PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
POTELIGEO 4 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 20 mg mogamulizumabu v 5 ml, což odpovídá 4 mg/ml.
Mogamulizumab je tvořen v ovariálních buňkách čínského křečíka technologií rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý až lehce opalizující bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek POTELIGEO je indikován k léčbě dospělých pacientů s mycosis fungoides Sézaryho syndromem
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu musí zahájit a kontrolovat lékaři se zkušenostmi s léčbou nádorových onemocnění a smí ji
podávat pouze zdravotníci v prostředí, kde je k dispozici vybavení pro resuscitaci.
Dávkování
Doporučená dávka mogamulizumabu je 1 mg/kg podávaná jako intravenózní infuze po dobu alespoň
60 minut. Podává se jednou týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 prvního 28denního cyklu, následně pak
infuzemi každé dva týdny ve dnech 1 a 15 každého následného 28denního cyklu do progrese
onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Přípravek POTELIGEO se má podávat v rozmezí 2 dnů kolem plánovaného dne. Pokud dojde
k vynechání dávky o více než 2 dny, má se další dávka podat co nejdříve, a poté se má schéma
dávkování obnovit s dávkami podávanými na základě nově naplánovaných dnů.
Premedikace antipyretiky a antihistaminiky se doporučuje pro první infuzi přípravku POTELIGEO.
Pokud dojde k infuzní reakci, podejte premedikaci i při následujících infuzích přípravku
POTELIGEO.
Úprava dávky
Dermatologické reakce
Pacienti, kteří dostávali mogamulizumab, zaznamenali lékovou vyrážku některé případy byly těžké a/nebo závažné.
• V případě vyrážky se musí léčba mogamulizumabem přerušit a vyrážka se má léčit odpovídajícím způsobem,
dokud se nezlepší na stupeň 1 nebo nižší obnovit.
• Přípravek POTELIGEO se má trvale vysadit v případě život ohrožující vyrážky bod 4.4
Reakce související s infuzí
• Infuze přípravku POTELIGEO se má dočasně přerušit v případě lehké až těžké reakce související s infuzí a příznaky je nutné léčit. Rychlost infuze se má snížit alespoň o 50 %,
když se infuze zahajuje opětovně po ústupu příznaků. Pokud se reakce objeví znovu, je třeba
zvážit ukončení infuze • Přípravek POTELIGEO se má trvale vysadit v případě život ohrožující reakce související
s infuzí
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku POTELIGEO u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy není u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce
ledvin nutná žádná úprava dávky
Porucha funkce jater
Na základě populační farmakokinetické analýzy není u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou
funkce jater nutná žádná úprava dávky. Použití přípravku POTELIGEO nebylo u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater hodnocené
Způsob podání
Přípravek POTELIGEO se podává intravenózně. Podává se pouze intravenózní infuzí, v průběhu
minimálně 60 minut. V případě reakce související s infuzí viz výše uvedená doporučení.
Návod k ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Dermatologické reakce
Pacienti, kteří dostávali mogamulizumab, zaznamenali lékovou vyrážku některé případy byly těžké a/nebo závažné.
Pokud se mogamulizumab podává pacientům s T-buněčnými lymfomy mimo MF nebo SS, byly
u méně než 1 % pacientů v klinických hodnoceních a také během období po uvedení na trh hlášeny
závažné kožní reakce zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom nekrolýzu důkladně sledovat z hlediska příznaků, které ukazují na SJS nebo TEN. Pokud se objeví, má se
podávání přípravku POTELIGEO přerušit a léčba se nemá znovu zahájit, pokud se SJS nebo TEN
nevyloučí a kožní reakce neustoupí na stupeň 1 nebo méně. Pokud se objeví SJS/TEN, je třeba zahájit
odpovídající léčbu. Viz bod 4.2, kde je uvedena informace o úpravě dávky.
Reakce související s infuzí
U pacientů, kteří byli léčeni mogamulizumabem, byly hlášené akutní reakce související s infuzí
několik zpráv o těžkých reakcích infuzi
Pacienty je třeba důkladně monitorovat během a po infuzi. Pokud dojde k anafylaktické reakci, podání
mogamulizumabu se má okamžitě a trvale ukončit a je třeba zahájit odpovídající léčbu.
Pokud dojde k IRR, infuze se má přerušit a je třeba zahájit odpovídající léčbu.
Po ústupu příznaků je možné infuzi znovu zahájit pomalejší rychlostí. Viz bod 4.2, kde je uvedena
informace o premedikaci a úpravě dávky.
Infekce
Subjekty s MF nebo SS, které jsou léčeny mogamulizumabem, mají zvýšené riziko vzniku závažné
infekce a/nebo virové reaktivace. Kombinace mogamulizumabu se systémovými imunomodulačními
léčivými přípravky nebo s jinými licencovanými terapiemi MF nebo SS nebyla hodnocena, a proto se
nedoporučuje, zejména s ohledem na riziko závažných infekcí u pacientů léčených
mogamulizumabem. Během léčby mogamulizumabem se mohou použít lokální steroidy nebo nízké
dávky systémových kortikosteroidů, nicméně riziko závažné infekce a/nebo virové reaktivace může
být vyšší v případě souběžného podávání se systémovými imunosupresivními léky. Pacienty je třeba
monitorovat s ohledem na příznaky infekce a rychle léčit.
Pacienty je třeba testovat na infekci hepatitidou B před zahájením léčby mogamulizumabem.
U pacientů pozitivních na probíhající/předchozí infekci hepatitidou B se doporučuje konzultace
s lékařem, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B, ohledně pokynů týkajících se vhodných opatření
proti reaktivaci hepatitidy B.
Komplikace alogenní transplantace kmenových buněk Komplikace zahrnující závažnou reakci štěpu proti hostiteli s T-buněčnými lymfomy mimo MF neb SS, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
Vyšší riziko komplikací transplantace bylo hlášeno v případě, že byl mogamulizumab podáván během
krátkého časového okna známek komplikací souvisejících s transplantací.
Bezpečnost léčby mogamulizumabem po autologní nebo alogenní HSCT nebyla hodnocena.
Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů, kteří dostávali mogamulizumab, byl pozorován syndrom nádorového rozpadu lysis syndrome, TLSproliferujícím nádorem a vysokou nádorovou zátěží mají riziko vzniku TLS. Pacienti se mají důkladně
sledovat odpovídajícími laboratorními a klinickými testy hodnotícími hladinu elektrolytů, hydrataci
a funkci ledvin, zejména v prvním měsíci léčby a léčit dle nejlepší lékařské praxe. Léčba TLS může
zahrnovat agresivní hydrataci, korekci elektrolytových abnormalit, antihyperurikemickou terapii
a podpůrnou léčbu.
Srdeční poruchy
U jednoho pacienta v klinickém hodnocení s MF/SS, který dostával mogamulizumab, byl pozorován
akutní infarkt myokardu. U pacientů v klinickém hodnocení s jinými T-buněčnými lymfomy se
objevily zprávy o stresové kardiomyopatii Subjekty měly zdravotní anamnézu zahrnující různé rizikové faktory. Pacienti, kteří mají rizikové
faktory spojené se srdečním onemocněním, mají být monitorováni a mají se u nich přijmout
odpovídající opatření.
Velkobuněčná transformace U pacientů s LCT jsou k dispozici omezené údaje.
Jiné
Mogamulizumab se nemá podávat subkutánně nebo intramuskulárně, rychlou intravenózní infuzí nebo
jako intravenózní bolus.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku mají používat účinnou antikoncepci během léčby přípravkem POTELIGEO
a po dobu alespoň 6 měsíců po léčbě.
Těhotenství
Údaje o podávání mogamulizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. I když mogamulizumab
přechází placentární bariérou u makaka jávského, studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují
přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, s výjimkou farmakologického účinku na plody Podávání mogamulizumabu v těhotenství je vhodné se z preventivních důvodů vyvarovat.
Kojení
Není známo, zda se mogamulizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je známo, že se lidské
IgG vylučují do mateřského mléka během prvních několika dnů po narození, a snižují se na nízké
koncentrace brzy poté. V důsledku toho není možné během tohoto krátkého časového období riziko
pro kojené dítě vyloučit. Poté by se přípravek POTELIGEO mohl používat během kojení, pokud je to
klinicky potřebné.
Fertilita
Neexistují klinické údaje o vlivu mogamulizumabu na fertilitu člověka. Nebyly provedeny žádné
specifické studie hodnotící vliv mogamulizumabu na fertilitu. Ve studiích toxicity opakované dávky
u makaka jávského nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na samčí a samičí reprodukční orgány
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mogamulizumab má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání mogamulizumabu se
může objevit únava
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené závažné nežádoucí účinky byly pneumonie, pyrexie, reakce související s infuzí
a flegmóna.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly reakce související s infuzí a vyrážka Většina z těchto reakcí byla nezávažných a stupně 1 nebo 2.
