PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Opsumit 10mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje macitentanum10mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 37mglaktosy sójového lecithinu Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta 5,5mm, okrouhlé, bikonvexní, bílé až téměř bílé potahované tablety, na obou stranáchsvyraženou
číslicí “10”.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Opsumitje vmonoterapii nebo vkombinované terapii indikován kdlouhodobé léčbě plicní
arteriální hypertenze Účinnost byla prokázána u populace pacientů sPAH, včetně idiopatické a dědičné PAH, PAH spojené
sonemocněním pojivové tkáně a PAH spojené skorigovanýmjednoduchýmvrozenýmsrdečním
onemocněním4.2Dávkování azpůsob podání
Léčbu může zahájit a monitorovat pouze lékař se zkušenostmi sléčbou PAH.
Dávkování
Doporučená dávka je 10mgdenně.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů starších 65let není nutná úprava dávkování Porucha funkce jater
Na základě farmakokinetických údajů není u pacientů slehkou, středně těžkou ani těžkouporuchou
funkce jater úprava dávky nutnásPAH se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné klinické zkušenosti.
Podávání přípravku Opsumit se nemá zahajovat u pacientů stěžkou poruchou funkce jater nebo
sklinicky významně zvýšenými hladinami jaterních aminotransferáz normy Porucha funkce ledvin
Na základě farmakokinetických údajů není u pacientů sporuchou funkce ledvin úprava dávky
potřebná. Spodáváním macitentanupacientům s PAH s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou žádné
klinické zkušenosti.Podávání přípravku Opsumit se nedoporučuje u pacientů na dialýze Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost macitentanu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Potahované tablety nelze dělit a mají se polykat celé a zapíjet vodou.Mohou se užívat sjídlem nebo
bez jídla.
Opsumit se má užívat každý den v přibližně stejnou dobu. Pokud pacient vynechá dávku přípravku
Opsumit, má být informován, že si ji má vzít ihned jak je to možné a další dávku si vzít vplánovaném
čase. Pacient má být informován, že pokud vynechá dávku, nemá užít dvě dávky najednou.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, sójunebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
vbodě6.Těhotenství Ženy vplodném věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci Kojení Pacienti s těžkou poruchou funkce jater Výchozí hodnoty jaterních aminotransferáz alaninaminotransferázy 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Poměr přínosů a rizik macitentanu u pacientů splicní arteriální hypertenzí funkční třídyWHOI nebyl
stanoven.
Jaterní funkce
SPAH a santagonisty endotelinového receptoru aminotransferáz poruchou funkce jater nebo se zvýšenými hodnotami aminotransferáz přípravkem by měly být provedeny jaterní testy.
Pacienti by měli být sledováni sohledem na známky poruchy funkce jater a doporučuje se
monitorovat hodnotyALT aAST každý měsíc. Pokud se objeví přetrvávající, nejasné, klinicky
významné zvýšení hodnot aminotransferázy, pokud je zvýšení spojeno se zvýšením bilirubinu
>2×ULN nebo sklinickými příznaky poruchy funkce jater přípravkem Opsumit přerušena.
O obnovení léčby přípravkem Opsumit lze u pacientů, u kterých se neobjevily klinické příznaky
poruchy funkce jater, uvažovat poté, co se hladiny jaterního enzymu vrátí do normálního rozmezí.
Doporučuje se porada s hepatologem.
Koncentrace hemoglobinu
Léčba antagonisty endotelinového receptoru koncentrace hemoglobinu koncentrace hemoglobinu související smacitentanem progresivní, stabilizovaly se po prvních4 až
12týdnech léčby a během chronické léčby zůstaly stabilní. U macitentanu a dalších antagonistů
endotelinového receptoru byly hlášeny případy anémie vyžadující transfuzi krvinek. Upacientů
stěžkou anémií se zahájení léčby přípravkem Opsumit nedoporučuje. Před zahájením léčby se
doporučuje změření koncentrací hemoglobinu a tato měření se během léčby mají opakovat podle
klinických indikací.
Plicní venookluzivní nemoc
U vazodilatátorů upacientů splicní venookluzivní nemocí. Pokud se tedy při podávání macitentanu pacientům sPAH
objeví příznaky plicního edému, je nutno zvážit možnost plicní venookluzivní nemoci.
Použití u žen vplodném věku
Léčbu přípravkem Opsumit lze u žen vplodném věku zahájit pouze pokud bylo vyloučeno těhotenství,
bylo podáno vhodné poučení o antikoncepci a pokud se používá spolehlivá antikoncepce přípravkem Opsumit se doporučuje provádět každý měsíc těhotenské testy, aby bylo možné
těhotenství zjistit včas.
Současné podávání se silnými induktory CYP3AZa přítomnosti silných induktorůCYP3A4 může dojít ke snížení účinnosti macitentanu. Kombinaci
macitentanu se silnými induktoryCYP3A4 karbamazepinem a fenytoinemSoučasné podávání se silnými inhibitory CYP3APři současném podávání macitentanu spolu se silnými inhibitoryCYP3A4 ketokonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, nefazodon, ritonavir, a sachinaviropatrnostSoučasné podávání se středně silnými duálními nebo kombinovanými inhibitory CYP3A4 a CYP2CPokud se macitentan podává současně se středně silnými duálními inhibitory CYP3A4 a CYP2C9C
Opatrnostije rovněž třeba, pokud se macitentan podává současně jak se středně silným inhibitorem
CYP3A4 inhibitorem CYP2C9 Porucha funkce ledvin
Pacienti sporuchou funkce ledvin mohou být během léčby macitentanem vystaveni vyššímu riziku
hypotenze a anémie. Proto je nutno zvážit sledování krevního tlaku a hemoglobinu. Spodáváním
macitentanu pacientům sPAH sporuchou funkce ledvin nejsou žádné klinické zkušenosti. U této
populace se doporučuje opatrnost. Spodáváním macitentanu pacientům na dialýze nejsou žádné
zkušenosti, proto se přípravek Opsumit u této populace nedoporučuje Pomocné látky
Přípravek Opsumit obsahujelaktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí
galaktózy, úplným nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Přípravek Opsumit obsahuje sójovýlecithin. Pokud pacient trpí hypersensitivitou na sóju, Opsumit se
uněj nesmí použít Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie in vitro
Hlavním enzymem, který se účastnína metabolismu macitentanu a tvorbě jeho aktivního metabolituje
CYP3A4cytochromuP450, s menším přispěnímenzymů CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19 bod5.2inhibiční ani indukční účinky.
Macitentan a jeho aktivní metabolit nejsou vklinicky relevantních koncentracích inhibitory jaterních
ani renálních příjmových transportérů, včetně polypeptidů transportujících organické anionty
OATP1B1 a OATP1B3, ale do jater vstupují pasivní difuzí.
Macitentan a jeho aktivní metabolit nejsou vklinicky relevantních koncentracích inhibitory jaterních
ani renálních efluxních pump, včetně proteinu mnohočetné lékové rezistence mnohočetných lékových a toxinových extruzních transportérů transporters-MATE1 a MATE2-Kúčastnícími se transportu jaterních žlučových solí, tj. exportní pumpou žlučových solíataurocholát kotransportujícím polypeptidem závislým na sodíkuStudie in vivo
Silné induktory CYP3A4:Současnáléčba rifampicinem, což je silný induktorCYP3A4, vdávce
600mg denně snížila expozici macitentanu vrovnovážném stavu o79%, ale na expozici aktivnímu
metabolitu neměla vliv. Je nutno mít na zřeteli, že účinnost macitentanu může být za přítomnosti
silného induktoruCYP3A4, jakým je rifampicin, snížena. Kombinaci macitentanu se silnými
induktoryCYP3A4 je nutno se vyhnout Ketokonazol:Za přítomnosti ketokonazolu, což je silný inhibitor CYP3A4, v dávce 400mgjednou
denně, se expozice macitentanu zvýšila přibližně dvojnásobně. Při použití fyziologicky založeného
farmakokinetickéhodvakrát denně přibližně 3násobný. Je třeba vtít vúvahu nepřesnosti takového modelování. Expozice
aktivnímu metabolitu macitentanu byla snížena o26%. Pokud se macitentan podává současně se
silnými inhibitoryCYP3A4, je nutná opatrnost Flukonazol: Za přítomnosti flukonazolu400mg denně, což je středně silný duální inhibitor CYP3A4 a
CYP2C9, může na základě fyziologicky založeného farmakokinetickéhomodelováníexpozice
macitentanu vzrůst přibližně 3,8krát. Nicméně k žádné klinicky relevantní změně v expozici aktivního
metabolitu macitentanu nedošlo. Je třeba vzít v úvahu nejistoty takového modelování. Pokud se
macitentan podává současně se středně silnými duálními inhibitory CYP3A4 a CYP2C9C flukonazol a amiodaronOpatrnostije rovněž třeba, pokud se macitentan podává současně se středně silným inhibitorem
CYP3A4 inhibitorem CYP2C9 Warfarin:Macitentan podávaný vopakovaných dávkách 10mg jednou denně neměl po jednorázové
dávce 25mg warfarinu žádný vliv na expozici S-warfarinu a jeho aktivního metabolitu nebyla warfarinem ovlivněna.
