Paracetamol accord Fertilita, těhotenství a kojení

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Paracetamol Accord 500 mg šumivé tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna šumivá tableta obsahuje paracetamolum 500 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 418,5 mg sodíku a 100 mg sorbitolu (E 420).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Šumivá tableta.

Bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, z obou stran hladké, s vůní citronu.
Průměr: přibližně 25,4 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba mírné až středně silné bolesti a/nebo horečky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Maximální denní dávka nesmí být překročena kvůli riziku závažného poškození jater (viz body 4.4 a
4.9).

Dospělí a dospívající nad 50 kg tělesné hmotnosti (> 15 let):
- 2 tablety (500 mg - 1 g) podle potřeby každých 4 až 6 hodin.
Obvykle se nedoporučuje překročit 3 g paracetamolu denně (6 tablet během 24 hodin).
Maximální denní dávka je 4 g (8 tablet během 24 hodin).

Pediatrická populace:
Dávkování pro pediatrickou populaci má být založeno na tělesné hmotnosti a vhodné použité lékové
formě.
Informace o věku dětí v níže uvedené váhové skupině jsou pouze orientační.

Doporučená dávka pro děti je 10-15 mg/kg tělesné hmotnosti každých 4-6 hodin, 3 až 4krát během
24 hodin. Maximální dávka pro děti je 60 mg/kg/24 hodin, rozdělená do 4 dávek.

Děti nad 40 kg tělesné hmotnosti (> 12 let):
tableta (500 mg) každých 4-6 hodin. Maximální denní dávka je 2,5 g (5 tablet během 24 hodin).


Interval mezi dávkami musí být vždy nejméně 4 hodiny.

Způsob podání
Perorální podání. Tablety je třeba dát do sklenice vody a nechat je před vypitím úplně rozpustit.

Zvláštní skupiny pacientů:
Porucha funkce jater, chronická konzumace alkoholu:
U pacientů s poruchou funkce jater nebo Gilbertovým syndromem musí být dávka snížena nebo
prodloužen interval mezi dávkami (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin:
V případě renální nedostatečnosti musí být dávka snížena:

Glomerulární filtrace Dávka
10 – 50 ml/min 500 mg každých 6 hodin
< 10 ml/min 500 mg každých 8 hodin

Starší pacienti:
Úprava dávky se u starších osob nevyžaduje.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Opatrnosti je zapotřebí při podávání paracetamolu pacientům se středně závažnou a závažnou renální
insuficiencí, mírnou až středně závažnou hepatocelulární insuficiencí (včetně Gilbertova syndromu),
závažnou jaterní insuficiencí (Child-Pugh > 9), akutní hepatitidou, při souběžné léčbě s léčivými
přípravky ovlivňujícími jaterní funkce, při nedostatku glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, hemolytické
anémii, dehydrataci, u pacientů s abusem alkoholu a pacientů trpících chronickou podvýživou.

Nekombinujte s jinými analgetiky obsahujícími paracetamol (např. kombinované léky).

Vyšší než doporučené dávky vedou k riziku velmi závažného poškození jater.

Klinické příznaky poškození jater obvykle začínají teprve po několika dnech a vrcholí zpravidla po
4-6 dnech. Antidotum by mělo být podáno co nejdříve. Viz také bod 4.9.

V případě vysoké horečky, známek sekundární infekce nebo v případě, že příznaky trvají déle než dny, musí být léčba znovu posouzena.

Opatrnost je zapotřebí u pacientů s astmatem, kteří jsou citliví na kyselinu acetylsalicylovou, neboť
u paracetamolu byly hlášeny mírné reakce bronchospasmu (zkřížená reakce).

Rizika předávkování jsou vyšší u pacientů s necirhotickým alkoholickým onemocněním jater v
důsledku požívání alkoholu. Opatrnost je nutná u pacientů trpících chronickým alkoholismem. V
takových případech dávka nesmí překročit 2 g denně. Během léčby paracetamolem se nesmí
konzumovat alkohol.

