Penthrox Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Methoxyfluran má následující rozdělovací koeficienty:
• koeficient voda/plyn 4,5,
• koeficient krev/plyn 13 a
• koeficient olej/plyn 825

Methoxyfluran vstupuje do plic ve formě páry a je rychle transportován do krve, proto je zde rychlý
nástup analgetického účinku. Ve studii farmakokinetiky (FK) provedené u zdravých dobrovolníků
prokázaly průměrné hodnoty křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase extrémně rychlý
nárůst koncentrace methoxyfluranu v plazmě. Po podání jedné dávky 3 ml methoxyfluranu
inhalované intermitentně po dobu jedné hodiny byl arteriální profil charakterizován hodnotou
tmax 0,25 hodin (rozmezí 0,08-0,75 hodiny), Cmax 32,39 μg/ml (SD 13,546 μg/ml, CV 41,8 %)
a AUC 28,95 h.μg/ml (rozmezí 12,3-52,6 h.μg/ml).

Distribuce
Methoxyfluran má vysoký koeficient olej/plyn, proto je methoxyfluran vysoce lipofilní. Methoxyfluran
má velkou tendenci k difuzi do tukových tkání, kde vytváří rezervoár, ze kterého se pomalu uvolňuje
v průběhu dní.
Biotransformace
U člověka dochází k biotransformaci. Methoxyfluran je metabolizován dechlorací a o-demethylací
v játrech zprostředkovaných enzymy CYP 450, zejména CYP 2E1, CYP 2B6 a CYP 2A6.
Methoxyfluran je metabolizován na volné fluoridové ionty, kyselinu šťavelovou, kyselinu
difluormethoxyoctovou a kyselinu dichloroctovou. Jak volné fluoridové ionty, tak kyselina šťavelová
mohou způsobovat poškození ledvin při koncentracích vyšších než koncentrace dosažitelné při použití
jednorázové analgetické dávky. Methoxyfluran je náchylnější k metabolismu než ostatní halogenované
methyletylestery a má větší tendenci k difuzi do tukových tkání. Proto je methoxyfluran z tohoto
rezervoáru uvolňován pomalu a biotransformuje se po mnoho dní.
Eliminace
Ve studii FK provedené u zdravých dobrovolníků, kteří inhalovali 3 ml methoxyfluranu po dobu
hodiny, byla zaznamenána časná maximální hodnota křivky plazmatické koncentrace methoxyfluranu
v tepnách a žilách v závislosti na čase, následovaná rychlou eliminací z plazmy, přičemž koncentrace
methoxyfluranu v žilách se dostala zpět na výchozí hodnotu 24 hodin po podání. Koncentrace
metabolitu, anorganického fluoridu v tepnách a žilách, rostla pomaleji než koncentrace methoxyfluranu
(medián tmax 1,5 hodiny) a látka byla z plazmy eliminována postupně, s významnými hodnotami
koncentrace v žilní plazmě naměřenými 48 hodin po podání methoxyfluranu. Po podání jedné dávky
ml methoxyfluranu inhalované intermitentně po dobu jedné hodiny byl medián poločasu
methoxyfluranu ve venózní plazmě 3,16 hodiny (rozmezí 1,06-7,89 hodiny) a anorganického fluoridu
33,30 hodiny (rozmezí 23,50-51,20 hodiny). FK profil methoxyfluranu i anorganického fluoridu
vykazoval vysokou variabilitu mezi subjekty. Přibližně 60 % absorbovaného methoxyfluranu je
vyloučeno do moči jako organický fluor, fluorid a kyselina šťavelová; zbytek je vydechnut v nezměněné
podobě nebo jako oxid uhličitý. Vyšší hladiny fluoridu v krvi mohou být dosaženy časněji u obézních
osob než u osob, které nejsou obézní, a u starších osob.