Sildenafil:Vrovnovážném stavu byla expozice sildenafilu vdávce 20mg třikrát denně během
současného podávání macitentanu vdávce 10mg jednou denně zvýšena o15%. Sildenafil, který je
substrátemCYP3A4, neměl na farmakokinetiku macitentanu vliv, zatímco expozice aktivnímu
metabolitu macitentanu byla snížena o15%. Tyto změny se nepovažují za klinicky relevantní.
Vplacebem kontrolované studii upacientů sPAH byla prokázána účinnost a bezpečnost macitentanu
vkombinaci sesildenafilem.
CyklosporinA:Souběžná léčba cyklosporinemA, což je kombinovaný inhibitor CYP3A4 aOATP,
vdávce 100mg dvakrát denně nenarušovala klinicky relevantní měrou expozici macitentanu a jeho
aktivnímu metabolitu vrovnovážném stavu.
Hormonální kontraceptiva:Macitentan podávaný jednou denně vdávce 10mgneovlivnil
farmakokinetiku perorálního kontraceptiva Substráty proteinurezistence rakoviny prsu farmakokinetiku substrátůBCRP Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Použití u žen vplodném věku/antikoncepce u mužů a žen
Léčbu přípravkem Opsumit lze u žen vplodném věku zahájit pouze pokud bylo vyloučeno těhotenství,
bylo podáno vhodné poučení o antikoncepci a pokud se používá spolehlivá antikoncepce přípravkem Opsumit se doporučuje provádět každý měsíc těhotenské testy, aby bylo možné
těhotenství zjistit včas.
Těhotenství
O používánímacitentanu u těhotných žen nejsou žádné údaje. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu Opsumit je vtěhotenství a u žen vplodném věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci,
kontraindikován Kojení
Není známo, zda se macitentanvylučuje do mateřského mléka. U potkanů se macitentana jeho
metabolity do mléka vdobě kojení vylučují Opsumit je vdobě kojení kontraindikován Mužská fertilita
Po podávání macitentanu byl u zvířecích samců pozorován vznik testikulární tubulární atrofie bod5.3počtu spermií. Macitentan, tak jako ostatní ERA, může mít negativní účinek na spermatogeneziu
mužů.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Macitentan mámalý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nebyly provedeny žádné studie
vlivuna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně se mohou objevitnežádoucí účinkybolest hlavy, hypotenze4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla nasofaryngitidaanémieTabulkový přehled nežádoucích účinků
Bezpečnost macitentanu bylahodnocena vdlouhodobé placebem kontrolované studii u 742pacientů
se symptomatickouPAHskupině léčené 10mgmacitentanu a 85,3týdne ve skupině léčené placebem.Nežádoucí účinky
spojené smacitentanem získané ztéto klinické studie jsou shrnuty vtabulce níže.Zahrnuty jsou také
nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh.
Četnosti jsou definovány následovně:velmi časté Třída orgánových systémůČetnostNežádoucí účinek
Infekce a infestaceVelmi častéNasofaryngitida
Velmi častéBronchitida
ČastéFaryngitida
ČastéChřipka
ČastéInfekce močových cest
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi častéAnémie, snížení hemoglobinuČastéLeukopenieČastéTrombocytopeniePoruchy imunitního systémuMéně častéHypersenzitivní reakceangioedém,svědění, vyrážkaCévní poruchyČastéHypotenze2, zčervenání
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
ČastéNazální kongescePoruchy jater a žlučových cestČastéZvýšení hladiny
aminotransferázyCelkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
Velmi častéEdém, retence tekutin1Údaje získané ze souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií
Popis vybraných nežádoucích účinků
2Hypotenze je spojována spodáváním antagonistů endotelinového receptoruvčetně macitentanu.
Vdlouhodobé, dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byla hypotenze hlášena u 7,0%pacientů
léčených macitentanem vdávce 10mg a u 4,4%pacientů léčených placebem. To odpovídalo
3,5příhody/100paciento-roků umacitentanu v dávce10mg vporovnání s2,7 příhody/100paciento-
roků u placeba.
3Spodáváním antagonistů endotelinového receptoruvčetně macitentanuje spojován edém/retence
tekutin. Vdlouhodobé, dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byla incidence edematických
nežádoucích příhod u skupiny léčené macitentanem v dávce 10mg 21,9% a uskupiny léčené
placebem20,5%. Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou byla incidence
nežádoucích příhod periferního edému ve skupině léčené macitentanem 11,8% a ve skupině léčené
placebem 6,8%. Ve dvou dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů s vředy na prstech
spojenými se systémovou sklerózou se incidence nežádoucích příhod periferního edému pohybovala
od 13,4% do 16,1% ve skupinách léčených macitentanem v dávce 10mg a od 6,2% do 4,5% ve
skupinách léčených placebem.
Laboratorní abnormality
4Jaterní aminotransferázy
Incidence zvýšení aminotransferázy upacientů sPAH3,4% u macitentanu v dávce 10mg a 4,5% u placeba. Zvýšení>5×ULN se
vyskytla u 2,5%pacientů léčených macitentanem vdávce 10mg vporovnání se 2%pacientů
léčených placebem.
5Hemoglobin
Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byl vporovnání s placebem macitentan vdávce10mg
spojen se střední hodnotou poklesu hemoglobinu o1g/dl. Pokles zvýchozí koncentrace hemoglobinu
pod 10g/dl byl hlášen u 8,7%pacientů léčených macitentanem vdávce10mg a u 3,4%pacientů
léčených placebem.
6Bílé krvinky
Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byl macitentan vdávce 10mg spojen spoklesem střední
hodnoty počtu leukocytů zvýchozích hodnot dosahujícím 0,7×109/l vporovnání sžádným poklesem
u pacientů léčených placebem.
7Trombocyty
Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byl macitentan vdávce 10mg spojen spoklesem střední
hodnoty počtu trombocytůzvýchozích hodnot dosahujících17×109/l vporovnání se střední
hodnotou poklesu11×109/l u pacientů léčených placebem.
Dlouhodobá bezpečnost
Ze 742pacientů, kteří se účastnili dvojitě zaslepené pivotní studie SERAPHIN, vstoupilo 550do
dlouhodobé otevřené pokračovali vléčbě macitentanem vdávce10mg,a 368pacientů, kteří dostávali placebo nebo
macitentan vdávce 3mg a přešli na macitentan vdávce 10mg.)
Dlouhodobé sledování těchto550pacientů přimediánuexpozice 3,3roku a maximální expozici
10,9roku ukázalo bezpečnostní profil, který byl konzistentní sprofilem popsaným výše během dvojitě
zaslepené fáze studie SERAPHIN.
Pediatrická populace
Bezpečnost macitentanu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Macitentan se podával zdravým jedincům vjednorázové dávce až 600mg. Byly pozorovány
nežádoucí účinky bolesti hlavy, nauzea a zvracení. Při předávkování se musí dle potřeby přijmout
standardní podpůrná opatření. Kvůli vysokému stupni vazby macitentanu na proteiny není
pravděpodobné, že by dialýza byla účinná.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihypertenziva, antihypertenzivak léčbě plicní arteriální hypertenze,
ATCkód:C02KXMechanismus účinku
Endotelin fibróza, proliferace, hypertrofie a zánět. Při chorobných stavech, jako je PAH, je lokální endotelinový
systém upregulován a účastní se cévní hypertrofie a poškození orgánů.
Macitentan je perorálně účinný silný antagonista endotelinových receptorů, který působí na
receptoryETAiETBa je invitropřibližně 100krát selektivnější kreceptoruETAnežETB. Macitentan
vykazuje vysokou afinitu a dlouhodobé obsazení endotelinových receptorů vlidských buňkách hladké
svaloviny plicních arterií.To brání endotelinem zprostředkované aktivaci systému druhého posla,
který vede kvasokonstrikci a proliferaci buněk hladké svaloviny.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost u pacientů splicní arteriální hypertenzí
U742pacientů se symptomatickouPAH byla provedena multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie výsledků fáze3 sparalelní skupinou a sdélkou určenou počtem událostí
potřebných pro statistické vyhodnocení randomizováni do tří léčebných skupin macitentanu jednou denněNa začátku studie byla většina zařazených pacientůléčbyPAH, buď perorálními inhibitory fosfodiesterázyprostanoidyPrimárním cílovým parametrembyla doba do prvního výskytu morbiditní nebo mortalitní příhody, a to
do konce dvojitě zaslepené léčby, definovaného jako úmrtí nebo síňová septostomie nebo
transplantace plic nebo nasazení intravenózníchzhoršení PAH. Jiné zhoršení PAH bylo definováno jako přítomnost všech tří následujících složek:
trvalé zkrácení vzdálenosti ušlé za 6minut zvýchozích hodnot; zhoršení symptomůPAH srdečního selháníposudkovou komisí, která neměla informace o tom, do které léčebné skupiny pacient patří.
