PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Pemetrexed Pfizer100mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Pfizer500mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Pfizer1000mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Pemetrexed Pfizer100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg pemetrexeduPomocné látky se známým účinkem:
Jednainjekční lahvička obsahuje přibližně 11mg sodíku.
Pemetrexed Pfizer500mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje500 mg pemetrexeduPomocné látky se známým účinkem:
Jednainjekční lahvička obsahuje přibližně54mg sodíku.
Pemetrexed Pfizer1000mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje1000mg pemetrexedupemetrexeduPomocné látky se známým účinkem:
Jednainjekční lahvička obsahuje přibližně 108mg sodíku.
Po rekonstituci Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Bílý až světležlutý nebo zelenožlutý lyofilizovaný prášek.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Maligní mezoteliom pleury
Pemetrexed Pfizerje v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů bez předchozí
chemoterapie s neresekovatelným maligním mezoteliomem pleury.
Nemalobuněčný karcinom plic
Pemetrexed Pfizerje v kombinaci s cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů slokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk Pemetrexed Pfizerje indikován jako monoterapie k udržovací léčbě lokálně pokročilého nebo
metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic jiného histologického typu, než predominantně z
dlaždicových buněk u pacientů, u kterých po chemoterapii založené na platině nedošlo kbezprostřední
progresi onemocnění. Pemetrexed Pfizerje indikován ve druhé liniijako monoterapie k léčbě pacientů s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk 4.2Dávkování a způsob podání
Pemetrexed Pfizerse smí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používání
protinádorové chemoterapie.
Dávkování
Pemetrexed Pfizerv kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravkuPemetrexed Pfizerje500mg/m2tělesného povrchu BSADoporučená dávka cisplatiny je75mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut
po ukončení infuze pemetrexedu v první den každého 21denního cyklu.Pacienti musejí dostávat
přiměřenou antiemetickou terapii a hydrataci před podáním cisplatiny, případně i po jejímpodání
cisplatinyPemetrexed Pfizerv monoterapii
U pacientů léčených pro nemalobuněčný karcinom plic po předcházející chemoterapii je doporučená
dávka přípravku500mg/m2BSA podávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut v první den
každého 21denního cyklu.
Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním
pemetrexedu,v den jeho podání a v den po jeho podání. Kortikoid by měl být ekvivalentní 4 mg
dexamethasonupodávanému perorálně 2x denně Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4kyseliny listové podat nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat vprůběhu celéléčby a po
dobu 21dní po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci
vitamínu B12cykly. Další injekce vitamínu B12se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.
Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz,
včetně diferenciálu a počtu trombocytů. Před každým podáním chemoterapie musí být provedeno
biochemické vyšetření krve za účelem vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením každého
cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky vyšetření: absolutní počet
neutrofilů musí být ≥1500 buněk/mm3a počet trombocytůmusí být ≥100 000 buněk/mmClearance kreatininu musí být≥45ml/min.
Celkový bilirubin musí být≤1,5násobek horní hranice normálních hodnot.Alkalická fosfatázaaspartátaminotransferáza≤3násobek horní hranice normálníchhodnot. V případě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné
hodnoty alkalické fosfatázy,AST a ALT ≤5násobek horní hranice normálních hodnot.
Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době
nejhlubšího poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu
terapie. Léčbu lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů
uvedených v tabulce1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravkuPemetrexed Pfizerv
monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou.
Tabulka1. Úpravadávek pro přípravekPemetrexed Pfizercisplatinu–hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšíhopoklesu
<500/mm3a počet trombocytůvdoběnejhlubšího
poklesu≥50000/mm75% předchozí dávkycisplatinyPočet trombocytův době nejhlubšího poklesu
<50000/mm3bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů v doběnejhlubšího poklesu
75% předchozí dávkycisplatiny)
Počet trombocytův době nejhlubšího poklesu
<50000/mm3s krvácenímabez ohledu naabsolutní
počet neutrofilů v době nejhlubšíhopoklesu
50% předchozí dávkycisplatiny)
adle obecných kritérií toxicity CTCkrvácení ≥stupeň Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥3stupně musí sePemetrexed Pfizervysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před
léčbou. Léčba se zahájí podle pokynůuvedených v tabulceTabulka2. Úpravadávek proPemetrexed Pfizer–nehematologické toxicitya,b
Dávka přípravku
Pemetrexed Pfizervýjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností
hospitalizaceneboprůjem stupně 3 nebo 75 % předchozí dávky75 % předchozí dávky
Mukozitida stupně 3 nebo 450 % předchozí dávky100 % předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravekPemetrexed Pfizera cisplatinu
uvedena v tabulce3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu
přerušit.
Tabulka3.Úpravadávek pro přípravekPemetrexed Pfizercisplatinu–neurotoxicita
Stupeň toxicity
dle CTCa
Dávkapřípravku PemetrexedPfize
100 % předchozí dávky50 % předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute projevy hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo
ihned, pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo Zvláštní populace
Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65let nebo starší měli zvýšené
riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 65let. Není nutné žádné snížení dávky,
kromě případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.
Pediatrická populace
Použití pemetrexedu u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu plic není u
pediatrické populace relevantní.
Pacienti sporuchou funkceledvin: glomerulární filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA vséruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u
pacientů s clearancekreatininu ≥45 ml/min. zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav
doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearancekreatininu
pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje
Pacienti sporuchou funkcejater:
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně, pacienti sporuchou funkcejater a bilirubinem >1,5 x
vyšším, než je horní hranice normální hodnoty nebo aminotransferázami >3,0 x vyššími, než je horní
hranice normálních hodnot normálních hodnot Způsob podání:
Přípravek Pemetrexed Pfizerje určen prointravenóznípodání a má být podáván intravenózní infuzí po
dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkemPemetrexed Pfizer, před jeho
podánímapokynypro rekonstituci a naředění přípravkuPemetrexed Pfizerpřed jeho podáním
naleznete v bodě 6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Kojení Současné podávání vakcíny proti žluté zimnici 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pemetrexed může potlačit funkci kostnídřeně, která se manifestuje jako neutropenie, trombocytopenie
a anémie limituje velikost použité dávky. Pacienti musejí být během léčby sledováni z hlediska myelosupresea
pemetrexed se nesmí podat do doby, než se absolutní počet neutrofilů nevrátí na hodnoty ≥buněk/mm3a počet trombocytůse nevrátí na hodnoty ≥100 000 buněk/mm3. Úprava dávek
vnásledujících cyklech je dána hodnotami absolutního počtu neutrofilů v době nejhlubšího poklesu,
počtu trombocytůvdobě nejhlubšího poklesu a maximální nehematologickoutoxicitoupozorovanouv
předchozím cyklu Pokud byla před léčbou podávána kyselina listová a vitamin B12, byla hlášenamenší toxicita a snížení
hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4, jako je neutropenie, febrilní neutropenie a
infekce s neutropenií stupně 3 nebo 4.Proto musejí být všichni pacienti léčení pemetrexedem poučeni,
aby užívali kyselinu listovou a vitamin B12jako profylaktické opatření ke snížení toxicity související
sléčbou U pacientů, kteří nedostávali před léčboukortikosteroid, byly popsány kožní reakce. Podávání
dexamethasonu závažnost kožních reakcí Nebyl studován dostatečný počet pacientů s clearancekreatininu pod 45 ml/min. Proto se
nedoporučuje používání pemetrexedu u pacientů s clearancekreatininu <45 ml/min. Pacienti s lehkouaž střednětěžkou renální insuficiencí vyvarovat užívání nesteroidních protizánětlivých léků acetylsalicylová podání pemetrexedu U pacientů s lehkouaž středně těžkourenální insuficiencí,u kterých je terapie pemetrexedem vhodná,
mábýt přerušenoužívání NSAID sdlouhýmeliminačnímpoločasem účinku nejméně pět dnů před
podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po podání pemetrexedu. V souvislosti s podávánímpemetrexedu samotného nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byly
hlášeny závažné renální příhody, včetně akutního selhání ledvin. U mnoha pacientů, u kterých
krenálním příhodám došlo, existovaly rizikové faktory pro rozvoj těchto příhod, včetně dehydratace,
preexistující hypertenze nebo diabetu.Po uvedení přípravku na trh byly při podávání pemetrexedu
samostatně nebo společně sjinými chemoterapeutickými přípravky hlášeny také nefrogenní diabetes
insipidus a renální tubulární nekróze. Většina těchtopříhod odezněla po vysazení pemetrexedu.
Pacienty je třeba pravidelně kontrolovat sohledem na možnou tubulární nekrózu, pokles renálních
funkcí a známky a příznaky nefrogenního diabetu insipudu Efekt tekutiny ve třetím prostoru, jako je pleurální výpotek nebo ascites, na pemetrexed není zcela
stanoven. Klinická studie fáze 2 s pemetrexedemu 31 pacienta se solidním tumorem a se stabilním
výpotkem ve třetím prostoru neprokázala žádný rozdíl v plazmatických koncentracích a vclearance
pemetrexedu normalizovaných podle dávky a vclearance pemetredexu oproti pacientům bez
přítomnosti tekutiny vtřetím prostoru. Proto je vhodné před začátkem léčby pemetrexedem zvážit
drenáž tekutiny z třetího prostoru, ale nemusí to být nutné.
V důsledku gastrointestinální toxicity pemetrexedu podávaném v kombinaci s cisplatinou byly
popsány případy vážné dehydratace. Proto majípacienti dostávat přiměřenou antiemetickou terapii a
odpovídající hydrataci před podáním a případně i po podání medikace.
V průběhu klinických studií s pemetrexedem byly méně často hlášeny závažné kardiovaskulární
příhody,zahrnující infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhody obvykle, když byl pemetrexed
podáván v kombinaci s dalšími cytostatiky. Většina pacientů, u kterých byly tyto příhody pozorovány,
měla preexistující kardiovaskulární rizikové faktory Pokles imunity je častým jevem u pacientů s onkologickým onemocněním. Proto současné používání
živých oslabených vakcín není doporučeno Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Pohlavně zralým mužům se doporučuje, abyběhem
léčby a až 3měsíců po jejím ukončení nepočalidítě. Doporučuje se používání antikoncepčních metod
nebo abstinence. Vzhledem k možnosti, že by pemetrexed způsobilireverzibilní neplodnost, se mužům
doporučuje, aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermií.
Ženy ve fertilnímvěku musejí během léčby pemetrexedem apo dobu 6měsíců od jejího ukončení
používat účinnou antikoncepční metodu U pacientů léčených ozařováním před léčbou, v průběhu nebo následovně po léčbě pemetrexedem
byly hlášeny případy postradiační pneumonitidy. Těmto pacientům by měla být věnována zvýšená
pozornost a opatrnost je také zapotřebí při použití dalších radiosenzibilizujících látek.
Byly hlášeny případy kožní reakce v místě předchozího ozařování ozařovaných před delší dobou –před týdny až roky.
Pomocné látky
Pemetrexed Pfizer100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než1mmol znamená, že jevpodstatě je„bez sodíku“.
Pemetrexed Pfizer500mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje54mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,7 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
Pemetrexed Pfizer1000mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 108mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 5,4 %
doporučeného maximálníhodenního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Pemetrexed se vylučuje hlavně ledvinami v nezměněné formě, a to tubulární sekrecí a v menším
rozsahu glomerulární filtrací. Souběžné podávání nefrotoxických léků kličková diuretika, sloučeniny platiny, cyklosporinTato kombinace se musí používat s opatrností. Pokud je to nutné, mábýt pečlivě monitorována
clearance kreatininu.
Souběžné podávání látek, které se rovněž vylučují tubulární sekrecí může vést k opožděnéclearancepemetrexedu. Při kombinaci těchto látek je zapotřebí zvýšené
opatrnosti. Pokud je to nutné, mábýt pečlivě monitorována clearance kreatininu.
U pacientů s normální renální funkcí nesteroidních protizánětlivých léků kyseliny acetylsalicylové nežádoucích účinků. Proto je zapotřebí při současném podávání vyšších dávek NSAID nebo kyseliny
acetylsalicylové společně s pemetrexedem u pacientů s normální renální funkcí ≥80 ml/minPacienti s lehkouaž středně těžkourenální insuficiencí majívyvarovat současného používání pemetrexedu s NSAID dávkami kyseliny acetylsalicylové 2 dny před podáním pemetrexedu, v denjeho podání a nejméně dny popodání pemetrexedu Jelikož nejsou k dispozici údajeo potenciální interakci mezi pemetrexedem a NSAID s delším
poločasem,jako je piroxikam a rofekoxib je potřebné jejich podávání u pacientů s lehkouaž středně
těžkourenální insuficiencí přerušit nejméně 5 dní před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a
nejméně 2 dny po podání pemetrexedumajíbýt pacienti důkladně monitorováni z hlediska toxicity, zejména myelosuprese a gastrointestiální
toxicity.
Pemetrexed prochází omezeným jaterním metabolismem. Výsledky studií in vitro s lidskými jaterními
mikrozomy ukázaly, že nelze předpovědět, zda pemetrexed způsobí klinicky významnou inhibici
metabolické clearance léků metabolizovaných CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1AInterakce běžné u všech cytotoxických látek
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním onemocněním je časté používání
antikoagulační léčby. Vysoká intraindividuální variabilita koagulačního stavu při těchto chorobách a
možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje
zvýšenou frekvenci monitorování INR pacienta perorálními antikoagulancii.
Kontraindikované souběžné používání: vakcína proti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovaného
vakcinačního onemocnění Nedoporučené současné používání: živé oslabenévakcíny používání kontraindikovánozvýšeno uosob s již existujícím poklesem imunity způsobeným základním onemocněním. Kde je to
možné použijte inaktivované vakcíny 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženyve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a u žen
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Ženy ve fertilnímvěku musí v průběhu léčby
pemetrexedemapo dobu 6měsíců po jejímukončení používat účinnou antikoncepci.
Pohlavně zralým mužům se doporučuje, používání účinných antikoncepčníchmetod a nedoporučuje
se, abyběhem léčby a až 3měsícepo jejím ukončení počalidítě.