Opatrnost je zapotřebí u pacientů se stavy, kdy je snížené množství glutathionu, jako je sepse; užívání
paracetamolu může zvýšit riziko metabolické acidózy.


Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem se doporučuje opatrnost vzhledem ke
zvýšenému riziku metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (HAGMA), zejména u
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, sepsí, podvýživou a jinými zdroji nedostatku glutathionu
(např. chronický alkoholismus), jakož i u pacientů užívajících maximální denní dávky paracetamolu.
Doporučuje se pečlivé sledování, včetně měření 5-oxoprolinu v moči.
Tento léčivý přípravek obsahuje 418,5 mg sodíku v jedné šumivé tabletě, což odpovídá 20,9 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí g sodíku a představuje tak „vysokou“ dávku sodíku.

Maximální denní dávka tohoto přípravku odpovídá 167,4 % doporučeného maximálního denního
příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku a představuje tak „vysokou“
dávku sodíku.

Paracetamol Accord je považován za přípravek s vysokým obsahem sodíku. Nutno vzít v úvahu u
pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 100 mg sorbitolu (E 420) v jedné šumivé tabletě. Sorbitol je zdrojem
fruktózy. Pacientům s hereditární intolerancí fruktózy (HFI) nesmí být tento přípravek podán, pokud
to není nezbytně nutné..

Účinek na laboratorní testy
Paracetamol může ovlivnit testy kyseliny močové v séru využívající fosfowolframovou kyselinu a
testy na krevní cukr využívající glukózo-oxidázu-peroxidázu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Studie ukázaly, že účinnost warfarinu může být zvýšena při léčbě paracetamolem. Zdá se, že účinek
se zvyšuje s dávkou paracetamolu, ale může se vyskytnout v dávkách pouhých 1,5-2,0 g paracetamolu
denně po dobu nejméně 5-7 dnů. U jednotlivé dávky paracetamolu při normálním dávkování se
nepředpokládají žádné účinky.

Farmakokinetické interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku paracetamolu
Ve farmakokinetických studiích bylo prokázáno, že léčivé přípravky indukující enzymy, jako jsou
některé antiepileptické léky (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), snižují AUC paracetamolu v
plazmě na přibližně 60 %. Jiné látky s vlastnostmi indukujícími enzymy, např. rifampicin a třezalka
tečkovaná (Hypericum perforatum), mohou také způsobovat nižší koncentrace paracetamolu. Navíc
může existovat větší riziko poškození jater z léčby maximální doporučenou dávkou paracetamolu u
pacientů, kteří užívají léčivé přípravky indukující enzymy.

Probenecid okamžitě sníží clearance paracetamolu na polovinu tím, že inhibuje jeho konjugaci s
kyselinou glukuronovou. To by mělo znamenat, že dávka paracetamolu může být snížena na polovinu
při současné léčbě probenecidem.

Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem, ale látky mohou být podávány
společně. Absorpce paracetamolu je snížena cholestyraminem. Cholestyramin nemá být podán do
jedné hodiny, pokud má být dosaženo maximálního analgetického účinku.

Zidovudin může ovlivnit metabolismus paracetamolu a naopak, což může zvyšovat toxicitu obou
látek.

Účinky přípravku Paracetamol Accord na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Paracetamol může ovlivnit farmakokinetiku chloramfenikolu. Analýza plazmatického
chloramfenikolu se proto doporučuje u kombinované terapie.
Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože
současné používání bylo spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou, zejména
u pacientů s rizikovými faktory (viz bod 4.4).
4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství
Velké množství dat u těhotných žen neukazuje na malformační, ani na feto/neonatální toxicitu.
Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny
paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je to z klinického hlediska zapotřebí, může být paracetamol v
průběhu těhotenství užíván, má být ovšem užíván v co nejnižší účinné dávce, po co nejkratší možnou
dobu a s co nejnižší možnou frekvencí.

