plazmatických hladin mezi jednotlivými pacienty.

Distribuce
Strana 11 z
U lidí je vazba pramipexolu na proteiny velmi nízká (< 20 %) a distribuční objem je vysoký (400 l).
U potkanů byly pozorovány vysoké koncentrace v mozku (přibližně osminásobné ve srovnání
s plazmou).

Biotransformace
Pramipexol je u člověka metabolizován pouze v malé míře.

Eliminace
Hlavní cestou eliminace je renální vylučování nezměněného pramipexolu. Přibližně 90 % dávky
označené 14C je vyloučeno ledvinami, zatímco méně než 2 % se nachází ve stolici. Celková clearance
pramipexolu je přibližně 500 ml/min a renální clearance je přibližně 400 ml/min. Eliminační poločas
(t½) kolísá od 8 hodin u mladých jedinců do 12 hodin u jedinců starších.