Těhotenství
Neexistují údaje o použití pemetrexedu u těhotných žen, avšak je podezření, žepemetrexed tak jako
ostatní antimetabolity způsobuje vážné vrozené vady, pokud je podáván v těhotenství. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu pokud to není jednoznačně nezbytné a po pečlivém zvážení potřeby léčby u matky a rizika pro plod
Kojení
Není známo, zda se pemetrexed vylučuje do lidského mateřského mléka a nežádoucí účinky
ukojeného dítěte nelze vyloučit. Při léčbě pemetrexedem musí být kojení přerušeno Fertilita
Vzhledem k možnosti způsobit léčbou pemetrexedem ireverzibilní neplodnost, se mužům doporučuje,
aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermií.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.Bylo však popsáno,
že pemetrexed může způsobovat únavu. Pacienti proto majíbýt upozorněni, aby neřídili nebo
neobsluhovalistroje v případě, že se tyto nežádoucí účinkyobjeví.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v souvislosti s pemetrexedempoužívaným ať už
vmonoterapii nebo v kombinaci, jsou útlum kostní dřeně, manifestující se jako anémie, neutropenie,
leukopenie,trombocytopenie; agastrointestinální toxicita, manifestující se jako anorexie, nauzea,
zvracení, průjem,zácpa, faryngitida, mukozitida a stomatitida. Další nežádoucí účinky zahrnují renální
toxicitu, zvýšení hladin aminotransferáz, alopecii, únavu, dehydrataci, vyrážku, infekci/sepsi a
neuropatii. Mezi vzácné nežádoucí účinky patří Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální
nekrolýza.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce č. 4 je uveden seznamnežádoucích příhod bez ohledu na možnou souvislost
spemetrexedempodávaným buď jako monoterapie nebo vkombinaci scisplatinou, zpivotních
registračních studií ADR jsou uvedeny vsystému Tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA. Frekvence
nežádoucích účinků je definovánanásledovně: velmi časté častéznámoTabulka 4. Frekvence nežádoucích příhod všech stupňů bez ohledu na možnou souvislost
zpivotních registračních studií:JMEI versus GEMZAR a cisplatina, JMCH PARAMOUNT péčeTřídy
orgánových
systémů
Velni častéČasté Méně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Infekce a
infestace
infekcea
faryngitida
sepsebdermo-
hypodermitid
a
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
neutropenie
leukopenie
snížený
hemoglobin
febrilní
neutropenie
snížený počet
krevních
destiček
pancytopenieautoimunit
ní
hemolytick
á anémie
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivitaanafylaktic
ký šok
Poruchy
metabolismu a
výživy
dehydratace
Poruchy
nervového
systému
porucha chuti
periferní
motorická
neuropatie
periferní
senzorická
neuropatie
závrať
cerebrovaskulár
ní příhoda
ischemická
cévní mozková
příhoda
intrakraniální
krvácení
Třídy
orgánových
systémů
Velni častéČasté Méně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Poruchy okakonjunktivitida
suchost oka
zvýšené slzení
suchá
keratokonjunkti
vitida
edém očního
víčka
onemocnění
očního povrchu
Srdeční
poruchy
srdeční selhání
arytmie
angina pectoris
infarkt
myokardu
onemocnění
koronárních cév
supraventrikulár
ní arytmie
Cévní poruchyperiferní
ischemiec
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
plicní embolie
intersticiální
pneumonitidabd
Gastrointestin
ální poruchy
stomatitida
anorexie
zvracení
průjem
nauzea
dyspepsie
zácpa
bolest břicha
rektální krvácení
gastrointestináln
í krvácení
intestinální
perforace
ezofagitida
kolitidae
Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšená
alaninaminotran
sferáza
zvýšená
aspartátaminotr
ansferáza
hepatitida
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážka
odlupování
kůže
hyperpigmentac
e
pruritus
Erythema
multiforme
alopecie
kopřivka
erytémStevensův-
Johnsonův
syndromb
toxická
epidermální
nekrolýzab
pemfigoid
bulózní
dermatitida
získaná
bulózní
epidermolýza
erytematózní
edémf
pseudocelu-
litida
Třídy
orgánových
systémů
Velni častéČasté Méně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
dermatitida
ekzém
prurigo
Poruchy
ledvin a
močových
cest
snížená
clearance
kreatininu
zvýšený
sérový
kreatinine
renální selhání
snížená
glomerulární
filtrace
nefrogenní
diabetes
insipidus
renální
tubulární
nekróza
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únavapyrexie
bolest
edém
bolest na hrudi
zánět sliznice
Vyšetřenízvýšená
gammaglutamyl
transferáza
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
radiační
ezofagitida
radiační
pneumonitida
radiační
recall
as neutropenií a bez neutropenie
bv některých případech fatální
cněkdy vedoucí k nekróze končetin
dsrespirační nedostatečností
epozorováno pouze v kombinaci s cisplatinou
fpřevážně dolních končetin
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
K popsaným symptomům předávkování patří neutropenie, anémie, trombocytopenie,
mukozitida,senzorická polyneuropatie a vyrážka. K předpokládaným komplikacím předávkování patří
útlum kostnídřeně, který se manifestuje neutropenií, trombocytopenií a anémií. Kromě toho lze
pozorovat infekces horečkou nebo bez ní, průjem, případně mukozitida. V případě podezření na
předávkování, musí být upacientů sledován krevní obraz a pacienti mají dostávat podle potřeby
podpůrnou léčbu. V léčbě předávkovánípemetrexedem se mázvážit podávání kalcium-folinátu nebo
kyseliny folinové.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, analogykyseliny listové, ATC kód: L01BAPemetrexed je je tzv. „multi-targeted“ antifolikum, protinádorová látka působící narušení několika
klíčovýchmetabolických procesů závislých na kyselině listové, které jsou nezbytné pro replikaci
buněk.
Studie in vitro prokázaly,že pemetrexed se chová jako „multi-targeted“ antifolikum tím, že inhibuje
thymidylátsyntázu nukleotidů de novo. Pemetrexed je transportován do buněk redukovaným nosičem folátu a
membránovým folátovým vazebným proteinovým transportním systémem. Jakmile je pemetrexed
vbuňce, přeměňuje se rychle a efektivně na polyglutamátové formy pomocí enzymu
folylpolyglutamátsyntetáza. Polyglutamátové formy se zadržují v buňkách a jsou ještě silnějšími
inhibitory TS a GARFT. Polyglutamace je proces závislý na čase a koncentraci, ke kterému dochází
vnádorových buňkách a v menší míře i v normálních tkáních. Polyglutamátové metabolity mají
zvýšený intracelulární poločas, což vede k protrahovanému účinku léku v maligních buňkách.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
referenčního přípravku obsahujícího pemetrexedu všech podskupin pediatrické populace
veschválených indikacích Klinická účinnost:
Mezoteliom
Studie EMPHACIS byla multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze spemetrexedema cisplatinou oproti cisplatině u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, kteří
dosud neprodělali chemoterapii. V této studii bylo prokázáno, že pacienti léčení pemetrexedem a
cisplatinou měli klinicky významnou výhodu mediánu přežívání, trvající 2,8 měsíce vporovnání
spacienty léčenými cisplatinou v monoterapii.
Během studie byla k léčbě zavedena dlouhodobá suplementace nízkými dávkami kyseliny listové a
vitaminu B12s cílem snížit toxicitu. Primární analýza této studie byla provedena na populaci všech
pacientů randomizovaně přidělených doléčebné skupiny, kteří dostávali hodnocený lék
kyselinou listovou a vitaminem B12v průběhu celé léčebné kúry hodnoceným lékem suplementaceTabulka 5: Účinnostpemetrexeduv kombinaci s cisplatinou oproti cisplatině u pacientů
smaligním mezoteliomem pleury
Randomizovaní a léčenípacientiPlně suplementovaní pacienti
Parametr účinnostipemetrexed/
cisplatina
cisplatina
přežívání 12,1 9,3 13,3 10,Log rank hodnotapa* 0,0200,Medián doby do progrese
tumoru 5,7 3,9 6,1 3,Log rank hodnotapa* 0,001 0,Doba do selhání léčby
4,5 2,7 4,7 2,Log rank hodnotapa* 0,001 0,Výskyt celkové
odpovědib**
41,3% 16,7% 45,5% 19,6%
Fisherova přesná hodnota
pa*
<0,001 <0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti
a*p-hodnotase týká srovnání mezi rameny
b**V ramenipemetrexed/cisplatina, randomizovaní a léčení Statisticky významné zlepšení klinicky významných symptomů maligním mezoteliomu pleury v rameni s pemetrexedem/cisplatinou léčbou pouze cisplatinou rovněž pozorovány statisticky významné rozdíly v plicních funkčních testech. Oddělení mezi
léčebnými rameny bylo dosaženo zlepšením plicní funkce v rameni pemetrexed/cisplatina a
zhoršením plicní funkce v čase u kontrolního ramene.
Existují omezené údaje u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, léčených pemetrexedem v
monoterapii. Pemetrexed v dávce 500 mg/m2byl studován jako lék podávaný monoterapiiu pacientů s maligním mezoteliomem pleury dosud neléčených chemoterapií. Celkový výskyt odpovědi
na léčbu byl 14,1 %.
NSCLC, léčba v druhé linii:
V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze 3 s pemetrexedem a docetaxelem u pacientů
slokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic po předchozí
chemoterapiibyl prokázán medián doby přežívání 8,3 měsíce u pacientů léčených pemetrexedem populace se záměrem léčit, N= 283záměrem léčit,N= 288histologie NSCLC na celkové přežití svědčí ve prospěch pemetrexeduoproti docetaxelu u pacientů
sNSCLCjiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk shistologickou strukturou z dlaždicových buněk HR=1,56; 95% CI =1,08-2,26; p = 0,018klinicky důležité rozdíly v bezpečnostním profilu pemetrexedu.
Omezené klinické údaje z jiného randomizovaného kontrolovaného klinického hodnocení fáze
3naznačují, že údaje o účinnosti pemetrexedu free survival PFS –doba přežívání bez progreseléčbou docetaxelem Tabulka 6: Účinnostpemetrexedua docetaxelu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic
–ITT populace
pemetrexeddocetaxel
Doba přežívání • Medián • 95% CI pro medián
• HR
• 95% CI proHR
• Hodnota p pro neinferioritu8,7,0,0,Doba přežívání bez progrese • Medián
• HR 2,2,0,97 Doba do selhání léčby • Medián
• HR 2,2,0,84 Odpověď • Výskytodpovědi• Stabilní onemocnění9,145,8,8 46,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizika; ITT = záměr léčit; N= celková velikost
populace
NSCLC, léčba v první linii:
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 s pemetrexedema cisplatinou oproti
gemcitabinu s cisplatinou u pacientů bez předchozí chemoterapie s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím pemetrexedv kombinaci s cisplatinou randomizovaných pacientů, N=862klinický účinek jako gemcitabin v kombinaci s cisplatinou měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo Primární analýza účinnosti byla založena na ITT populaci. Analýzy citlivosti pro hlavní cílové
parametrybyly také vyhodnoceny u populace pacientů splňujících vstupní kritéria protokolu Qualified -PQpodporují noninferioritu kombinace AC oproti GC.
Doba přežívání bez progrese podobné v obou ramenech léčby: medián PFS byl 4,8 měsíců pro pemetrexed v kombinaci
scisplatinou oproti 5,1 měsíců pro gemcitabin v kombinaci s cisplatinou pemetrexedscisplatinou oproti 28,2% PFS byly částečně potvrzeny nezávislým přezkoumáním 400/1725 pacientůAnalýza vlivu histologického původu NSCLC na celkovou dobu přežití prokázala klinicky významné
rozdíly mezi jednotlivými histologickými typy, viz níže uvedená tabulka.
Tabulka 7: Účinnostkombinace pemetrexedu+ cisplatinaoproti kombinaci gemcitabin +
cisplatinav první linii nemalobuněčného karcinomu plic –ITT populace a histologické
podskupiny.
ITT populace a
histologické
podskupiny
Medián celkové doby přežití v měsících
Adjustovaný
poměr rizik
Superio
rita
hodnota
p
pemetrexed +
cisplatina
gemcitabin+ cisplatina
ITT populace
10,N = 862 10,N = 863 0,94a
0,Adenokarcinom
12,13,6N = 436 10,N = 411 0,0,Velkobuněčný
10,N = 76 6,N = 77 0,0,Jiný
8,N = 106 9.N = 1461,0,Dlaždicobuněčný
9,N = 244 10,N = 229 1,0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; ITT = záměr léčit; N = celková velikost souboru.
a Statisticky významné prononinferioritu, s celkovým intervalem spolehlivosti pro HR dostatečně pod
1,17645 hranicí noninferiority Kaplan-Meierova křivka celkové doby přežití podle histologického typu
V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly vbezpečnostním
profilu pemetrexeduv kombinaci s cisplatinou.
