/ 12
sp.zn. sukls
SSOOUUHHRRNN ÚÚDDAAJJŮŮ OO PPŘŘÍÍPPRRAAVVKKUU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Plaquenil 200 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg hydroxychlorochin-sulfátu.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy 35,25 mg v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Popis přípravku: oboustranně vypouklé potahované tablety bílé barvy s vyraženým nápisem „HCQ“ na
jedné straně a „200“ na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Revmatologie a dermatologie:
Dospělí:
• systémový lupus erythematodes;
• diskoidní lupus erythematodes;
• revmatoidní artritida;
• fotodermatóza.

Pediatrická populace:
• juvenilní idiopatická artritida (v kombinaci s další léčbou);
• diskoidní a systémový lupus erythematodes.

Malárie:
• profylaxe a léčba akutních atak malárie způsobené Plasmodium vivax, P. ovale a P. malariae a
citlivými kmeny P. falciparum;
• radikální léčba malárie způsobené citlivými kmeny P. falciparum.

4.2 Dávkování a způsob podání

Podává se pouze perorálně, spolu s jídlem nebo sklenicí mléka. Uvedené dávkování se vztahuje k
hydroxychlorochin-sulfátu.

Revm atická onem ocnění
Dospělí
Hydroxychlorochin má kumulativní účinek a trvá několik týdnů, než se jeho terapeutické působení
/ 12
projeví, zatímco mírné nežádoucí účinky se vyskytují poměrně brzy. Pokud se objektivní zlepšení
neprojeví do 6 měsíců, je lepší léčbu ukončit.
• Systémový a diskoidní lupus erythematodes: obvyklé úvodní dávky jsou 400 - 600 mg denně,
rozděleně do 2 - 3 dávek, udržovací terapie 200 - 400 mg denně, rozděleně do 1 - 2 dávek.
• Revmatoidní artritida: obvyklé úvodní dávky jsou 400 - 600 mg denně, rozděleně do 2 - dávek, udržovací terapie 200 - 400 mg denně, rozděleně do 1 - 2 dávek.
• Fotodermatóza: 400 mg denně rozděleně do 2 dávek. Podávání přípravku se má omezit na
období maximální expozice slunečnímu záření.

Pediatrická populace
• Juvenilní idiopatická artritida: je třeba použít nejnižší účinnou dávku a nemá se překročit denní
dávka 6,5 mg/kg ideální tělesné hmotnosti. Tablety 200 mg proto nejsou vhodné pro děti s ideální
tělesnou hmotností < 35 kg.

Mal ári e:
Profylaxe:
Dospělí: 400 mg 1x týdně v sedmidenních intervalech.

Děti s tělesnou hmotností nad 35 kg: 6,5 mg/kg tělesné hmotnosti (nejvýše však 400 mg) 1x týdně v
sedmidenních intervalech.
Profylaxe má začít 2 týdny před plánovanou expozicí. Profylaktické podávání má trvat dalších týdnů po opuštění endemické oblasti.

Terapie akutní ataky:
Dospělí: počáteční dávka je 800 mg, dále 400 mg v odstupu 6 až 8 hodin a po 400 mg 1x denně další
dva dny (celkem 2 g). Možné je též užití jedné 800 mg dávky.

Děti s tělesnou hmotností nad 35 kg: podává se celková dávka 32 mg/kg tělesné hmotnosti (ale ne více
než 2 g celkem) tři dny podle následujícího schématu:
první dávka - 12,9 mg/kg, ale ne více než 800 mg, další dávky po 6,5 mg/kg, ale ne více než 400 mg,
a sice: druhá 6 hodin, třetí 24 hodin a čtvrtá 48 hodin po užití první dávky.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Preexistující oční makulopatie.
• Děti mladší než 6 let (tablety 200 mg nejsou určeny pro pacienty s tělesnou hmotností < 35 kg).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Retinopatie
Před zahájením dlouhodobého podávání je nutné pečlivé oftalmoskopické vyšetření zaměřené na
zrakovou ostrost, centrální zorné pole, barevné vidění a oční pozadí. Toto je nutné opakovat
minimálně 1x ročně.
Retinální toxicita je převážně závislá na dávce. Riziko retinopatie je malé při denních dávkách do
6,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Překročení doporučené denní dávky prudce zvyšuje riziko retinální
toxicity.

