Pantoprazol olikla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Obecná farmakokinetika
Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí 10–80 mg je
plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání.

Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg.

Biotransformace
Pantoprazol je metabolizován téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demetylace
prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří
oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Eliminace
Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/h/kg. Vyskytlo se několik
případů se zpožděnou eliminací. Díky specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu
parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice
sekrece kyseliny).
Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek je
vylučován stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se
sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod.) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.

Zvláštní populace

Pomalí metabolizátoři
Přibližně 3 % evropské populace postrádají funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako
pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován
především CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod
křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) přibližně 6× vyšší u pomalých metabolizátorů než u
Stránka 9 z 11
jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické
koncentrace byly zvýšeny asi o 60 %. Tato zjištění nemají žádný vliv na dávkování pantoprazolu.

Porucha funkce ledvin
Při podávání pantoprazolu pacientům se snížením ledvinových funkcí (včetně dialyzovaných pacientů)
není nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých jedinců je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi
malé množství pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2–hod.), exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Ačkoli u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se hodnota poločasu zvyšuje na 7 až
hod. a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 až 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují jen mírně,
o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší lidé
Mírné zvýšení hodnot AUC a Cmax u starších dobrovolníků ve srovnání s mladšími jedinci rovněž není
klinicky relevantní.

Pediatrická populace
Po podání jednotlivých i.v. dávek pantoprazolu 0,8 mg/kg nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2–16 let
nebyly pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou
hmotností. AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé.