Palgotal Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol je podáván v racemické formě a obě formy tramadolu [+] a [-] i jeho metabolitu M1 jsou
prokazatelné v krvi. Ačkoli se tramadol po podání rychle vstřebává, jeho absorpce je pomalejší (a jeho
biologický poločas delší) než u paracetamolu.
Po jednorázovém perorálním podání tablety tramadol/paracetamol (37,5 mg/325 mg) jsou maximální
plazmatické koncentrace 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] a 4,2μg/ml (paracetamol)
dosaženy za 1,8 hodiny [(+)-tramadol/(-)-tramadol] a za 0,9 hodiny (paracetamol). Střední eliminační
poločasy t1/2 jsou 5,1/4,7 hodin [(+)-tramadol/(-)-tramadol] a 2,5 hodiny (paracetamol).
Ve farmakokinetických studiích s jednorázovým i opakovaným perorálním podáním
tramadolu/paracetamolu 37,5 mg/325 mg zdravým dobrovolníkům nebyly pozorovány žádné klinicky
významné změny kinetických parametrů jednotlivých léčivých látek ve srovnání s použitím léčivých
látek samostatně.

Absorpce
Po perorálním podání se racemický tramadol rychle a téměř úplně vstřebá. Střední absolutní
biologická dostupnost jednotlivé dávky 100 mg je přibližně 75 %. Při opakovaném podání biologická
dostupnost stoupá a dosahuje přibližně 90 %.
Po podání tramadolu/paracetamolu je perorální absorpce paracetamolu rychlá a téměř úplná a
odehrává se převážně v tenkém střevě. Maximální plazmatické koncentrace paracetamolu je dosaženo
během 1 hodiny a není ovlivněna současným podáním tramadolu.
Perorální podání tramadolu/paracetamolu současně s jídlem neovlivňuje signifikantně maximální
plazmatickou koncentraci nebo rozsah absorpce ani tramadolu, ani paracetamolu, tudíž přípravek
Palgotal může být podáván nezávisle na jídle.

Distribuce
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd,β = 203 ± 40 l). Na proteiny plazmy se váže asi 20 %.
Zdá se, že paracetamol je široce distribuován do většiny tkání s výjimkou tkáně tukové. Jeho zdánlivý
distribuční objem je přibližně 0,9 l/kg. Relativně malá část (přibližně 20 %) paracetamolu je vázána na
bílkoviny plazmy.

Biotransformace
Tramadol je po perorálním podání extenzivně metabolizován. Přibližně 30 % dávky je v nezměněném
stavu vyloučeno močí, zatímco 60 % se vylučuje ve formě metabolitů.
Tramadol je metabolizován O-demethylací (katalyzátorem je enzym CYP2D6) na M1 metabolity, a N-
demethylací (katalyzátor je enzym CYP3A) na M2 metabolity. M1 je poté metabolizován N-


demethylací a konjugací s glukuronovou kyselinou. Inhibice jednoho nebo obou typů izoenzymů
CYP3A4 a CYP2D6, které se podílejí na biotransformaci tramadolu, může ovlivnit plazmatickou
koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního metabolitu. Eliminační poločas metabolitu M1 je 7 hodin.
Metabolit M1 má analgetické vlastnosti, které jsou silnější než u mateřské látky. Plazmatické
koncentrace metabolitu M1 jsou několikrát nižší než koncentrace tramadolu a jejich podíl na
klinickém účinku se pravděpodobně opakovaným podáváním nemění.
Paracetamol je metabolizován hlavně v játrech prostřednictvím dvou základních jaterních
metabolických cest: glukuronidací a sulfatací. Poslední jmenovaná může být rychle saturována při
dávkách překračujících terapeutické. Malá část (méně než 4 %) je metabolizována cytochromem Pna aktivní metabolit (N-acetylbenzochinamid), který je za normálních podmínek rychle detoxikován
glutathionem a vyloučen do moči po konjugaci s cysteinem a merkapturovou kyselinou. Avšak
v případě masivního předávkování je množství tohoto metabolitu zvýšeno.

Eliminace
Tramadol a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Poločas paracetamolu je
u dospělých přibližně 2–3 hodiny. Kratší je u dětí a mírně prodloužený u novorozenců a u pacientů
s cirhózou. Paracetamol je hlavně eliminován tvorbou glukuronidových a sulfátových derivátů, která
závisí na výši dávky. Méně než 9 % paracetamolu je vyloučeno v nezměněné formě močí. Při
nedostatečnosti ledvin je poločas obou složek prodloužen.