Vyšetření je třeba provádět častěji a případně rozšířit, je-li přítomen některý z následujících faktorů:
/ 12
• denní dávka přesahující 6,5 mg/kg ideální tělesné hmotnosti. Absolutní tělesná hmotnost
používaná jako východisko k určení dávkování může vést u obézních pacientů k předávkování;
• renální insuficience;
• kumulativní dávka větší než 200 g;
• věk vyšší než 65 let;
• poškozená ostrost zraku.

Při výskytu jakékoli zrakové poruchy (ostrost zraku, barevné vidění) má být léčba okamžitě
přerušena a pacient má být intenzivně sledován kvůli možné progresi těchto poruch. Retinální
změny (a poruchy vidění) mohou progredovat dokonce po přerušení léčby (viz bod 4.8).

Sebevražedné chování a psychiatrické poruchy
U některých pacientů léčených hydroxychlorochinem bylo hlášeno sebevražedné chování a
psychiatrické poruchy (viz bod 4.8). Psychiatrické nežádoucí účinky se obvykle objevují během
prvního měsíce po zahájení léčby hydroxychlorochinem a byly hlášeny i u pacientů bez předchozích
psychiatrických poruch v anamnéze. Pacientům je třeba doporučit, aby vyhledali okamžitě lékařskou
pomoc, jestliže se u nich během léčby vyskytnou psychiatrické symptomy.

Prodloužení QT intervalu
Hydroxychlorochin má potenciál prodloužit QTc interval u pacientů se specifickými rizikovými
faktory.
Hydroxychlorochin se má používat s opatrností u pacientů s vrozeným nebo dokumentovaným
získaným prodloužením QT intervalu a / nebo známými rizikovými faktory pro prodloužení QT
intervalu, jako jsou:
- onemocnění srdce, např. srdeční selhání, infarkt myokardu, hypertrofie levé srdeční komory
- proarytmické stavy, např. bradykardie (<50/min)
- anamnéza ventrikulárních dysrytmií
- nekorigovaná hypokalemie a / nebo hypomagnesemie
- při souběžném podávání s látkami prodlužujícími QT interval (viz bod 4.5), protože to může vést
ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií.
Rozsah prodloužení QT intervalu se může zvyšovat se zvyšujícími se koncentracemi léčiva. Proto
nemá být překročena doporučená dávka (viz také „porucha funkce jater a ledvin“ níže a body 4.8 a
4.9.)

Chronická kardiální toxicita
U pacientů léčených přípravkem Plaquenil byly hlášeny případy kardiomyopatie vedoucí k srdečnímu
selhání, které bylo v některých případech fatální. Je doporučeno sledování klinických známek a
symptomů kardiomyopatie a v případě, že se rozvine kardiomyopatie, je třeba léčbu přípravkem
Plaquenil přerušit. Je třeba zvážit chronickou toxicitu, pokud je diagnostikována porucha vedení
(raménková blokáda/atrioventrikulární blokáda) nebo hypertrofie obou komor.

Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR)
Při léčbě hydroxychlorochinem byly hlášeny případy závažných kožních nežádoucích reakcí
(SCAR) včetně lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), akutní generalizované
exantematózní pustulózy (AGEP), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální
nekrolýzy (TEN). Pacienti se závažnými dermatologickými reakcemi mohou vyžadovat
hospitalizaci, protože tyto stavy mohou být život ohrožující a mohou být fatální.
Pokud se objeví známky a příznaky naznačující výskyt závažné kožní reakce, je nutné podávání
hydroxychlorochinu okamžitě přerušit a zvážit alternativní léčbu.

Hypoglykemie
Hydroxychlorochin může způsobit závažnou hypoglykemii včetně ztráty vědomí, která může být u
pacientů s antidiabetickou léčbou nebo bez ní život ohrožující. Pacienti léčení hydroxychlorochinem
musí být upozorněni na riziko hypoglykemie a související klinické známky a příznaky. U pacientů,
u kterých se během léčby hydroxychlorochinem již objevily klinické projevy pravděpodobně
/ 12
související s hypoglykemií, musí být sledována hladina glykemie a případně přehodnocena nutnost
léčby hydroxychlorochinem.

Porucha funkce jater a ledvin
Opatrnost je nutná u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, u kterých může být nutné
snížení dávky, stejně jako u pacientů, kteří užívají přípravky poškozující tyto orgány.