Závažné nežádoucí účinky zahrnovaly respirační selhání stupně 4
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou prezentovány dle třídy orgánových systémů a kategorií četností, definované
pomocí následující konvence: velmi časté <1/100údajů nelze určit
Tabulka 1: Nežádoucí účinky objevující se u pacientů, kteří dostávají přípravek POTELIGEO
Třídy orgánových systémůPoruchy krve a lymfatického systému Časté Anemie, Endokrinní poruchyGastrointestinální poruchy Velmi častéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté Únava, periferní otok, pyrexie
Poruchy jater a žlučových cestInfekce a infestace Velmi častéPoranění, otravy a procedurální komplikaceVyšetření Časté
Zvýšení alaninaminotransferázy,
zvýšení aspartátaminotransferázy,
zvýšení krevní alkalické fosfatázy,
pokles počtu lymfocytů
3 R U X F K \ 3 R U X F K \ 3 R U X F K \ infekce, infekce močových cest, herpes simplex a cytomegalovirus
Popis vybraných nežádoucích účinků
Dermatologické reakce
Pacienti, kteří dostávali přípravek POTELIGEO, zaznamenali lékovou vyrážku přičemž některé případy byly těžké a/nebo závažné. Většina dermatologických reakcí souvisejících
s léčbou byla stupně 1 nebo 2, léková vyrážka stupně ≥3 se vyskytovala u 4,3 % pacientů. Pro lékové
erupce a vyrážky nebyl identifikován žádný trend v latenci do začátku příhody. Objevily se časné
i pozdní příhody.
Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí byly pozorovány u 33 % pacientů léčených přípravkem POTELIGEO.
Většina reakcí souvisejících s infuzí spojených s léčbou měla stupeň 1 nebo 2 a objevila se během
nebo krátce po první infuzi. Těžké reakce
Incidence reakcí souvisejících s infuzí byla vysoká po první infuzi ≤ 3,8 % subjektů po dvou nebo více infuzích.
Přerušení infuze bylo nutné u asi 6 % pacientů, k většině mogamulizumabem.
Méně než 1 % pacientů léčených v klinickém hodnocení 0761-010 ukončilo léčbu v důsledku reakce
související s infuzí.
Závažné infekce
Pacienti s MF nebo SS mají zvýšené riziko závažné infekce v důsledku narušení dermální integrity
způsobené kožním onemocněním a toto riziko mohou zvyšovat také imunosupresivními účinky
extrakutánního onemocnění a léčba mogamulizumabem. Závažné infekce zahrnující sepsi, pneumonii
a kožní infekce se objevily u 14,3 % subjektů, které dostávaly mogamulizumab. Latence do vzniku
příhody po první dávce se výrazně lišila. Většina pacientů se z infekce zotavila. V klinickém
hodnocení závažnou pneumonií, která se objevila více než 9 měsíců po zahájení léčby mogamulizumabem.
Imunogenita
Po infuzi přípravku POTELIGEO během klinických hodnocení při použití přípravku POTELIGEO
u dospělých pacientů s leukemií-lymfomem z T-buněk nebo kožním lymfomem z T-buněk mělo
přibližně 14 % pacientů mogamulizumabu objevující se během léčby. Nebyli identifikováni žádní pacienti, kteří měli pozitivní
neutralizační protilátkové odpovědi.
Bezpečnost po poslední dávce
Z 320 subjektů vystavených mogamulizumabu v klinickém hodnocení 0761-010 se u 21 vyskytl minimálně jeden závažný nežádoucí lékový účinek který se objevil během 90 dnů od data podání posledního hodnoceného přípravku.
Jednalo se o SADR, které byly hlášené u více než jednoho pacienta a byly zařazeny mezi třídy
orgánových systémů infekce a infestace aplikace svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně zbývající třídy orgánových systémů uváděly SADR od jednoho pacienta
Bezpečnostní profil pozorovaný 90 dnů po poslední dávce mogamulizumabu je konzistentní
s bezpečnostním profilem pozorovaným během studijního léčebného období.
Starší osoby
Bezpečnostní profil u starších pacientů pacientů s výjimkou dermatologických nežádoucích účinků a reakcí souvisejících s infuzí, které byly
zaznamenány častěji u starších subjektů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Neexistují žádné informace o předávkování způsobeném mogamulizumabem. V případě předávkování
má být pacient důkladně monitorován včetně vitálních funkcí potřeby se má podávat podpůrná léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika a imunomodulační léčiva, monoklonální protilátky
ATC kód: L01FX09.
Mechanizmus účinku
Mogamulizumab je defukosylovaný, humanizovaný IgG1 kappa imunoglobulin, který se selektivně
váže na CCR4, receptor pro chemokiny CC spojený s G proteinem, který je zapojen do transportu
lymfocytů do různých orgánů včetně kůže, s následnou deplecí cílových buněk. CCR4 je exprimován
na povrchu některých nádorových buněk včetně T-buněčných malignit, jako je MF a SS, s nimiž je
exprese CCR4 spjatá.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost mogamulizumabu při léčbě pacientů s mycosis fungoides s 372 dospělými pacienty randomizovanými v poměru 1:1 k léčbě mogamulizumabem nebo
vorinostatem. Každé rameno zahrnovalo 186 pacientů. Infuze s mogamulizumabem byla podána
v dávce 1 mg/kg jednou týdně v prvním 28denním cyklu denně, počínaje dnem 1 pro 28denní cykly. Pacienti užívající vorinostat s progresí nemoci nebo
nepřijatelnými toxicitami měli povolen přechod na terapii mogamulizumabem. Pacienti, kteří přešli,
dostávali do ukončení sběru dat v prosinci 2016 až 46 měsíců léčby mogamulizumabem. Léčba
mogamulizumabem pokračovala do progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity. Do hodnocení nebyli
zařazeni pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, metastázami do centrálního nervového
systému a onemocněním, které vyžadovalo systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní
léčivé přípravky nebo s aktivní infekcí vyžadující terapii, zahrnující HIV nebo hepatitidu B nebo C.
Také byli vyřazeni pacienti s výkonnostním stavem ECOG ≥2. Na začátku studie mělo 38 % stadium
onemocnění IB-II, 10 % stadium III, 52 % stadium IV. Tato studie zahrnovala pacienty bez ohledu na
jejich výchozí hladinu exprese CCR4 v kožní biopsii.
Primární cílový parametr účinnosti bylo přežití bez progrese s použitím kritérií globální kompozitní odpovědi, které zohledňovaly všechny potenciální postižené
kompartmenty hodnocena každé 4 týdny. Odpověď v lymfatických uzlinách a viscerálních orgánech byla hodnocena
ve 4. týdnu, pak každých 8 týdnů v prvním roce a následně každých 16 týdnů.
Všichni pacienti měli histologicky potvrzenou diagnózu mycosis fungoides s mogamulizumabem a 53,2 % ve skupině s vorinostatem46,8 %systémové terapie použité u subjektů v Evropě byly bexaroten
Medián trvání expozice mogamulizumabu byl 5,6 měsíců dostávalo mogamulizumab po dobu alespoň 6 cyklů a 25 % pacientů dostávalo mogamulizumab po
dobu alespoň 12 cyklů.
Medián věku pacientů v době skríningu byl 64 let nebo více a 58,1 % byli muži.
Exprese CCR4 byla hodnocena retrospektivně na kožních biopsiích před léčbou zalité v parafinuexprese CCR4 dostupné u 75 % pacientů pacientů a 96 %
Z pacientů randomizovaných k léčbě vorinostatem přešlo během studie na mogamulizumab
136 pacientů kteří přešli, byl od 1 do 94
V 6., 12., 18. a 24. měsíci po zahájení randomizované léčby bylo procento přežívajících subjektů bez
progrese onemocnění vyšší u mogamulizumabu srovnání s vorinostatem s mogamulizumabem byl 7,70 měsíců skupině s vorinostatem s výsledným poměrem rizika 0,53
Kaplan-Meierova křivka pro PFS je uvedena na obrázku 1.
Obrázek 1: Záznam Kaplan-Meierovy křivky přežití bez progrese podle populace hodnocené
zkoušejícím
Klíčové sekundární cílové parametry byly výskyt celkové odpovědi odpovědi a doménách Functional Assessment of Cancer Therapy-General Well-being.
Celková odpověď byla hlášená jako kompozitní skóre pro měření v každém kompartmentu a odpověď
musela být prokázána ve dvou následných celkových hodnoceních nemoci během prvního roku a po 16 týdnech potéspecifický kompartment v případě, že měli onemocnění v tomto kompartmentu na začátku nebo měli
jakoukoliv odpověď při hodnocení pro tento kompartment po výchozím stavu.