Všichni pacienti byli sledováni do ukončení studie ohledně vitálního statusu. Ukončení studie bylo
vyhlášeno při dosažení předem definovaného počtu příhod primárního cílového parametru. Vobdobí
mezi ukončením léčby a ukončením studie mohl pacient dostávat otevřeně macitentan v dávce 10mg
nebo alternativní léčbuPAH. Celkový medián trvání dvojitě zaslepené léčby byl 115týdnů
Střední hodnota věku všech pacientů byla 46let mladších 18let, 706pacientů ve věku18až74let a 16pacientů ve věku 75let starších, přičemž
většina subjektů byli běloši46 % funkční třídyWHOIII a 2% funkční třídyWHOIV.
Nejčastější etiologií u hodnocené populace byla idiopatická nebo dědičná PAH PAH vdůsledku poruch pojivové tkáněsrdeční chorobouHIV[1%]Kritéria parametrů
Léčba macitentanem v dávce 10mg vedla do okamžiku ukončení léčby v porovnání s placebem ke
45% snížení rizika logrankp<0,0001Léčebný účinek byl zjištěn brzy a byl setrvalý.
Účinnost macitentanu v dávce 10mg na primární cílový parametrbyla ve všech podskupinách dle
věku, pohlaví, etnického původu, zeměpisné oblasti, etiologie, monoterapie nebo kombinace sjinou
léčbouPAH a dle funkční třídyWHO Obr.1Odhady první příhody morbidity/mortality ve studii SERAPHIN dle Kaplana-Meiera
Tabulka1Výsledný souhrn příhod
Kritéria
hodnocení &
statistika
Pacienti s příhodamiPorovnání léčby: macitentan 10mg vs placebo
Placebo
n 10mg
snížení
rizika
Relativní
snížení
rizika
ioainterval
spolehlivosti)
Hodnota
p logrank
testu
Událost
morbidita-
mortalita b
53%37%16%45%n 19 n 0,Iniciace
Prostanoidu
n b= % pacientů s příhodou do 36 měsíců = 100 × c= všechny příčiny úmrtí až do ukončení studie bez ohledu na předchozí zhoršování
Počet úmrtí ze všech příčin do ukončení studie ve skupině léčené macitentanem v dávce 10mg
byl35versus44 ve skupině léčené placebem Riziko úmrtí na PAH nebo hospitalizace souvisejících sPAH do ukončení léčby bylo vporovnání s
placebem 50%testu<0,0001sPAH 44,6% pacientů s placebem a 29,4%pacientů léčených macitentanem v dávce 10mg
Symptomatické cílové parametry
Jako sekundární cílový parametrbyla použita námahová kapacita. Léčba macitentanem vdávce10mg
vedla v6.měsíci ke střední hodnotě prodloužení6MWD korigovanému dle placeba o22metrů
střední hodnotě prodloužení výchozích hodnot korigovanému dle placeba v6.měsíci upacientů
funkční třídyIII/IV o37metrů trvání studie udrželo.
Léčba macitentanem v dávce 10mg vedla vporovnání s placebem v6.měsíci ko 74% vyšší šanci na
zlepšení funkční třídyWHO Macitentan v dávce 10mg zlepšoval kvalitu života hodnocenou dotazníkemSF-Hemodynamické cílové parametry
Hemodynamické parametry byly hodnoceny po 6 měsících léčby na podsouboru pacientů [n=67], macitentan vdávce 10mg [n=57]vporovnání s placebem mediánu snížení plicní cévní resistence 36,5% spolehlivosti:21,7 až49,2%spolehlivosti:0,28 až0,93l/min/m2Dlouhodobé údaje uPAH
Během dlouhodobého sledování 242pacientů, kteří byli ve dvojitě zaslepené studie SERAPHIN léčeni macitentanem vdávce10mg, znich 182 pokračovalo vléčbě macitentanem
votevřené odhady přežití po 1, 2, 5, 7 a 9letech 95%, 89%, 73%, 63% a 53%, vuvedeném pořadí. Medián
doby sledování byl 5,9roku.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
smacitentanem u všech podskupin pediatrické populace sPAH bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika macitentanu a jeho aktivního metabolitu byla zdokumentována zejména u zdravých
osob. Expozice macitentanu u pacientůsPAH byla přibližně1,2krát vyšší, než uzdravých osob.
Expozice pacientů aktivnímu metabolitu, který je přibližně5krát slabší než macitentan, byla
přibližně1,3krát vyšší, než u zdravých osob. Farmakokinetika macitentanu upacientů sPAH nebyla
závažností choroby ovlivněna.
Po opakovaném podání je farmakokinetika macitentanu závislá na dávce do 30mgvčetně.
Absorpce
Maximálních plasmatických koncentrací macitentanu se dosáhne za asi 8hodin po podání. Poté
plasmatické koncentrace macitentanu a jeho aktivního metabolitu pomalu klesají, se zdánlivým
eliminačním poločasem přibližně 16hodin, respektive 48hodin.
U zdravých osob je expozice macitentanu a jeho aktivnímu metabolitu za přítomnosti jídla nezměněna
a proto lze macitentan užívat sjídlem nebobez jídla.
Distribuce
Macitentan a jeho aktivní metabolit se silně váží na plasmatické proteiny albumin a menší měrou na alfa-1-kyselý glykoprotein. Macitentan a jeho aktivní
metabolitACT-132577 se dobře distribuují do tkání, jak ukazuje zdánlivý distribuční objempřibližně 50litrů u macitentanu a přibližně 40litrů uACT-Biotransformace
Macitentan se metabolizuje čtyřmi hlavními cestami. Oxidativní depropylace sulfamidu dává vznik
farmakologicky aktivnímu metabolitu. Tato reakce je závislá na systému cytochromuP450,
zejménaCYP3A4 metabolit cirkuluje vlidské plasmě a může přispívat kfarmakologickému účinku. Další metabolické
cesty dávají vzniknout produktům bez farmakologické aktivity.U těchto cest hraje hlavní roli
CYP2C9 s menšímpřispěním CYP2C8, CYP2C19 a CYP3AEliminace
Macitentan se vylučuje pouze po rozsáhlé metabolizaci. Hlavní cestou exkrece je moč, kterou se
vyloučí asi 50% dávky.
Zvláštní populace
Na farmakokinetiku macitentanu a jeho aktivního metabolitu nemá klinicky relevantní vliv věk,
pohlaví ani etnický původ.
Porucha funkce ledvin
Expozice macitentanu a jeho aktivnímu metabolitu byla u pacientů stěžkou poruchou funkce
ledvin zvýšena1,3krát, respektive1,6krát. Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky relevantní body4.2 a4.4Porucha funkce jater
Expozice macitentanu byla u subjektů slehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater
snížena o21%,34%, respektive o 6% a u aktivního metabolitu o20%,25%, respektive o 25%.
Tento pokles se nepovažuje za klinicky relevantní 5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U psů macitentan snižoval krevní tlak při expozicích podobných terapeutické expozici u lidí.
Zesílení intimy koronárních arterií bylo pozorováno při 17násobku expozice u lidí
po4až39týdnech podávání. Sohledem na druhově specifickou citlivost a bezpečnostní rezervu
se tato zjištění nepovažují za relevantní pro člověka.
U myší, potkanů a psů bylo po podávání macitentanu pozorováno zvýšení hmotnosti jater a
hepatocelulární hypertrofie. Tyto změny byly většinou reverzibilní a byly považovány za
neškodné adaptace jater na zvýšenou metabolickou zátěž.
Vestudii karcinogenity u myší indukoval macitentan ve všech dávkách minimální až lehkou
hyperplázii sliznic a zánětlivou infiltraci podslizniční tkáně nosní dutiny. Ve tříměsíční studii
toxicity na myších ani ve studiích na potkanech a psech nebyly nálezy vnosní dutině
zaznamenány.
Macitentan nebyl ve standardní sestavě invitroa invivotestů genotoxický. Macitentan nebyl
invivopo jednorázové dávce fototoxický při expozicích dosahujících 24násobku lidskéexpozice.
Studie karcinogenity trvající 2roky neodhalily u potkanů a myší při expozicích 18násobných,
respektive 116násobných vporovnání sexpozicemi u člověka karcinogenní potenciál.
Ve studiích chronické toxicity se samci potkanů a psů sbezpečnostní rezervou11,respektive5,8 byla pozorována testikulární tubulární dilatace. Tubulární dilatace byla plně
reverzibilní. Po 2letech byla u potkanů při 4násobku lidské expozice pozorována testikulární
tubulární atrofie. Vceloživotní studii karcinogenity provedené na potkanech a ve studiích při
opakovaném podání provedených na psech při expozicích smíroubezpečnosti9,7 u potkanů
a23u psů byla pozorována hypospermatogeneze. Míra bezpečnosti pro fertilitu u potkanů bylo
pro samce18 a pro samice44. Umyší nebyly po podávání do 2let zaznamenány na testes žádné
nálezy.
Macitentan byl teratogenní u králíků a potkanů ve všech testovaných dávkách.U obou druhů šlo
okardiovaskulární abnormality a abnormality fúze mandibulárního oblouku.
Podávání macitentanu samicím potkanů od pozdní březosti do laktace při expozicích matky
dosahujících 5násobku lidské expozice vedlo ke sníženému přežívání mláďat a ke zhoršení
reprodukční schopnosti potomstva,které bylo vystaveno působení macitentanu vpozdní fázi
intrauterinního života a prostřednictvím mléka během sání.