Další opatření
Opatrnost je nutná u pacientů s gastrointestinálními a neurologickými poruchami a poruchami
krve, dále u jedinců citlivých na chinin a jedinců s deficitem glukoso-6-fosfát-dehydrogenázy, s
porfyrií nebo psoriázou.

Další sledování při dlouhodobé léčbě
U pacientů léčených dlouhodobě musí být pravidelně sledován kompletní krevní obraz a v
případě výskytu abnormalit musí být léčba hydroxychlorochinem přerušena.

Všichni pacienti léčení dlouhodobě musí podstupovat pravidelná vyšetření funkce kosterního
svalstva a šlachových reflexů. Pokud se vyskytne slabost, léčba musí být přerušena.

Malé děti jsou obzvláště citlivé na toxické účinky 4-aminochinolinů, proto mají být pacienti
upozorněni na nutnost uchovávat hydroxychlorochin mimo dosah dětí.

Použití u malárie
Přípravek není účinný u chlorochin-rezistentních kmenů P. falciparum a u exo-
erytrocytárních forem P. vivax, P. ovale a P. malariae. Je-li přípavek podáván profylakticky,
nezabrání infekci těmito mikroorganismy, ani jejímu relapsu, pokud už k infekci došlo.

Extrapyramidové poruchy
Při podávání přípravku Plaquenil se mohou vyskytnout extrapyramidové poruchy (viz bod 4.8).

Potenciální karcinogenní riziko
Údaje týkající se karcinogenity u zvířat jsou k dispozici pouze pro jeden druh u mateřského léčiva
chlorochinu a výsledky této studie byly negativní (viz bod 5.3). U lidí nejsou dostatečné údaje,
které by vyloučily zvýšené riziko karcinomu u dlouhodobě léčených pacientů.

Přípravek Plaquenil obsahuje laktosu
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými
problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a
galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce
Inzulin a antidiabetika
Vzhledem k tomu, že hydroxychlorochin může zvyšovat účinek hypoglykemik, může být nutné
snížení dávek inzulínu nebo antidiabetik.

Léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval / s potenciálem vyvolat srdeční arytmii:
U pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, např. antiarytmika třídy IA
a III (např. chinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), tricyklická antidepresiva
(citalopram), antipsychotika, některá antiinfektiva (antibiotika, jako jsou fluorochinolony, např.
moxifloxacin; makrolidy, např. azitromycin; antiretrovirotika, jako je sachinavir; antimykotika, jako
je flukonazol; antiprotozoika, jako pentamidin), je třeba podávat hydroxychlorochin s opatrností
kvůli zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (viz body 4.4, 4.8 a 4.9). Halofantrin se nemá podávat
/ 12
s hydroxychlorochinem.

Antimalarika
Hydroxychlorochin může snižovat křečový práh. Současné podávání hydroxychlorochinu s jinými
antimalariky (např. meflochin), o nichž je známo, že snižují křečový práh, může zvýšit riziko křečí.

Antiepileptika
Při současném podávání s hydroxychlorochinem může být oslaben účinek antiepileptik.

Agalsidáza
Při současném podávání hydroxychlorochinu s agalsidázou je teoretické riziko inhibice aktivity
intracelulární α- galaktosidázy.

Farmakokinetické interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na hydroxychlorochin

Antacida a kaolin
Souběžné podávání s antacidy obsahujícími hořčík nebo s kaolinem může vést ke snížené absorpci
chlorochinu. Na základě extrapolace se má i hydroxychlorochin podávat minimálně 2 hodiny před
nebo po podání antacid nebo kaolinu.

Inhibitory a induktory CYP

Hydroxychlorochin je in vitro metabolizován hlavně CYP2C8, CYP3A4 a CYP2D6 bez
významného zapojení jednotlivého CYP. Souběžné podávání cimetidinu, pan-CYP inhibitoru vedlo
ke dvojnásobnému zvýšení expozice chlorochinu. Vzhledem k tomu, že neexistují studie lékových
interakcí s hydroxychlorochinem in vivo, doporučuje se opatrnost (např. monitorování nežádoucích
účinků)při současném podávání cimetidinu nebo silných inhibitorů CYP2C8 a/nebo CYP3A4 nebo
CYP2D6 (jako gemfibrozil, klopidogrel, ritonavir, itrakonazol, klarithromycin, grapefruitový džus,
fluoxetin, paroxetin, chinidin) .
Nedostatečná účinnost hydroxychlorochinu byla hlášena při současném podávání rifampicinu,
silného induktoru CYP2C8 a/nebo CYP3A4. Při současném podávání silných induktorů CYP2C8 a
CYP3A4 (jako jsou rifampicin, třezalka tečkovaná, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) se
doporučuje opatrnost (např. monitorování účinnosti).

