Plaquenil Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je maximální koncentrace v plazmě nebo v krvi dosaženo přibližně za 3 až hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 79% (SD 12%) nalačno.
Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost hydroxychlorochinu po perorálním podání.

Distribuce
Hydroxychlorochin má velký distribuční objem (5500 l při hodnocení z koncentrace v krvi, 44 000 l
při hodnocení z koncentrace v plazmě) v důsledku rozsáhlé kumulace v tkáních (např. v očích,
ledvinách, játrech a plicích) a bylo prokázáno, že se hromadí v krevních buňkách, s poměrem krve k
plazmě 7,2. Přibližně 50% hydroxychlorochinu se váže na plazmatické proteiny.

10 / 12
Biotransformace
Hydroxychlorochin je metabolizován hlavně na N-desethylhydroxychlorochin a na dva další
metabolity, které jsou společné s chlorochinem, desethylchlorochin a bidesethylchlorochin
Hydroxychlorochin je in vitro metabolizován hlavně CYP2C8, CYP3A4 a CYP2D6 a také FMO-1 a
MAO-A, bez významného zapojení jednotlivého CYP nebo enzymu.

Eliminace
Hydroxychlorochin vykazuje profil vícefázové eliminace s dlouhým terminálním poločasem v
rozmezí 30 až 50 dnů. Přibližně 20-25 % dávky hydroxychlorochinu je vyloučeno močí v nezměněné
podobě.
Po opakovaném chronickém perorálním podávání 200 mg a 400 mg hydroxychlorochin-sulfátu
jednou denně u dospělých pacientů s lupusem nebo revmatoidní artritidou byly průměrné
koncentrace v ustáleném stavu přibližně 450–490 ng/ml, resp. 870–970 ng/ml v krvi.

Farmakokinetika hydroxychlorochinu se zdá být lineární v rozmezí terapeutických dávek 200 až mg/den.

Farmakokinetické interakce
Účinek hydroxychlorochinu na jiné léčivé přípravky
Hydroxychlorochin nemá in vitro žádný potenciál inhibovat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a
CYP2C19. Hydroxychlorochin inhibuje CYP2D6 a CYP3A4 in vitro. Interakční studie ukázala, že
hydroxychlorochin je mírný inhibitor CYP2D6 (viz bod 4.5).

Hydroxychlorochin nemá in vitro žádný významný potenciál indukovat CYP1A2, CYP2B6 a
CYP3A4.

Hydroxychlorochin in vitro významně neinhiboval hlavní transportéry BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OAT1 a OAT3. Hydroxychlorochin inhiboval P-gp ve vysokých koncentracích (viz bod
4.5).
Hydroxychlorochin má in vitro potenciál inhibovat transportéry OCT1, OCT2, MATE1 a MATEK.

Porucha funkce ledvin
Neočekává se, že by porucha funkce ledvin významně měnila farmakokinetiku hydroxychlorochinu
u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože hydroxychlorochin je převážně metabolizován a pouze
20–25 % dávky hydroxychlorochinu je eliminováno jako nezměněné léčivo močí. Expozice
hydroxychlorochinu se může zvýšit až o 46 % u pacientů s těžkou a středně těžkou poruchou funkce
ledvin (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku hydroxychlorochinu nebyl hodnocen ve specifické
farmakokinetické studii. Vzhledem k tomu, že hydroxychlorochin je převážně metabolizován,
očekává se, že expozice hydroxychlorochinu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýší (viz bod
4.4).

Starší pacienti
Omezené údaje dostupné u starších pacientů s revmatoidní artritidou naznačují, že expozice
hydroxychlorochinu zůstávají ve stejném rozmezí jako expozice pozorované u mladších pacientů.

Pediatrická populace
Farmakokinetika hydroxychlorochinu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.