Ošetřování juvenilních potkanů od4. do 114.dne po vrhu vedlo ke sníženým přírůstkům tělesné
hmotnosti vedoucím ksekundárním vlivům na vývojzkrácení délky dlouhých kostí, prodloužený estrogenní cyklus7násobku expozice u lidí byly pozorovány mírně zvýšené pre-a postimplantační ztráty, snížení
průměrného počtu mláďat a snížení hmotnosti testis a epididymis. Při expozicích dosahujících
3,8násobku expozice u lidí byla zaznamenána testikulární tubulární atrofie a minimální účinky na
reprodukční proměnné a morfologii spermatu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu PovidonKMagnesium-stearát Polyvinylalkohol Sójový lecithin Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
5let.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
6.5Druh obalu a obsah balení
Bílé, neprůhledné PVC/PE/PVdC/Al blistry vpapírových krabičkách obsahujících15 nebo
30potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/13/EU/1/13/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:20.prosinceDatum posledního prodloužení registrace:23. srpna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/ VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/ VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/ výrobců odpovědnýchza propouštění šarží
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamureferenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registracizajistí, že v každém členském státě, ve kterémje přípravek Opsumit
uvedený na trh, obdržívšichni pacienti, u kterých se předpokládá, že budou užívat přípravek Opsumit,
následující edukační materiál:
Karta pacienta.
Karta pacienta určená pro pacienty, kterým byl předepsán přípravek Opsumit, musí obsahovat
následující klíčové informace:
Že přípravek Opsumit je u zvířat teratogenní;
Že těhotné ženy nesmí přípravek Opsumit užívat;
Že ženy vplodném věku musí používat spolehlivou antikoncepci;
Že je nutné provádět každý měsíc těhotenský test;
Že je nutné pravidelně sledovat jaterní funkce, protože přípravek Opsumit je potencionálně
hepatotoxický.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA NA BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Opsumit 10mg potahované tablety
macitentanum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje macitentanum10mg
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také laktosu a sójový lecithin 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
15potahovaných tablet
30potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Opsumit 10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Opsumit 10mg tablety
macitentanum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag Int
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lot
5.JINÉ
Karta pacienta
Strana 1 Strana 5 Kléčbě plicní arteriální hypertenze
Tato karta obsahuje důležité bezpečnostní informace, které potřebujete
znát, pokud se léčíte přípravkem Opsumit. Tuto kartu noste stále s sebou
a ukažte ji každému lékaři, který Vám bude poskytovat lékařskou péči.
Opsumit®10mg
macitentanum
potahované tablety
CS
Těhotenství
Přípravek Opsumit může narušit vývoj plodu. Proto nesmíte přípravek
Opsumit užívat, pokud jste těhotná a rovněž nesmíte během užívání
přípravku Opsumit otěhotnět. Navíc, pokud trpíte plicní arteriální
hypertenzí, může těhotenství vážně zhoršit příznaky nemoci.
Antikoncepce
Během užívání přípravku potřebujete spolehlivou antikoncepci.Každou
případnou otázku neváhejte probrat se svým lékařem.
Před zahájením léčby přípravkem Opsumit a každý další měsíc léčby si
musíte nechat udělat těhotenský test,i když si myslíte, že nejste těhotná.
Tak jako jiné léky ztéto skupinymůže mít přípravekOpsumit vliv na
játra. Váš lékař provede krevní testy před zahájením léčby přípravkem
Opsumit a potom během léčby, aby ověřil, jestli Vaše játrapracují
správně.
Je důležité, abyste ihned svému předepisujícímu lékaři hlásili každé
otěhotnění nebo nežádoucí účinek, které se mohou objevit během
léčby přípravkem Opsumit.
Léčebné centrum: ____________________________________
Jméno předepisujícího lékaře: ___________________________
Telefonní číslo předepisujícího lékaře: _____________________
Známky toho, že Vaše játra nemusípracovat správně, zahrnují:
pocit na zvracení zvracení
horečku bolesti vžaludku žloutenku tmavou moč
svědění kůže
letargii nebo únavu syndrom podobný chřipce Pokud zaznamenáte kteroukoli ztěchto známek,ihned informujte
svého lékaře.Pokud máte jakékoli otázky týkající se Vaší léčby,
obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Opsumit 10mg potahované tablety
macitentanum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Opsumit a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Opsumit užívat
3.Jak se přípravek Opsumit užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5Jak přípravek Opsumit uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Opsumit a kčemu se používá
Tablety přípravku Opsumit obsahují léčivou látku macitentan, který patří do skupiny léčiv nazývaných
“antagonisté endotelinového receptoru”.
Přípravek Opsumit se používá kdlouhodobé léčbě plicní arteriální hypertenze může se používat samotný nebo sdalšími léky proti PAH. PAH je vysoký krevní tlak v cévách, které
vedou krev ze srdce do plic vykonávat větší práci, když jimi pumpuje krev. To vede kpocitu únavy, točení hlavy a dušnosti.
Přípravek Opsumit rozšiřuje plicní artérie, což srdci usnadňuje jimi pumpovat krev. Tím snižuje krevní
tlak, což přináší úlevu od příznaků a zlepšuje průběh nemoci.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Opsumit užívat
Neužívejte přípravek Opsumit
jestliže jste alergickýjestliže jste těhotná, pokud otěhotnění plánujete nebo pokud otěhotnět můžete, protože
nepoužíváte spolehlivou antikoncepci. Viz část „Těhotenstvía kojení“.
jestliže kojíte. Viz část „Těhotenství a kojení“.
jestliže trpíte onemocněním jater nebo máte velmi vysoké hodnoty jaterních enzymů vkrvi.
Poraďte se slékařem, který rozhodne, zda je pro Vás tento léčivý přípravek vhodný.
Pokud se Vás cokoli zvýše uvedeného týká, informujte prosím svého lékaře.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Opsumit se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Bude třeba, abyste podle pokynů svého lékaře podstoupil/a krevní testy:
Před zahájením léčby přípravkem Opsumit Vám lékař provede krevní test a bude jej provádět i vjejím
průběhu scílem zjistit:
zda nemáte anémii zda Vaše játra řádně fungují
Jestliže máte anémii závrať
únava/nevolnost/slabost
rychlý srdeční tep, bušení srdce
bledost
Pokud zaznamenáte kteroukoli ztěchto známek, ihned informujte svého lékaře.
Známky toho, že Vaše játra nemusípracovat správně, zahrnují:
pocit na zvracení zvracení
horečku
bolesti vžaludku zežloutnutí kůže nebo bělma očí tmavou moč
svědění kůže
neobvyklou únavu nebo vyčerpání syndrompodobný chřipce Pokud zaznamenáte kteroukoli ztěchto známek, ihned informujte svého lékaře.
Jestliže máte potíže sledvinami, před užitím přípravku Opsumit se poraďte se svým lékařem.
Macitentan může u pacientů, kteří mají potíže sledvinami, vést kdalšímu snížení krevního tlaku a ke
snížení hladiny hemoglobinu.
U pacientů s plicní venookluzivnínemocívčetně Opsumitu vést k plicnímu edémuznámky plicního edému, jako je náhlé, významnézvýšenídušnosti a nedostatek kyslíku, ihned
informujte svého lékaře. Váš lékař může provést další testy a určí, jaký léčebný režim je pro vás
nejvhodnější.
Děti a dospívající
Tento lék nedávejte dětem a dospívajícím ve věku do 18let, protože Opsumit nebyl u dětí testován.
Další léčivé přípravky a Opsumit
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalOpsumit může ovlivnit účinek ostatních léčivých přípravků.
Jestliže užíváte Opsumit společně sdalšími léky, včetně níže uvedených, účinek přípravku Opsumit
nebo dalších léků může být ovlivněn. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte některý znásledujících
léků:
rifampicin, klarithromycin, telithromycin, ciprofloxacin, erythromycininfekcífenytoin karbamazepin třezalkatečkovaná ritonavir, sachinavir nefazodon ketokonazol používané proti plísňovým infekcímamiodaron cyklosporin diltiazem, verapamil Přípravek Opsumit s jídlem
Pokud používáte jako doplněk stravy piperin, mohlo by to narušit reakci těla na některé léčivé
přípravky, včetně přípravku Opsumit. Pokud takový doplněk stravy používáte, poraďte se prosím se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenstvía kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek Opsumit může poškodit nenarozené děti počaté před léčbou, během léčby nebo brzy po
léčbě.
Pokud jemožné, že byste mohla otěhotnět, používejte během užívání přípravku Opsumit
spolehlivou formu antikoncepce. Tuto záležitost proberte se svým lékařem.
Přípravek Opsumit neužívejte, pokud jste těhotná nebo pokud otěhotnění plánujete.
Jestliže během užívání přípravku Opsumit nebo krátce po ukončení užívání přípravku Opsumit
lékaře.
Pokud jste žena, která může otěhotnět, Váš lékař Vás před zahájením užívání přípravku Opsumit
požádá o provedení těhotenského testu a o jeho pravidelné provádění přípravkem Opsumit.
Není známo, zda přípravek Opsumit přechází do mateřského mléka. Během užívání přípravku
Opsumit nekojte. Tuto záležitost proberte se svým lékařem.
