Paracetamol accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce paracetamolu po perorálním podání je dobrá. Maximálních plazmatických koncentrací
paracetamolu je dosaženo za 30 až 60 minut po užití.


Distribuce
Paracetamol se rychle distribuuje do všech tkání. Koncentrace v krvi, plazmě a slinách jsou
srovnatelné. Vazba na bílkoviny je při doporučených dávkách nízká.

Biotransformace
Plazmatický poločas je přibližně 2 hodiny. Paracetamol je primárně metabolizován v játrech
konjugací s glukuronidem a sulfátem. Malé množství (asi 3-10% terapeutické dávky) je
metabolizováno oxidací cytochromem P450 a takto vytvořený reaktivní intermediární metabolit je
přednostně vázán na játerní glutathion a vylučován jako konjugáty cysteinu a kyseliny merkapturové.

Eliminace
K vylučování dochází ledvinami. Přibližně 2-3% terapeutické dávky se vylučuje nezměněno,
přibližně 80-90 % jako glukuronid a sulfát, a menší množství jako deriváty cysteinu a kyseliny
merkapturové.

Renální nedostatečnost
U pacientů se závažnou renální insuficiencí (clearance kreatininu <10 ml/min) se vylučuje
paracetamol a jeho metabolity se zpožděním.

Starší pacienti
Konjugace je u této skupiny pacientů nezměněna.

Pediatrická populace
U novorozenců a dětí mladších 12 let je hlavním způsobem eliminace konjugace se sulfátem a
glukuronidace je nižší než u dospělých. Celková eliminace u dětí je srovnatelná s eliminací u
dospělých, a to kvůli zvýšené kapacitě pro konjugaci se sulfátem. U dětí je tvorba toxického
meziproduktu ve srovnání s dospělými snížena. Navíc novorozenci mají zvýšenou schopnost
doplňovat jaterní glutathion. Proto se zdá, že závažné poškození jater způsobené paracetamolem u
dětí je vzácnější než u dospělých. Poločas eliminace paracetamolu je u dětí 2-2,5 hodiny.