Účinek hydroxychlorochinu na jiné léčivé přípravky

Substráty P-glykoproteinu
Hydroxychlorochin in vitro inhibuje P-gp ve vysokých koncentracích. Při současném podávání
hydroxychlorochinu tedy existuje možnost zvýšení koncentrací substrátů P-gp. Při souběžném
podávání digoxinu a hydroxychlorochinu byly hlášeny zvýšené hladiny digoxinu v séru. Při
současném podávání substrátů P-gp s úzkým terapeutickým indexem (jako digoxin, dabigatran) se
doporučuje opatrnost (např. monitorování nežádoucích účinků nebo plazmatických koncentrací
podle potřeby).

Substráty CYP2DHydroxychlorochin in vitro inhibuje CYP2D6. U pacientů, kteří užívali hydroxychlorochin a
jednorázovou dávku metoprololu, specifického substrátu CYP2D6, byly hodnoty Cmax a AUC
metoprololu zvýšeny 1,7krát, což naznačuje, že hydroxychlorochin je mírným inhibitorem CYP2D6.
Při současném podávání substrátů CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem (jako flekainid,
propafenon) se doporučuje opatrnost (např. monitorování nežádoucích účinků nebo plazmatických
/ 12
koncentrací podle potřeby).

Substráty CYP3AHydroxychlorochin in vitro inhibuje CYP3A4. Při současném podávání cyklosporinu a
hydroxychlorochinu byla hlášena zvýšená plazmatická hladina cyklosporinu (substrát CYP3A4 a p-
gp). Vzhledem k tomu, že neexistují studie lékových interakcí s citlivými substráty CYP3A4 in vivo,
doporučuje se opatrnost (např. monitorování nežádoucích účinků) při současném podávání substrátů
CYP3A4 (jako jsou cyklosporin, statiny) s hydroxychlorochinem.

Prazikvantel
V interakční studii s jednorázovou dávkou bylo zjištěno, že chlorochin snižuje biologickou
dostupnost prazikvantelu. Není známo, zda podobný efekt nastává i při současném podávání
hydroxychlorochinu a prazikvantelu. Vzhledem k podobné struktuře a podobným
farmakokinetickým vlastnostem hydroxychlorochinu a chlorochinu se předpokládá obdobný efekt i
pro hydroxychlorochin.

Současné podávání hydroxychlorochinu s léky, o nichž je známo, že působí toxicky na sítnici, jako
je například tamoxifen, není doporučeno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

T ěhotenství
Údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen (300–1 000 prospektivních těhotenství) z
observačních studií, jakož i metaanalýza s vysokou a dlouhodobou expozicí (hlavně v indikaci
autoimunitní onemocnění) nevykazují statisticky významně zvýšené riziko kongenitálních
malformací nebo fetální/neonatální toxicitu hydroxychlorochinu.
Studie na zvířatech se strukturálně příbuzným chlorochinem prokázaly reprodukční toxicitu při
vysoké maternální expozici (viz bod 5.3).
U lidí hydroxychlorochin prochází placentou a koncentrace v krvi plodu jsou podobné koncentracím
v krvi matky.


Profylaxe a léčba malárie
Po vyhodnocení poměru přínosů a rizik se hydroxychlorochin může podávat během všech stádií
těhotenství k profylaxi a léčbě malárie, protože samotná infekce malárie způsobuje poškození plodu.

Revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes;
Hydroxychlorochin se během těhotenství nemá podávat, s výjimkou případů, kdy na základě
posouzení lékaře potenciální přínos převáží možné riziko. Pokud je léčba hydroxychlorochinem
během těhotenství nezbytná, má se podávat nejnižší účinná dávka. V případě dlouhodobé léčby
během těhotenství se musí při sledování dítěte brát v úvahu bezpečnostní profil
hydroxychlorochinonu, zejména oftalmologické nežádoucí účinky.