Kojení
Nízké hladiny paracetamolu se vylučují do mateřského mléka. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí
účinky na kojené děti. Paracetamol může být použit během kojení, pokud není překročena
doporučená dávka. V případě dlouhodobého užívání je nutná opatrnost.

Plodnost
Neexistují žádné obavy ohledně účinků na fertilitu v důsledku léčby paracetamolem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly pozorovány žádné účinky.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky způsobené přípravkem Paracetamol Accord jsou obecně vzácné. Mezi nejčastější
nežádoucí účinky patří kožní reakce a zvýšení jaterní aminotransferázy.

Frekvence výskytu je řazena podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až
<1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického
systému
Vzácné Poruchy krevních destiček, poruchy
kmenových buněk, agranulocytóza,
trombocytopenie, neutropenie, leukopenie,
hemolytická anémie, pancytopenie
Poruchy imunitního systému Vzácné Alergie (kromě angioedému)
Velmi vzácné Anafylaktický šok, hypersenzitivní reakce
(vyžadující ukončení léčby)
Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi vzácné Hypoglykemie
Psychiatrické poruchy Vzácné Deprese, zmatenost, halucinace
Poruchy nervového systému Vzácné Tremor, bolest hlavy
Poruchy oka Vzácné Abnormální vidění
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi vzácné Bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy Vzácné Krvácení, bolest břicha, průjem, nauzea,
zvracení

Poruchy jater a žlučových
cest
Vzácné Zvýšená jaterní aminotransferáza,
abnormální funkce jater, selhání jater,
nekróza jater, žloutenka
Velmi vzácné Poškození jater
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vzácné Vyrážka, kopřivka, angioedém, alergická
dermatitida
Velmi vzácné Byly hlášeny závažné kožní reakce
Není známo Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýza
Poruchy ledvin a močových
cest
Velmi vzácné Sterilní pyurie (zakalená moč), nežádoucí
účinky postihující ledviny

Poškození jater paracetamolem se vyskytlo ve spojení s požíváním alkoholu. Riziko poškození ledvin
nelze vyloučit u dlouhodobého užívání.

Intersticiální nefritida byla hlášena náhodně po dlouhodobém užívání vysokých dávek. Byly hlášeny
případy erythema multiforme, edém hrtanu, anémie, jaterní změny a hepatitida, změny ledvin
(závažné poškození ledvin, hematurie, anurie) a vertigo.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při nadměrných dávkách může být snížena konjugační kapacita v játrech, po čemž je velká část dávky
metabolizována oxidací. Pokud jsou zásoby glutationu vyčerpány, reaktivní meziprodukty se
nevratně vážou na makromolekuly jater. Klinické příznaky poškození jater se obvykle objevují až po
několika dnech. Proto je nezbytné zahájit léčbu antidotem co nejdříve, aby se zabránilo nebo
minimalizovalo poškození jater po toxických dávkách.

Toxicita
Informace o toxických plazmatických koncentracích viz níže v části Léčba. Letální intoxikaci
způsobily tyto dávky: 5 g za 24 hodin pro děti do 3 ½ roku, 15-20 g pro dospělé a 10 g pro pacienta
s abusem alkoholu. Toxická dávka pro dospělé je obecně 140 mg/kg a toxická dávka pro děti
přibližně 175 mg/kg. Podvýživa, dehydratace, léčba léčivými přípravky indukujícími enzymy
(antiepileptika, promethazin atd.) a chronická vysoká konzumace alkoholu jsou rizikovými faktory a
mohou způsobit výrazné poškození jater i v malých dávkách. Dokonce i subakutní "terapeutické"
předávkování vedlo k závažné intoxikaci při dávkách pohybujících se od 6 g/den po dobu jednoho
týdne, 20 g po dobu 2 nebo 3 dnů, atd.

