Paricalcitol agmed Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiparathyreoidální léčiva, ATC kód: H05BX
Mechanismus účinku

Parikalcitol je syntetický, biologicky aktivní analog vitaminu D kalcitriolu s úpravou na postranním
řetězci (D2) a kruhu A (19-nor). Na rozdíl od kalcitriolu je parikalcitol selektivní aktivátor receptoru
vitaminu D (VDR). Parikalcitol selektivně zvyšuje aktivaci VDR v příštítných tělíscích, aniž by
zvyšoval VDR ve střevě, a je méně účinný na kostní resorpci. Parikalcitol rovněž zvyšuje regulaci
receptoru citlivého na kalcium (CaSR) v příštítných tělíscích. Výsledkem této regulace je snížení
hladin parathormonu (PTH) parikalcitolem inhibicí proliferace příštítných tělísek a snížením syntézy a

sekrece PTH s minimálním dopadem na hladiny kalcia a fosforu. Parikalcitol může také působit přímo
na kostní buňky s cílem zachovat kostní objem a zlepšit mineralizační povrchy. Úprava patologických
hladin PTH s normalizací homeostázy kalcia a fosforu může zabránit vzniku metabolického kostního
onemocnění při chronickém renálním onemocnění nebo ho léčit.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost parikalcitolu v injekční formě byly zkoumány v 12týdenní randomizované,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s 29 pediatrickými pacienty ve věku 5–19 let v
posledním stadiu onemocnění ledvin na dialýze. Šest nejmladších pacientů léčených parikalcitolem
bylo ve věku 5-12 let. Počáteční dávka při hodnotách iPTH pod 500 pg/ml činila 0,04 mikrogramů/kg
parikalcitolu 3x týdně a při hodnotách iPTH ≥ 500 pg/ml byla dávka 0,08 mikrogramů/kg 3x týdně.
Dávky parikalcitolu byly zvyšovány po přírůstcích 0,04 mikrogramů/kg v závislosti na sérových
hladinách iPTH, kalcia a poměru Ca x P v séru. Studii dokončilo 67 % pacientů léčených
parikalcitolem a 14 % pacientů léčených placebem. Ve skupině léčené parikalcitolem byly u 60 %
pacientů zaznamenány 2 po sobě jdoucí poklesy hladin iPTH o 30 % oproti výchozím hladinám iPTH
ve srovnání s 21 % pacientů ve skupině léčené placebem. 71 % pacientů ze skupiny léčené placebem
léčbu přerušilo z důvodu excesivní elevace hladin iPTH. Jak ve skupině léčené parikalcitolem, tak i ve
skupině léčené placebem se nevyskytl žádný případ rozvoje hyperkalcemie. Údaje o podávání
pacientům pod věkovou hranici 5 let nejsou k dispozici.