Tabulka 2 shrnuje ORR a DOR a odpověď dle kompartmentu. Studie prokázala statisticky významné
zlepšení v ORR a odpovědi dle kompartmentu v krvi, kůži a lymfatických uzlinách ve srovnání
s vorinostatem. Odpověď ve vnitřních orgánech nemohla být hodnocena v důsledku omezených dat
o účinnosti u subjektů s viscerálním postižením. Poměr přínosu a rizika mogamulizumabu u subjektů
s viscerálním postižením je v současnosti nedostatečně stanovený v důsledku nedostatku údajů.
Tabulka 2: Odpověď během období randomizované léčby v klinickém hodnocení 0761-010 Mogamulizumab
n=186
Vorinostat
n=Výskyt celkové odpovědi
28,0 4,95% CIMedián Odpověď dle kompartmentu Krev95% CI
Počet v riziku: Čas Mogamulizumab
n=186
Vorinostat
n=Kůže n=186 n=Výskyt celkové odpovědi P-hodnotaa <0,Lymfatické uzliny n=136 n=Výskyt celkové odpovědi P-hodnotaa 0,Viscerální orgány n=6 n=Výskyt celkové odpovědi Poznámka: Výskyt celkové odpovědi je založen na skóre Global Composite Response.
a: P-hodnota byla získána z testu Cohrane-Mantel-Haenszel po úpravě pro druh nemoci, stadium a oblast.
CI = interval spolehlivosti, CR = kompletní odpověď, PR = parciální odpověď
Léčba mogamulizumabem vedla k 8 potvrzeným kompletním odpovědím postižených kompartmentůz 136 pacientů, kteří přešli mogamulizumabu.
U pacientů s nízkou V klinickém hodnocení 0761-010 bylo 10/290 hodnotitelných pacientů s expresí CCR4 < 10 %,
z nichž 6 bylo randomizováno k léčbě mogamulizumabem a 4 byli randomizováni k léčbě
vorinostatem a následně přešli na mogamulizumab. U těchto 10 subjektů s nízkou CCR4 nebyly pozorované žádné potvrzené odpovědi. Kompartmentové odpovědi byly pozorovány
u 3 z 10 hodnotitelných subjektů léčených mogamulizumabem v randomizované nebo zkřížené fázi.
Pacienti se stadiem IB/II léčení mogamulizumabem měli potvrzený ORR v 17,6 % ve srovnání
s 8,3 % u vorinostatu a výskyt odpovědi na úrovni kompartmentu který byl vyšší než výskyt odpovědi u pacientů léčených vorinostatem medián období přežití bez progrese u subjektů ve stadiu IB/II léčených mogamulizumabem
4,7 měsíců ve srovnání s 3,9 měsíci u pacientů léčených vorinostatem stadiem nemoci IB/II nelze, vzhledem k omezenému počtu subjektů s odpovědí a nekompletnosti
údajů, provést žádné závěry ohledně odpovědi.
Čas do odpovědi na úrovni kompartmentu u pacientů ve stadiu IB/II byl přibližně 3 měsíce, což
odpovídá času do odpovědi pro populaci ITT celkově na úrovni kompartmentu nebo celková odpověď pozorována po 3 měsících léčby, je třeba zvážit
ukončení léčby.
Tabulka 3: Výskyt celkové a kompartmentové odpovědi u časných stadií onemocnění
Mogamulizumab Vorinostat Rozdíl rizika Stadium nemociVýskyt celkové odpovědi 12 Krev Výskyt odpovědi Kůže Výskyt odpovědi Uzlinové Rozsah odpovědi M = mogamulizumab, V = vorinostat
Tabulka 4: Přežití bez progrese léčebné období MogamulizumabPFS, měsíce
ITT populace 7,70 4.07<0,IB/II 4,7 0,III/IV 10,9 <0,ITT=populace s léčebným záměrem
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
mogamulizumabem u všech podskupin pediatrické populace u kožního T-buněčného lymfomu
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika – lymfomem mogamulizumabu každý týden nebo každé 2 týdny a zahrnovala doporučenou dávku 1,0 mg/kg
a režim Populační FK analýza zahrnovala 444 pacientů, kteří dostávají mogamulizumab v šesti klinických
hodnoceních. Expozice mogamulizumabu se zvyšovala proporcionálně s dávkou v rozmezí 0,1 až
1,0 mg/kg.
Absorpce
Mogamulizumab se podává intravenózně, a proto je okamžitě a kompletně biologicky dostupný.
Distribuce
Na základě populační FK analýzy byl geometrický průměr [% variační koeficient distribučního objemu
Biotransformace
Metabolická cesta mogamulizumabu není charakterizována. Očekává se, že je mogamulizumab
degradován na malé peptidy a aminokyseliny prostřednictvím katabolické cesty stejným způsobem
jako endogenní IgG.
Eliminace
Na základě populační FK analýzy je geometrický průměr
Linearita a akumulace
Mogamulizumab vykazuje lineární FK od dávky v rozmezí dávek 0,01 mg/kg do 1 mg/kg. Na základě
populační FK analýzy byly koncentrace v ustáleném stavu mogamulizumabu dosaženy po 12 týdnech
opakovaného podávání, pokud se podávaly s použitím doporučeného režimu a systémová akumulace
byla 1,7násobná. Při analýze síly testu nebyla evidentní žádná odchylka od proporcionality dávky.
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na clearance mogamulizumabu byl hodnocen populační FK analýzou u
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů s normální funkcí ledvin nebyly zjištěny žádné
klinicky významné rozdíly v clearance mogamulizumabu.
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na clearance mogamulizumabu byl hodnocen populační FK analýzou u
pacientů s lehkou poruchou funkce jater [ULN] a AST vyšší než ULN nebo TB nižší než 1- až 1,5násobek ULN a jakákoliv hladina AST;
n = 80AST; n = 3pacienty s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater a pacientů s normální funkcí jater.
Mogamulizumab nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater ULN a jakékoliv AST
Další zvláštní skupiny pacientů
Účinky různých kovariát na FK mogamulizumabu byly hodnoceny v populačních FK analýzách.
Následující faktory neměly žádný klinicky významný účinek na Cl mogamulizumabu: věk k dispozici u jiných etnických skupinfunkce jater, podtyp onemocnění exprese CCR4 nebo stav ECOG, i když je třeba poznamenat, že pacienti s ECOG PS ≥2 byli
z klinických hodnocení vyřazeni.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Účinnost
Analýza expozice-odpovědi ukázala, že účinnost nebyla v pivotní studii korelována s expozicí
mogamulizumabu. Účinnost měřená zlepšením v PFS na základě hodnocení zkoušejícího nebyla
spojena se zvyšující se expozicí mogamulizumabu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenicity nebo genotoxicity
nebyly s mogamulizumabem provedeny. Nebyly provedeny žádné zvláštní studie hodnotící
potenciální vliv na fertilitu.
V toxikologických studiích opakované dávky pozorovány žádné toxické účinky související s mogamulizumabem na samčích a samičích
reprodukčních orgánech.
Ve studii reprodukční a vývojové toxicity u zvířat nevykazovalo podávání mogamulizumabu březím
makakům jávským od začátku organogeneze do porodu potenciál pro embryofetální letalitu,
teratogenitu nebo růstovou retardaci plodu. Obecně se ví, že molekuly IgG přecházejí přes
placentární bariéru a koncentrace mogamulizumabu byly detekovány v plazmě plodu.
Farmakologická aktivita mogamulizumabu byla zaznamenána u plodů, jak bylo doloženo poklesem
lymfocytů exprimujících CCR4.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Glycin
Polysorbát 80
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky. Mogamulizumab se nesmí podávat infuzí současně ve stejné infuzní lince s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky.
Po otevření
Přípravek POTELIGEO neobsahuje konzervační látky. Po otevření se má léčivý přípravek naředit a
okamžitě aplikovat infuzí
Po přípravě infuze
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při
pokojové teplotě Tyto časové limity zahrnují uchovávání infuzního roztoku v infuzním vaku po dobu trvání infuze.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 až 8 ºC, pokud ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml roztoku v 10ml injekční lahvičce ze skla a polypropylenovým odtrhovacím víčkem.
Balení s 1 injekční lahvičkou.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava
• Před podáním vizuálně zkontrolujte léčivý přípravek na přítomnost částic a změnu barvy.
Přípravek POTELIGEO je čirý až lehce opalizující bezbarvý roztok. Injekční lahvičku
zlikvidujte, pokud je roztok zakalený, změnil barvu nebo obsahuje částice.
• Vypočtěte požadovaný objem přípravku POTELIGEO potřebný pro přípravu infuzního roztoku
pro dávku 1 mg/kg na základě tělesné hmotnosti pacienta požadovaný objem přípravku POTELIGEO do injekční stříkačky a přeneste ho do infuzního
vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg na ml Promíchejte zředěný roztok jemným převracením. Roztokem netřepejte. Konečná koncentrace
zředěného roztoku má být mezi 0,1 mg/ml až 3,0 mg/ml.
• Injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití. Zlikvidujte jakoukoliv nepoužitou
zbylou část v injekční lahvičce dle místních požadavků.
Podání
• Zředěný roztok je kompatibilní s infuzními vaky z polyvinylchloridu • Nemíchejte přípravek POTELIGEO ani nepodávejte jako infuzi s jinými léčivými přípravky.
• Přípravek POTELIGEO je určen pouze k intravenóznímu podání a nesmí se podávat
subkutánně, intramuskulárně, jako bolus nebo rychlou intravenózní infuzí.
• Podávejte infuzní roztok minimálně 60 minut prostřednictvím intravenózní linky obsahující
sterilní in-line filtr velikosti 0,22 mikronů
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2132 NP Hoofddorp
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍI ČÍSLA
EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. listopadu Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Kyowa Kirin Co. Ltd.
Takasaki Plant
100-1 Hagiwara-machi, Takasaki-shi
Gunma, 370-0013, Japonsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH
Hildebrandstr. 10-37081 Göttingen
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
POTELIGEO 4 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
mogamulizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml koncentrátu obsahuje 4 mg mogamulizumabu.
Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje 20 mg mogamulizumabu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát kyseliny citronové, glycin, polysorbát 80, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda
pro injekci. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
20 mg/5 ml
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání po naředění.
Pouze k jednorázovému použití.
Netřepat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2132 NP Hoofddorp
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
POTELIGEO 4 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
mogamulizumab
Intravenózní podání po naředění
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
20 mg/5 ml
6. JINÉ
Pouze k jednorázovému použití.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
POTELIGEO 4 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
mogamulizumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek POTELIGEO a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek POTELIGEO používat
3. Jak se přípravek POTELIGEO používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek POTELIGEO uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek POTELIGEO a k čemu se používá
Přípravek POTELIGEO obsahuje léčivou látku mogamulizumab, která patří do skupiny léků
nazývaných monoklonální protilátky. Mogamulizumab se naváže na nádorové buňky, které jsou pak
zničeny imunitním systémem
Tento přípravek se používá k léčbě dospělých s mycosis fungoides a Sézaryho syndromem, což jsou
druhy nádorových onemocnění nazývaných kožní T-buněčné lymfomy. Tento přípravek je určen pro
pacienty, kteří dostali alespoň jeden lék podávaný ústy nebo injekcí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek POTELIGEO používat
Nepoužívejte přípravek POTELIGEO:
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku POTELIGEO se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou,
jestliže:
- jste měl- jste někdy měluvedeny v bodě 4- máte infekci virem lidské imunodeficience hepatitidu - jste podstoupilnebo od dárce.
- u Vás došlo k syndromu nádorového rozpadu buněk- máte srdeční problémy.
Informujte osobu, která Vám aplikuje infuzi, nebo okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud
u Vás dojde k reakci během infuze nebo po jakékoliv infuzi přípravku POTELIGEO.
Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás po zahájení léčby přípravkem POTELIGEO
vyskytne jakýkoliv závažný nežádoucí účinek uvedený v bodě 4.
Další léčivé přípravky a přípravek POTELIGEO
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Děti a dospívající
Tento přípravek se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let.
Těhotenství a kojení
Účinky přípravku POTELIGEO v těhotenství a při kojení nejsou známé. Vzhledem k mechanismu
účinku přípravku může být pro Vaše dítě škodlivé, pokud se podá v době, kdy jste těhotná nebo kojíte.
Pokud můžete otěhotnět, budete muset během léčby a alespoň šest měsíců po jejím podání používat
účinnou antikoncepci.
Pokud kojíte, měla byste si promluvit se svým lékařem, zda můžete kojit během léčby přípravkem
POTELIGEO nebo po jejím ukončení.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, musíte
informovat svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek POTELIGEO narušoval schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek však může u některých osob způsobovat únavu, proto věnujte zvýšenou pozornost řízení
a obsluze strojů, dokud si nebudete jistý
Přípravek POTELIGEO obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek POTELIGEO používá
Množství přípravku POTELIGEO, které budete dostávat, vypočte lékař na základě Vaší tělesné
hmotnosti. Doporučená dávka je 1 mg přípravku POTELIGEO na kg tělesné hmotnosti.
Přípravek POTELIGEO se podává do žíly léčby dokud u Vás nedojde k závažným nežádoucím účinkům nebo se kožní T-buněčný lymfom nezačne
zhoršovat.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru nebo okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc,
pokud máte po zahájení podávání přípravku POTELIGEO jakékoliv z následujících známek
a příznaků:
Velmi časté nežádoucí účinky - třesavka, pocit na zvracení nebo zvracení, bolest hlavy, sípání, svědění, návaly horka, vyrážka,
závratě nebo pocit na omdlení, potíže s dýcháním a horečka, což mohou být příznaky infuzní
reakce. Pokud k tomu dojde, bude možná nutné infuzi zastavit a možná budete potřebovat další
léčbu. Jakmile příznaky odezní, je možné pokračovat v normálním podávání přípravku
POTELIGEO, ale pomaleji. Pokud je reakce závažná, lékař může léčbu přípravkem
POTELIGEO zastavit.
- známky infekce, které mohou zahrnovat horečku, pocení nebo zimnici, příznaky podobné
chřipce, bolest v krku nebo potíže s polykáním, kašel, dušnost, bolest břicha, pocit na zvracení
nebo zvracení, průjem nebo značný celkový pocit nemoci.
Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza Méně časté nežádoucí účinky - horečka, zimnice, pocit na zvracení, zvracení, zmatenost, dušnost, epileptické záchvaty nepravidelná srdeční akce, tmavá nebo zkalená moč, neobvyklá únava a/nebo bolest svalů nebo
kloubů. Zničení nádorových buněk a následná reakce těla může velmi vzácně vést k problému
označovanému jako syndrom nádorového rozpadu.
- bolest na hrudi, dušnost, rychlá nebo pomalá srdeční akce, pocení, závrať, pocit na zvracení
nebo zvracení, slabost, pocit na omdlení nebo celkový pocit nemoci. I když je
nepravděpodobné, že by to mohl způsobit tento přípravek, může jít o známky onemocnění
srdce.
Není známo - pokud budete podstupovat transplantaci kmenových buněk, je možné, že by u Vás mohlo dojít
ke komplikacím zahrnovat kožní vyrážky nebo vznik puchýřů, pocit na zvracení nebo průjem, které neustupují,
bolest břicha nebo zvracení, bolest kloubů nebo ztuhlost, suché nebo podrážděné očí nebo
rozmazané vidění, vředy v ústech, podráždění nebo bolest, kašel, který neustupuje nebo potíže
s dýcháním, citlivost genitálií, žloutenku
Další nežádoucí účinky
Promluvte si se svým lékařem, pokud se u Vás objeví jakékoli jiné nežádoucí účinky. Patří k nim:
Velmi časté nežádoucí účinky - Nedostatek energie - Zácpa
- Otok dolních nohou nebo kotníků
- Bolest hlavy
Časté nežádoucí účinky - Anemie - Snížený počet krevních destiček - Snížený počet bílých krvinek - Krevní testy ukazující zvýšenou hladinu jaterních enzymů
- Snížená funkce štítné žlázy
Méně časté nežádoucí účinky - Zánět jater
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek POTELIGEO uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Rekonstituovaný / naředěný roztok: Použijte okamžitě nebo uchovávejte v chladničce a použijte během 24 hodin.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek poškození, například vzniku
částic či změny barvy.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co obsahuje přípravek POTELIGEO
- Jedna injekční lahvička obsahuje 20 mg mogamulizumabu v 5 ml koncentrátu, což odpovídá
mg/ml.
Dalšími složkami jsou monohydrát kyseliny citronové, glycin, polysorbát 80, hydroxid sodný,
kyselina chlorovodíková a voda pro injekci. Viz bod 2 „Přípravek POTELIGEO obsahuje sodík”.
Jak přípravek POTELIGEO vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek POTELIGEO je čirý bezbarvý roztok. Balení obsahuje skleněnou injekční lahvičku
obsahující 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok.
Držitel rozhodnutí o registraci
Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2132 NP Hoofddorp
Nizozemsko
Výrobce
allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH
Hildebrandstr. 10-37081 Göttingen
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
POTELIGEO 4 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 20 mg mogamulizumabu v 5 ml, což odpovídá 4 mg/ml.
Mogamulizumab je tvořen v ovariálních buňkách čínského křečíka technologií rekombinantní DNA.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý až lehce opalizující bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek POTELIGEO je indikován k léčbě dospělých pacientů s mycosis fungoides Sézaryho syndromem
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu musí zahájit a kontrolovat lékaři se zkušenostmi s léčbou nádorových onemocnění a smí ji
podávat pouze zdravotníci v prostředí, kde je k dispozici vybavení pro resuscitaci.
Dávkování
Doporučená dávka mogamulizumabu je 1 mg/kg podávaná jako intravenózní infuze po dobu alespoň
60 minut. Podává se jednou týdně ve dnech 1, 8, 15 a 22 prvního 28denního cyklu, následně pak
infuzemi každé dva týdny ve dnech 1 a 15 každého následného 28denního cyklu do progrese
onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Přípravek POTELIGEO se má podávat v rozmezí 2 dnů kolem plánovaného dne. Pokud dojde
k vynechání dávky o více než 2 dny, má se další dávka podat co nejdříve, a poté se má schéma
dávkování obnovit s dávkami podávanými na základě nově naplánovaných dnů.
Premedikace antipyretiky a antihistaminiky se doporučuje pro první infuzi přípravku POTELIGEO.
Pokud dojde k infuzní reakci, podejte premedikaci i při následujících infuzích přípravku
POTELIGEO.
Úprava dávky
Dermatologické reakce
Pacienti, kteří dostávali mogamulizumab, zaznamenali lékovou vyrážku některé případy byly těžké a/nebo závažné.
• V případě vyrážky se musí léčba mogamulizumabem přerušit a vyrážka se má léčit odpovídajícím způsobem,
dokud se nezlepší na stupeň 1 nebo nižší obnovit.
• Přípravek POTELIGEO se má trvale vysadit v případě život ohrožující vyrážky bod 4.4
Reakce související s infuzí
• Infuze přípravku POTELIGEO se má dočasně přerušit v případě lehké až těžké reakce související s infuzí a příznaky je nutné léčit. Rychlost infuze se má snížit alespoň o 50 %,
když se infuze zahajuje opětovně po ústupu příznaků. Pokud se reakce objeví znovu, je třeba
zvážit ukončení infuze • Přípravek POTELIGEO se má trvale vysadit v případě život ohrožující reakce související
s infuzí
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku POTELIGEO u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy není u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce
ledvin nutná žádná úprava dávky
Porucha funkce jater
Na základě populační farmakokinetické analýzy není u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou
funkce jater nutná žádná úprava dávky. Použití přípravku POTELIGEO nebylo u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater hodnocené
Způsob podání
Přípravek POTELIGEO se podává intravenózně. Podává se pouze intravenózní infuzí, v průběhu
minimálně 60 minut. V případě reakce související s infuzí viz výše uvedená doporučení.
Návod k ředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Dermatologické reakce
Pacienti, kteří dostávali mogamulizumab, zaznamenali lékovou vyrážku některé případy byly těžké a/nebo závažné.
Pokud se mogamulizumab podává pacientům s T-buněčnými lymfomy mimo MF nebo SS, byly
u méně než 1 % pacientů v klinických hodnoceních a také během období po uvedení na trh hlášeny
závažné kožní reakce zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom nekrolýzu důkladně sledovat z hlediska příznaků, které ukazují na SJS nebo TEN. Pokud se objeví, má se
podávání přípravku POTELIGEO přerušit a léčba se nemá znovu zahájit, pokud se SJS nebo TEN
nevyloučí a kožní reakce neustoupí na stupeň 1 nebo méně. Pokud se objeví SJS/TEN, je třeba zahájit
odpovídající léčbu. Viz bod 4.2, kde je uvedena informace o úpravě dávky.
Reakce související s infuzí
U pacientů, kteří byli léčeni mogamulizumabem, byly hlášené akutní reakce související s infuzí
několik zpráv o těžkých reakcích infuzi
Pacienty je třeba důkladně monitorovat během a po infuzi. Pokud dojde k anafylaktické reakci, podání
mogamulizumabu se má okamžitě a trvale ukončit a je třeba zahájit odpovídající léčbu.
Pokud dojde k IRR, infuze se má přerušit a je třeba zahájit odpovídající léčbu.
Po ústupu příznaků je možné infuzi znovu zahájit pomalejší rychlostí. Viz bod 4.2, kde je uvedena
informace o premedikaci a úpravě dávky.
Infekce
Subjekty s MF nebo SS, které jsou léčeny mogamulizumabem, mají zvýšené riziko vzniku závažné
infekce a/nebo virové reaktivace. Kombinace mogamulizumabu se systémovými imunomodulačními
léčivými přípravky nebo s jinými licencovanými terapiemi MF nebo SS nebyla hodnocena, a proto se
nedoporučuje, zejména s ohledem na riziko závažných infekcí u pacientů léčených
mogamulizumabem. Během léčby mogamulizumabem se mohou použít lokální steroidy nebo nízké
dávky systémových kortikosteroidů, nicméně riziko závažné infekce a/nebo virové reaktivace může
být vyšší v případě souběžného podávání se systémovými imunosupresivními léky. Pacienty je třeba
monitorovat s ohledem na příznaky infekce a rychle léčit.
Pacienty je třeba testovat na infekci hepatitidou B před zahájením léčby mogamulizumabem.
U pacientů pozitivních na probíhající/předchozí infekci hepatitidou B se doporučuje konzultace
s lékařem, který má zkušenosti s léčbou hepatitidy B, ohledně pokynů týkajících se vhodných opatření
proti reaktivaci hepatitidy B.
Komplikace alogenní transplantace kmenových buněk Komplikace zahrnující závažnou reakci štěpu proti hostiteli s T-buněčnými lymfomy mimo MF neb SS, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
Vyšší riziko komplikací transplantace bylo hlášeno v případě, že byl mogamulizumab podáván během
krátkého časového okna známek komplikací souvisejících s transplantací.
Bezpečnost léčby mogamulizumabem po autologní nebo alogenní HSCT nebyla hodnocena.
Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů, kteří dostávali mogamulizumab, byl pozorován syndrom nádorového rozpadu lysis syndrome, TLSproliferujícím nádorem a vysokou nádorovou zátěží mají riziko vzniku TLS. Pacienti se mají důkladně
sledovat odpovídajícími laboratorními a klinickými testy hodnotícími hladinu elektrolytů, hydrataci
a funkci ledvin, zejména v prvním měsíci léčby a léčit dle nejlepší lékařské praxe. Léčba TLS může
zahrnovat agresivní hydrataci, korekci elektrolytových abnormalit, antihyperurikemickou terapii
a podpůrnou léčbu.
Srdeční poruchy
U jednoho pacienta v klinickém hodnocení s MF/SS, který dostával mogamulizumab, byl pozorován
akutní infarkt myokardu. U pacientů v klinickém hodnocení s jinými T-buněčnými lymfomy se
objevily zprávy o stresové kardiomyopatii Subjekty měly zdravotní anamnézu zahrnující různé rizikové faktory. Pacienti, kteří mají rizikové
faktory spojené se srdečním onemocněním, mají být monitorováni a mají se u nich přijmout
odpovídající opatření.
Velkobuněčná transformace U pacientů s LCT jsou k dispozici omezené údaje.
Jiné
Mogamulizumab se nemá podávat subkutánně nebo intramuskulárně, rychlou intravenózní infuzí nebo
jako intravenózní bolus.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě
„bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy ve fertilním věku mají používat účinnou antikoncepci během léčby přípravkem POTELIGEO
a po dobu alespoň 6 měsíců po léčbě.
Těhotenství
Údaje o podávání mogamulizumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. I když mogamulizumab
přechází placentární bariérou u makaka jávského, studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují
přímé nebo nepřímé škodlivé účinky, s výjimkou farmakologického účinku na plody Podávání mogamulizumabu v těhotenství je vhodné se z preventivních důvodů vyvarovat.
Kojení
Není známo, zda se mogamulizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je známo, že se lidské
IgG vylučují do mateřského mléka během prvních několika dnů po narození, a snižují se na nízké
koncentrace brzy poté. V důsledku toho není možné během tohoto krátkého časového období riziko
pro kojené dítě vyloučit. Poté by se přípravek POTELIGEO mohl používat během kojení, pokud je to
klinicky potřebné.
Fertilita
Neexistují klinické údaje o vlivu mogamulizumabu na fertilitu člověka. Nebyly provedeny žádné
specifické studie hodnotící vliv mogamulizumabu na fertilitu. Ve studiích toxicity opakované dávky
u makaka jávského nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na samčí a samičí reprodukční orgány
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mogamulizumab má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání mogamulizumabu se
může objevit únava
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené závažné nežádoucí účinky byly pneumonie, pyrexie, reakce související s infuzí
a flegmóna.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly reakce související s infuzí a vyrážka Většina z těchto reakcí byla nezávažných a stupně 1 nebo 2.