Plodnost
Pokud jste muž užívajícípřípravek Opsumit,je možné, že tento přípravek může snížit počet Vašich
spermií. Pokud máte nějaké otázky nebo obavy, poraďte se se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Opsumit může vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou bolesti hlavy a nízkýkrevní tlak
Přípravek Opsumit obsahuje laktosu, sójovýlecithin a sodík
Přípravek Opsumit obsahujecukr nazývaný laktosa. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé
cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Přípravek Opsumit obsahujelecithin ze sóji. Jestliže jste alergickýpřípravek Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Opsumit užívá
Přípravek Opsumit může být předepisován pouze lékařem, který má zkušenosti sléčbou plicní
arteriální hypertenze.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Doporučená dávka přípravku Opsumit je jedna 10mg tableta jednou denně. Tabletu polykejte celou,
zapíjejte ji sklenicí vody a nežvýkejte ji ani ji nerozlamujte. Přípravek Opsumit můžete užívat sjídlem
nebo bez jídla. Nejvhodnější je užívat tabletu každý den ve stejný čas.
Jestliže jste užilJestliže jste užilzvracení.Požádejte o radu lékaře.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete Opsumit užít, dávku užijte ihned, jakmile si vzpomenete, a poté pokračujte
vužívání tablet v obvyklý čas. Nezdvojnásobujte následujcí dávku, abyste nahradiltabletu.
Jestliže jste přestalPřípravek Opsumit je léčba, ve které budete muset pokračovat, abyste svou PAH zvládalOpsumit nevysazujte, ledaže byste se tak dohodl/a se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Méně časté nežádoucí účinky Reakce z přecitlivělosti vyrážka)
Pokud zaznamenáte kteroukoli ztěchto známek, ihned informujte svého lékaře.
Velmi časté nežádoucí účinky Anémie Bolesti hlavy
Bronchitida Nasofaryngitida Edém Časté nežádoucí účinky Faryngitida Chřipka
Infekce močových cest Hypotenze Nosní kongesce Zvýšenéhodnotyjaterníchtestů
Leukopenie Trombocytopenie ZčervenáníHlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Opsumit uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do30°C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Opsumit obsahuje
-Léčivou látkou je macitentanum. Jedna tableta obsahuje macitentanum10mg.
-Dalšími složkamijsou monohydrát laktosysójovýlecithin a sodík“karboxymethylškrobu sodík“titaničitý obsahuje laktosu, sójovýlecithin a sodík“Jak přípravek Opsumit vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety přípravku Opsumit 10mg jsou bílé až téměř bílé, bikonvexní, okrouhlé potahované tablety
s„10” na obou stranách.
Přípravek Opsumit se dodává jako 10mg potahované tablety vblistrových baleních po15 nebo
30tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0800255075/+medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Opsumit 10mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje macitentanum10mg.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje přibližně 37mglaktosy sójového lecithinu Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta 5,5mm, okrouhlé, bikonvexní, bílé až téměř bílé potahované tablety, na obou stranáchsvyraženou
číslicí “10”.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Opsumitje vmonoterapii nebo vkombinované terapii indikován kdlouhodobé léčbě plicní
arteriální hypertenze Účinnost byla prokázána u populace pacientů sPAH, včetně idiopatické a dědičné PAH, PAH spojené
sonemocněním pojivové tkáně a PAH spojené skorigovanýmjednoduchýmvrozenýmsrdečním
onemocněním4.2Dávkování azpůsob podání
Léčbu může zahájit a monitorovat pouze lékař se zkušenostmi sléčbou PAH.
Dávkování
Doporučená dávka je 10mgdenně.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů starších 65let není nutná úprava dávkování Porucha funkce jater
Na základě farmakokinetických údajů není u pacientů slehkou, středně těžkou ani těžkouporuchou
funkce jater úprava dávky nutnásPAH se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné klinické zkušenosti.
Podávání přípravku Opsumit se nemá zahajovat u pacientů stěžkou poruchou funkce jater nebo
sklinicky významně zvýšenými hladinami jaterních aminotransferáz normy Porucha funkce ledvin
Na základě farmakokinetických údajů není u pacientů sporuchou funkce ledvin úprava dávky
potřebná. Spodáváním macitentanupacientům s PAH s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou žádné
klinické zkušenosti.Podávání přípravku Opsumit se nedoporučuje u pacientů na dialýze Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost macitentanu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Potahované tablety nelze dělit a mají se polykat celé a zapíjet vodou.Mohou se užívat sjídlem nebo
bez jídla.
Opsumit se má užívat každý den v přibližně stejnou dobu. Pokud pacient vynechá dávku přípravku
Opsumit, má být informován, že si ji má vzít ihned jak je to možné a další dávku si vzít vplánovaném
čase. Pacient má být informován, že pokud vynechá dávku, nemá užít dvě dávky najednou.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, sójunebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
vbodě6.Těhotenství Ženy vplodném věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci Kojení Pacienti s těžkou poruchou funkce jater Výchozí hodnoty jaterních aminotransferáz alaninaminotransferázy 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Poměr přínosů a rizik macitentanu u pacientů splicní arteriální hypertenzí funkční třídyWHOI nebyl
stanoven.
Jaterní funkce
SPAH a santagonisty endotelinového receptoru aminotransferáz poruchou funkce jater nebo se zvýšenými hodnotami aminotransferáz přípravkem by měly být provedeny jaterní testy.
Pacienti by měli být sledováni sohledem na známky poruchy funkce jater a doporučuje se
monitorovat hodnotyALT aAST každý měsíc. Pokud se objeví přetrvávající, nejasné, klinicky
významné zvýšení hodnot aminotransferázy, pokud je zvýšení spojeno se zvýšením bilirubinu
>2×ULN nebo sklinickými příznaky poruchy funkce jater přípravkem Opsumit přerušena.
O obnovení léčby přípravkem Opsumit lze u pacientů, u kterých se neobjevily klinické příznaky
poruchy funkce jater, uvažovat poté, co se hladiny jaterního enzymu vrátí do normálního rozmezí.
Doporučuje se porada s hepatologem.
Koncentrace hemoglobinu
Léčba antagonisty endotelinového receptoru koncentrace hemoglobinu koncentrace hemoglobinu související smacitentanem progresivní, stabilizovaly se po prvních4 až
12týdnech léčby a během chronické léčby zůstaly stabilní. U macitentanu a dalších antagonistů
endotelinového receptoru byly hlášeny případy anémie vyžadující transfuzi krvinek. Upacientů
stěžkou anémií se zahájení léčby přípravkem Opsumit nedoporučuje. Před zahájením léčby se
doporučuje změření koncentrací hemoglobinu a tato měření se během léčby mají opakovat podle
klinických indikací.
Plicní venookluzivní nemoc
U vazodilatátorů upacientů splicní venookluzivní nemocí. Pokud se tedy při podávání macitentanu pacientům sPAH
objeví příznaky plicního edému, je nutno zvážit možnost plicní venookluzivní nemoci.
Použití u žen vplodném věku
Léčbu přípravkem Opsumit lze u žen vplodném věku zahájit pouze pokud bylo vyloučeno těhotenství,
bylo podáno vhodné poučení o antikoncepci a pokud se používá spolehlivá antikoncepce přípravkem Opsumit se doporučuje provádět každý měsíc těhotenské testy, aby bylo možné
těhotenství zjistit včas.
Současné podávání se silnými induktory CYP3AZa přítomnosti silných induktorůCYP3A4 může dojít ke snížení účinnosti macitentanu. Kombinaci
macitentanu se silnými induktoryCYP3A4 karbamazepinem a fenytoinemSoučasné podávání se silnými inhibitory CYP3APři současném podávání macitentanu spolu se silnými inhibitoryCYP3A4 ketokonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, nefazodon, ritonavir, a sachinaviropatrnostSoučasné podávání se středně silnými duálními nebo kombinovanými inhibitory CYP3A4 a CYP2CPokud se macitentan podává současně se středně silnými duálními inhibitory CYP3A4 a CYP2C9C
Opatrnostije rovněž třeba, pokud se macitentan podává současně jak se středně silným inhibitorem
CYP3A4 inhibitorem CYP2C9 Porucha funkce ledvin
Pacienti sporuchou funkce ledvin mohou být během léčby macitentanem vystaveni vyššímu riziku
hypotenze a anémie. Proto je nutno zvážit sledování krevního tlaku a hemoglobinu. Spodáváním
macitentanu pacientům sPAH sporuchou funkce ledvin nejsou žádné klinické zkušenosti. U této
populace se doporučuje opatrnost. Spodáváním macitentanu pacientům na dialýze nejsou žádné
zkušenosti, proto se přípravek Opsumit u této populace nedoporučuje Pomocné látky
Přípravek Opsumit obsahujelaktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí
galaktózy, úplným nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Přípravek Opsumit obsahuje sójovýlecithin. Pokud pacient trpí hypersensitivitou na sóju, Opsumit se
uněj nesmí použít Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie in vitro
Hlavním enzymem, který se účastnína metabolismu macitentanu a tvorbě jeho aktivního metabolituje
CYP3A4cytochromuP450, s menším přispěnímenzymů CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19 bod5.2inhibiční ani indukční účinky.
