Opsumit Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika macitentanu a jeho aktivního metabolitu byla zdokumentována zejména u zdravých
osob. Expozice macitentanu u pacientůsPAH byla přibližně1,2krát vyšší, než uzdravých osob.
Expozice pacientů aktivnímu metabolitu, který je přibližně5krát slabší než macitentan, byla
přibližně1,3krát vyšší, než u zdravých osob. Farmakokinetika macitentanu upacientů sPAH nebyla
závažností choroby ovlivněna.
Po opakovaném podání je farmakokinetika macitentanu závislá na dávce do 30mgvčetně.
Absorpce
Maximálních plasmatických koncentrací macitentanu se dosáhne za asi 8hodin po podání. Poté
plasmatické koncentrace macitentanu a jeho aktivního metabolitu pomalu klesají, se zdánlivým
eliminačním poločasem přibližně 16hodin, respektive 48hodin.
U zdravých osob je expozice macitentanu a jeho aktivnímu metabolitu za přítomnosti jídla nezměněna
a proto lze macitentan užívat sjídlem nebobez jídla.
Distribuce
Macitentan a jeho aktivní metabolit se silně váží na plasmatické proteiny albumin a menší měrou na alfa-1-kyselý glykoprotein. Macitentan a jeho aktivní
metabolitACT-132577 se dobře distribuují do tkání, jak ukazuje zdánlivý distribuční objempřibližně 50litrů u macitentanu a přibližně 40litrů uACT-Biotransformace
Macitentan se metabolizuje čtyřmi hlavními cestami. Oxidativní depropylace sulfamidu dává vznik
farmakologicky aktivnímu metabolitu. Tato reakce je závislá na systému cytochromuP450,
zejménaCYP3A4 metabolit cirkuluje vlidské plasmě a může přispívat kfarmakologickému účinku. Další metabolické
cesty dávají vzniknout produktům bez farmakologické aktivity.U těchto cest hraje hlavní roli
CYP2C9 s menšímpřispěním CYP2C8, CYP2C19 a CYP3AEliminace
Macitentan se vylučuje pouze po rozsáhlé metabolizaci. Hlavní cestou exkrece je moč, kterou se
vyloučí asi 50% dávky.
Zvláštní populace
Na farmakokinetiku macitentanu a jeho aktivního metabolitu nemá klinicky relevantní vliv věk,
pohlaví ani etnický původ.
Porucha funkce ledvin
Expozice macitentanu a jeho aktivnímu metabolitu byla u pacientů stěžkou poruchou funkce
ledvin zvýšena1,3krát, respektive1,6krát. Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky relevantní body4.2 a4.4Porucha funkce jater
Expozice macitentanu byla u subjektů slehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater
snížena o21%,34%, respektive o 6% a u aktivního metabolitu o20%,25%, respektive o 25%.
Tento pokles se nepovažuje za klinicky relevantní