U pacientů léčených pemetrexedem v kombinaci s cisplatinou byl zapotřebí menší počet transfúzí
trombocytůerytropoetinu/darbopoetinu p=0,004NSCLC, udržovací léčba:
JMEN
Multicentrická, randomizovaná, dvojitězaslepená studie fáze 3 kontrolovanáplacebem srovnávala účinnost a bezpečnost udržovací léčby premetrexedem spolu s nejlepší možnou podpůrnou
léčbou ukterých nedošlo k progresi po 4 cyklech terapie první linie dvojkombinací obsahující cisplatinu nebo
karboplatinu v kombinaci s gemcitabinem, paklitaxelem nebo docetaxelem. Kombinovaná léčba
obsahující v první linii v dvojkombinaci pemetrexed nebyla zahrnuta. Všichni pacienti účastnící se
této studie měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1. Udržovací léčbabyla pacientům podávána do doby
progrese nemoci. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po dokončení terapie první linie. Střední hodnota počtu cyklů podaných pacientům byla 5 cyklů udržovací léčby
premetrexedem a 3,5 cyklů podávání placeba. Celkem 213 pacientů 103pacientů Studie dosáhla primárního cílového parametru a prokázala statisticky významné zlepšení PFS
veskupině pemetrexedu oproti skupině placeba 4,0měsíců,resp. 2,0 měsícehodnocení pacientských skenů potvrdilo závěry hodnocení PFS ze strany zkoušejících. Střední
hodnota celkovédoby přežití premetrexedu a 10,6 měsíců ve skupině placeba, poměr rizik=0,79 p=0,01192V souladu s dalšímistudiemi pemetrexedu byl ve studii JMEN pozorován rozdíl vúčinnosti sohledem
na histologii NSCLC. U pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z
dlaždicových buněk histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk premetrexedu a10,3 měsíce ve skupině placeba Střední doba OS včetně indukční fáze byla u pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk 18,6 měsíců ve skupině pemetrexedu a 13,6 měsíců ve skupině
placeba U pacientů s karcinomem histologického typu z dlaždicových buněk nenaznačují výsledky PFS a OS
výhodu léčby pemetrexedem oproti placebu.
V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly vbezpečnostním
profilu pemetrexedu.
JMEN: Kaplan-Meierova křivka doby přežívání bez progreseupacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk,
užívajících pemetrexed nebo placebo
PARAMOUNT
Mutlicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze BSC nebo metastatickým zdlaždicových buněk, u kterých nedošlo k progresi onemocnění po 4 cyklech první linie
dvojkombinacípemetrexed s cisplatinou. Z celkového počtu 939pacientů léčených indukcí
pemetrexedems cisplatinou, bylo 539 pacientů randomizováno na udržovací léčbu pemetrexedem
nebo placebem. Z randomizovaných pacientů mělo 44,9% úplnou/částečnou odpověď a u 51,9 %
došlo ke stabilizaci onemocnění po indukci premetrexedems cisplatinou. Pacienti, kteří byli
randomizováni kudržovací léčbě,museli mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1. Medián doby
odzačátku indukční léčby premetrexedems cisplatinou do začátku udržovací léčby byl 2,96 měsíce
jak vrameni s pemetrexedem, tak v rameni s placebem. Randomizovaní pacienti dostávali udržovací
léčbu do doby progrese onemocnění. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace
poukončení prvoliniové 4cykly léčby premetrexedema 4 cykly placeba. Celkem dokončilo ≥6cyklů udržovací léčby
premetrexedem169 pacientůStudie splnila svůj primární cílový parametra ukázala statisticky významné zlepšení PFS v rameni
spremetrexedem ve srovnání s placebovým ramenem 3,9 měsíců a 2,6 měsíců v tomto pořadíNezávislé posouzení skenů pacientů potvrdilo nálezy z hodnocení PFSzkoušejícími.
Prorandomizované pacienty byl, měřeno od zahájení první linieindukční léčby premetrexedem
scisplatinou, medián PFS stanovený zkoušejícím 6,9 měsíců v rameni spremetrexedem a 5,59 měsíce
v rameni s placebem Po indukci pemetrexedem s cisplatinou placebo z hlediska celkového přežívání 95%CI=0,64–0,96, p=0,0195bylo v rameni s pemetrexedem 28,7% pacientů naživu nebo byl kontakt s nimi ztracen oproti 21,%pacientům v ramenis placebem. Relativní léčebný účinek pemetrexedu byl napříč podskupinami
vnitřně konzistentní a podobný tomu, který byl pozorován v neadjustovaných analýzách OS a PFS. 1 a
letá četnost přežívání pacientů s pemetrexedem byla 58% a 32%dle uvedeného pořadí, ve srovnání
s45% a 21% u pacientů s placebem. Od začátku indukční léčby pemetrexedem scisplatinou v první
linii byl medián OS pacientů 16,9 měsíce u ramene spemetrexedem a 14,0 měsíců u ramene s
placebem bylo 64,3% u pemetrexedu a 71,7% u placeba.
PARAMOUNT: Kaplan-Meierova křivka doby přežívání bez progrese přežívání zdlaždicových buněk, pokračujících v udržovací léčbě pemetrexedem nebo placebem posouzení, měřeno od randomizace)
Bezpečnostní profily udržovací léčby pemetrexedem ze dvou klinických hodnocení JMEN a
PARAMOUNT byly podobné.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu po jeho podání v monoterapii byly hodnoceny u
426pacientů s různými maligními solidními tumory, kterým byl lék podáván v dávkách od 0,2 do
838mg/m2 infuzí po dobu 10 minut. Distribuční objem pemetrexedu v ustáleném stavu činil 9 l/m2.
Studie in vitro ukazují, že pemetrexed se přibližně z 81 % váže na plazmatické proteiny. Různý stupeň
poruchy funkce ledvin nevede k významnému ovlivnění této vazby. Pemetrexed podstupujev
omezené míře metabolismusv játrech. Pemetrexed se primárně vylučuje močí, přičemž 70–90 %
podané dávky se odstraní močí vnezměněné formě během prvních 24 hodin po jeho podání. Studie in
vitro naznačují, že pemetrexed je aktivně vylučován pomocí OAT3 Celková systémová clearance pemetrexedu je 91,8 ml/min. a eliminační poločas plazmy je 3,5 hodin
upacientů s normální funkcí ledvin pacienty je střední, a to 19,3 %. Celková systémová expozice pemetrexedu plazmatická koncentrace rostou proporcionálně s dávkou. Farmakokinetika pemetrexedu je stejná i při
více léčebných cyklech.
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu nejsou ovlivněny souběžně podanou cisplatinou.
Suplementace kyselinou listovou perorálně a vitaminem B12intramuskulárně neovlivňuje
farmakokinetiku pemetrexedu.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Podání pemetrexedu březím myším vedlo ke snížení viabilityplodů, ke snížení hmotnosti plodů,
neúplné osifikaci některých kosterních struktur a rozštěpu patra.
Podání pemetrexedu samcům myší vedlo k reprodukční toxicitě charakterizované snížením fertility a
testikulární atrofií. V devítiměsíční studii provedené na bíglech s použitím intravenózní bolusové
injekce byl pozorován nález na varlatechpemetrexed může poškodit mužskou fertilitu. Fertilita žen nebyla studována.
Pemetrexed nebyl mutagenní in vitro ani u testu chromozomální aberace nabuňkáchovarií čínských
křečků ani u Amesova testu. V mikronukleárním testu in vivo u myši bylo prokázáno, že pemetrexed
je klastogenní.
Studie hodnotící kancerogenní potenciál pemetrexedu nebyly provedeny.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Mannitol Hydroxid sodný 6.2Inkompatibility
Pemetrexed je fyzikálně inkompatibilní s ředidly obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův
roztok a Ringerův roztok. Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý
přípravek mísen sjinými léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
Neotevřená lahvička
3roky
Rekonstituované a infuzní roztoky
Chemická a fyzikální stabilita po otevření předpoužitím připraveného rekonstituovaného a infuzního
roztokuPemetrexedPfizerprášek pro koncentrát pro infuzní roztokbyla prokázána nadobu 24 hodin
po rekonstituci při uchování při teplotě do25°C.Z mikrobiologického hlediska se má být přípravek
použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před
použitím jsou vodpovědnosti uživatele a normálně by dobaneměladelší než 24hodin při teplotě 2°C
–8°C.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.6.5Druh obalu a obsah balení
Pemetrexed Pfizer100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička ze skla třídy I s pryžovou zátkou obsahující 100 mg pemetrexedu disodnésoli pemetrexeduBalení: 1 lahvička
Pemetrexed Pfizer500mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička ze skla třídy I s pryžovou zátkou obsahující 500 mg pemetrexedu disodnésoli pemetrexeduBalení: 1 lahvička
Pemetrexed Pfizer1000mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Injekční lahvička ze skla třídy I s pryžovou zátkou obsahující 1000mg pemetrexedu dihemihydrát disodnésoli pemetrexeduBalení: 1 lahvička
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua zacházení s ním
1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu kpodání intravenózní infuze používejte aseptickou
techniku.
2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních přípravku Pemetrexed Pfizer. Každá injekční
lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.
3. Rekonstituujteobsah 100mg injekční lahvičkyse4,2ml injekčního roztoku chloridu sodného mg/ml injekčního roztoku chloridu sodného 9mg/ml konzervačních látek.Výsledný roztok obsahuje25mg/ml pemetrexedu.
Pohybujte jemným krouživým pohybem každou injekční lahvičkou, dokud se prášek zcela nerozpustí.
Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo žlutozelenou, aniž by byla
narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje mezi 6,6 a 7,8. Potřebné je další
ředění.
4. Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěn na 100 mlinjekčním
roztokemchloridu sodného 9 mg/ml dobu 10 minut.
5. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní spolyvinylchloridovými
a polyolefinovými infuznímisety a infuzními vaky.
6. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují pevné částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.
7. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití.Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Bezpečnostní opatření při přípravě a podání
Tak jako i u jiných potenciálně toxických protinádorových látek je nutnéudržovat pozornost
přizacházení s infuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné
rukavice. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem
a vodou. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou.
Pemetrexed není zpuchýřující látka. V případě podání mimo žílu neexistuje specifické antidotum.
Bylo popsáno několik případů podánípemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za
závažné. Únik pemetrexedu mimo žílu se léčí místními standardními postupy jako u jiných
nezpuchýřujících látek.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 10. srpna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu..
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Pemetrexed Pfizer25mg/ml koncentrát pro infuzní roztok.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml koncentrátu obsahuje 25 mg pemetrexeduJedna injekční lahvička se4ml koncentrátu obsahuje 100 mg pemetrexedupemetrexeduJedna injekční lahvička s20ml koncentrátu obsahuje 500 mg pemetrexedupemetrexeduJedna injekční lahvička se40ml koncentrátu obsahuje 1000 mg pemetrexedupemetrexeduPomocné látky se známým účinkem
Jedna injekční lahvička s20ml koncentrátu obsahuje přibližně 54mg sodíku.
Jedna injekční lahvička se40ml koncentrátu obsahuje přibližně 108mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztokKoncentrát je čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý nebo zelenožlutý roztok, prakticky bez viditelných
částic.
pH je mezi 7,3a 8,4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Maligní mezoteliom pleury
Pemetrexed Pfizerje v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů bez předchozí
chemoterapie s neresekovatelným maligním mezoteliomem pleury.
Nemalobuněčný karcinom plic
Pemetrexed Pfizerje v kombinacis cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů slokálně
pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk Pemetrexed Pfizerje indikován jako monoterapie k udržovací léčbě lokálně pokročilého nebo
metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic jiného histologického typu, než predominantně z
dlaždicových buněk u pacientů, u kterých po chemoterapii založené na platině nedošlo kbezprostřední
progresionemocnění. Pemetrexed Pfizerje indikován ve druhé linii jako monoterapie k léčbě pacientů s lokálně pokročilým
nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic jiného histologického typu, než
predominantně z dlaždicových buněk4.2Dávkování a způsob podání
Pemetrexed Pfizerse smí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používání
protinádorové chemoterapie.
Dávkování
Pemetrexed Pfizerv kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravkuPemetrexed Pfizerje 500mg/m2tělesného povrchu BSADoporučená dávka cisplatiny je75mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně30 minut
po ukončení infuze pemetrexeduv prvníden každého 21denního cyklu.Pacienti musejí dostávat
přiměřenou antiemetickou terapii a hydrataci před podáním cisplatiny, případně i po jejím podání
cisplatinyPemetrexed Pfizerv monoterapii
U pacientů léčených pro nemalobuněčný karcinom plic po předcházející chemoterapii je doporučená
dávka přípravku500mg/m2BSA podávaná jako intravenózní infuze podobu 10 minut v první den
každého 21denního cyklu.
Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu,
v den jeho podání a v den po jeho podání. Kortikoid by měl být ekvivalentní 4 mg dexamethasonu
podávanému perorálně 2x denně Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4kyseliny listové podat nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat vprůběhu celé léčby a po
dobu 21dní po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci
vitamínu B12cykly. Další injekce vitamínu B12se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.
Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz,
včetně diferenciálu a počtu trombocytů. Před každým podáním chemoterapie musí být provedeno
biochemické vyšetření krve za účelem vyhodnocení funkce ledvin a jater. Před zahájením každého
cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následujícívýsledky vyšetření: absolutní počet
neutrofilů musí být ≥1 500 buněk/mm3a počet trombocytů musí být ≥100 000 buněk/mmClearance kreatininu musí být≥45ml/min.
Celkový bilirubin musí být≤1,5násobek horní hranice normálních hodnot.Alkalickáfosfatázaaspartátaminotransferáza≤3násobek horní hranice normálních hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné
hodnoty alkalické fosfatázy,AST a ALT ≤5násobek horní hranice normálních hodnot.
Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době
nejhlubšího poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu
terapie. Léčbu lzeodložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů
uvedených v tabulce 1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravkuPemetrexed Pfizerv
monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinou.
Tabulka 1. Úprava dávek pro přípravekPemetrexed Pfizercisplatinu –hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
<500/mm3a počet trombocytů vdobě nejhlubšího
poklesu≥50 000/mm75% předchozí dávkycisplatinyPočet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
<50000/mm3bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
75% předchozí dávkycisplatiny)
Počet trombocytů v době nejhlubšího poklesu
<50000/mm3s krvácenímabez ohledu na absolutní
počet neutrofilů v době nejhlubšího poklesu
50% předchozí dávkycisplatiny)
adle obecných kritérií toxicity CTC krvácení ≥stupeň Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥3 stupně musí sePemetrexed Pfizervysadit až do úpravy na hodnotynižší nebo stejné, jako byly hodnoty před
léčbou. Léčba se zahájí podle pokynů uvedených v tabulce Tabulka 2. Úprava dávek proPemetrexed Pfizer–nehematologické toxicity a,b
Dávka přípravku
Pemetrexed Pfizervýjimkou mukozitidy
75 % předchozí dávky75 % předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností
hospitalizace nebo průjem stupně 3 nebo 75 % předchozí dávky75 % předchozí dávky
Mukozitida stupně 3 nebo 450 % předchozí dávky100 % předchozí dávky
aObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro přípravekPemetrexed Pfizera cisplatinu
uvedena v tabulce 3. Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu
přerušit.