Macitentan a jeho aktivní metabolit nejsou vklinicky relevantních koncentracích inhibitory jaterních
ani renálních příjmových transportérů, včetně polypeptidů transportujících organické anionty
OATP1B1 a OATP1B3, ale do jater vstupují pasivní difuzí.
Macitentan a jeho aktivní metabolit nejsou vklinicky relevantních koncentracích inhibitory jaterních
ani renálních efluxních pump, včetně proteinu mnohočetné lékové rezistence mnohočetných lékových a toxinových extruzních transportérů transporters-MATE1 a MATE2-Kúčastnícími se transportu jaterních žlučových solí, tj. exportní pumpou žlučových solíataurocholát kotransportujícím polypeptidem závislým na sodíkuStudie in vivo
Silné induktory CYP3A4:Současnáléčba rifampicinem, což je silný induktorCYP3A4, vdávce
600mg denně snížila expozici macitentanu vrovnovážném stavu o79%, ale na expozici aktivnímu
metabolitu neměla vliv. Je nutno mít na zřeteli, že účinnost macitentanu může být za přítomnosti
silného induktoruCYP3A4, jakým je rifampicin, snížena. Kombinaci macitentanu se silnými
induktoryCYP3A4 je nutno se vyhnout Ketokonazol:Za přítomnosti ketokonazolu, což je silný inhibitor CYP3A4, v dávce 400mgjednou
denně, se expozice macitentanu zvýšila přibližně dvojnásobně. Při použití fyziologicky založeného
farmakokinetickéhodvakrát denně přibližně 3násobný. Je třeba vtít vúvahu nepřesnosti takového modelování. Expozice
aktivnímu metabolitu macitentanu byla snížena o26%. Pokud se macitentan podává současně se
silnými inhibitoryCYP3A4, je nutná opatrnost Flukonazol: Za přítomnosti flukonazolu400mg denně, což je středně silný duální inhibitor CYP3A4 a
CYP2C9, může na základě fyziologicky založeného farmakokinetickéhomodelováníexpozice
macitentanu vzrůst přibližně 3,8krát. Nicméně k žádné klinicky relevantní změně v expozici aktivního
metabolitu macitentanu nedošlo. Je třeba vzít v úvahu nejistoty takového modelování. Pokud se
macitentan podává současně se středně silnými duálními inhibitory CYP3A4 a CYP2C9C flukonazol a amiodaronOpatrnostije rovněž třeba, pokud se macitentan podává současně se středně silným inhibitorem
CYP3A4 inhibitorem CYP2C9 Warfarin:Macitentan podávaný vopakovaných dávkách 10mg jednou denně neměl po jednorázové
dávce 25mg warfarinu žádný vliv na expozici S-warfarinu a jeho aktivního metabolitu nebyla warfarinem ovlivněna.
Sildenafil:Vrovnovážném stavu byla expozice sildenafilu vdávce 20mg třikrát denně během
současného podávání macitentanu vdávce 10mg jednou denně zvýšena o15%. Sildenafil, který je
substrátemCYP3A4, neměl na farmakokinetiku macitentanu vliv, zatímco expozice aktivnímu
metabolitu macitentanu byla snížena o15%. Tyto změny se nepovažují za klinicky relevantní.
Vplacebem kontrolované studii upacientů sPAH byla prokázána účinnost a bezpečnost macitentanu
vkombinaci sesildenafilem.
CyklosporinA:Souběžná léčba cyklosporinemA, což je kombinovaný inhibitor CYP3A4 aOATP,
vdávce 100mg dvakrát denně nenarušovala klinicky relevantní měrou expozici macitentanu a jeho
aktivnímu metabolitu vrovnovážném stavu.
Hormonální kontraceptiva:Macitentan podávaný jednou denně vdávce 10mgneovlivnil
farmakokinetiku perorálního kontraceptiva Substráty proteinurezistence rakoviny prsu farmakokinetiku substrátůBCRP Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Použití u žen vplodném věku/antikoncepce u mužů a žen
Léčbu přípravkem Opsumit lze u žen vplodném věku zahájit pouze pokud bylo vyloučeno těhotenství,
bylo podáno vhodné poučení o antikoncepci a pokud se používá spolehlivá antikoncepce přípravkem Opsumit se doporučuje provádět každý měsíc těhotenské testy, aby bylo možné
těhotenství zjistit včas.
Těhotenství
O používánímacitentanu u těhotných žen nejsou žádné údaje. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu Opsumit je vtěhotenství a u žen vplodném věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci,
kontraindikován Kojení
Není známo, zda se macitentanvylučuje do mateřského mléka. U potkanů se macitentana jeho
metabolity do mléka vdobě kojení vylučují Opsumit je vdobě kojení kontraindikován Mužská fertilita
Po podávání macitentanu byl u zvířecích samců pozorován vznik testikulární tubulární atrofie bod5.3počtu spermií. Macitentan, tak jako ostatní ERA, může mít negativní účinek na spermatogeneziu
mužů.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Macitentan mámalý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nebyly provedeny žádné studie
vlivuna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně se mohou objevitnežádoucí účinkybolest hlavy, hypotenze4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla nasofaryngitidaanémieTabulkový přehled nežádoucích účinků
Bezpečnost macitentanu bylahodnocena vdlouhodobé placebem kontrolované studii u 742pacientů
se symptomatickouPAHskupině léčené 10mgmacitentanu a 85,3týdne ve skupině léčené placebem.Nežádoucí účinky
spojené smacitentanem získané ztéto klinické studie jsou shrnuty vtabulce níže.Zahrnuty jsou také
nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh.
Četnosti jsou definovány následovně:velmi časté Třída orgánových systémůČetnostNežádoucí účinek
Infekce a infestaceVelmi častéNasofaryngitida
Velmi častéBronchitida
ČastéFaryngitida
ČastéChřipka
ČastéInfekce močových cest
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi častéAnémie, snížení hemoglobinuČastéLeukopenieČastéTrombocytopeniePoruchy imunitního systémuMéně častéHypersenzitivní reakceangioedém,svědění, vyrážkaCévní poruchyČastéHypotenze2, zčervenání
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
ČastéNazální kongescePoruchy jater a žlučových cestČastéZvýšení hladiny
aminotransferázyCelkové poruchy a reakce
vmístě aplikace
Velmi častéEdém, retence tekutin1Údaje získané ze souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií
Popis vybraných nežádoucích účinků
2Hypotenze je spojována spodáváním antagonistů endotelinového receptoruvčetně macitentanu.
Vdlouhodobé, dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byla hypotenze hlášena u 7,0%pacientů
léčených macitentanem vdávce 10mg a u 4,4%pacientů léčených placebem. To odpovídalo
3,5příhody/100paciento-roků umacitentanu v dávce10mg vporovnání s2,7 příhody/100paciento-
roků u placeba.
3Spodáváním antagonistů endotelinového receptoruvčetně macitentanuje spojován edém/retence
tekutin. Vdlouhodobé, dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byla incidence edematických
nežádoucích příhod u skupiny léčené macitentanem v dávce 10mg 21,9% a uskupiny léčené
placebem20,5%. Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou byla incidence
nežádoucích příhod periferního edému ve skupině léčené macitentanem 11,8% a ve skupině léčené
placebem 6,8%. Ve dvou dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů s vředy na prstech
spojenými se systémovou sklerózou se incidence nežádoucích příhod periferního edému pohybovala
od 13,4% do 16,1% ve skupinách léčených macitentanem v dávce 10mg a od 6,2% do 4,5% ve
skupinách léčených placebem.
Laboratorní abnormality
4Jaterní aminotransferázy
Incidence zvýšení aminotransferázy upacientů sPAH3,4% u macitentanu v dávce 10mg a 4,5% u placeba. Zvýšení>5×ULN se
vyskytla u 2,5%pacientů léčených macitentanem vdávce 10mg vporovnání se 2%pacientů
léčených placebem.
5Hemoglobin
Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byl vporovnání s placebem macitentan vdávce10mg
spojen se střední hodnotou poklesu hemoglobinu o1g/dl. Pokles zvýchozí koncentrace hemoglobinu
pod 10g/dl byl hlášen u 8,7%pacientů léčených macitentanem vdávce10mg a u 3,4%pacientů
léčených placebem.
6Bílé krvinky
Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byl macitentan vdávce 10mg spojen spoklesem střední
hodnoty počtu leukocytů zvýchozích hodnot dosahujícím 0,7×109/l vporovnání sžádným poklesem
u pacientů léčených placebem.
7Trombocyty
Ve dvojitě zaslepené studii u pacientů sPAH byl macitentan vdávce 10mg spojen spoklesem střední
hodnoty počtu trombocytůzvýchozích hodnot dosahujících17×109/l vporovnání se střední
hodnotou poklesu11×109/l u pacientů léčených placebem.
Dlouhodobá bezpečnost
Ze 742pacientů, kteří se účastnili dvojitě zaslepené pivotní studie SERAPHIN, vstoupilo 550do
dlouhodobé otevřené pokračovali vléčbě macitentanem vdávce10mg,a 368pacientů, kteří dostávali placebo nebo
macitentan vdávce 3mg a přešli na macitentan vdávce 10mg.)
