Palgotal Bezpečnost (v těhotenství)

K vyhodnocení kancerogenních a mutagenních účinků a vlivu na fertilitu nebyly pro fixní kombinaci
(tramadol/paracetamol) provedeny žádné specifické preklinické studie.
U mláďat potkanů, kterým byla perorálně podávána fixní kombinace tramadol/paracetamol, nebyly
pozorovány žádné teratogenní účinky vztahující se k přípravku.
Kombinace tramadol/paracetamol se ukázala být toxická pro embryo a plod u potkanů při dávce
toxické pro samici (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), tj. 8,3násobku maximální dávky u člověka.
Teratogenní účinek při této dávce nebyl pozorován. Embryonální a fetální toxicita se projevuje nižší
hmotností plodu a zvýšeným výskytem nadpočetných žeber. Nižší dávky, méně toxické pro samici
(10/87 a 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nebyly provázeny embryonální a fetální toxicitou.
Výsledky klasických testů mutagenity neodhalily možné riziko genotoxicity u člověka při užívání
tramadolu.
Výsledky testů kancerogenity nenaznačují možné riziko tramadolu u člověka.
Studie velmi vysokých dávek na zvířatech ukazují, že tramadol v dávkách toxických pro samici měl
vliv na organogenezi, osifikaci a neonatální mortalitu. Fertilita, reprodukční schopnost a vývoj
potomků nebyly ovlivněny. Tramadol prostupuje placentou. Při perorálním podání tramadolu až do
dávky 50 mg/kg u potkaních samců a do dávky 75 mg/kg u potkaních samic nebyla ovlivněna jejich
fertilita.
Rozsáhlé studie neprokázaly v terapeutických (tj. netoxických) dávkách žádný signifikantní
genotoxický účinek paracetamolu.
Dlouhodobé studie na potkanech a myších neprokázaly žádné signifikantní tumorigenní
účinky paracetamolu podávaného v dávkách, které nejsou hepatotoxické.
Studie na zvířatech a rozsáhlé zkušenosti získané u lidí neprokázaly do současné doby jakékoli důkazy
o reprodukční toxicitě.

Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.