Tabulka 3. Úprava dávek pro přípravekPemetrexed Pfizercisplatinu –neurotoxicita
Stupeň toxicity
dle CTCa
Dávka přípravku PemetrexedPfize
100 % předchozí dávky50 % předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute projevy hematologické nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo
ihned, pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo Zvláštní populace
Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by pacienti ve věku 65let nebo starší měli zvýšené
riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 65let. Není nutné žádné snížení dávky,
kromě případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.
Pediatrická populace
Použití pemetrexedu u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu plic není u
pediatrické populace relevantní.
Pacienti sporuchou funkce ledvin: glomerulární filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u
pacientů s clearance kreatininu ≥45 ml/min. zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav
doporučovaných pro všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu
pod 45 ml/min jsou nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje
Pacienti sporuchou funkce jater:
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně, pacienti sporuchou funkce jater a bilirubinem > 1,5 x
vyšším, než je horní hranice normální hodnoty neboaminotransferázami > 3,0 x vyššími, než je horní
hranice normálních hodnot normálních hodnot Způsob podání:
Přípravek Pemetrexed Pfizerje určen prointravenózní podání a má být podáván intravenózní infuzí po
dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkemPemetrexed Pfizer, předjeho
podáníma pokyny pro naředění přípravkuPemetrexed Pfizerpřed jeho podáním naleznete v bodě 6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenouvbodě 6.Kojení Současné podávání vakcíny proti žluté zimnici 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pemetrexed může potlačit funkci kostní dřeně, která se manifestuje jako neutropenie, trombocytopenie
a anémielimituje velikost použité dávky. Pacienti musejí být během léčby sledováni z hlediska myelosuprese a
pemetrexed se nesmí podat do doby, než se absolutní počet neutrofilů nevrátí na hodnoty ≥buněk/mm3a počettrombocytů se nevrátí na hodnoty ≥100 000 buněk/mm3. Úprava dávek
vnásledujících cyklech je dána hodnotami absolutního počtu neutrofilů v době nejhlubšího poklesu,
počtu trombocytů vdobě nejhlubšího poklesu a maximální nehematologickou toxicitou pozorovanou v
předchozím cyklu Pokud byla před léčbou podávána kyselina listová a vitamin B12, byla hlášena menší toxicita a snížení
hematologické a nehematologické toxicity stupně 3 nebo4, jako je neutropenie, febrilní neutropenie a
infekce s neutropenií stupně 3 nebo 4. Proto musejí být všichni pacienti léčení pemetrexedem poučeni,
aby užívali kyselinu listovou a vitamin B12jako profylaktické opatření ke snížení toxicity související
sléčbou U pacientů, kteří nedostávali předléčbou kortikosteroid, byly popsány kožní reakce. Podávání
dexamethasonu závažnost kožních reakcí Nebyl studován dostatečný počet pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min. Proto se
nedoporučuje používání pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu <45 ml/min. Pacienti s lehkouaž středně těžkou renální insuficiencí vyvarovat užívání nesteroidních protizánětlivých léků acetylsalicylová podání pemetrexedu U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí, u kterých je terapie pemetrexedem vhodná,
má být přerušeno užívání NSAID sdlouhým eliminačním poločasem účinku nejméně pět dnů před
podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dva dny po podání pemetrexedu. V souvislosti s podáváním pemetrexedu samotného nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky byly
hlášeny závažné renální příhody, včetně akutního selhání ledvin. U mnoha pacientů, u kterých
krenálním příhodám došlo, existovalyrizikové faktory pro rozvoj těchto příhod, včetně dehydratace,
preexistující hypertenze nebo diabetu. Po uvedení přípravku na trh byly při podávání pemetrexedu
samostatně nebo společně sjinými chemoterapeutickými přípravky hlášeny také nefrogenní diabetes
insipidus a renální tubulární nekróze. Většinatěchto příhod odezněla po vysazení pemetrexedu.
Pacienty je třeba pravidelně kontrolovat sohledem na možnou tubulární nekrózu, pokles renálních
funkcí a známky a příznaky nefrogenního diabetu insipudu Efekt tekutiny ve třetím prostoru, jako je pleurální výpotek nebo ascites, na pemetrexed není zcela
stanoven. Klinická studie fáze 2 s pemetrexedem u 31 pacienta se solidním tumorem a se stabilním
výpotkem ve třetím prostoru neprokázala žádný rozdíl v plazmatických koncentracích a vclearance
pemetrexedu normalizovaných podle dávky a vclearance pemetredexu oproti pacientům bez
přítomnosti tekutiny v třetím prostoru. Proto je vhodné před začátkem léčby pemetrexedem zvážit
drenážtekutiny z třetího prostoru, ale nemusí to být nutné.
V důsledku gastrointestinální toxicity pemetrexedu podávaném v kombinaci s cisplatinou byly
popsány případy vážné dehydratace. Proto mají pacienti dostávat přiměřenou antiemetickou terapii a
odpovídající hydrataci před podáním a případně i po podání medikace.
V průběhu klinických studií s pemetrexedem byly méně často hlášeny závažné kardiovaskulární
příhody, zahrnující infarkt myokardu a cerebrovaskulární příhody obvykle, když byl pemetrexed
podáván vkombinacis dalšími cytostatiky. Většina pacientů, u kterých byly tyto příhody pozorovány,
měla preexistující kardiovaskulární rizikové faktory Pokles imunity je častým jevem u pacientů s onkologickým onemocněním. Proto současné používání
živých oslabených vakcín není doporučeno Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Pohlavně zralým mužům se doporučuje, aby během
léčby a až 3měsícepo jejím ukončení nepočali dítě. Doporučuje se používání antikoncepčních metod
nebo abstinence. Vzhledem k možnosti, že by pemetrexed způsobil ireverzibilní neplodnost, se mužům
doporučuje, aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermií.
Ženy ve fertilnímvěku musejí během léčby pemetrexedem apo dobu 6měsíců odjejího ukončení
používat účinnou antikoncepční metodu U pacientů léčených ozařováním před léčbou, v průběhu nebo následovně po léčbě pemetrexedem
byly hlášeny případy postradiační pneumonitidy. Těmto pacientům by měla být věnována zvýšená
pozornost a opatrnost je také zapotřebí při použití dalších radiosenzibilizujících látek.
Byly hlášeny případy kožní reakce v místě předchozího ozařování ozařovaných před delší dobou –před týdny až roky.
Pomocné látky
Jedna injekční lahvička se4ml koncentrátu obsahujeméně než 1mmol že je vpodstatě „bez sodíku“.
Jedna injekční lahvička s20ml koncentrátu obsahuje přibližně 54mg sodíku, což odpovídá2,7%
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2g
sodíku.
Jedna injekční lahvička ss40ml koncentrátu obsahuje přibližně 108mg sodíku, což odpovídá 5,4%
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2g
sodíku.
4.5Interakce s jinými léčivýmipřípravky a jiné formy interakce
Pemetrexed se vylučuje hlavně ledvinami v nezměněné formě, a to tubulární sekrecí a v menším
rozsahu glomerulární filtrací. Souběžné podávání nefrotoxických léků kličková diuretika, sloučeniny platiny, cyklosporinTato kombinace se musí používat s opatrností. Pokud je to nutné, má být pečlivě monitorována
clearance kreatininu.
Souběžné podávání látek, které se rovněž vylučují tubulární sekrecí může vést k opožděné clearance pemetrexedu. Při kombinaci těchto látek je zapotřebí zvýšené
opatrnosti. Pokud je to nutné, má být pečlivě monitorována clearance kreatininu.
U pacientů snormální renální funkcí nesteroidních protizánětlivých léků kyseliny acetylsalicylové nežádoucích účinků. Proto je zapotřebípři současném podávání vyšších dávek NSAID nebo kyseliny
acetylsalicylové společně s pemetrexedem u pacientů s normální renální funkcí ≥80 ml/minPacienti s lehkouaž středně těžkou renální insuficiencí mají vyvarovat současného používání pemetrexedu s NSAID dávkami kyseliny acetylsalicylové 2 dny před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a nejméně dny popodání pemetrexedu Jelikož nejsou k dispozici údaje o potenciální interakci mezi pemetrexedem a NSAID s delším
poločasem, jako je piroxikam a rofekoxib je potřebné jejich podávání u pacientů s lehkouaž středně
těžkourenální insuficiencí přerušit nejméně 5 dní předpodáním pemetrexedu, v den jeho podání a
nejméně 2dny po podání pemetrexedu mají být pacienti důkladně monitorováni z hlediska toxicity, zejména myelosuprese a gastrointestiální
toxicity.
Pemetrexed prochází omezeným jaterním metabolismem. Výsledky studií in vitro s lidskými jaterními
mikrozomy ukázaly, že nelze předpovědět, zda pemetrexed způsobí klinicky významnou inhibici
metabolické clearance léků metabolizovaných CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 a CYP1AInterakce běžné u všech cytotoxických látek
Vzhledem ke zvýšenému riziku trombózy u pacientů s maligním onemocněním je časté používání
antikoagulační léčby. Vysoká intraindividuální variabilita koagulačního stavu při těchto chorobách a
možnost interakce mezi perorálními antikoagulancii a protinádorovou chemoterapií vyžaduje
zvýšenou frekvenci monitorování INR pacienta perorálními antikoagulancii.
Kontraindikované souběžné používání: vakcínaproti žluté zimnici: riziko fatálního generalizovaného
vakcinačního onemocnění Nedoporučené současné používání: živé oslabené vakcíny používání kontraindikovánozvýšeno uosob s již existujícím poklesem imunity způsobeným základním onemocněním. Kde je to
možné použijte inaktivované vakcíny 4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženyve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a u žen
Pemetrexed může mít geneticky škodlivé účinky. Ženy ve fertilnímvěku musí v průběhu léčby
pemetrexedem apo dobu 6měsíců od jejího ukončení používat účinnouantikoncepci.
Pohlavně zralým mužům se doporučujepoužívání účinných antikoncepčních metod a nedoporučuje se,
aby během léčby a až 3měsícepo jejím ukončení počali dítě.
Těhotenství
Neexistují údaje o použití pemetrexedu u těhotných žen, avšak je podezření, že pemetrexed tak jako
ostatní antimetabolity způsobuje vážné vrozené vady, pokud je podáván v těhotenství. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu pokud to není jednoznačně nezbytné a po pečlivém zvážení potřeby léčby u matky a rizika pro plod
Kojení
Není známo, zda se pemetrexed vylučuje do lidského mateřského mléka a nežádoucí účinky
ukojeného dítěte nelze vyloučit. Při léčbě pemetrexedem musí být kojení přerušeno Fertilita
Vzhledem k možnosti způsobit léčbou pemetrexedem ireverzibilní neplodnost, se mužům doporučuje,
aby před zahájením léčby vyhledali konzultaci o možnosti uchování spermií.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.Bylo však popsáno,
že pemetrexed může způsobovat únavu. Pacienti proto mají být upozorněni, aby neřídili nebo
neobsluhovali stroje v případě, žese tyto nežádoucí účinky objeví.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v souvislosti s pemetrexedem používaným aťuž
vmonoterapii nebo v kombinaci, jsou útlum kostní dřeně, manifestující se jakoanémie, neutropenie,
leukopenie, trombocytopenie; a gastrointestinální toxicita, manifestující se jako anorexie, nauzea,
zvracení, průjem, zácpa, faryngitida, mukozitida a stomatitida. Další nežádoucí účinky zahrnují renální
toxicitu, zvýšení hladin aminotransferáz, alopecii, únavu, dehydrataci, vyrážku, infekci/sepsi a
neuropatii. Mezi vzácné nežádoucí účinky patří Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální
nekrolýza.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce č. 4 je uveden seznam nežádoucích příhod bez ohledu na možnou souvislost
spemetrexedem podávaným buď jako monoterapie nebo vkombinaci scisplatinou, zpivotních
registračních studií ADR jsou uvedeny vsystému Tříd orgánovýchsystémů podle databáze MedDRA. Frekvence
nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté časté známo Tabulka 4. Frekvence nežádoucích příhod všech stupňů bez ohledu na možnou souvislost
zpivotních registračních studií:JMEI versus GEMZAR a cisplatina, JMCH PARAMOUNT péčeTřídy
orgánových
systémů
Velni častéČasté Méně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Infekce a
infestace
infekcea
faryngitida
sepsebdermo-
hypodermitid
a
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
neutropenie
leukopenie
snížený
hemoglobin
febrilní
neutropenie
snížený počet
krevních
destiček
pancytopenieautoimunit
ní
hemolytick
á anémie
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivitaanafylaktic
ký šok
Poruchy
metabolismu a
výživy
dehydratace
Poruchy
nervového
systému
porucha chuti
periferní
motorická
neuropatie
periferní
senzorická
neuropatie
závrať
cerebrovaskulár
ní příhoda
ischemická
cévní mozková
příhoda
intrakraniální
krvácení
Poruchy okakonjunktivitida
suchost oka
zvýšené slzení
suchá
keratokonjunkti
vitida
edém očního
víčka
onemocnění
očního povrchu
Třídy
orgánových
systémů
Velni častéČasté Méně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Srdeční
poruchy
srdeční selhání
arytmie
angina pectoris
infarkt
myokardu
onemocnění
koronárních cév
supraventrikulár
ní arytmie
Cévní poruchyperiferní
ischemiec
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
plicní embolie
intersticiální
pneumonitidabd
Gastrointestin
ální poruchy
stomatitida
anorexie
zvracení
průjem
nauzea
dyspepsie
zácpa
bolest břicha
rektální krvácení
gastrointestináln
í krvácení
intestinální
perforace
ezofagitida
kolitidae
Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšená
alaninaminotran
sferáza
zvýšená
aspartátaminotr
ansferáza
hepatitida
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
vyrážka
odlupování
kůže
hyperpigmentac
e
pruritus
Erythema
multiforme
alopecie
kopřivka
erytémStevensův-
Johnsonův
syndromb
toxická
epidermální
nekrolýzab
pemfigoid
bulózní
dermatitida
získaná
bulózní
epidermolýza
erytematózní
edémf
pseudocelu-
litida
dermatitida
ekzém
prurigo
Poruchy
ledvin a
močových
cest
snížená
clearance
kreatininu
zvýšený
sérový
kreatinine
renální selhání
snížená
glomerulární
filtrace
nefrogenní
diabetes
insipidus
renální
tubulární
nekróza
Třídy
orgánových
systémů
Velni častéČasté Méně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únavapyrexie
bolest
edém
bolest na hrudi
zánět sliznice
Vyšetřenízvýšená
gammaglutamyl
transferáza
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
radiační
ezofagitida
radiační
pneumonitida
radiační
recall
asneutropenií a bez neutropenie
bv některých případech fatální
cněkdy vedoucí k nekróze končetin
dsrespirační nedostatečností
epozorováno pouze v kombinaci s cisplatinou
fpřevážně dolních končetin
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnicképracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9 Předávkování
K popsaným symptomům předávkování patří neutropenie, anémie, trombocytopenie, mukozitida,
senzorická polyneuropatie a vyrážka. K předpokládaným komplikacím předávkování patří útlum
kostní dřeně, který se manifestuje neutropenií, trombocytopenií a anémií. Kromě toho lze pozorovat
infekce s horečkou nebo bez ní, průjem, případněmukozitida. V případě podezření na předávkování,
musí být u pacientů sledován krevní obraz a pacienti mají dostávat podle potřeby podpůrnou léčbu. V
léčbě předávkování pemetrexedem se má zvážit podávání kalcium-folinátu nebo kyseliny folinové.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, analogy kyseliny listové, ATC kód: L01BAPemetrexed je je tzv. „multi-targeted“ antifolikum, protinádorová látka působící narušení několika
klíčovýchmetabolických procesů závislých na kyselině listové, které jsou nezbytné pro replikaci
buněk.