Fertilita
Studie na zvířatech ukázaly poruchu mužské fertility u chlorochinu (viz bod 5.3). U lidí nejsou
k dispozici žádná data o účinku hydroxychlorochinu na fertilitu.

Koj ení
Hydroxychlorochin se vylučuje do mateřského mléka (méně než 2% mateřské dávky po korekci
tělesné hmotnosti).

Platí pouze pro indikaci malárie:
V případě kurativní léčby malárie je kojení možné. Ačkoli je hydroxychlorochin vylučován do
mateřského mléka, množství není dostatečné, aby dítěti poskytlo ochranu před malárií. Pro kojence
je nutná samostatná chemoprofylaxe.
/ 12

O bezpečnosti kojeného dítěte během dlouhodobé léčby hydroxychlorochinem existují velmi
omezené údaje; lékař má podle indikace a trvání léčby posoudit potenciální rizika a přínosy užívání
během kojení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienti mají být upozorněni, že přípravek může ovlivnit akomodaci a způsobit rozmazané vidění,
což může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud to stav pacienta dovoluje, může
se dávka dočasně snížit.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně: velmi časté (1/10); časté
(1/100 až <1/10); méně časté (1/1 000 až ≤1/100); vzácné (1/10 000 až ≤1/1 000); velmi
vzácné (≤ 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: útlum kostní dřeně, anemie, aplastická anemie, agranulocytóza, leukopenie,
trombocytopenie

Poruchy imunitního systému
Není známo: kopřivka, angioedém, bronchospasmus

Poruchy metabolismu a výživy
Časté: anorexie
Není známo: hypoglykemie (viz bod 4.4)
Hydroxychlorochin může zhoršit porfyrii.

Psychiatrické poruchy
Časté: afektivní labilita
Méně časté: nervozita
Není známo: psychóza, sebevražedné chování, deprese, halucinace, úzkost, agitovanost, zmatenost,
bludy, mánie a poruchy spánku.

Poruchy nervového systému
Časté: bolest hlavy
Méně časté: závratě
Není známo: křeče byly hlášeny u této skupiny přípravků
Extrapyramidové poruchy jako dystonie, dyskineze, třes (viz bod 4.4).

Poruchy oka
Časté: rozmazané vidění kvůli poruchám akomodace, které je závislé na dávce a je
reverzibilní.
Méně časté: retinopatie se změnami pigmentace a defekty zorného pole. V počátečních
stadiích jsou po vysazení přípravku reverzibilní. Nedojde-li k vysazení včas, existuje riziko
progrese i po ukončení terapie.
Pacienti s retinálními změnami mohou být zpočátku bez průvodních příznaků, nebo se u nich
mohou objevit skotomy s paracentrálními výpadky zorného pole nebo pericentrálního
prstencového typu, temporální výpadek zorného pole a abnormální barevné vidění.

Byly hlášeny i změny rohovky včetně edému a ztráty průsvitnosti. Tyto jsou buď bez příznaků,
nebo mohou způsobovat poruchy vidění, jako prstencové stíny v zorném poli, rozmazané
vidění nebo fotofobie. Tyto příznaky mohou být přechodné nebo vymizí po přerušení léčby.
/ 12

Není známo:
Byly hlášeny případy makulopatie a makulární degenerace, které mohou být ireverzibilní.

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: vertigo, tinitus
Není známo: ztráta sluchu

Srdeční poruchy
Není známo: prodloužení QT intervalu u pacientů se specifickými rizikovými faktory, které mohou
vést k arytmii (torsade de pointes, ventrikulární tachykardie) (viz bod 4.4), kardiomyopatie, která
může vést k srdečnímu selhání, v některých případech s fatálním průběhem.

Pokud jsou zjištěny poruchy vedení (raménkové blokády/atrioventrikulární blokáda), stejně jako
biventrikulární hypertrofie, je podezření na chronickou toxicitu. Vysazení léčivého přípravku
může vést k úpravě.

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: bolesti břicha, nauzea
Časté: průjem, zvracení
Tyto příznaky obvykle vymizí po snížení dávky nebo ukončení terapie.

Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: abnormální jaterní testy
Není známo: fulminantní jaterní selhání

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: kožní vyrážka, pruritus
Méně časté: pigmentové změny kůže a sliznic, šedivění vlasů, alopecie
Po skončení terapie jsou tyto příznaky obvykle rychle reverzibilní.
Není známo: erythema multiforme, fotosenzitivita, exfoliativní dermatitida, Sweetův syndrom a
závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR) včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické
epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), akutní
generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), viz bod 4.4. AGEP je nutné odlišit od psoriázy, i
když hydroxychlorochin může vyvolat ataku psoriázy. Může být spojena s horečkou a
leukocytózou. Po vysazení léku je výsledek obvykle příznivý.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: senzomotorické poruchy
Není známo: myopatie kosterního svalstva nebo neuromyopatie vedoucí k progresivní slabosti a
atrofii proximálních skupin svalů. Myopatie může být reverzibilní po přerušení léčby, ale úprava
stavu může trvat mnoho měsíců. Studie snížení šlachových reflexů a poruchy nervové vodivosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

/ 12
Příznaky
Předávkování 4-aminochinolinovými sloučeninami je nebezpečné zejména u kojenců a malých
dětí, kde již dávka 1 až 2 g může být fatální.

Příznaky předávkování mohou zahrnovat bolesti hlavy, poruchy zraku, kardiovaskulární kolaps,
křeče, hypotenzi, hypokalemii, poruchy rytmu a vedení. Může dojít k rozšíření QRS komplexu,
vzniku bradyarytmie s AV blokem, nodálního rytmu, nebo dochází k prodloužení QT intervalu,
torsade de pointes, ventrikulární tachykardii a ventrikulární fibrilaci, následované náhlou
potenciálně fatální zástavou srdce a dýchání. Tyto symptomy se mohou objevit krátce po
požití nadměrné dávky a je nutná okamžitá léčba.

Léčba
Je třeba vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku. Aktivní uhlí v dávce nejméně 5x takové,
jaká způsobila předávkování, může inhibovat další absorpci, pokud je podána žaludeční sondou
po předchozím výplachu a během 30 minut po předávkování.

Některé studie uvádějí snížení kardiotoxicity hydroxychlorochinu po parenterálním podání
diazepamu.

U pacienta se po předávkování může vyvinout i šokový stav, je tedy třeba učinit příslušná
protišoková opatření.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimalarika
ATC kód: P01BA
Hydroxychlorochin je 4-aminochinolinové antimalarikum, které má dosti rychlou schizontocidní
a také určitou gametocidní aktivitu. Jde také o pomalu působící antirevmatikum.
Na terapeutickém působení hydroxychlorochinu se pravděpodobně podílí několik
farmakologických účinků: interakce se sulfhydrylovými skupinami; ovlivnění enzymové aktivity
(fosfolipáza, NADH- cytochrom-C-reduktáza, cholinesteráza, proteázy a hydrolázy); vazba na
DNA; stabilizace lysozomálních membrán; inhibice tvorby prostaglandinů, inhibice chemotaxe
polymorfonukleárů a fagocytózy; možná i interference s tvorbou interleukinu 1 v monocytech a
inhibice uvolňování superoxidů z neutrofilů.
Hydroxychlorochin se koncentruje v intracelulárních vesikulách a zvyšuje jejich pH, čímž lze
vysvětlit jeho účinky jak antiprotozoální, tak antirevmatické.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je maximální koncentrace v plazmě nebo v krvi dosaženo přibližně za 3 až hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 79% (SD 12%) nalačno.
Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost hydroxychlorochinu po perorálním podání.

Distribuce
Hydroxychlorochin má velký distribuční objem (5500 l při hodnocení z koncentrace v krvi, 44 000 l
při hodnocení z koncentrace v plazmě) v důsledku rozsáhlé kumulace v tkáních (např. v očích,
ledvinách, játrech a plicích) a bylo prokázáno, že se hromadí v krevních buňkách, s poměrem krve k
plazmě 7,2. Přibližně 50% hydroxychlorochinu se váže na plazmatické proteiny.

10 / 12
Biotransformace
Hydroxychlorochin je metabolizován hlavně na N-desethylhydroxychlorochin a na dva další
metabolity, které jsou společné s chlorochinem, desethylchlorochin a bidesethylchlorochin
Hydroxychlorochin je in vitro metabolizován hlavně CYP2C8, CYP3A4 a CYP2D6 a také FMO-1 a
MAO-A, bez významného zapojení jednotlivého CYP nebo enzymu.