Závažné nežádoucí účinky zahrnovaly respirační selhání stupně 4
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou prezentovány dle třídy orgánových systémů a kategorií četností, definované
pomocí následující konvence: velmi časté <1/100údajů nelze určit
Tabulka 1: Nežádoucí účinky objevující se u pacientů, kteří dostávají přípravek POTELIGEO
Třídy orgánových systémůPoruchy krve a lymfatického systému Časté Anemie, Endokrinní poruchyGastrointestinální poruchy Velmi častéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté Únava, periferní otok, pyrexie
Poruchy jater a žlučových cestInfekce a infestace Velmi častéPoranění, otravy a procedurální komplikaceVyšetření Časté
Zvýšení alaninaminotransferázy,
zvýšení aspartátaminotransferázy,
zvýšení krevní alkalické fosfatázy,
pokles počtu lymfocytů
3 R U X F K \ 3 R U X F K \ 3 R U X F K \ infekce, infekce močových cest, herpes simplex a cytomegalovirus
Popis vybraných nežádoucích účinků
Dermatologické reakce
Pacienti, kteří dostávali přípravek POTELIGEO, zaznamenali lékovou vyrážku přičemž některé případy byly těžké a/nebo závažné. Většina dermatologických reakcí souvisejících
s léčbou byla stupně 1 nebo 2, léková vyrážka stupně ≥3 se vyskytovala u 4,3 % pacientů. Pro lékové
erupce a vyrážky nebyl identifikován žádný trend v latenci do začátku příhody. Objevily se časné
i pozdní příhody.
Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí byly pozorovány u 33 % pacientů léčených přípravkem POTELIGEO.
Většina reakcí souvisejících s infuzí spojených s léčbou měla stupeň 1 nebo 2 a objevila se během
nebo krátce po první infuzi. Těžké reakce
Incidence reakcí souvisejících s infuzí byla vysoká po první infuzi ≤ 3,8 % subjektů po dvou nebo více infuzích.
Přerušení infuze bylo nutné u asi 6 % pacientů, k většině mogamulizumabem.
Méně než 1 % pacientů léčených v klinickém hodnocení 0761-010 ukončilo léčbu v důsledku reakce
související s infuzí.
Závažné infekce
Pacienti s MF nebo SS mají zvýšené riziko závažné infekce v důsledku narušení dermální integrity
způsobené kožním onemocněním a toto riziko mohou zvyšovat také imunosupresivními účinky
extrakutánního onemocnění a léčba mogamulizumabem. Závažné infekce zahrnující sepsi, pneumonii
a kožní infekce se objevily u 14,3 % subjektů, které dostávaly mogamulizumab. Latence do vzniku
příhody po první dávce se výrazně lišila. Většina pacientů se z infekce zotavila. V klinickém
hodnocení závažnou pneumonií, která se objevila více než 9 měsíců po zahájení léčby mogamulizumabem.
Imunogenita
Po infuzi přípravku POTELIGEO během klinických hodnocení při použití přípravku POTELIGEO
u dospělých pacientů s leukemií-lymfomem z T-buněk nebo kožním lymfomem z T-buněk mělo
přibližně 14 % pacientů mogamulizumabu objevující se během léčby. Nebyli identifikováni žádní pacienti, kteří měli pozitivní
neutralizační protilátkové odpovědi.
Bezpečnost po poslední dávce
Z 320 subjektů vystavených mogamulizumabu v klinickém hodnocení 0761-010 se u 21 vyskytl minimálně jeden závažný nežádoucí lékový účinek který se objevil během 90 dnů od data podání posledního hodnoceného přípravku.
Jednalo se o SADR, které byly hlášené u více než jednoho pacienta a byly zařazeny mezi třídy
orgánových systémů infekce a infestace aplikace svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně zbývající třídy orgánových systémů uváděly SADR od jednoho pacienta
Bezpečnostní profil pozorovaný 90 dnů po poslední dávce mogamulizumabu je konzistentní
s bezpečnostním profilem pozorovaným během studijního léčebného období.
Starší osoby
Bezpečnostní profil u starších pacientů pacientů s výjimkou dermatologických nežádoucích účinků a reakcí souvisejících s infuzí, které byly
zaznamenány častěji u starších subjektů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Neexistují žádné informace o předávkování způsobeném mogamulizumabem. V případě předávkování
má být pacient důkladně monitorován včetně vitálních funkcí potřeby se má podávat podpůrná léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika a imunomodulační léčiva, monoklonální protilátky
ATC kód: L01FX09.
Mechanizmus účinku
Mogamulizumab je defukosylovaný, humanizovaný IgG1 kappa imunoglobulin, který se selektivně
váže na CCR4, receptor pro chemokiny CC spojený s G proteinem, který je zapojen do transportu
lymfocytů do různých orgánů včetně kůže, s následnou deplecí cílových buněk. CCR4 je exprimován
na povrchu některých nádorových buněk včetně T-buněčných malignit, jako je MF a SS, s nimiž je
exprese CCR4 spjatá.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost mogamulizumabu při léčbě pacientů s mycosis fungoides s 372 dospělými pacienty randomizovanými v poměru 1:1 k léčbě mogamulizumabem nebo
vorinostatem. Každé rameno zahrnovalo 186 pacientů. Infuze s mogamulizumabem byla podána
v dávce 1 mg/kg jednou týdně v prvním 28denním cyklu denně, počínaje dnem 1 pro 28denní cykly. Pacienti užívající vorinostat s progresí nemoci nebo
nepřijatelnými toxicitami měli povolen přechod na terapii mogamulizumabem. Pacienti, kteří přešli,
dostávali do ukončení sběru dat v prosinci 2016 až 46 měsíců léčby mogamulizumabem. Léčba
mogamulizumabem pokračovala do progrese nemoci nebo nepřijatelné toxicity. Do hodnocení nebyli
zařazeni pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, metastázami do centrálního nervového
systému a onemocněním, které vyžadovalo systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní
léčivé přípravky nebo s aktivní infekcí vyžadující terapii, zahrnující HIV nebo hepatitidu B nebo C.
Také byli vyřazeni pacienti s výkonnostním stavem ECOG ≥2. Na začátku studie mělo 38 % stadium
onemocnění IB-II, 10 % stadium III, 52 % stadium IV. Tato studie zahrnovala pacienty bez ohledu na
jejich výchozí hladinu exprese CCR4 v kožní biopsii.
Primární cílový parametr účinnosti bylo přežití bez progrese s použitím kritérií globální kompozitní odpovědi, které zohledňovaly všechny potenciální postižené
kompartmenty hodnocena každé 4 týdny. Odpověď v lymfatických uzlinách a viscerálních orgánech byla hodnocena
ve 4. týdnu, pak každých 8 týdnů v prvním roce a následně každých 16 týdnů.
Všichni pacienti měli histologicky potvrzenou diagnózu mycosis fungoides s mogamulizumabem a 53,2 % ve skupině s vorinostatem46,8 %systémové terapie použité u subjektů v Evropě byly bexaroten
Medián trvání expozice mogamulizumabu byl 5,6 měsíců dostávalo mogamulizumab po dobu alespoň 6 cyklů a 25 % pacientů dostávalo mogamulizumab po
dobu alespoň 12 cyklů.
Medián věku pacientů v době skríningu byl 64 let nebo více a 58,1 % byli muži.
Exprese CCR4 byla hodnocena retrospektivně na kožních biopsiích před léčbou zalité v parafinuexprese CCR4 dostupné u 75 % pacientů pacientů a 96 %
Z pacientů randomizovaných k léčbě vorinostatem přešlo během studie na mogamulizumab
136 pacientů kteří přešli, byl od 1 do 94
V 6., 12., 18. a 24. měsíci po zahájení randomizované léčby bylo procento přežívajících subjektů bez
progrese onemocnění vyšší u mogamulizumabu srovnání s vorinostatem s mogamulizumabem byl 7,70 měsíců skupině s vorinostatem s výsledným poměrem rizika 0,53
Kaplan-Meierova křivka pro PFS je uvedena na obrázku 1.
Obrázek 1: Záznam Kaplan-Meierovy křivky přežití bez progrese podle populace hodnocené
zkoušejícím
Klíčové sekundární cílové parametry byly výskyt celkové odpovědi odpovědi a doménách Functional Assessment of Cancer Therapy-General Well-being.
Celková odpověď byla hlášená jako kompozitní skóre pro měření v každém kompartmentu a odpověď
musela být prokázána ve dvou následných celkových hodnoceních nemoci během prvního roku a po 16 týdnech potéspecifický kompartment v případě, že měli onemocnění v tomto kompartmentu na začátku nebo měli
jakoukoliv odpověď při hodnocení pro tento kompartment po výchozím stavu.