Studie in vitro prokázaly, že pemetrexed se chová jako „multi-targeted“antifolikum tím, že inhibuje
thymidylátsyntázu nukleotidů de novo. Pemetrexed je transportován do buněk redukovaným nosičem folátu a
membránovým folátovým vazebným proteinovým transportním systémem. Jakmile je pemetrexed
vbuňce, přeměňuje se rychle a efektivně na polyglutamátové formy pomocí enzymu
folylpolyglutamátsyntetáza. Polyglutamátové formy se zadržují v buňkách a jsou ještě silnějšími
inhibitory TS a GARFT. Polyglutamace jeproces závislý na čase a koncentraci, ke kterému dochází
vnádorových buňkách a v menší míře i v normálních tkáních. Polyglutamátové metabolity mají
zvýšený intracelulární poločas, cožvede k protrahovanému účinku léku v maligních buňkách.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
referenčního přípravku obsahujícíhopemetrexedu všech podskupin pediatrické populace
veschválených indikacích Klinická účinnost:
Mezoteliom
Studie EMPHACIS byla multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie fáze spemetrexedema cisplatinou oproti cisplatiněu pacientů s maligním mezoteliomem pleury, kteří
dosud neprodělalichemoterapii. V této studii bylo prokázáno, že pacienti léčení pemetrexedem a
cisplatinou měli klinicky významnou výhodu mediánu přežívání, trvající 2,8 měsíce vporovnání
spacienty léčenými cisplatinou v monoterapii.
Během studie byla k léčbě zavedena dlouhodobá suplementace nízkými dávkami kyseliny listové a
vitaminu B12s cílem snížit toxicitu. Primární analýza této studie byla provedena na populaci všech
pacientů randomizovaně přidělených do léčebné skupiny, kteří dostávali hodnocený lék
kyselinou listovou a vitaminem B12v průběhu celé léčebné kúry hodnoceným lékem suplementaceTabulka 5: Účinnost pemetrexedu v kombinaci s cisplatinou oproti cisplatině u pacientů
smaligním mezoteliomem pleury
Randomizovaní a léčení pacientiPlně suplementovaní pacienti
Parametr účinnostipemetrexed /
cisplatina
cisplatina
přežívání 12,1 9,3 13,3 10,Log rank hodnota p* 0,020 0,Medián doby do progrese
tumoru 5,7 3,9 6,1 3,Log rank hodnota p* 0,001 0,Doba do selhání léčby
4,5 2,7 4,7 2,Log rank hodnota p* 0,001 0,Výskyt celkové
odpovědi**
41,3% 16,7% 45,5% 19,6%
Fisherova přesná hodnota
p*
<0,001 <0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti
*p-hodnota se týká srovnání mezi rameny
**V rameni pemetrexed/cisplatina, randomizovaní a léčení Statisticky významné zlepšení klinicky významných symptomů maligním mezoteliomu pleury v rameni s pemetrexedem/cisplatinouléčbou pouze cisplatinou rovněž pozorovány statisticky významné rozdíly v plicních funkčních testech. Oddělení mezi
léčebnými rameny bylo dosaženo zlepšením plicní funkce v rameni pemetrexed/cisplatina a
zhoršením plicní funkce v čase u kontrolního ramene.
Existují omezené údaje u pacientů s maligním mezoteliomem pleury, léčených pemetrexedem v
monoterapii. Pemetrexed v dávce 500 mg/m2byl studován jako lék podávaný monoterapiiu pacientů s maligním mezoteliomem pleurydosud neléčených chemoterapií. Celkový výskyt odpovědi
na léčbu byl 14,1 %.
NSCLC, léčba v druhé linii:
V multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze 3 s pemetrexedem a docetaxelem u pacientů
slokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic po předchozí
chemoterapii byl prokázán medián doby přežívání 8,3 měsíce u pacientů léčených pemetrexedem populace se záměrem léčit, N = 283záměrem léčit, N= 288histologie NSCLC na celkové přežití svědčí ve prospěch pemetrexedu oproti docetaxelu u pacientů
sNSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk karcinomu shistologickou strukturou z dlaždicových buněk adjustovaný HR=1,56; 95%CI=1,08–2,26; p=0,018pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly v bezpečnostním profilu pemetrexedu.
Omezené klinické údaje z jiného randomizovaného kontrolovaného klinického hodnocení fáze
3naznačují, že údaje o účinnosti pemetrexedu free survival PFS –doba přežívání bez progreseléčbou docetaxelem Tabulka 6: Účinnost pemetrexedu a docetaxelu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic
–ITT populace
pemetrexeddocetaxel
Doba přežívání • Medián • 95% CI pro medián
• HR
• 95% CI pro HR
• Hodnota p pro neinferioritu8,7,0,0,Doba přežívání bez progrese • Medián
• HR 2,2,0,97 Doba do selhání léčby • Medián
• HR 2,2,0,84 Odpověď • Výskytodpovědi• Stabilní onemocnění9,1 45,8,8 46,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; HR = poměr rizika; ITT = záměr léčit; N = celková velikost
populace
NSCLC, léčba v první linii:
Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 s pemetrexedema cisplatinou oproti
gemcitabinu s cisplatinou u pacientů bez předchozí chemoterapie s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím pemetrexed v kombinaci s cisplatinou randomizovaných pacientů, N=862klinickýúčinek jako gemcitabin v kombinaci s cisplatinou měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo Primární analýza účinnosti byla založena na ITT populaci. Analýzy citlivosti pro hlavní cílové
parametry byly také vyhodnoceny u populace pacientů splňujících vstupní kritéria protokolu Qualified -PQpodporují noninferioritu kombinace AC oproti GC.
Doba přežívání bez progrese podobné v obou ramenech léčby: mediánPFS byl 4,8 měsíců pro pemetrexed v kombinaci
scisplatinou oproti 5,1měsíců pro gemcitabin v kombinaci s cisplatinou pemetrexedscisplatinou oproti 28,2% PFS byly částečně potvrzeny nezávislým přezkoumáním 400/1725pacientůAnalýza vlivu histologického původu NSCLC na celkovou dobu přežití prokázala klinicky významné
rozdíly mezi jednotlivými histologickými typy, viz níže uvedená tabulka.
Tabulka 7: Účinnost kombinace pemetrexedu+ cisplatina oproti kombinaci gemcitabin +
cisplatina v první linii nemalobuněčného karcinomu plic –ITT populace a histologické
podskupiny.
ITT populace a
histologické
podskupiny
Medián celkové doby přežití v měsících
Adjustovaný
poměr rizik
Superio
rita
hodnota
p
pemetrexed +
cisplatina
gemcitabin + cisplatina
ITT populace
10,N = 862 10,N = 863 0,94a
0,Adenokarcinom
12,13,6N = 436 10,N = 411 0,0,Velkobuněčný
10,N = 76 6,N = 77 0,0,Jiný
8,N = 106 9.N = 146 1,0,Dlaždicobuněčný
9,N = 244 10,N = 229 1,0,Zkratky: CI = interval spolehlivosti; ITT = záměr léčit; N = celková velikost souboru.
a Statisticky významné pro noninferioritu, s celkovým intervalem spolehlivosti pro HR dostatečně pod
1,17645 hranicí noninferiority Kaplan-Meierova křivka celkové doby přežití podle histologického typu
V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly vbezpečnostním
profilu pemetrexeduv kombinaci s cisplatinou.
U pacientů léčených pemetrexedem v kombinaci s cisplatinou byl zapotřebí menší počet transfúzí
trombocytů erytropoetinu/darbopoetinu p=0,004NSCLC, udržovací léčba:
JMEN
Multicentrická,randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3 kontrolovaná placebem srovnávala účinnost a bezpečnost udržovací léčby premetrexedem spolu s nejlepší možnou podpůrnou
léčbou ukterých nedošlo k progresi po 4 cyklech terapie první linie dvojkombinací obsahující cisplatinu nebo
karboplatinu v kombinaci s gemcitabinem, paklitaxelem nebo docetaxelem. Kombinovaná léčba
obsahující v první linii v dvojkombinaci pemetrexed nebyla zahrnuta. Všichni pacienti účastnící se
této studie měli ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1. Udržovací léčba byla pacientům podávána do doby
progrese nemoci. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace po dokončení terapie první linie. Střední hodnota počtu cyklů podaných pacientůmbyla 5 cyklů udržovací léčby
premetrexedem a 3,5 cyklů podávání placeba. Celkem 213 pacientů 103pacientů Studiedosáhla primárního cílového parametru a prokázala statisticky významnézlepšení PFS
veskupině pemetrexedu oproti skupině placeba 4,0měsíců,resp. 2,0 měsícehodnocení pacientských skenů potvrdilo závěry hodnocení PFS ze strany zkoušejících. Střední
hodnota celkové doby přežití premetrexedu a 10,6 měsíců ve skupině placeba, poměr rizik=0,79 p=0,01192V souladu s dalšími studiemi pemetrexedu byl ve studii JMEN pozorován rozdíl vúčinnosti sohledem
na histologii NSCLC. U pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z
dlaždicových buněk histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk premetrexedu a 10,3 měsíce ve skupině placeba Střední doba OS včetně indukční fáze byla u pacientů s NSCLC jiného histologického typu, než
predominantněz dlaždicových buněk 18,6 měsíců ve skupině pemetrexedu a 13,6 měsíců ve skupině
placeba U pacientů s karcinomem histologickéhotypu z dlaždicových buněk nenaznačují výsledky PFS a OS
výhodu léčby pemetrexedem oproti placebu.
V histologických podskupinách nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly vbezpečnostním
profilu pemetrexedu.
JMEN: Kaplan-Meierova křivka doby přežívání bez progrese upacientů s NSCLC jiného histologického typu, než predominantně z dlaždicových buněk,
užívajících pemetrexed nebo placebo
PARAMOUNT
Mutlicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze BSC nebo metastatickým zdlaždicových buněk, u kterých nedošlo k progresi onemocnění po 4 cyklech první linie
dvojkombinací pemetrexed s cisplatinou. Z celkového počtu 939pacientů léčených indukcí
pemetrexedem s cisplatinou, bylo 539 pacientů randomizováno na udržovací léčbu pemetrexedem
nebo placebem. Z randomizovaných pacientů mělo 44,9% úplnou/částečnou odpověď a u 51,9 %
došlo ke stabilizaci onemocnění po indukci premetrexedem scisplatinou. Pacienti, kteří byli
randomizováni k udržovací léčbě,museli mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1. Medián doby
odzačátku indukční léčby premetrexedem s cisplatinou do začátku udržovací léčby byl 2,96 měsíce
jak vrameni s pemetrexedem, tak v rameni s placebem. Randomizovaní pacienti dostávali udržovací
léčbu do doby progrese onemocnění. Účinnost a bezpečnost byly měřeny od doby randomizace
poukončení prvoliniové 4cykly léčby premetrexedema 4 cykly placeba. Celkem dokončilo ≥6cyklů udržovací léčby
premetrexedem 169 pacientů Studie splnila svůj primární cílový parametr a ukázala statisticky významné zlepšení PFS v rameni
spremetrexedem ve srovnání s placebovým ramenem 3,9 měsíců a 2,6 měsíců v tomto pořadíNezávislé posouzení skenů pacientů potvrdilo nálezy z hodnocení PFS zkoušejícími.
Prorandomizované pacienty byl, měřeno od zahájení první linie indukční léčby premetrexedem
scisplatinou, medián PFS stanovený zkoušejícím 6,9 měsíců v rameni s premetrexedem a 5,59 měsíce
v rameni s placebem Po indukci pemetrexedem s cisplatinou placebo z hlediska celkového přežívání 95%CI=0,64–0,96, p=0,0195bylo v rameni s pemetrexedem 28,7% pacientů naživu nebobyl kontakt s nimi ztracen oproti 21,%pacientům v rameni s placebem. Relativní léčebný účinek pemetrexedu byl napříč podskupinami
vnitřně konzistentní apodobný tomu, který byl pozorován v neadjustovaných analýzách OS a PFS. 1 a
2letá četnost přežívání pacientů s pemetrexedem byla 58% a 32% dle uvedeného pořadí, ve srovnání
s45 % a 21% u pacientů s placebem. Od začátku indukční léčby pemetrexedem scisplatinou v první
linii byl medián OS pacientů 16,9 měsíce u ramene spemetrexedem a 14,0 měsíců u ramene s
placebem bylo 64,3% u pemetrexedu a 71,7% u placeba.
