PANTOPRAZOL OLIKLA - souhrn údajů a příbalový leták

Stránka 1 z 11
sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pantoprazol Olikla 40 mg prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje pantoprazolum 40,0 mg (odpovídající pantoprazolum natricum
sesquihydricum 46,0 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok.
Bílý až téměř bílý prášek.
Interval pH roztoku je 8,5-11,5.
Osmolalita roztoku je 0,260–0,330 Osmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Refluxní ezofagitida.
- Žaludeční a duodenální vředy.
- Zollingerův-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek by měl být podáván zdravotnickým personálem a za pečlivého lékařského dohledu.

Intravenózní podání přípravku Pantoprazol Olikla je doporučeno pouze, pokud není vhodná perorální
léčba. Jsou k dispozici data o intravenózním podávání přípravku po dobu 7 dnů. Proto, jakmile je
možné přejít na perorální terapii, léčbu přípravkem Pantoprazol Olikla je třeba přerušit a místo ní
pokračovat v podávání 40 mg pantoprazolu perorálně.

Dávkování

Žaludeční a duodenální vředy, refluxní ezofagitida
Doporučená intravenózní dávka je jedna injekční lahvička přípravku Pantoprazol Olikla (40 mg
pantoprazolu) denně.

Zollingerův-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece
Při dlouhodobé léčbě Zollingerova-Ellisonova syndromu a dalších stavů patologické hypersekrece by
měla být u pacientů zahájena léčba denní dávkou 80 mg přípravku Pantoprazol Olikla. Poté může být
dávka zvyšována nebo snižována podle potřeby stanovené měřením kyselé žaludeční sekrece.
U dávek nad 80 mg denně by měla být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně.
Stránka 2 z 11
Přechodné zvýšení dávky nad 160 mg pantoprazolu denně je možné, ale takto zvýšená dávka by
neměla být podávána déle, než je nezbytné k adekvátní kontrole kyselosti.

Pokud je nutná rychlá regulace kyselosti, zahajovací dávka 2× 80 mg pantoprazolu je u většiny
pacientů dostatečná ke snížení kyselé produkce do cílové hodnoty (< 10 mEq/h) během jedné hodiny.

Pacienti s poruchou funkce jater
Denní dávka 20 mg pantoprazolu (polovina injekční lahvičky s 40 mg pantoprazolu) nemá být
překročena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost pantoprazolu podávaného intravenózně nebyla u dětí a dospívajících do 18 let
stanovena. Přípravek Pantoprazol Olikla se proto nedoporučuje podávat pacientům do 18 let. V
současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale žádná doporučení ohledně dávkování
nemohou být stanovena.


Způsob podání
Roztok k podání se připravuje v 10 ml injekčního roztoku 9 mg/ml (0,9%) chloridu sodného. Návod
k přípravě roztoku je uveden v bodě 6.6. Připravený roztok lze podat přímo nebo může být podán
po smísení se 100 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo s injekčním roztokem
glukózy 55 mg/ml (5%).

Připravený roztok je třeba použít do 12 hodin po přípravě.
Přípravek je třeba podávat intravenózně po dobu 2 až 15 minut.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Maligní onemocnění žaludku
Symptomatická odpověď na pantoprazol může zakrýt příznaky maligního onemocnění žaludku a tím
zpozdit stanovení diagnózy. Pokud se vyskytne jakýkoli varovný příznak (např. výrazný nechtěný
úbytek hmotnosti, opakující se zvracení, dysfagie, hematemeze, anémie nebo meléna) a v případě
podezření na přítomnost nebo potvrzení žaludečního vředu, je třeba vyloučit malignitu.

Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.

Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater mají být během léčby pantoprazolem pravidelně
monitorovány koncentrace jaterních enzymů. V případě zvýšení hodnot jaterních enzymů je třeba
léčbu přerušit (viz bod 4.2).

Současné podávání s inhibitory HIV proteázy
Stránka 3 z 11
Současné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, jejichž absorpce je závislá na pH žaludku,
jako je atazanavir, se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení jejich biologické dostupnosti
(viz bod 4.5).