Symptomy
Po dobu několika hodin po požití a po dobu prvních 1 až 2 dnů může dojít k bolesti břicha, nauzee a
zvracení. Po 2-3 dnech mohou nastat známky poškození jater se zvýšenou hladinou aminotransferáz,
poklesem hodnot protrombinu, koagulopatií, ikterem, malátností, hypoglykémií, hypokalémií,
hypofosfatémií, metabolickou acidózou nebo diseminovanou intravaskulární koagulací. Manifestní
selhání jater a jaterní kóma. Poškození jater obvykle vrcholí po 4-6 dnech. Poškození ledvin může
být sekundární k poškození jater nebo jako jediný nebo hlavní toxický projev během 24-72 hodin po

předávkování. Byla hlášena pankreatitida a toxické poškození myokardu s arytmií a srdečním
selháním. Při extrémně vysokých koncentracích byly hlášeny ztráty vědomí spojené s acidózou a
hyperglykemií. Pancytopenie.

Léčba
V případě potřeby výplach žaludku a aktivní uhlí. Koncentrace paracetamolu v plazmě má být měřena
po 4 hodinách po požití nebo později. Rychlá odpověď. Pokud již byl podáván acetylcystein, lze
měřit falešně nízké hodnoty. Pokud bylo podáno antidiarrhoikum, má odebrán nový vzorek 2 hodiny
po prvním odběru (zpožděná vrcholová koncentrace). Léčba acetylcysteinem zahájená v průběhu 10 hodin poskytuje úplnou ochranu před poškozením jater, po této době se účinek snižuje.
Acetylcystein se používá v případě, že koncentrace paracetamolu je v příslušných časových
intervalech vyšší než následující hodnoty: 1000 mikromolů/l za 4 hodiny, 700 mikromolů/l za 6 hodin
a 450 mikromolů/l po 9 hodinách po expozici. V případech souběžného alkoholismu, hladovění,
dehydratace, poruchy jaterní funkce nebo léčby enzymy indukujícími léky mohou existovat důvody
pro stanovení prahové hodnoty pro terapii antidotem na přibližně ¾ uvedených hodnot. Způsob
podání je přizpůsoben okolnostem (úroveň vědomí, tendence k zvracení atd.). Avšak intravenózně
podávaný acetylcystein je považován za účinnější a bezpečnější. Dávkování acetylcysteinu:
intravenózně zpočátku 150 mg/kg v 200-300 ml izotonického infuzního roztoku v průběhu 15 minut,
pak 50 mg/kg v 500 ml glukózy 50 mg/ml během 4 hodin a pak 6,25 mg/kg/hodinu po dobu 16 hodin
(75 mg/kg rozpuštěno v 500 ml izotonického roztoku glukózy a podáváno po dobu 12 hodin). Objemy
tekutin lze v případě potřeby snížit. Kontaktujte národní (místní) Toxikologické informační středisko
pro informace, pro konkrétní plán léčby. (Za výjimečných okolností může být acetylcystein podáván
perorálně, pokud není k dispozici intravenózní cesta. Pro informace kontaktujte národní (místní)
Toxikologické informační středisko.) Acetylcystein může poskytnout určitou ochranu i po hodinách, avšak v takových případech má být podávána prodloužená léčba. Acetylcystein také
snižuje úmrtnost v případě manifestního selhání jater vyvolaného paracetamolem (proberte prosím
s Toxikologickým informačním střediskem). Pečlivě sledujte funkce jater a ledvin, stav koagulace,
stav tekutin a elektrolytů. Léčba jaterního a ledvinného selhání je často nezbytná v případech, kdy
uplynula lhůta pro účinnou léčbu antidotem a jsou přítomny toxické koncentrace. Hemoperfuze může
být indikována za zvláštních okolností. V extrémních případech může být nutná transplantace jater.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, jiná analgetika a antipyretika, ATC kód: N02BE
Paracetamol je derivát anilinu s analgetickými a antipyretickými účinky podobnými účinkům
kyseliny acetylsalicylové.