Dlouhodobé sledování těchto550pacientů přimediánuexpozice 3,3roku a maximální expozici
10,9roku ukázalo bezpečnostní profil, který byl konzistentní sprofilem popsaným výše během dvojitě
zaslepené fáze studie SERAPHIN.
Pediatrická populace
Bezpečnost macitentanu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Macitentan se podával zdravým jedincům vjednorázové dávce až 600mg. Byly pozorovány
nežádoucí účinky bolesti hlavy, nauzea a zvracení. Při předávkování se musí dle potřeby přijmout
standardní podpůrná opatření. Kvůli vysokému stupni vazby macitentanu na proteiny není
pravděpodobné, že by dialýza byla účinná.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihypertenziva, antihypertenzivak léčbě plicní arteriální hypertenze,
ATCkód:C02KXMechanismus účinku
Endotelin fibróza, proliferace, hypertrofie a zánět. Při chorobných stavech, jako je PAH, je lokální endotelinový
systém upregulován a účastní se cévní hypertrofie a poškození orgánů.
Macitentan je perorálně účinný silný antagonista endotelinových receptorů, který působí na
receptoryETAiETBa je invitropřibližně 100krát selektivnější kreceptoruETAnežETB. Macitentan
vykazuje vysokou afinitu a dlouhodobé obsazení endotelinových receptorů vlidských buňkách hladké
svaloviny plicních arterií.To brání endotelinem zprostředkované aktivaci systému druhého posla,
který vede kvasokonstrikci a proliferaci buněk hladké svaloviny.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost u pacientů splicní arteriální hypertenzí
U742pacientů se symptomatickouPAH byla provedena multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie výsledků fáze3 sparalelní skupinou a sdélkou určenou počtem událostí
potřebných pro statistické vyhodnocení randomizováni do tří léčebných skupin macitentanu jednou denněNa začátku studie byla většina zařazených pacientůléčbyPAH, buď perorálními inhibitory fosfodiesterázyprostanoidyPrimárním cílovým parametrembyla doba do prvního výskytu morbiditní nebo mortalitní příhody, a to
do konce dvojitě zaslepené léčby, definovaného jako úmrtí nebo síňová septostomie nebo
transplantace plic nebo nasazení intravenózníchzhoršení PAH. Jiné zhoršení PAH bylo definováno jako přítomnost všech tří následujících složek:
trvalé zkrácení vzdálenosti ušlé za 6minut zvýchozích hodnot; zhoršení symptomůPAH srdečního selháníposudkovou komisí, která neměla informace o tom, do které léčebné skupiny pacient patří.
Všichni pacienti byli sledováni do ukončení studie ohledně vitálního statusu. Ukončení studie bylo
vyhlášeno při dosažení předem definovaného počtu příhod primárního cílového parametru. Vobdobí
mezi ukončením léčby a ukončením studie mohl pacient dostávat otevřeně macitentan v dávce 10mg
nebo alternativní léčbuPAH. Celkový medián trvání dvojitě zaslepené léčby byl 115týdnů
Střední hodnota věku všech pacientů byla 46let mladších 18let, 706pacientů ve věku18až74let a 16pacientů ve věku 75let starších, přičemž
většina subjektů byli běloši46 % funkční třídyWHOIII a 2% funkční třídyWHOIV.
Nejčastější etiologií u hodnocené populace byla idiopatická nebo dědičná PAH PAH vdůsledku poruch pojivové tkáněsrdeční chorobouHIV[1%]Kritéria parametrů
Léčba macitentanem v dávce 10mg vedla do okamžiku ukončení léčby v porovnání s placebem ke
45% snížení rizika logrankp<0,0001Léčebný účinek byl zjištěn brzy a byl setrvalý.
Účinnost macitentanu v dávce 10mg na primární cílový parametrbyla ve všech podskupinách dle
věku, pohlaví, etnického původu, zeměpisné oblasti, etiologie, monoterapie nebo kombinace sjinou
léčbouPAH a dle funkční třídyWHO Obr.1Odhady první příhody morbidity/mortality ve studii SERAPHIN dle Kaplana-Meiera
Tabulka1Výsledný souhrn příhod
Kritéria
hodnocení &
statistika
Pacienti s příhodamiPorovnání léčby: macitentan 10mg vs placebo
Placebo
n 10mg
snížení
rizika
Relativní
snížení
rizika
ioainterval
spolehlivosti)
Hodnota
p logrank
testu
Událost
morbidita-
mortalita b
53%37%16%45%n 19 n 0,Iniciace
Prostanoidu
n b= % pacientů s příhodou do 36 měsíců = 100 × c= všechny příčiny úmrtí až do ukončení studie bez ohledu na předchozí zhoršování
Počet úmrtí ze všech příčin do ukončení studie ve skupině léčené macitentanem v dávce 10mg
byl35versus44 ve skupině léčené placebem Riziko úmrtí na PAH nebo hospitalizace souvisejících sPAH do ukončení léčby bylo vporovnání s
placebem 50%testu<0,0001sPAH 44,6% pacientů s placebem a 29,4%pacientů léčených macitentanem v dávce 10mg
Symptomatické cílové parametry
Jako sekundární cílový parametrbyla použita námahová kapacita. Léčba macitentanem vdávce10mg
vedla v6.měsíci ke střední hodnotě prodloužení6MWD korigovanému dle placeba o22metrů
střední hodnotě prodloužení výchozích hodnot korigovanému dle placeba v6.měsíci upacientů
funkční třídyIII/IV o37metrů trvání studie udrželo.
Léčba macitentanem v dávce 10mg vedla vporovnání s placebem v6.měsíci ko 74% vyšší šanci na
zlepšení funkční třídyWHO Macitentan v dávce 10mg zlepšoval kvalitu života hodnocenou dotazníkemSF-Hemodynamické cílové parametry
Hemodynamické parametry byly hodnoceny po 6 měsících léčby na podsouboru pacientů [n=67], macitentan vdávce 10mg [n=57]vporovnání s placebem mediánu snížení plicní cévní resistence 36,5% spolehlivosti:21,7 až49,2%spolehlivosti:0,28 až0,93l/min/m2Dlouhodobé údaje uPAH
Během dlouhodobého sledování 242pacientů, kteří byli ve dvojitě zaslepené studie SERAPHIN léčeni macitentanem vdávce10mg, znich 182 pokračovalo vléčbě macitentanem
votevřené odhady přežití po 1, 2, 5, 7 a 9letech 95%, 89%, 73%, 63% a 53%, vuvedeném pořadí. Medián
doby sledování byl 5,9roku.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
smacitentanem u všech podskupin pediatrické populace sPAH bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika macitentanu a jeho aktivního metabolitu byla zdokumentována zejména u zdravých
osob. Expozice macitentanu u pacientůsPAH byla přibližně1,2krát vyšší, než uzdravých osob.
Expozice pacientů aktivnímu metabolitu, který je přibližně5krát slabší než macitentan, byla
přibližně1,3krát vyšší, než u zdravých osob. Farmakokinetika macitentanu upacientů sPAH nebyla
závažností choroby ovlivněna.
Po opakovaném podání je farmakokinetika macitentanu závislá na dávce do 30mgvčetně.
Absorpce
Maximálních plasmatických koncentrací macitentanu se dosáhne za asi 8hodin po podání. Poté
plasmatické koncentrace macitentanu a jeho aktivního metabolitu pomalu klesají, se zdánlivým
eliminačním poločasem přibližně 16hodin, respektive 48hodin.
U zdravých osob je expozice macitentanu a jeho aktivnímu metabolitu za přítomnosti jídla nezměněna
a proto lze macitentan užívat sjídlem nebobez jídla.
Distribuce
Macitentan a jeho aktivní metabolit se silně váží na plasmatické proteiny albumin a menší měrou na alfa-1-kyselý glykoprotein. Macitentan a jeho aktivní
metabolitACT-132577 se dobře distribuují do tkání, jak ukazuje zdánlivý distribuční objempřibližně 50litrů u macitentanu a přibližně 40litrů uACT-Biotransformace
Macitentan se metabolizuje čtyřmi hlavními cestami. Oxidativní depropylace sulfamidu dává vznik
farmakologicky aktivnímu metabolitu. Tato reakce je závislá na systému cytochromuP450,
zejménaCYP3A4 metabolit cirkuluje vlidské plasmě a může přispívat kfarmakologickému účinku. Další metabolické
cesty dávají vzniknout produktům bez farmakologické aktivity.U těchto cest hraje hlavní roli
CYP2C9 s menšímpřispěním CYP2C8, CYP2C19 a CYP3AEliminace
Macitentan se vylučuje pouze po rozsáhlé metabolizaci. Hlavní cestou exkrece je moč, kterou se
vyloučí asi 50% dávky.
Zvláštní populace
Na farmakokinetiku macitentanu a jeho aktivního metabolitu nemá klinicky relevantní vliv věk,
pohlaví ani etnický původ.
Porucha funkce ledvin
Expozice macitentanu a jeho aktivnímu metabolitu byla u pacientů stěžkou poruchou funkce
ledvin zvýšena1,3krát, respektive1,6krát. Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky relevantní body4.2 a4.4Porucha funkce jater
Expozice macitentanu byla u subjektů slehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater
snížena o21%,34%, respektive o 6% a u aktivního metabolitu o20%,25%, respektive o 25%.