Gastrointestinální infekce způsobené bakteriemi
Léčba přípravkem Pantoprazol Olikla může vést k lehce zvýšenému riziku výskytu
gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi rodu Salmonella a Campylobacter nebo
C. difficile.

Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)
S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze,
zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny
bolestí kloubů, pacient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit ukončení
léčby přípravkem Pantoprazol Olikla. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým
inhibitorem protonové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i při použití jiných inhibitorů protonové
pumpy.

Sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční lahvičce, tj. v podstatě je
„bez sodíku“.

Hypomagnezémie
U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je pantoprazol, byly hlášeny
případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů
rok.
Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče,
závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být
přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem
protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnézia.
U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy
společně s digoxinem nebo s jinými látkami, které mohou působit hypomagnezémii (např. diuretika),
je vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Zlomeniny kostí
Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle
než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce
předloktí a obratlů, zejména u starších osob nebo u osob se známými rizikovými faktory. Podle
výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko vzniku
fraktur o 10–40 %. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s
rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a
kalcia.

Interference s laboratorními testy
Zvýšená hladina chromograninu A (CgA) může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.
Aby se tomu předešlo, je třeba léčbu přípravkem Pantoprazol Olikla přerušit alespoň 5 dní před
měřením CgA (viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrinu po úvodním měření nevrátí do
referenčního rozmezí, je nutné měření zopakovat po 14 dnech od přerušení léčby inhibitorem
protonové pumpy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Léčivé přípravky s pH-dependentní absorpcí
Z důvodu výrazné a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol snižovat
absorpci léčiv, jejichž biologická dostupnost závisí na hodnotě pH v žaludku, např. některých
Stránka 4 z 11
azolových antimykotik, jako jsou ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, a dalších léčiv, jako
erlotinib.

Inhibitory HIV proteázy
Souběžné podávaní pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, jejichž absorpce závisí na pH žaludku,
jako je atazanavir, se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení jejich biologické dostupnosti
(viz bod 4.4).
Pokud je kombinace inhibitoru HIV proteázy s inhibitory protonové pumpy posouzena jako nezbytná,
doporučuje se pečlivé klinické sledování (např virová zátěž). Nemá být překročena denní dávka
pantoprazolu 20 mg. Dávkování inhibitoru HIV proteázy může být nutné upravit.


Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)
Současné podávání pantoprazolu a warfarinu nebo fenprokumonu neovlivnilo farmakokinetiku
warfarinu, fenprokumonu nebo INR. Nicméně, byly hlášeny případy o zvýšení INR a prodloužení
protrombinového času u pacientů užívajících IPP a warfarin nebo fenprokumon současně. Zvýšení
INR a prodloužení protrombinového času může vést k abnormálnímu krvácení, a dokonce k úmrtí
pacienta. Pacienti léčení pantoprazolem a warfarinem nebo fenprokumonem musí být sledováni pro
zvýšení INR a protrombinového času.

Metotrexát
Během současného použití vysokých dávek metotrexátu (např. 300 mg) a inhibitorů protonové pumpy
bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení koncentrace metotrexátu v krvi. Proto v případech, kdy se
podávají vysoké dávky metotrexátu, například u zhoubného nádorového onemocnění nebo psoriázy, se
musí zvážit dočasné ukončení léčby pantoprazolem.

Jiné studie interakcí
Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu
P450. Hlavní cestou metabolizace je demetylace prostřednictvím CYP2C19 a mezi další metabolické
cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Studie interakcí s léčivy metabolizovanými těmito cestami, jako je karbamazepin, diazepam,
glibenklamid, nifedipin, perorální kontraceptiva s obsahem levonorgestrelu a etinylestradiolu,
neodhalily žádné klinicky signifikantní interakce.
Interakce pantoprazolu s jinými léčivými přípravky nebo sloučeninami, které jsou metabolizovány
pomocí stejného enzymatického systému, nelze vyloučit.