PARAMOUNT: Kaplan-Meierova křivka doby přežívání bez progrese přežívání zdlaždicových buněk, pokračujících v udržovací léčbě pemetrexedem nebo placebem posouzení, měřeno od randomizace)
Bezpečnostní profily udržovací léčby pemetrexedem ze dvou klinických hodnocení JMEN a
PARAMOUNT byly podobné.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu po jeho podání v monoterapii byly hodnoceny u
426pacientů s různými maligními solidními tumory, kterým byl lék podáván v dávkách od 0,2 do
838mg/m2 infuzí po dobu 10 minut. Distribuční objem pemetrexedu v ustáleném stavu činil 9 l/m2.
Studie in vitro ukazují, že pemetrexed se přibližně z 81 % váže na plazmatické proteiny. Různý stupeň
poruchy funkce ledvin nevede k významnému ovlivnění této vazby. Pemetrexed podstupuje v
omezené míře metabolismus v játrech. Pemetrexed seprimárně vylučuje močí, přičemž 70–90 %
podané dávky se odstraní močí vnezměněné formě během prvních 24 hodin po jeho podání. Studie in
vitro naznačují, že pemetrexed je aktivně vylučovánpomocí OAT3 Celková systémová clearance pemetrexedu je 91,8 ml/min. a eliminační poločas plazmy je 3,5 hodin
upacientů s normální funkcí ledvin pacienty je střední, a to 19,3 %. Celková systémová expozice pemetrexedu plazmatická koncentrace rostou proporcionálně s dávkou. Farmakokinetika pemetrexedu je stejná i při
více léčebných cyklech.
Farmakokinetické vlastnosti pemetrexedu nejsou ovlivněnysouběžně podanou cisplatinou.
Suplementace kyselinou listovou perorálně a vitaminem B12intramuskulárně neovlivňuje
farmakokinetiku pemetrexedu.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Podání pemetrexedu březím myším vedlo ke snížení viability plodů, ke snížení hmotnosti plodů,
neúplné osifikaci některých kosterních struktur a rozštěpu patra.
Podání pemetrexedu samcům myší vedlo k reprodukční toxicitě charakterizované snížením fertility a
testikulární atrofií. V devítiměsíční studii provedenéna bíglech s použitím intravenózní bolusové
injekce byl pozorován nález na varlatech pemetrexed může poškodit mužskou fertilitu. Fertilita žen nebyla studována.
Pemetrexed nebyl mutagenní in vitro ani u testu chromozomální aberace na buňkách ovarií čínských
křečků ani u Amesova testu. V mikronukleárním testu in vivo u myši bylo prokázáno, že pemetrexed
je klastogenní.
Studie hodnotící kancerogenní potenciál pemetrexedu nebyly provedeny.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Thioglycerol
Hydroxidsodný Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Pemetrexed je fyzikálně inkompatibilní s ředidly obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův
roztok a Ringerův roztok. Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto nesmí být tento léčivý
přípravek mísen sjinými léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
Neotevřená lahvička
2roky
Naředěnýroztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku pemetrexedubyla
prokázána na dobu 24hodin při teplotě 2°C –8°C.
Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele anormálně
by doba neměla delší než 24 hodin při teplotě 2°C –8°C.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředěníjsou uvedenyvbodě6.6.6Druh obalu a obsah balení
Bezbarvá injekční lahvička ze skla třídyI, která je uvnitř potažena oxidem křemičitým,s pryžovou
potaženy ochranným pouzdremONCO-TAIN.
Jedna injekční lahvička obsahuje 4ml, 20ml nebo40ml koncentrátu.
Velikosti balení
x 4ml lahvička x 20ml lahvička x 40ml lahvička Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkua zacházení s ním
1. Při ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou techniku.
2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravku Pemetrexed Pfizer. Každá
injekční lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.
3. Náležitý objem koncentrátu pemetrexedu musí být naředěn na 100 ml injekčním roztokem chloridu
sodného 9 mg/ml 4. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní spolyvinylchloridovými
a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky.
5. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují pevné částice a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.
6. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Bezpečnostní opatření při přípravě a podání
Tak jako i u jiných potenciálně toxických protinádorových látek je nutné udržovat pozornost
přizacházení s infuzním roztokem pemetrexedu a při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné
rukavice. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem
a vodou. Pokud dojde ke kontaktu roztoku pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou.
Pemetrexed není zpuchýřující látka. V případě podání mimo žílu neexistuje specifické antidotum.
Bylo popsáno několik případů podání pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za
závažné. Únik pemetrexedu mimo žílu se léčí místními standardními postupy jako u jiných
nezpuchýřujících látek.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 10.srpna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registracifarmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička100mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pemetrexed Pfizer100mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mgpemetrexeduPo rekonstituci obsahuje jedna lahvička 25 mg/ml pemetrexedu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, koncentrovaná kyselinachlorovodíková, hydroxid sodný.viz příbalová informace)
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
1injekční lahvička
ONCO-TAIN
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím rekonstituujte a nařeďte.
Jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
Cytotoxické
8.POUŽITELNOST
EXP
Pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku čtěte příbalovou informaci.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUDJE TO VHODNÉ
Nepoužitý obsah znehodnoťte vhodným způsobem.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/15/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍLAHVIČKY100mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pemetrexed Pfizer100mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed
Intravenózní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím rekonstituujte a nařeďte.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAHUDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
100mg
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 500mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pemetrexed Pfizer500mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jednainjekčnílahvička obsahuje 500 mg pemetrexeduPo rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička 25 mg/ml pemetrexedu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, koncentrovaná kyselinachlorovodíková, hydroxid sodný.informace)
4.LÉKOVÁFORMA A OBSAH BALENÍ
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
1injekční lahvička
ONCO-TAIN
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím rekonstituujte a nařeďte.
Jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické
8.POUŽITELNOST
EXP
Pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku čtěte příbalovou informaci.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitý obsah znehodnoťte vhodným způsobem.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/15/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACEPRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍLAHVIČKY500mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pemetrexed Pfizer500mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed
Intravenózní podání
2.ZPŮSOBPODÁNÍ
Před použitím rekonstituujte a nařeďte.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLOŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
500mg
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 1000mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pemetrexed Pfizer1000mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje 1000 mg pemetrexedupemetrexeduPo rekonstituci obsahuje jedna injekčnílahvička 25 mg/ml pemetrexedu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný.viz příbalová informace)
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
1injekční lahvička
ONCO-TAIN
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání
Před použitím rekonstituujte a nařeďte.
Jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické
8.POUŽITELNOST
EXP
Pro dobu použitelnosti rekonstituovaného přípravku čtěte příbalovou informaci.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitý obsah znehodnoťte vhodným způsobem.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/15/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY1000mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pemetrexed Pfizer1000mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed
Intravenózní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím rekonstituujte a nařeďte.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
1000mg
6.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Pemetrexed Pfizer25mg/mlkoncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK
Jeden ml koncentrátu obsahuje 25 mg pemetrexeduJedna injekční lahvička se4ml koncentrátu obsahuje 100 mg pemetrexedupemetrexeduJedna injekční lahvička s20ml koncentrátu obsahuje 500 mg pemetrexedupemetrexeduJedna injekční lahvička se40ml koncentrátu obsahuje 1000 mg pemetrexedupemetrexedu3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: thioglycerol, hydroxid sodnýavoda proinjekciinformace)
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
koncentrát pro infuzní roztok
100mg/4ml
500mg/20ml
1000mg/40ml
1injekční lahvička
ONCO-TAIN
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání. Před použitím nařeďte.
Jednorázové podání.
Před použitím si přečtěte příbalovouinformaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Cytotoxické
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍO REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/15/1057/004injekční lahvička 100mg/4ml
EU/1/15/1057/005injekční lahvička 500mg/20ml
EU/1/15/1057/006injekční lahvička 1000mg/40ml
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD K POUŽITÍ
16.INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍLAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Pemetrexed Pfizer25mg/mlsterilní koncentrát
pemetrexed
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím nařeďte
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK
100mg/4ml
500mg/20ml
1000mg/40ml
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace:informace pro uživatele
Pemetrexed Pfizer100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Pfizer500mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Pemetrexed Pfizer1000mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete dostávat tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Co jepřípravek Pemetrexed Pfizera k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek Pemetrexed Pfizerpoužívat
3.Jak sepřípravekPemetrexed Pfizerpoužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jakpřípravek Pemetrexed Pfizeruchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravekPemetrexed Pfizera k čemu se používá
Pemetrexed Pfizerje léčivý přípravek používaný k léčbě zhoubných nádorů.
PřípravekPemetrexed Pfizerse podávápacientům bez předchozí chemoterapie v kombinaci sdalším
protinádorovým lékem cisplatinou k léčbě maligního mezoteliomu pleury, což je forma nádoru
postihující plicní výstelku.
PřípravekPemetrexed Pfizerse v kombinaci s cisplatinou podává také jako počáteční léčba u pacientů
spokročilýmistádii rakoviny plic.
PřípravekPemetrexed PfizerVám může být předepsán i pokud máte rakovinu plic vpokročilém stadiu
a pokud Vaše onemocnění příznivě reagovalo na léčbu nebo zůstalo po počáteční chemoterapii
převážně nezměněno.
PřípravekPemetrexed Pfizerje rovněž určen k léčbě pacientů s pokročilými stadii rakoviny plic,
u kterýchdošlo kdalšímu rozvoji onemocnění poté, co byla použita jiná úvodní chemoterapie.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek Pemetrexed Pfizerpoužívat
Nepoužívejtepřípravek Pemetrexed Pfize
-jestliže jste alergickýpřípravku -pokud kojíte, musíte během léčby přípravkemPemetrexed Pfizerpřestat kojit.
-pokudjste nedávno bylUpozorněnía opatření
Před použitím přípravku Pemetrexed Pfizerse poraďte se svým lékařem nebo nemocničním
lékárníkem.
Pokud máte nebo jste měllékárníkovi, protože by nemuselo být vhodné, abyste dostávalPřed každou infuzí Vám bude odebrána krev k vyšetření, zda máte v pořádku funkci ledvin a jater a
kekontrole, zda máte dostatečný počet krvinek, abyste mohlVáš lékař se může rozhodnout změnit dávku nebo odložit léčbu v závislosti na Vašem celkovém
zdravotním stavu a v případě, že máte příliš nízký počet krvinek. Pokudpoužíváte rovněž cisplatinu,
Váš lékař se přesvědčí, že jste dostatečně hydratovánvhodné léky, které zabrání zvracení.
Oznamtesvému lékaři, pokud jste podstoupilmůže dojít k časné nebo opožděné reakci na ozařování při používání přípravkuPemetrexed Pfizer.
Oznamte svému lékaři, jestliže jste bylpřípravku Pemetrexed Pfizerdojít k nežádoucím účinkům.
Oznamte svému lékaři, že máte nebo jste mělPokudu Vás došlo k nahromadění tekutiny okolo plic, může se lékař rozhodnout před podáním
přípravku Pemetrexed Pfizertuto tekutinu odstranit.
Děti a dospívající
Tento přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím, protože s jeho použitím u dětí a
dospívajících do 18 let nejsou žádné zkušenosti.
Další léčivé přípravky a přípravekPemetrexed Pfize
Oznamte svému lékaři, pokud užíváte nějaké léky proti bolesti nebo zánětu nesteroidní protizánětlivé léky plánovaného data infuze pemetrexedu a stavu funkce Vašich ledvin Vám lékař doporučí, které léky
smíte užívat a kdy je smíte užívat. Pokud si nejste jistýzda některý zVašich léků není NSA.
Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebokteréjste
užívalTěhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte, že můžete býttěhotná nebo plánujete otěhotnět, oznamte to svému
lékaři. Používání pemetrexedu je třebase v těhotenstvívyvarovat. Lékař s Vámi probere možná rizika
používání pemetrexedu během těhotenství. Během léčby pemetrexedem apo dobu 6měsíců po
poslední dávcemusejí ženy používat vhodnou antikoncepci.
Kojení
Pokud kojíte, oznamte to svému lékaři.
Během léčby pemetrexedem se musí kojení přerušit.
Plodnost
Muži by neměli počít dítě během léčby a po dobu 3měsíců po skončení léčby pemetrexedem a
ztěchto důvodů majíběhem léčby pemetrexedema po dobu 3měsíců po jejím skončení používat
účinnou antikoncepci. Pokud během léčby tímto přípravkem neboběhem 3měsíců po ukončení této
léčbychcete počít dítě, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Přípravek Pemetrexed může
ovlivnit Vaši schopnost počít dítě. Před zahájením léčby si promluvte se svým lékařem ohledně
uchování spermatu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
PřípravekPemetrexed Pfizermůže vyvolat únavu. Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů
buďte opatrnýPřípravek Pemetrexed Pfizerobsahuje sodík
Pemetrexed Pfizer100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol znamená, že je vpodstatě je „bez sodíku“.
Pemetrexed Pfizer500mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 54mg sodíku lahvičce, což odpovídá 2,7 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle
WHO pro dospělého.
Pemetrexed Pfizer1 000mgprášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 108mg sodíku lahvičce, což odpovídá 5,4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle
WHOpro dospělého.
