Pluvicto Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika lutecia-podstudie studie VISION.

Absorpce

Přípravek Pluvicto se podává intravenózně a je okamžitě a zcela biologicky dostupný.

Geometrický průměr krevní expozice tetraxetanu v doporučené dávce je 52,3 ng.h/ml 6,58 ng/ml
Distribuce

Geometrický průměr distribučního objemu 78,1 %
Neznačený vipivotid tetraxetan a neradioaktivní lutecium-70 % váží na lidské plazmatické proteiny.

Vychytávání v orgánech

Biodistribuce lutecia-slinných žlázách, ledvinách, stěně močového měchýře, játrech, tenkém střevě a tlustém střevě levé a pravé části
Eliminace

Geometrický průměr clearance
Lutetium-
Poločas rozpadu

Přípravek Pluvicto vykazuje biexponenciální eliminaci s geometrickým průměrem terminálního
eliminačního poločasu
Biotransformace

Lutecium-
Hodnocení potenciálu lékových interakcí in vitro

Enzymy CYPVipivotid tetraxetan není substátem enzymů cytochromu P450 cytochrom P450 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4/5.

Transportéry
In vitro není vipivotid tetraxetan substrátem BCRP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 nebo
OCT2, a není inhibitorem BCRP, P-gp, BSEP, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1,
OATP1B3, OCT1 nebo OCT2.

Zvláštní populace

Vliv věku a tělesné hmotnosti
Žádné klinicky významné účinky na farmakokinetické parametry lutecia-nebyly identifikovány pro následující kovariáty hodnocené u 30 pacientů ve fázi III podstudie studie
VISION: věk 63,8 až 143,0 kg
Porucha funkce ledvin
Expozice funkce ledvin ve srovnání s normální funkcí ledvin. Poločas dozimetrie ledvin se také zvýšil u
pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s normální funkcí ledvin, 51 hodin vs. 37 hodin,
v tomto pořadí. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin může být vyšší riziko
toxicity poruchou funkce ledvin s výchozí hodnotou Clcr < 50 ml/min nebo s onemocněním ledvin
v terminálním stádiu.