Výsledky řady studií interakcí demonstrují, že pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých látek
metabolizovaných enzymy CYP1A2 (kofein, theofylin), CYP2C9 (piroxikam, diklofenak, naproxen),
CYP2D6 (metoprolol), CYP2E1 (etanol) ani že nezasahuje do absorpce digoxinu související s p-
glykoproteinem.

Nebyly zaznamenány ani interakce se současně podávanými antacidy.

Zároveň byly provedeny studie interakcí podávání pantoprazolu současně s příslušnými antibiotiky
(klaritromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

Inhibitory CYP2C19, jako je fluvoxamin, mohou zvýšit systémovou expozici pantoprazolu. Snížení
dávky může být zváženo u pacientů léčených dlouhodobě vysokými dávkami pantoprazolu nebo u
pacientů s poruchou funkcí jater.

Induktory ovlivňující enzymy CYP2C19 a CYP3A4, jako je rifampicin a třezalka tečkovaná
(Hypericum perforatum), mohou snižovat plazmatické koncentrace IPP, které jsou metabolizovány
prostřednictvím těchto enzymatických systémů.
Stránka 5 z 11

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Dostupné údaje o podávání pantoprazolu těhotným ženám (výsledky od 300–1000 těhotných žen)
nenaznačují malformativní nebo feto/neonatální toxicitu přípravku. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření je vhodné, aby se zabránilo používání
přípravku během těhotenství.

Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. Bylo prokázáno
vylučování do lidského mléka. Riziko pro novorozence/kojence nemůže být vyloučeno. Proto při
rozhodování, zda přerušit kojení, nebo zda přerušit léčbu/zdržet se léčby přípravkem Pantoprazol
Olikla, je třeba vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Pantoprazol Olikla pro
ženu.

Fertilita
Nebylo prokázáno poškození fertility po podání pantoprazolu ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky jako jsou závratě a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud se
vyskytnou, pacient nesmí řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků. Nejčastěji hlášeným nežádoucím
účinkem je tromboflebitida v místě injekce. Průjem a bolest hlavy se projevují u přibližně 1 %
pacientů.

Tabulka níže uvádí seznam nežádoucích účinků hlášených u pantoprazolu, seřazených podle
následující klasifikace četnosti výskytu.

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 až
< 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Na žádné
nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh není možné aplikovat četnosti nežádoucích
účinků, proto jsou uvedeny pod četností „není známo“.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a ze zkušeností po uvedení na trh
Frekvence Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třída
orgánových
systémů
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Agranulocytóza Trombocytopeni
e; Leukopenie;
Pancytopenie

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
(včetně
anafylaktické
reakce a
anafylaktického
šoku)

Stránka 6 z 11
Frekvence Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třída
orgánových
systémů
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyperlipidemie
a zvýšení lipidů
(triglyceridů a
cholesterolu);
změny tělesné
hmotnosti
Hyponatrémie;
Hypomagnezém
ie (viz bod 4.4);
Hypokalcémie(1)
Hypokalémie
Psychiatrické
poruchy
Poruchy spánku Deprese (a
zhoršení všech
příznaků)
Dezorientace (a
zhoršení všech
příznaků)
Halucinace;
zmatenost
(zvláště u
predisponovaný
ch pacientů,
jakož i
zhoršení těchto
příznaků tam,
kde již jsou
přítomny)
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy;
závratě
Poruchy chuti Parestezie
Poruchy oka Poruchy vidění/
rozmazané
vidění