3.Jak sepřípravek Pemetrexed Pfizerpoužívá
Dávka přípravkuPemetrexed Pfizerje500mg na jeden čtvereční metr plochy povrchu těla. Tato
plocha se vypočítá z Vašívýšky a tělesné hmotnosti. Lékař poté z tohoto údaje vypočte potřebnou
dávku. Tato dávka může být upravena, případně léčba může být oddálena v závislosti na počtu Vašich
krvinek a Vašem celkovém zdravotním stavu. Než Vámbudepřípravek podán, nemocniční lékárník,
zdravotní sestra nebo lékař smícháprášekpřípravkuPemetrexed Pfizerse sterilním roztokem chloridu
sodného o koncentraci 0,9mg/ml PřípravekPemetrexed Pfizerdostanete vždy v infuzi do žíly. Tato infuze bude trvat přibližně minut.
Pokud dostanete přípravekPemetrexed Pfizerv kombinaci s cisplatinou:
Lékař nebo nemocniční lékárník vypočítá potřebnou dávku na základě Vaší výšky atělesné hmotnosti.
Cisplatina se podává rovněž do žíly a podává se přibližně 30 minutpo ukončení infuze přípravku
Pemetrexed Pfizer. Infuze cisplatiny bude trvat přibližně 2 hodiny.
Infuze budeteobvykle dostávat 1x za 3 týdny.
Další léky:
Kortikosteroidy: Vášlékař Vám předepíše tablety se steroidem dexamethasonu dvakrát denněpodání a následující den po jeho podání. Tento lék budete dostávat ke snížení frekvence a závažnosti
kožních reakcí, které lze předpokládat během protinádorové léčby.
Doplňování léčby o vitamíny: během léčby přípravkem Pemetrexed PfizerVám Váš lékař předepíše
užívat kyselinu listovou 1000mikrogramůPemetrexed Pfizersi musíte vzít nejméně 5 dávek kyseliny listové. Po poslední dávce přípravku
Pemetrexed Pfizermusíte pokračovat 21 dní v užívání kyseliny listové. Dostanete rovněž injekci
vitaminu B12přibližně každých 9 týdnů Máte-li jakékoli další otázky, týkající sepoužívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Jestliže zaznamenáte jakýkoliv z níže uvedených nežádoucích účinků, musíte ihned kontaktovat svého
lékaře:
Horečka nebo infekce vyšší, pocení nebo jiné známky infekce obvyklé, což je velmi častéPokud začnete pociťovat bolest na hrudičastéPokud máte bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech Alergické reakce: pokud se vyvine kožní vyrážka může vést kúmrtí. Obraťtese na svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne závažná vyrážka nebo
svědění anebo puchýře Pokud pozorujete únavu, slabost,snadnější zadýchávání nebo jste bledýméně krevního barviva hemoglobinu, než je obvyklé, což je velmi častéPokud pozorujete krvácení z dásní, nosu nebo úst, případně jiné krvácení, které se obtížně
zastavuje,načervenalou nebo narůžovělou moč, neočekávanou tvorbu modřin mít nižší počet krevních destiček, než je obvyklé, což je častéPokud pozorujete náhlou dušnost, intenzivní bolest na hrudi nebo kašel s vykašláváním krve
Nežádoucí účinky pemetrexedu mohou zahrnovat:
Velmi časté Infekce
Faryngitida Nízký počet neutrofilních granulocytů Nízký počet bílých krvinek
Nízká hladina hemoglobinu Bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky vústech
Ztráta chuti kjídlu
Zvracení
Průjem
Pocit na zvracení
Kožní vyrážka
Odlupování kůže
Abnormální nálezy při vyšetření krve ukazující na snížení funkce ledvin
Únava
Časté Infekce krve
Horečka s nízkým počtem neutrofilních granulocytů Nízký počet krevních destiček
Alergická reakce
Ztráta tělních tekutin
Změny vnímání chuti
Poškození motorických nervů, které může vést kslabosti a úbytku svalů hlavně paží a nohou
Poškození smyslových nervů, které může vest ke ztrátě smyslového vnímání, pálivé bolesti a
nestabilní chůzi
Závrať
Zánět nebo otok spojivek Suchostoka
Slzení
Suchost spojivek před duhovkou a zornicí)
Opuchlá víčka
Porucha oka včetně suchosti, slzení, podráždění a/nebo bolesti
Srdeční selhání Nepravidelný srdeční tep
Špatné trávení
Zácpa
Bolest břicha
Játra: zvýšení množství látek vytvářených játryvkrvi
Zvýšená pigmentace kůže
Svědění kůže
Vyrážka na těle, tvořící obrazce podobné volskému oku
Vypadávání vlasů
Kopřivka
Selhání ledvin
Zhoršení funkce ledvin
Horečka
Bolest
Hromadění vody vtěle vedoucí kotokům
Bolest na hrudi
Zánět a tvorba vředů na sliznicích zažívacího traktu
Méně časté Snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček
Mrtvice
Druh mrtvice, kdy je ucpána mozková tepna
Krvácení uvnitřlebky
Angina Srdeční infarkt
Zúžení nebo ucpání některé z věnčitých tepen
Zrychlenýsrdeční tep
Nedostatečné zásobení končetin krví
Ucpání některé zplicních tepen
Zánět a zjizvení výstelky plic sproblémy sdýcháním
Jasně červená krev vytékající zkonečníku
Krvácení do zažívacího ústrojí
Protržení střeva
Zánět sliznice jícnu
Zánět výstelky tlustého střeva, který může být doprovázen krvácením ze střeva nebo konečníku
Zánět, otok, zarudnutí a tvorba vřídků na sliznici jícnu a její rozpad, způsobené radioterapií
Zánět plic způsobený radioterapií
Vzácné Rozpad červených krvinek
Anafylaktický šok Zánětlivý stav vjátrech
Zarudnutíkůže
Kožní vyrážka, která se objeví na místech spředchozím ozářením
Velmi vzácné Infekce kůže a měkkých tkání
Stevensův-Johnsonův syndrom Toxickáepidermální nekrolýza Autoimunitní porucha skožní vyrážkou a puchýři na nohou, pažích a břiše
Zánět kůže stypickými puchýři naplněnými tekutinou
Křehkost kůže, puchýře, poškození a jizvení kůže
Zarudnutí, bolest a otok hlavně na dolních končetinách
Zánět kůže a tukové tkáně pod kůží Zánět kůže Zánětlivý proces vkůži, doprovázený svěděním, zčervenáním, popraskáním a hrubostí
Intenzivně svědivá místa
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Forma diabetu, jehož příčinou je onemocnění ledvin
Onemocnění ledvin sodumíráním buněk výstelky ledvinových kanálků
Může se u Vás vyskytnout jakýkoliv ztěchto příznaků a/nebo onemocnění. Pokud zpozorujete některý
ztěchto nežádoucích účinků, musíte to oznámit svému lékaři, jakmile to bude možné.
Pokud se obáváteněkterých nežádoucích účinků, řekněte to svému lékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jakpřípravek Pemetrexed Pfizeruchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičcealahvičceza EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Rekonstituovaný a infuzní roztok: přípravek se musí použít okamžitě. Pokud je připraven podle
návodu, pak chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím připraveného rekonstituovaného
a infuzního roztoku pemetrexedu byla prokázána nadobu 24 hodin při uchování vchladu
Rekonstituovaný roztok je čirý a barva je od bezbarvé až po žlutou nebo zelenožlutou, aniž by byla
ovlivněna kvalita přípravku. Parenterální přípravku musí být před podáním vizuálně zkontrolovány na
přítomnost částic a změnu barvy. Pokud se vyskytnou částice, přípravek nepodávejte.
Tento léčivý přípravek je určen pouzepro jednorázové podání, jakýkoliv nespotřebovaný roztok je
nutné zlikvidovat v souladu s místními požadavky.
6.Obsah balenía další informace
Copřípravek Pemetrexed Pfizerobsahuje
Léčivou látkou je pemetrexed.
Pemetrexed Pfizer100mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje
100 miligramů pemetrexedu Pemetrexed Pfizer500mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: Jedna injekční lahvička obsahuje
500 miligramů pemetrexeduPemetrexed Pfizer1000mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: Jedna injekční lahvička
obsahuje1000 miligramů pemetrexeduPo rekonstituci obsahuje roztok 25 mg/ml pemetrexedu. Před podáním je nutné další naředění, které
provede zdravotnickýpracovník.
Pomocné látky jsou mannitolJakpřípravek Pemetrexed Pfizervypadá a co obsahuje toto balení
PřípravekPemetrexedPfizerje prášek pro koncentrát pro infuzní roztok ve skleněnéinjekčnílahvičce.
Je to bílý až světle žlutýnebo zelenožlutý lyofilizovaný prášek.
Jedno balení obsahuje injekční lahvičkuo obsahu 100mg, 500mg nebo1000mg pemetrexedu jako
dihemihydrát disodnésolipemetrexedu.
Držitel rozhodnutío registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
BE
Pfizer SA/NV
Tél/Tel: +32 2 554 62 LT
Pfizer Luxembourg SARLfilialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 BG
Пфайзер Люксембург САРЛ,Клон България
Тел.: +359 2 970 LU
Pfizer SA/NV
Tél/Tel: +32 2 554 62 CZ
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-HU
Pfizer Kft.
Tel: + 36 1 488 37 DK
Pfizer ApS
Tlf:+ 45 44 20 11 MT
Drugsales Ltd
Tel.: + 356 21 419 070/DE
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: + 49 Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Luxembourg SARL Eestifiliaal
Tel: +372 666 NO
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 EL
Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 AT
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 PL
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 FR
Pfize
Tél: + 33 LaboratóriosPfizer, Lda.
Tel: + 351 21 423 55 HR
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 RO
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími: +354 540 SK
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 IT
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 FI
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer Ελλάς Α.Ε. Τηλ.: +357 SE
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 UKPfizerLimited
Tel: + 44 Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
kdispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci
1. Při rekonstituci a dalším ředění pemetrexedu kpodání intravenózní infuze používejte aseptickou
techniku.
2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravkuPemetrexed Pfizer. Injekční
lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.
3. Rekonstituujte obsah 100mg injekční lahvičky se 4,2 ml injekčního roztoku chloridu sodného mg/ml Rekonstituujteobsah500mg injekční lahvičky 20 ml injekčního roztoku chloridu sodného9mg/ml
Rekonstituujte obsah 1000mg injekční lahvičky s 40ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Pohybujte jemným krouživým pohybem každouinjekčnílahvičkou, dokud se prášek zcela nerozpustí.
Výsledný roztok je čirý a jeho barva kolísá od bezbarvé po žlutou nebo žlutozelenou, aniž by byla
narušena jeho kvalita. pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje mezi 6,6 a 7,8. Potřebné je další
ředění.
4. Náležitý objem rekonstituovaného roztoku pemetrexedu musí být dále naředěnna 100 ml injekčním
roztokem chloridu sodného 9 mg/ml podobu 10 minut.
5. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní spolyvinylchloridovými
a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky.Pemetrexed je inkompatibilní s rozpouštědly
obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův roztok a Ringerův roztok.
6. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují částečky a nedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.
7. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití.Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad
musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
Bezpečnostní opatření při přípravě a podání:Tak jako i u jiných potenciálně toxických
protinádorových látek je nutnéudržovat pozornost při zacházení s infuzním roztokem pemetrexedua
při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné rukavice. Pokud dojde ke kontaktu roztoku
pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem a vodou. Pokud dojde ke kontaktu roztoku
pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou. Pemetrexed není zpuchýřující látka.
Vpřípadě podání mimo žílu neexistuje specifické antidotum. Bylo popsáno několik případů podání
pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za závažné. Únik pemetrexedu mimo žílu
se léčí podle místních standardních postupů jako u jiných nezpuchýřujících látek.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Pemetrexed Pfizer25mg/mlkoncentrát pro infuzní roztok
pemetrexed
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete dostávat tento přípravek,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebozdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1.Coje přípravek Pemetrexed Pfizera k čemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek Pemetrexed Pfizerpoužívat
3.Jak sepřípravek Pemetrexed Pfizerpoužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jakpřípravek Pemetrexed Pfizeruchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Pemetrexed Pfizera k čemu se používá
Pemetrexed Pfizerje léčivý přípravek používaný k léčbě zhoubných nádorů.
PřípravekPemetrexed Pfizerse podává pacientům bez předchozí chemoterapie v kombinaci sdalším
protinádorovým lékem cisplatinou k léčbě maligního mezoteliomu pleury, což je forma nádoru
postihující plicní výstelku.
PřípravekPemetrexed Pfizerse v kombinaci scisplatinou podává také jako počáteční léčba u pacientů
spokročilými stádii rakoviny plic.
PřípravekPemetrexed PfizerVám může být předepsán i pokud máte rakovinu plic vpokročilém stadiu
a pokud Vaše onemocnění příznivě reagovalo na léčbu nebo zůstalo po počáteční chemoterapii
převážně nezměněno.
PřípravekPemetrexed Pfizerje rovněžurčen k léčbě pacientů s pokročilými stadii rakoviny plic,
u kterých došlo kdalšímu rozvoji onemocnění poté, co byla použita jiná úvodní chemoterapie.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek Pemetrexed Pfizerpoužívat
Nepoužívejte přípravek Pemetrexed Pfize
-jestliže jste alergickýpřípravku -pokud kojíte, musíte během léčby přípravkemPemetrexed Pfizerpřestat kojit.
-pokud jste nedávno bylUpozornění a opatření
Před použitímpřípravku Pemetrexed Pfizerse poraďte se svým lékařem nebo nemocničním
lékárníkem.
Pokud máte nebo jste měllékárníkovi, protože by nemuselo být vhodné, abyste dostávalPředkaždou infuzí Vám bude odebrána krev k vyšetření, zda máte v pořádku funkci ledvin a jater a
kekontrole, zda máte dostatečný počet krvinek, abyste mohlVáš lékař se může rozhodnout změnit dávku nebo odložit léčbu v závislosti na Vašem celkovém
zdravotním stavu a v případě, že máte příliš nízký počet krvinek. Pokud používáte rovněž cisplatinu,
Váš lékař se přesvědčí, že jste dostatečně hydratovánvhodné léky, kterézabrání zvracení.
Oznamte svému lékaři, pokud jste podstoupilmůže dojít k časné nebo opožděné reakci na ozařování při používání přípravkuPemetrexed Pfizer.
Oznamte svému lékaři, jestliže jste bylpřípravku Pemetrexed Pfizerdojít k nežádoucím účinkům.
Oznamte svému lékaři, že máte nebo jste mělPokud u Vás došlo k nahromadění tekutiny okolo plic, může se lékař rozhodnout před podáním
přípravku Pemetrexed Pfizertuto tekutinu odstranit.
Děti a dospívající
Tento přípravek nemá být podáván dětem a dospívajícím, protože s jeho použitím u dětí a
dospívajících do 18 let nejsou žádné zkušenosti.
Další léčivépřípravky a přípravekPemetrexed Pfize
Oznamte svému lékaři, pokud užíváte nějaké léky proti bolesti nebo zánětu nesteroidní protizánětlivé léky plánovaného data infuze pemetrexedu a stavu funkce Vašich ledvin Vám lékař doporučí, které léky
smíte užívat a kdy je smíte užívat. Pokudsi nejste jistýzda některý zVašich léků není NSA.
Informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste
užívalTěhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, oznamte to svému
lékaři. Používání pemetrexedu je třeba se v těhotenství vyvarovat. Lékař s Vámi probere možná rizika
používání pemetrexedu běhemtěhotenství. Během léčby pemetrexedem apodobu 6měsíců po
poslední dávce musejíženy používat vhodnou antikoncepci.
Kojení
Pokud kojíte, oznamte to svému lékaři.Během léčby pemetrexedem se musí kojení přerušit.
Plodnost
Muži by neměli počít dítě během léčby a po dobu 3měsíců po skončení léčby pemetrexedem a
ztěchto důvodů majíběhem léčby pemetrexedem a po dobu 3měsíců po jejím skončení používat
účinnou antikoncepci. Pokud během léčby tímto přípravkem nebo během 3měsíců po ukončenítéto
léčbychcete počít dítě, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Pemetrexed Pfizer může
ovlivnit Vaši schopnost počít dítě. Před zahájením léčby si promluvte se svým lékařem ohledně
možnosti uchování spermatu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
PřípravekPemetrexed Pfizermůže vyvolat únavu. Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů
buďte opatrnýPřípravek Pemetrexed Pfizerobsahuje sodík
Jedna injekční lahvička se4ml koncentrátu obsahuje méněnež 1mmol že je vpodstatě „bez sodíku“.
Jedna injekční lahvička s20ml koncentrátu obsahuje přibližně 54mg sodíkukuchyňské solidospělého.
Jedna injekční lahvička se40ml koncentrátu obsahuje přibližně 108mg sodíkukuchyňské solidospělého.
3.Jak sepřípravek Pemetrexed Pfizerpoužívá
Dávkapřípravku Pemetrexed Pfizerje 500mg na jeden čtvereční metr plochy povrchu těla. Tato
plocha se vypočítá z Vaší výšky a tělesné hmotnosti. Lékař poté z tohoto údaje vypočte potřebnou
dávku. Tato dávka může býtupravena, případně léčba může být oddálena v závislosti na počtu Vašich
krvinek a Vašem celkovém zdravotním stavu. Než Vám bude přípravek podán, nemocniční lékárník,
zdravotní sestra nebo lékař smíchá koncentrátpřípravkuPemetrexed Pfizerse sterilním roztokem
chloridu sodného o koncentraci 0,9mg/ml PřípravekPemetrexed Pfizerdostanete vždy v infuzi do žíly. Tato infuze bude trvat přibližně minut.
Pokud dostanete přípravekPemetrexed Pfizerv kombinaci s cisplatinou:
Lékařnebo nemocniční lékárník vypočítá potřebnou dávku na základě Vaší výšky a tělesné hmotnosti.
Cisplatina se podává rovněž do žíly a podává se přibližně 30 minut po ukončení infuze přípravku
Pemetrexed Pfizer. Infuze cisplatiny bude trvat přibližně2hodiny.
Infuze budete obvykle dostávat 1x za 3 týdny.
Další léky:
Kortikosteroidy: Váš lékař Vám předepíše tablety se steroidem dexamethasonu dvakrát denněpodánía následující den po jeho podání. Tento lék budete dostávat ke snížení frekvence a závažnosti
kožníchreakcí, které lze předpokládat během protinádorové léčby.
Doplňování léčby o vitamíny: během léčby přípravkem Pemetrexed PfizerVám Váš lékař předepíše
užívat kyselinu listovou 1000mikrogramůPemetrexed Pfizersi musíte vzít nejméně 5 dávek kyseliny listové. Po poslední dávce přípravku
Pemetrexed Pfizermusíte pokračovat 21 dní v užívání kyselinylistové. Dostanete rovněž injekci
vitaminu B12přibližně každých 9 týdnů Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejtese svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Jestliže zaznamenáte jakýkoliv z níže uvedených nežádoucích účinků, musíte ihnedkontaktovat svého
lékaře:
Horečka nebo infekce vyšší, pocení nebo jiné známky infekce obvyklé, což je velmi častéPokud začnete pociťovat bolest na hrudi častéPokud máte bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky v ústech Alergické reakce: pokud se vyvine kožní vyrážka může vést k úmrtí. Obraťte se na svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne závažná vyrážka nebo
svědění anebo puchýře Pokud pozorujete únavu, slabost, snadnější zadýchávání nebo jste bledýméně krevního barviva hemoglobinu, než je obvyklé, což je velmi častéPokud pozorujete krvácení z dásní, nosu nebo úst, případně jiné krvácení, které se obtížně
zastavuje, načervenalou nebo narůžovělou moč, neočekávanou tvorbu modřin mít nižší počet krevních destiček, než je obvyklé, což je častéPokud pozorujete náhlou dušnost, intenzivní bolest na hrudi nebo kašel s vykašláváním krve
Nežádoucí účinky pemetrexedu mohou zahrnovat:
Velmi časté Infekce
Faryngitida Nízký počet neutrofilních granulocytů Nízký počet bílých krvinek
Nízká hladina hemoglobinu Bolest, zarudnutí, otok nebo vřídky vústech
Ztráta chuti kjídlu
Zvracení
Průjem
Pocit na zvracení
Kožní vyrážka
Odlupování kůže
Abnormální nálezy při vyšetření krve ukazující na snížení funkce ledvin
Únava
Časté Infekce krve
Horečka s nízkým počtemneutrofilních granulocytů Nízký počet krevních destiček
Alergická reakce
Ztráta tělních tekutin
Změny vnímání chuti
Poškození motorických nervů, které může vést kslabosti a úbytku svalů hlavně paží a nohou
Poškození smyslových nervů, které může vest ke ztrátě smyslového vnímání, pálivé bolesti a
nestabilní chůzi
Závrať
Zánět nebo otok spojivek Suchost oka
Slzení
Suchost spojivek před duhovkou a zornicí)
Opuchlá víčka
Porucha oka včetněsuchosti, slzení, podráždění a/nebo bolesti
Srdeční selhání Nepravidelný srdeční tep
Špatné trávení
Zácpa
Bolest břicha
Játra: zvýšení množství látek vytvářených játry vkrvi
Zvýšená pigmentace kůže
Svěděníkůže
Vyrážka na těle, tvořící obrazce podobné volskému oku
Vypadávání vlasů
Kopřivka
Selhání ledvin
Zhoršení funkce ledvin
Horečka
Bolest
Hromadění vody vtěle vedoucí kotokům
Bolest na hrudi
Zánět a tvorba vředů na sliznicích zažívacího traktu
Méně časté Snížení počtu červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček
Mrtvice
Druh mrtvice, kdy je ucpána mozková tepna
Krvácení uvnitřlebky
Angina Srdeční infarkt
Zúžení nebo ucpání některé z věnčitých tepen
Zrychlenýsrdeční tep
Nedostatečné zásobení končetin krví
Ucpání některé zplicních tepen
Zánět a zjizvení výstelkyplic sproblémy sdýcháním
Jasně červená krev vytékající zkonečníku
Krvácení dozažívacího ústrojí
Protržení střeva
Zánět sliznice jícnu
Zánět výstelky tlustého střeva, který může býtdoprovázen krvácením ze střeva nebo konečníku
Zánět, otok, zarudnutí a tvorba vřídků na sliznici jícnu a jejírozpad, způsobené radioterapií
Zánětplic způsobený radioterapií
Vzácné Rozpad červených krvinek
Anafylaktický šok Zánětlivý stav vjátrech
Zarudnutí kůže
Kožní vyrážka, která se objeví namístech spředchozím ozářením
Velmi vzácné Infekce kůže a měkkých tkání
Stevensův-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Autoimunitní porucha skožní vyrážkou a puchýři na nohou, pažích abřiše
Zánět kůže stypickými puchýři naplněnými tekutinou
Křehkost kůže, puchýře, poškození a jizvení kůže
Zarudnutí, bolest a otok hlavně na dolních končetinách
Zánět kůže a tukové tkáně pod kůží Zánět kůže Zánětlivý proces vkůži, doprovázený svěděním, zčervenáním, popraskáním a hrubostí
Intenzivně svědivá místa
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
Forma diabetu, jehož příčinou je onemocnění ledvin
Onemocnění ledvin sodumíráním buněk výstelky ledvinovýchkanálků
Může se u Vás vyskytnout jakýkoliv ztěchto příznaků a/nebo onemocnění. Pokud zpozorujete některý
ztěchto nežádoucích účinků, musíte to oznámitsvému lékaři, jakmile to bude možné.
Pokud se obáváteněkterých nežádoucích účinků, řekněte to svémulékaři.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jakpřípravek Pemetrexed Pfizer uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce zaEXP.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Infuzní roztok:Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím infuzního roztoku
pemetrexedubyla prokázána na dobu 24hodin při teplotě 2°C – 8°C. Zmikrobiologického hlediska
se má přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba apodmínky uchovávánípřípravku po
otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla delší než24hodin
při teplotě 2°C – 8°C.
Parenterální přípravkymusí být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změnu
barvy. Pokud se vyskytnou částice, přípravek nepodávejte.
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové podání, jakýkoliv nespotřebovaný roztok je
nutné zlikvidovat v souladu s místnímipožadavky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Pemetrexed Pfizerobsahuje
Léčivou látkou je pemetrexed.Jedenml koncentrátu obsahuje 25 mg pemetrexedupemetrexeduJedna injekční lahvička se 4ml koncentrátu obsahuje 100 mg pemetrexedupemetrexeduJedna injekční lahvička s20ml koncentrátu obsahuje 500 mg pemetrexedupemetrexeduJedna injekční lahvička se40ml koncentrátu obsahuje 1000 mg pemetrexedupemetrexeduPomocné látky jsouthioglycerol, hydroxid sodný Jakpřípravek Pemetrexed Pfizervypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Pemetrexed Pfizerkoncentrát pro infuzní roztok lehce nažloutlý nebo zelenožlutý roztokve skleněné injekční lahvičce, prakticky bez viditelných
částic.
Jedno balení obsahuje injekční lahvičku o obsahu 100mg/4ml, 500mg/20mlnebo 1 000mg/40ml
pemetrexedu Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de laPlaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.
BE
Pfizer SA/NV
Tél/Tel: +322 554 62 LT
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 BG
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 LU
Pfizer SA/NV
Tél/Tel: +32 2 554 62 CZ
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420-283-004-HU
Pfizer Kft.
Tel: + 36 1 488 37 DK
Pfizer ApS
Tlf: + 45 44 20 11 MT
Drugsales Ltd
Tel.: + 356 21 419 070/DE
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: + 49 Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 NO
Pfizer AS
Tlf: +47 6752 61 EL
Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E.
Τηλ.: +30210 6785 AT
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 PL
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 FR
Pfize
Tél:+ 33 Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: + 351 21 423 55 HR
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 RO
Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími: +354 540 SK
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 IT
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 FI
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer Ελλάς Α.Ε. Τηλ.: +357 SE
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 UKPfizerLimited
Tel: + 44 Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
kdispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP
Následující informace jsou určenypouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

1. Při ředění pemetrexedu k podání intravenózní infuze používejte aseptickou techniku.

2. Vypočtěte dávku a počet potřebných injekčních lahviček přípravkuPemetrexed Pfizer. Injekční
lahvička obsahuje větší množství pemetrexedu k usnadnění přenosu označeného množství.
3. Náležitý objem roztoku pemetrexedu musí být dále naředěnna 100 ml injekčním roztokem chloridu
sodného 9 mg/ml 4. Infuzní roztoky pemetrexedu, připravené podle návodu, jsou kompatibilní spolyvinylchloridovými
a polyolefinovými infuzními sety a infuzními vaky.Pemetrexed je inkompatibilní s rozpouštědly
obsahujícími kalcium, jako je laktátový Ringerův roztok a Ringerův roztok.
5. Léčivé přípravky pro parenterální použití se musí před podáním vizuálně zkontrolovat, zda
neobsahují částečky anedošlo ke změně barvy. Jestliže zpozorujete pevné částice, přípravek
nepodávejte.
6. Roztok pemetrexedu je určen pouze na jedno použití. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad
musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
Bezpečnostní opatřenípři přípravě a podání:Tak jako i u jiných potenciálně toxických
protinádorových látek je nutné udržovat pozornost při zacházení s infuzním roztokem pemetrexedu a
při jeho přípravě. Doporučuje se používat ochranné rukavice. Pokud dojde ke kontaktu roztoku
pemetrexedu s kůží, umyjte ihned a důkladně kůži mýdlem a vodou. Pokud dojde ke kontaktu roztoku
pemetrexedu se sliznicemi, opláchněte je důkladně vodou. Pemetrexed není zpuchýřující látka.
Vpřípadě podání mimo žílu neexistuje specifické antidotum. Bylo popsáno několik případů podání
pemetrexedu mimo žílu, které hodnotící lékař nepovažoval za závažné. Únik pemetrexedu mimo žílu
se léčí podle místních standardních postupů jako u jiných nezpuchýřujících látek.