Antipyretický účinek je pravděpodobně dosažen působením na teplotní regulační centrum v
hypotalamu, čímž se zvětší odvod tepla. Centrální působení pravděpodobně souvisí s inhibicí syntézy
prostaglandinů v hypotalamu.

Doba latence pro analgetický účinek je přibližně ½ hodiny. Maximální účinek je dosažen během 1-hodin a trvá 4-5 hodin. Průběh antipyretického účinku je poněkud pomalejší. Doba latence je tedy
přibližně ½-1 hodina, maximální snížení horečky je zaznamenáno po 2-3 hodinách a účinek trvá
přibližně 8 hodin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce paracetamolu po perorálním podání je dobrá. Maximálních plazmatických koncentrací
paracetamolu je dosaženo za 30 až 60 minut po užití.


Distribuce
Paracetamol se rychle distribuuje do všech tkání. Koncentrace v krvi, plazmě a slinách jsou
srovnatelné. Vazba na bílkoviny je při doporučených dávkách nízká.

Biotransformace
Plazmatický poločas je přibližně 2 hodiny. Paracetamol je primárně metabolizován v játrech
konjugací s glukuronidem a sulfátem. Malé množství (asi 3-10% terapeutické dávky) je
metabolizováno oxidací cytochromem P450 a takto vytvořený reaktivní intermediární metabolit je
přednostně vázán na játerní glutathion a vylučován jako konjugáty cysteinu a kyseliny merkapturové.

Eliminace
K vylučování dochází ledvinami. Přibližně 2-3% terapeutické dávky se vylučuje nezměněno,
přibližně 80-90 % jako glukuronid a sulfát, a menší množství jako deriváty cysteinu a kyseliny
merkapturové.

Renální nedostatečnost
U pacientů se závažnou renální insuficiencí (clearance kreatininu <10 ml/min) se vylučuje
paracetamol a jeho metabolity se zpožděním.

Starší pacienti
Konjugace je u této skupiny pacientů nezměněna.

Pediatrická populace
U novorozenců a dětí mladších 12 let je hlavním způsobem eliminace konjugace se sulfátem a
glukuronidace je nižší než u dospělých. Celková eliminace u dětí je srovnatelná s eliminací u
dospělých, a to kvůli zvýšené kapacitě pro konjugaci se sulfátem. U dětí je tvorba toxického
meziproduktu ve srovnání s dospělými snížena. Navíc novorozenci mají zvýšenou schopnost
doplňovat jaterní glutathion. Proto se zdá, že závažné poškození jater způsobené paracetamolem u
dětí je vzácnější než u dospělých. Poločas eliminace paracetamolu je u dětí 2-2,5 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují předklinické údaje relevantní pro posouzení bezpečnosti nad rámec toho, co již bylo
uvedeno v souhrnu údajů o přípravku.

Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina citronová (E 330)
Hydrogenuhličitan sodný
Sorbitol (E 420)
Uhličitan sodný
Povidon
Simetikon
Sodná sůl sacharinu
Makrogol
Citronové aroma v prášku (přírodní a syntetické aromatické látky, kukuřičný maltodextrin, arabská
klovatina, tokoferol-alfa)

6.2 Inkompatibility


Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Tuba: Uchovávejte v dobře uzavřené tubě, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Strip: Uchovávejte v původním primárním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Perforovaný jednodávkový strip [čtyřvrstvý - papír/PE/Al/Surlyn (kopolymer ethylenu, kyseliny
methakrylové a zinku)] obsahující 6, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 40, 60, 100 a 500 tablet.

Obal na tablety a bílý neprůhledný polyethylenový uzávěr garantující neporušenost obalu a obsahující
vysoušedlo (suché granule nebo perličky silikagelu a molekulové síto), obsahující 6, 10, 12, 16, 20,
24, 30, 40, 60, 90, 100 a 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 02-677, Varšava,
Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

07/458/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 5.