Gastrointestinální
poruchy
Polypy ze
žlázek
fundu
žaludku
(benigní)
Průjem;
Nauzea/zvracení
;
Břišní distenze a
nadmutí břicha;
Zácpa;
Sucho v ústech;
Bolest břicha a
břišní
diskomfort
Mikroskopická
kolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené
hodnoty
jaterních
enzymů
(transaminázy,
gama-GT)
Zvýšené
hodnoty
bilirubin
Hepatocelulární
poškození;
ikterus;
hepatocelulární
selhání
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka/
exantém/erupce;
Pruritus
Kopřivka;
Angioedém
Stevensův-
Johnsonův
syndrom;
Lyellův
syndrom;
Erythema
multiforme;
Fotosenzitivita;
Subakutní kožní
lupus
erythematodes
(viz bod 4.4)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Fraktury
proximálního
konce femuru,
distálního konce
předloktí a
Artralgie;
myalgie
Svalový
spasmus (2)
Stránka 7 z 11
Frekvence Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třída
orgánových
systémů
obratlů (viz bod
4.4)

Poruchy ledvin a Intersticiální
močových cest nefritida
(s možnou
progresí k
renálnímu
selhání)
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Celkové poruchy Trombo- Asténie, únava a Zvýšení tělesné
a reakce v místě flebitida v malátnost teploty;
aplikace místě Periferní edém
injekce
1. Hypokalcémie v souvislosti s hypomagnezémií.
2. Svalový spasmus jako důsledek poruchy elektrolytové rovnováhy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné příznaky předávkování u člověka nejsou známy.
Dávky do 240 mg aplikované intravenózně po dobu dvou minut byly velmi dobře tolerovány.
Jelikož se pantoprazol výrazně váže na proteiny, není jednoduché ho dialyzovat.
V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace neexistují žádná specifická terapeutická
doporučení kromě symptomatické a podpůrné léčby.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpy, ATC kód: A02BC
Mechanismus účinku
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku
specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.

Pantoprazol se konvertuje na aktivní formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje
enzym H+, K+-ATPázu, tj. finální stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Inhibice je
závislá na dávce a ovlivňuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je
vymizení příznaků dosaženo v průběhu 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy
a inhibitorů H2 receptorů léčba pantoprazolem snižuje aciditu v žaludku, a tím zvyšuje hodnoty
Stránka 8 z 11
gastrinu v poměru ke snížení acidity. Zvýšení hodnoty gastrinu je reverzibilní. Protože se pantoprazol
váže na enzym distálně od úrovně buněčných receptorů, může inhibovat sekreci kyseliny
chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin).
Účinek je stejný při perorálním i intravenózním podání přípravku.

Farmakodynamické účinky
Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu při hladovění. Při krátkodobém užívání
ve většině případů nepřekračují horní mez normálních hodnot. Při dlouhodobé léčbě se hodnoty
gastrinu ve většině případů zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení však dochází pouze v ojedinělých
případech. Následkem toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení počtu
specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplazie). Podle
dosud provedených studií byla tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplazie) nebo
gastrických karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3), avšak nebyla pozorována
u člověka.

Na základě studií na zvířatech nelze vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem překračující
období jednoho roku na endokrinní parametry štítné žlázy.

V průběhu léčby antisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení
sérové koncentrace gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též koncentrace CgA.
Zvýšená hodnota CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.
Z dostupných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protonové pumpy má být přerušena
dnů až 2 týdny před měřením koncentrace CgA. To umožní, aby se hodnoty CgA, které mohou být
falešně zvýšeny v důsledku léčby inhibitory protonové pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Obecná farmakokinetika
Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí 10–80 mg je
plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání.

Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg.

Biotransformace
Pantoprazol je metabolizován téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demetylace
prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří
oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Eliminace
Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/h/kg. Vyskytlo se několik
případů se zpožděnou eliminací. Díky specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu
parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice
sekrece kyseliny).
Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek je
vylučován stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se
sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod.) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.

Zvláštní populace

Pomalí metabolizátoři
Přibližně 3 % evropské populace postrádají funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako
pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován
především CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod
křivkou plazmatické koncentrace v čase (AUC) přibližně 6× vyšší u pomalých metabolizátorů než u
Stránka 9 z 11
jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické
koncentrace byly zvýšeny asi o 60 %. Tato zjištění nemají žádný vliv na dávkování pantoprazolu.