Eliminace
Hydroxychlorochin vykazuje profil vícefázové eliminace s dlouhým terminálním poločasem v
rozmezí 30 až 50 dnů. Přibližně 20-25 % dávky hydroxychlorochinu je vyloučeno močí v nezměněné
podobě.
Po opakovaném chronickém perorálním podávání 200 mg a 400 mg hydroxychlorochin-sulfátu
jednou denně u dospělých pacientů s lupusem nebo revmatoidní artritidou byly průměrné
koncentrace v ustáleném stavu přibližně 450–490 ng/ml, resp. 870–970 ng/ml v krvi.

Farmakokinetika hydroxychlorochinu se zdá být lineární v rozmezí terapeutických dávek 200 až mg/den.

Farmakokinetické interakce
Účinek hydroxychlorochinu na jiné léčivé přípravky
Hydroxychlorochin nemá in vitro žádný potenciál inhibovat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 a
CYP2C19. Hydroxychlorochin inhibuje CYP2D6 a CYP3A4 in vitro. Interakční studie ukázala, že
hydroxychlorochin je mírný inhibitor CYP2D6 (viz bod 4.5).

Hydroxychlorochin nemá in vitro žádný významný potenciál indukovat CYP1A2, CYP2B6 a
CYP3A4.

Hydroxychlorochin in vitro významně neinhiboval hlavní transportéry BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OAT1 a OAT3. Hydroxychlorochin inhiboval P-gp ve vysokých koncentracích (viz bod
4.5).
Hydroxychlorochin má in vitro potenciál inhibovat transportéry OCT1, OCT2, MATE1 a MATEK.

Porucha funkce ledvin
Neočekává se, že by porucha funkce ledvin významně měnila farmakokinetiku hydroxychlorochinu
u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože hydroxychlorochin je převážně metabolizován a pouze
20–25 % dávky hydroxychlorochinu je eliminováno jako nezměněné léčivo močí. Expozice
hydroxychlorochinu se může zvýšit až o 46 % u pacientů s těžkou a středně těžkou poruchou funkce
ledvin (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku hydroxychlorochinu nebyl hodnocen ve specifické
farmakokinetické studii. Vzhledem k tomu, že hydroxychlorochin je převážně metabolizován,
očekává se, že expozice hydroxychlorochinu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýší (viz bod
4.4).

Starší pacienti
Omezené údaje dostupné u starších pacientů s revmatoidní artritidou naznačují, že expozice
hydroxychlorochinu zůstávají ve stejném rozmezí jako expozice pozorované u mladších pacientů.

Pediatrická populace
Farmakokinetika hydroxychlorochinu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

11 / 12

Genotoxicita/ Karcinogenita
Údaje získané na základě provedených studií neodhalily genotoxicitu hydroxychlorochinu. Nejsou k
dispozici žádné relevantní neklinické studie karcinogenity hydroxychlorochinu.
.

Reprodukční a vývojová toxicita
Údaje o teratogenitě hydroxychlorochinu jsou omezené. Dle literárních údajů, které nejsou založeny
na výsledcích studií získaných v podmínkách správné laboratorní praxe, byl u potkanů v rozmezí
dávek 250 a 1500 mg/kg chlorochin teratogenní, v dávce 1000 mg/kg vykázal chlorochin 25% poměr
mortality plodů a u 45 % plodů výskyt očních malformací.
Autoradiografické studie ukázaly, že se chlorochin při podání na začátku nebo na konci březosti
hromadí v očích a uších.

Neexistují žádné údaje o účinku hydroxychlorochinu na fertilitu. Studie na samcích potkanů po dnech perorálního podávání chlorochinu dávky 5 mg/ den ukázala snížení hladin testosteronu,
hmotnosti varlat, nadvarlat, semenných váčků a prostaty. V jiné studii u potkanů byla rovněž snížena
míra fertility po 14 dnech intraperitoneální léčby v dávce 10 mg/kg/den.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, povidon 25, kukuřičný škrob, magnesium-stearát,
potahová soustava OPADRY II OY-L-28900 bílá: hypromelosa, makrogol 4000, oxid titaničitý,
monohydrát laktosy.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

60 potahovaných tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

sanofi-aventis, s.r.o., Evropská 846/ 176a, 160 00 Praha 6, Česká republika


12 / 12
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

25/209/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 3. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 8.