Opsumit Interakce

Studie in vitro
Hlavním enzymem, který se účastnína metabolismu macitentanu a tvorbě jeho aktivního metabolituje
CYP3A4cytochromuP450, s menším přispěnímenzymů CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19 bod5.2inhibiční ani indukční účinky.
Macitentan a jeho aktivní metabolit nejsou vklinicky relevantních koncentracích inhibitory jaterních
ani renálních příjmových transportérů, včetně polypeptidů transportujících organické anionty
OATP1B1 a OATP1B3, ale do jater vstupují pasivní difuzí.
Macitentan a jeho aktivní metabolit nejsou vklinicky relevantních koncentracích inhibitory jaterních
ani renálních efluxních pump, včetně proteinu mnohočetné lékové rezistence mnohočetných lékových a toxinových extruzních transportérů transporters-MATE1 a MATE2-Kúčastnícími se transportu jaterních žlučových solí, tj. exportní pumpou žlučových solíataurocholát kotransportujícím polypeptidem závislým na sodíkuStudie in vivo
Silné induktory CYP3A4:Současnáléčba rifampicinem, což je silný induktorCYP3A4, vdávce
600mg denně snížila expozici macitentanu vrovnovážném stavu o79%, ale na expozici aktivnímu
metabolitu neměla vliv. Je nutno mít na zřeteli, že účinnost macitentanu může být za přítomnosti
silného induktoruCYP3A4, jakým je rifampicin, snížena. Kombinaci macitentanu se silnými
induktoryCYP3A4 je nutno se vyhnout Ketokonazol:Za přítomnosti ketokonazolu, což je silný inhibitor CYP3A4, v dávce 400mgjednou
denně, se expozice macitentanu zvýšila přibližně dvojnásobně. Při použití fyziologicky založeného
farmakokinetickéhodvakrát denně přibližně 3násobný. Je třeba vtít vúvahu nepřesnosti takového modelování. Expozice
aktivnímu metabolitu macitentanu byla snížena o26%. Pokud se macitentan podává současně se
silnými inhibitoryCYP3A4, je nutná opatrnost Flukonazol: Za přítomnosti flukonazolu400mg denně, což je středně silný duální inhibitor CYP3A4 a
CYP2C9, může na základě fyziologicky založeného farmakokinetickéhomodelováníexpozice
macitentanu vzrůst přibližně 3,8krát. Nicméně k žádné klinicky relevantní změně v expozici aktivního
metabolitu macitentanu nedošlo. Je třeba vzít v úvahu nejistoty takového modelování. Pokud se
macitentan podává současně se středně silnými duálními inhibitory CYP3A4 a CYP2C9C flukonazol a amiodaronOpatrnostije rovněž třeba, pokud se macitentan podává současně se středně silným inhibitorem
CYP3A4 inhibitorem CYP2C9 Warfarin:Macitentan podávaný vopakovaných dávkách 10mg jednou denně neměl po jednorázové
dávce 25mg warfarinu žádný vliv na expozici S-warfarinu a jeho aktivního metabolitu nebyla warfarinem ovlivněna.
Sildenafil:Vrovnovážném stavu byla expozice sildenafilu vdávce 20mg třikrát denně během
současného podávání macitentanu vdávce 10mg jednou denně zvýšena o15%. Sildenafil, který je
substrátemCYP3A4, neměl na farmakokinetiku macitentanu vliv, zatímco expozice aktivnímu
metabolitu macitentanu byla snížena o15%. Tyto změny se nepovažují za klinicky relevantní.
Vplacebem kontrolované studii upacientů sPAH byla prokázána účinnost a bezpečnost macitentanu
vkombinaci sesildenafilem.
CyklosporinA:Souběžná léčba cyklosporinemA, což je kombinovaný inhibitor CYP3A4 aOATP,
vdávce 100mg dvakrát denně nenarušovala klinicky relevantní měrou expozici macitentanu a jeho
aktivnímu metabolitu vrovnovážném stavu.
Hormonální kontraceptiva:Macitentan podávaný jednou denně vdávce 10mgneovlivnil
farmakokinetiku perorálního kontraceptiva Substráty proteinurezistence rakoviny prsu farmakokinetiku substrátůBCRP Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.