Porucha funkce ledvin
Při podávání pantoprazolu pacientům se snížením ledvinových funkcí (včetně dialyzovaných pacientů)
není nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých jedinců je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi
malé množství pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2–hod.), exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater
Ačkoli u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se hodnota poločasu zvyšuje na 7 až
hod. a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 až 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují jen mírně,
o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší lidé
Mírné zvýšení hodnot AUC a Cmax u starších dobrovolníků ve srovnání s mladšími jedinci rovněž není
klinicky relevantní.

Pediatrická populace

Po podání jednotlivých i.v. dávek pantoprazolu 0,8 mg/kg nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2–16 let
nebyly pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou
hmotností. AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity
po opakovaném podání a genotoxicity neodhalují žádná specifická rizika pro člověka.

Ve dvouletých studiích karcinogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata.
Navíc byly nalezeny papilomy dlaždicových buněk v přední části žaludku potkanů. Podrobně byl
zkoumán mechanismus vedoucí k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými
benzimidazoly, což umožňuje závěr, že se jedná o sekundární reakci na nadměrné zvýšení sérových
koncentrací gastrinu, které nastalo u potkanů během chronického podávání vysokých dávek. Ve
dvouletých studiích na hlodavcích byl u potkanů a u myších samic pozorován vyšší počet jaterních
nádorů, což bylo interpretováno jako následek vysokého poměru metabolizace pantoprazolu v játrech.

Mírné zvýšení výskytu neoplastických změn štítné žlázy bylo pozorováno ve skupině potkanů, kterým
byly podávány nejvyšší dávky (200 mg/kg). Výskyt těchto neoplazmat souvisí se změnami
odbourávání tyroxinu v játrech potkanů vyvolanými pantoprazolem. Jelikož terapeutická dávka u
člověka je nízká, neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

V reprodukčních studiích na zvířatech byly pozorovány známky mírné fetotoxicity u dávek nad
mg/kg. Výzkumy neodhalily žádné důkazy poškození fertility či teratogenní účinky. Přechod přes
placentu byl testován na potkanech a bylo zjištěno, že se zvyšuje s pozdějšími stádii gestace.
V důsledku toho je koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem zvýšena.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát dinatrium-edetátu
Stránka 10 z 11
6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička: 2 roky.
Po rozpuštění či rozpuštění a naředění byla chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím
prokázána na dobu 12 hodin při teplotě 2–8 0C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.
Pokud přípravek není spotřebován okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 0C.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro podmínky uchovávání přípravku po rozpuštění a rekonstituci viz bod 6.3.
6.5. Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla (třída I), šedá chlorobutylová zátka, hliníkový uzávěr, bílé
plastové odtrhávací víčko, příbalová informace v jazyce českém, krabička.

Velikost balení
1, 5, 10 nebo 50 injekčních lahviček s práškem pro injekční roztok
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava injekčního roztoku: 10 ml fyziologického roztoku 9 mg/ml (0,9%) chloridu sodného
se vstříkne do injekční lahvičky obsahující prášek. Vzhled přípravku po rekonstituci je čirý bezbarvý
až lehce nažloutlý roztok. Připravený roztok je třeba podat přímo, nebo může být podán po smísení
se 100 ml fyziologického roztoku 9 mg/ml (0,9%) chloridu sodného nebo s roztokem glukózy
55 mg/ml (5%). Pro přípravu roztoku by měly být použity skleněné nebo plastové nádoby.

Pantoprazol Olikla by neměl být připravován nebo mísen s jinými rozpouštědly než s těmi, které jsou
zde uvedena.

Přípravek je třeba podávat intravenózně po dobu 2 až 15 minut.

Obsah injekční lahvičky je určen pouze pro jednorázové použití. Zbytek přípravku v nádobě, nebo
v případě změny vzhledu přípravku (např. zakalení či sraženiny v roztoku), musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o.
Náměstí Smiřických 281 63 Kostelec nad Černými lesy
Česká republika
Stránka 11 z 11
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

09/622/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4.