Tabulka 2 shrnuje ORR a DOR a odpověď dle kompartmentu. Studie prokázala statisticky významné
zlepšení v ORR a odpovědi dle kompartmentu v krvi, kůži a lymfatických uzlinách ve srovnání
s vorinostatem. Odpověď ve vnitřních orgánech nemohla být hodnocena v důsledku omezených dat
o účinnosti u subjektů s viscerálním postižením. Poměr přínosu a rizika mogamulizumabu u subjektů
s viscerálním postižením je v současnosti nedostatečně stanovený v důsledku nedostatku údajů.
Tabulka 2: Odpověď během období randomizované léčby v klinickém hodnocení 0761-010 Mogamulizumab
n=186
Vorinostat
n=Výskyt celkové odpovědi
28,0 4,95% CIMedián Odpověď dle kompartmentu Krev95% CI
Počet v riziku: Čas Mogamulizumab
n=186
Vorinostat
n=Kůže n=186 n=Výskyt celkové odpovědi P-hodnotaa <0,Lymfatické uzliny n=136 n=Výskyt celkové odpovědi P-hodnotaa 0,Viscerální orgány n=6 n=Výskyt celkové odpovědi Poznámka: Výskyt celkové odpovědi je založen na skóre Global Composite Response.
a: P-hodnota byla získána z testu Cohrane-Mantel-Haenszel po úpravě pro druh nemoci, stadium a oblast.
CI = interval spolehlivosti, CR = kompletní odpověď, PR = parciální odpověď
Léčba mogamulizumabem vedla k 8 potvrzeným kompletním odpovědím postižených kompartmentůz 136 pacientů, kteří přešli mogamulizumabu.
U pacientů s nízkou V klinickém hodnocení 0761-010 bylo 10/290 hodnotitelných pacientů s expresí CCR4 < 10 %,
z nichž 6 bylo randomizováno k léčbě mogamulizumabem a 4 byli randomizováni k léčbě
vorinostatem a následně přešli na mogamulizumab. U těchto 10 subjektů s nízkou CCR4 nebyly pozorované žádné potvrzené odpovědi. Kompartmentové odpovědi byly pozorovány
u 3 z 10 hodnotitelných subjektů léčených mogamulizumabem v randomizované nebo zkřížené fázi.
Pacienti se stadiem IB/II léčení mogamulizumabem měli potvrzený ORR v 17,6 % ve srovnání
s 8,3 % u vorinostatu a výskyt odpovědi na úrovni kompartmentu který byl vyšší než výskyt odpovědi u pacientů léčených vorinostatem medián období přežití bez progrese u subjektů ve stadiu IB/II léčených mogamulizumabem
4,7 měsíců ve srovnání s 3,9 měsíci u pacientů léčených vorinostatem stadiem nemoci IB/II nelze, vzhledem k omezenému počtu subjektů s odpovědí a nekompletnosti
údajů, provést žádné závěry ohledně odpovědi.
Čas do odpovědi na úrovni kompartmentu u pacientů ve stadiu IB/II byl přibližně 3 měsíce, což
odpovídá času do odpovědi pro populaci ITT celkově na úrovni kompartmentu nebo celková odpověď pozorována po 3 měsících léčby, je třeba zvážit
ukončení léčby.
Tabulka 3: Výskyt celkové a kompartmentové odpovědi u časných stadií onemocnění
Mogamulizumab Vorinostat Rozdíl rizika Stadium nemociVýskyt celkové odpovědi 12 Krev Výskyt odpovědi Kůže Výskyt odpovědi Uzlinové Rozsah odpovědi M = mogamulizumab, V = vorinostat
Tabulka 4: Přežití bez progrese léčebné období MogamulizumabPFS, měsíce
ITT populace 7,70 4.07<0,IB/II 4,7 0,III/IV 10,9 <0,ITT=populace s léčebným záměrem
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
mogamulizumabem u všech podskupin pediatrické populace u kožního T-buněčného lymfomu
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika – lymfomem mogamulizumabu každý týden nebo každé 2 týdny a zahrnovala doporučenou dávku 1,0 mg/kg
a režim Populační FK analýza zahrnovala 444 pacientů, kteří dostávají mogamulizumab v šesti klinických
hodnoceních. Expozice mogamulizumabu se zvyšovala proporcionálně s dávkou v rozmezí 0,1 až
1,0 mg/kg.
Absorpce
Mogamulizumab se podává intravenózně, a proto je okamžitě a kompletně biologicky dostupný.
Distribuce
Na základě populační FK analýzy byl geometrický průměr [% variační koeficient distribučního objemu
Biotransformace
Metabolická cesta mogamulizumabu není charakterizována. Očekává se, že je mogamulizumab
degradován na malé peptidy a aminokyseliny prostřednictvím katabolické cesty stejným způsobem
jako endogenní IgG.
Eliminace
Na základě populační FK analýzy je geometrický průměr
Linearita a akumulace
Mogamulizumab vykazuje lineární FK od dávky v rozmezí dávek 0,01 mg/kg do 1 mg/kg. Na základě
populační FK analýzy byly koncentrace v ustáleném stavu mogamulizumabu dosaženy po 12 týdnech
opakovaného podávání, pokud se podávaly s použitím doporučeného režimu a systémová akumulace
byla 1,7násobná. Při analýze síly testu nebyla evidentní žádná odchylka od proporcionality dávky.
Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na clearance mogamulizumabu byl hodnocen populační FK analýzou u
pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů s normální funkcí ledvin nebyly zjištěny žádné
klinicky významné rozdíly v clearance mogamulizumabu.
Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na clearance mogamulizumabu byl hodnocen populační FK analýzou u
pacientů s lehkou poruchou funkce jater [ULN] a AST vyšší než ULN nebo TB nižší než 1- až 1,5násobek ULN a jakákoliv hladina AST;
n = 80AST; n = 3pacienty s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater a pacientů s normální funkcí jater.
Mogamulizumab nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater ULN a jakékoliv AST
Další zvláštní skupiny pacientů
Účinky různých kovariát na FK mogamulizumabu byly hodnoceny v populačních FK analýzách.
Následující faktory neměly žádný klinicky významný účinek na Cl mogamulizumabu: věk k dispozici u jiných etnických skupinfunkce jater, podtyp onemocnění exprese CCR4 nebo stav ECOG, i když je třeba poznamenat, že pacienti s ECOG PS ≥2 byli
z klinických hodnocení vyřazeni.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Účinnost
Analýza expozice-odpovědi ukázala, že účinnost nebyla v pivotní studii korelována s expozicí
mogamulizumabu. Účinnost měřená zlepšením v PFS na základě hodnocení zkoušejícího nebyla
spojena se zvyšující se expozicí mogamulizumabu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenicity nebo genotoxicity
nebyly s mogamulizumabem provedeny. Nebyly provedeny žádné zvláštní studie hodnotící
potenciální vliv na fertilitu.
V toxikologických studiích opakované dávky pozorovány žádné toxické účinky související s mogamulizumabem na samčích a samičích
reprodukčních orgánech.
Ve studii reprodukční a vývojové toxicity u zvířat nevykazovalo podávání mogamulizumabu březím
makakům jávským od začátku organogeneze do porodu potenciál pro embryofetální letalitu,
teratogenitu nebo růstovou retardaci plodu. Obecně se ví, že molekuly IgG přecházejí přes
placentární bariéru a koncentrace mogamulizumabu byly detekovány v plazmě plodu.
Farmakologická aktivita mogamulizumabu byla zaznamenána u plodů, jak bylo doloženo poklesem
lymfocytů exprimujících CCR4.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát kyseliny citronové
Glycin
Polysorbát 80
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky. Mogamulizumab se nesmí podávat infuzí současně ve stejné infuzní lince s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky.
Po otevření
Přípravek POTELIGEO neobsahuje konzervační látky. Po otevření se má léčivý přípravek naředit a
okamžitě aplikovat infuzí
Po přípravě infuze
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při
pokojové teplotě Tyto časové limity zahrnují uchovávání infuzního roztoku v infuzním vaku po dobu trvání infuze.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v
odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 až 8 ºC, pokud ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml roztoku v 10ml injekční lahvičce ze skla a polypropylenovým odtrhovacím víčkem.
Balení s 1 injekční lahvičkou.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Příprava
• Před podáním vizuálně zkontrolujte léčivý přípravek na přítomnost částic a změnu barvy.
Přípravek POTELIGEO je čirý až lehce opalizující bezbarvý roztok. Injekční lahvičku
zlikvidujte, pokud je roztok zakalený, změnil barvu nebo obsahuje částice.
• Vypočtěte požadovaný objem přípravku POTELIGEO potřebný pro přípravu infuzního roztoku
pro dávku 1 mg/kg na základě tělesné hmotnosti pacienta požadovaný objem přípravku POTELIGEO do injekční stříkačky a přeneste ho do infuzního
vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg na ml Promíchejte zředěný roztok jemným převracením. Roztokem netřepejte. Konečná koncentrace
zředěného roztoku má být mezi 0,1 mg/ml až 3,0 mg/ml.
• Injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití. Zlikvidujte jakoukoliv nepoužitou
zbylou část v injekční lahvičce dle místních požadavků.
Podání
• Zředěný roztok je kompatibilní s infuzními vaky z polyvinylchloridu • Nemíchejte přípravek POTELIGEO ani nepodávejte jako infuzi s jinými léčivými přípravky.
• Přípravek POTELIGEO je určen pouze k intravenóznímu podání a nesmí se podávat
subkutánně, intramuskulárně, jako bolus nebo rychlou intravenózní infuzí.
• Podávejte infuzní roztok minimálně 60 minut prostřednictvím intravenózní linky obsahující
sterilní in-line filtr velikosti 0,22 mikronů
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2132 NP Hoofddorp
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍI ČÍSLA
EU/1/18/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22. listopadu Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Kyowa Kirin Co. Ltd.
Takasaki Plant
100-1 Hagiwara-machi, Takasaki-shi
Gunma, 370-0013, Japonsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH
Hildebrandstr. 10-37081 Göttingen
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
POTELIGEO 4 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
mogamulizumab
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml koncentrátu obsahuje 4 mg mogamulizumabu.
Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje 20 mg mogamulizumabu.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Monohydrát kyseliny citronové, glycin, polysorbát 80, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, voda
pro injekci. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Koncentrát pro infuzní roztok
20 mg/5 ml
injekční lahvička
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání po naředění.
Pouze k jednorázovému použití.
Netřepat.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2132 NP Hoofddorp
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/18/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
POTELIGEO 4 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
mogamulizumab
Intravenózní podání po naředění
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
20 mg/5 ml
6. JINÉ
Pouze k jednorázovému použití.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
POTELIGEO 4 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
mogamulizumab
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek POTELIGEO a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek POTELIGEO používat
3. Jak se přípravek POTELIGEO používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek POTELIGEO uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek POTELIGEO a k čemu se používá
Přípravek POTELIGEO obsahuje léčivou látku mogamulizumab, která patří do skupiny léků
nazývaných monoklonální protilátky. Mogamulizumab se naváže na nádorové buňky, které jsou pak
zničeny imunitním systémem
Tento přípravek se používá k léčbě dospělých s mycosis fungoides a Sézaryho syndromem, což jsou
druhy nádorových onemocnění nazývaných kožní T-buněčné lymfomy. Tento přípravek je určen pro
pacienty, kteří dostali alespoň jeden lék podávaný ústy nebo injekcí.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek POTELIGEO používat
Nepoužívejte přípravek POTELIGEO:
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku POTELIGEO se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou,
jestliže:
- jste měl- jste někdy měluvedeny v bodě 4- máte infekci virem lidské imunodeficience hepatitidu - jste podstoupilnebo od dárce.
- u Vás došlo k syndromu nádorového rozpadu buněk- máte srdeční problémy.
Informujte osobu, která Vám aplikuje infuzi, nebo okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud
u Vás dojde k reakci během infuze nebo po jakékoliv infuzi přípravku POTELIGEO.
Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás po zahájení léčby přípravkem POTELIGEO
vyskytne jakýkoliv závažný nežádoucí účinek uvedený v bodě 4.
Další léčivé přípravky a přípravek POTELIGEO
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Děti a dospívající
Tento přípravek se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let.
Těhotenství a kojení
Účinky přípravku POTELIGEO v těhotenství a při kojení nejsou známé. Vzhledem k mechanismu
účinku přípravku může být pro Vaše dítě škodlivé, pokud se podá v době, kdy jste těhotná nebo kojíte.
Pokud můžete otěhotnět, budete muset během léčby a alespoň šest měsíců po jejím podání používat
účinnou antikoncepci.
Pokud kojíte, měla byste si promluvit se svým lékařem, zda můžete kojit během léčby přípravkem
POTELIGEO nebo po jejím ukončení.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, musíte
informovat svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek POTELIGEO narušoval schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek však může u některých osob způsobovat únavu, proto věnujte zvýšenou pozornost řízení
a obsluze strojů, dokud si nebudete jistý
Přípravek POTELIGEO obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek POTELIGEO používá
Množství přípravku POTELIGEO, které budete dostávat, vypočte lékař na základě Vaší tělesné
hmotnosti. Doporučená dávka je 1 mg přípravku POTELIGEO na kg tělesné hmotnosti.
Přípravek POTELIGEO se podává do žíly léčby dokud u Vás nedojde k závažným nežádoucím účinkům nebo se kožní T-buněčný lymfom nezačne
zhoršovat.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru nebo okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc,
pokud máte po zahájení podávání přípravku POTELIGEO jakékoliv z následujících známek
a příznaků:
Velmi časté nežádoucí účinky - třesavka, pocit na zvracení nebo zvracení, bolest hlavy, sípání, svědění, návaly horka, vyrážka,
závratě nebo pocit na omdlení, potíže s dýcháním a horečka, což mohou být příznaky infuzní
reakce. Pokud k tomu dojde, bude možná nutné infuzi zastavit a možná budete potřebovat další
léčbu. Jakmile příznaky odezní, je možné pokračovat v normálním podávání přípravku
POTELIGEO, ale pomaleji. Pokud je reakce závažná, lékař může léčbu přípravkem
POTELIGEO zastavit.
- známky infekce, které mohou zahrnovat horečku, pocení nebo zimnici, příznaky podobné
chřipce, bolest v krku nebo potíže s polykáním, kašel, dušnost, bolest břicha, pocit na zvracení
nebo zvracení, průjem nebo značný celkový pocit nemoci.
Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza Méně časté nežádoucí účinky - horečka, zimnice, pocit na zvracení, zvracení, zmatenost, dušnost, epileptické záchvaty nepravidelná srdeční akce, tmavá nebo zkalená moč, neobvyklá únava a/nebo bolest svalů nebo
kloubů. Zničení nádorových buněk a následná reakce těla může velmi vzácně vést k problému
označovanému jako syndrom nádorového rozpadu.
- bolest na hrudi, dušnost, rychlá nebo pomalá srdeční akce, pocení, závrať, pocit na zvracení
nebo zvracení, slabost, pocit na omdlení nebo celkový pocit nemoci. I když je
nepravděpodobné, že by to mohl způsobit tento přípravek, může jít o známky onemocnění
srdce.
Není známo - pokud budete podstupovat transplantaci kmenových buněk, je možné, že by u Vás mohlo dojít
ke komplikacím zahrnovat kožní vyrážky nebo vznik puchýřů, pocit na zvracení nebo průjem, které neustupují,
bolest břicha nebo zvracení, bolest kloubů nebo ztuhlost, suché nebo podrážděné očí nebo
rozmazané vidění, vředy v ústech, podráždění nebo bolest, kašel, který neustupuje nebo potíže
s dýcháním, citlivost genitálií, žloutenku
Další nežádoucí účinky
Promluvte si se svým lékařem, pokud se u Vás objeví jakékoli jiné nežádoucí účinky. Patří k nim:
Velmi časté nežádoucí účinky - Nedostatek energie - Zácpa
- Otok dolních nohou nebo kotníků
- Bolest hlavy
Časté nežádoucí účinky - Anemie - Snížený počet krevních destiček - Snížený počet bílých krvinek - Krevní testy ukazující zvýšenou hladinu jaterních enzymů
- Snížená funkce štítné žlázy
Méně časté nežádoucí účinky - Zánět jater
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek POTELIGEO uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Rekonstituovaný / naředěný roztok: Použijte okamžitě nebo uchovávejte v chladničce a použijte během 24 hodin.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek poškození, například vzniku
částic či změny barvy.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Tato opatření pomáhají
chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co obsahuje přípravek POTELIGEO
- Jedna injekční lahvička obsahuje 20 mg mogamulizumabu v 5 ml koncentrátu, což odpovídá
mg/ml.
Dalšími složkami jsou monohydrát kyseliny citronové, glycin, polysorbát 80, hydroxid sodný,
kyselina chlorovodíková a voda pro injekci. Viz bod 2 „Přípravek POTELIGEO obsahuje sodík”.
Jak přípravek POTELIGEO vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek POTELIGEO je čirý bezbarvý roztok. Balení obsahuje skleněnou injekční lahvičku
obsahující 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok.
Držitel rozhodnutí o registraci
Kyowa Kirin Holdings B.V.
Bloemlaan 2132 NP Hoofddorp
Nizozemsko
Výrobce
allphamed PHARBIL Arzneimittel GmbH
Hildebrandstr. 10-37081 Göttingen
Německo
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Více o léku Poteligeo
Poteligeo souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Poteligeo
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 839 Kč |
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 505 Kč |
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
