Paoletta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

• Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol je po perorálním podání úplně a rychle vstřebáván. Maximální sérové koncentrace –
přibližně 67 pg/ml – je dosaženo asi 1,5 až 4 hodiny po požití tablety přípravku Paoletta. Během
vstřebávání a first-pass metabolismu v játrech je ethinylestradiol výrazně metabolizován, což má za
následek průměrnou perorální biologickou dostupnost asi 44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce (přibližně z 98 %), ale nespecificky, vázán na sérový albumin a indukuje
zvýšení koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) v séru. Absolutní distribuční
objem ethinylestradiolu je 2,8 až 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol je vylučován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací za vzniku různých
hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou detekovatelné jako volné metabolity nebo
jako konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou v séru. Ethinylestradiol je vystaven
enterohepatální cirkulaci.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích charakterizovaných poločasy okolo 1 hodiny a 10–hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku
jsou dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou.

• Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky.
Biologická dostupnost v kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96 %.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na transportní protein pro pohlavní hormony
(SHBG) ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace
je přítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem
indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu dienogestu na sérové bílkoviny. Distribuční objem
dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l.

Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktívních
metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nejsou žádné metabolity nacházeny. Celková clearance po podání jednotlivé
dávky je 3,6 l/hod.

Eliminace
Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem mezi 8,5 – 10,8 hodin. Pouze zanedbatelné množství
dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 3:1. Poločas vylučování metabolitů je 14,4 hodin.

Farmakokinetický vztah
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po užití asi 4 denních dávek.