Tento pokles se nepovažuje za klinicky relevantní 5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
U psů macitentan snižoval krevní tlak při expozicích podobných terapeutické expozici u lidí.
Zesílení intimy koronárních arterií bylo pozorováno při 17násobku expozice u lidí
po4až39týdnech podávání. Sohledem na druhově specifickou citlivost a bezpečnostní rezervu
se tato zjištění nepovažují za relevantní pro člověka.
U myší, potkanů a psů bylo po podávání macitentanu pozorováno zvýšení hmotnosti jater a
hepatocelulární hypertrofie. Tyto změny byly většinou reverzibilní a byly považovány za
neškodné adaptace jater na zvýšenou metabolickou zátěž.
Vestudii karcinogenity u myší indukoval macitentan ve všech dávkách minimální až lehkou
hyperplázii sliznic a zánětlivou infiltraci podslizniční tkáně nosní dutiny. Ve tříměsíční studii
toxicity na myších ani ve studiích na potkanech a psech nebyly nálezy vnosní dutině
zaznamenány.
Macitentan nebyl ve standardní sestavě invitroa invivotestů genotoxický. Macitentan nebyl
invivopo jednorázové dávce fototoxický při expozicích dosahujících 24násobku lidskéexpozice.
Studie karcinogenity trvající 2roky neodhalily u potkanů a myší při expozicích 18násobných,
respektive 116násobných vporovnání sexpozicemi u člověka karcinogenní potenciál.
Ve studiích chronické toxicity se samci potkanů a psů sbezpečnostní rezervou11,respektive5,8 byla pozorována testikulární tubulární dilatace. Tubulární dilatace byla plně
reverzibilní. Po 2letech byla u potkanů při 4násobku lidské expozice pozorována testikulární
tubulární atrofie. Vceloživotní studii karcinogenity provedené na potkanech a ve studiích při
opakovaném podání provedených na psech při expozicích smíroubezpečnosti9,7 u potkanů
a23u psů byla pozorována hypospermatogeneze. Míra bezpečnosti pro fertilitu u potkanů bylo
pro samce18 a pro samice44. Umyší nebyly po podávání do 2let zaznamenány na testes žádné
nálezy.
Macitentan byl teratogenní u králíků a potkanů ve všech testovaných dávkách.U obou druhů šlo
okardiovaskulární abnormality a abnormality fúze mandibulárního oblouku.
Podávání macitentanu samicím potkanů od pozdní březosti do laktace při expozicích matky
dosahujících 5násobku lidské expozice vedlo ke sníženému přežívání mláďat a ke zhoršení
reprodukční schopnosti potomstva,které bylo vystaveno působení macitentanu vpozdní fázi
intrauterinního života a prostřednictvím mléka během sání.
Ošetřování juvenilních potkanů od4. do 114.dne po vrhu vedlo ke sníženým přírůstkům tělesné
hmotnosti vedoucím ksekundárním vlivům na vývojzkrácení délky dlouhých kostí, prodloužený estrogenní cyklus7násobku expozice u lidí byly pozorovány mírně zvýšené pre-a postimplantační ztráty, snížení
průměrného počtu mláďat a snížení hmotnosti testis a epididymis. Při expozicích dosahujících
3,8násobku expozice u lidí byla zaznamenána testikulární tubulární atrofie a minimální účinky na
reprodukční proměnné a morfologii spermatu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu PovidonKMagnesium-stearát Polyvinylalkohol Sójový lecithin Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
5let.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
6.5Druh obalu a obsah balení
Bílé, neprůhledné PVC/PE/PVdC/Al blistry vpapírových krabičkách obsahujících15 nebo
30potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/13/EU/1/13/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:20.prosinceDatum posledního prodloužení registrace:23. srpna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/ VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/ VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/ výrobců odpovědnýchza propouštění šarží
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamureferenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registracizajistí, že v každém členském státě, ve kterémje přípravek Opsumit
uvedený na trh, obdržívšichni pacienti, u kterých se předpokládá, že budou užívat přípravek Opsumit,
následující edukační materiál:
Karta pacienta.
Karta pacienta určená pro pacienty, kterým byl předepsán přípravek Opsumit, musí obsahovat
následující klíčové informace:
Že přípravek Opsumit je u zvířat teratogenní;
Že těhotné ženy nesmí přípravek Opsumit užívat;
Že ženy vplodném věku musí používat spolehlivou antikoncepci;
Že je nutné provádět každý měsíc těhotenský test;
Že je nutné pravidelně sledovat jaterní funkce, protože přípravek Opsumit je potencionálně
hepatotoxický.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PAPÍROVÁ KRABIČKA NA BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Opsumit 10mg potahované tablety
macitentanum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje macitentanum10mg
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také laktosu a sójový lecithin 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
15potahovaných tablet
30potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do30°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/EU/1/13/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Opsumit 10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Opsumit 10mg tablety
macitentanum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag Int
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Lot
5.JINÉ
Karta pacienta
Strana 1 Strana 5 Kléčbě plicní arteriální hypertenze
Tato karta obsahuje důležité bezpečnostní informace, které potřebujete
znát, pokud se léčíte přípravkem Opsumit. Tuto kartu noste stále s sebou
a ukažte ji každému lékaři, který Vám bude poskytovat lékařskou péči.
Opsumit®10mg
macitentanum
potahované tablety
CS
Těhotenství
Přípravek Opsumit může narušit vývoj plodu. Proto nesmíte přípravek
Opsumit užívat, pokud jste těhotná a rovněž nesmíte během užívání
přípravku Opsumit otěhotnět. Navíc, pokud trpíte plicní arteriální
hypertenzí, může těhotenství vážně zhoršit příznaky nemoci.
Antikoncepce
Během užívání přípravku potřebujete spolehlivou antikoncepci.Každou
případnou otázku neváhejte probrat se svým lékařem.
Před zahájením léčby přípravkem Opsumit a každý další měsíc léčby si
musíte nechat udělat těhotenský test,i když si myslíte, že nejste těhotná.
Tak jako jiné léky ztéto skupinymůže mít přípravekOpsumit vliv na
játra. Váš lékař provede krevní testy před zahájením léčby přípravkem
Opsumit a potom během léčby, aby ověřil, jestli Vaše játrapracují
správně.
Je důležité, abyste ihned svému předepisujícímu lékaři hlásili každé
otěhotnění nebo nežádoucí účinek, které se mohou objevit během
léčby přípravkem Opsumit.
Léčebné centrum: ____________________________________
Jméno předepisujícího lékaře: ___________________________
Telefonní číslo předepisujícího lékaře: _____________________
Známky toho, že Vaše játra nemusípracovat správně, zahrnují:
pocit na zvracení zvracení
horečku bolesti vžaludku žloutenku tmavou moč
svědění kůže
letargii nebo únavu syndrom podobný chřipce Pokud zaznamenáte kteroukoli ztěchto známek,ihned informujte
svého lékaře.Pokud máte jakékoli otázky týkající se Vaší léčby,
obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Opsumit 10mg potahované tablety
macitentanum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Opsumit a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Opsumit užívat
3.Jak se přípravek Opsumit užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5Jak přípravek Opsumit uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Opsumit a kčemu se používá
Tablety přípravku Opsumit obsahují léčivou látku macitentan, který patří do skupiny léčiv nazývaných
“antagonisté endotelinového receptoru”.
Přípravek Opsumit se používá kdlouhodobé léčbě plicní arteriální hypertenze může se používat samotný nebo sdalšími léky proti PAH. PAH je vysoký krevní tlak v cévách, které
vedou krev ze srdce do plic vykonávat větší práci, když jimi pumpuje krev. To vede kpocitu únavy, točení hlavy a dušnosti.
Přípravek Opsumit rozšiřuje plicní artérie, což srdci usnadňuje jimi pumpovat krev. Tím snižuje krevní
tlak, což přináší úlevu od příznaků a zlepšuje průběh nemoci.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Opsumit užívat
Neužívejte přípravek Opsumit
jestliže jste alergickýjestliže jste těhotná, pokud otěhotnění plánujete nebo pokud otěhotnět můžete, protože
nepoužíváte spolehlivou antikoncepci. Viz část „Těhotenstvía kojení“.
jestliže kojíte. Viz část „Těhotenství a kojení“.
jestliže trpíte onemocněním jater nebo máte velmi vysoké hodnoty jaterních enzymů vkrvi.
Poraďte se slékařem, který rozhodne, zda je pro Vás tento léčivý přípravek vhodný.
Pokud se Vás cokoli zvýše uvedeného týká, informujte prosím svého lékaře.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Opsumit se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Bude třeba, abyste podle pokynů svého lékaře podstoupil/a krevní testy:
Před zahájením léčby přípravkem Opsumit Vám lékař provede krevní test a bude jej provádět i vjejím
průběhu scílem zjistit:
zda nemáte anémii zda Vaše játra řádně fungují
Jestliže máte anémii závrať
únava/nevolnost/slabost
rychlý srdeční tep, bušení srdce
bledost
Pokud zaznamenáte kteroukoli ztěchto známek, ihned informujte svého lékaře.
Známky toho, že Vaše játra nemusípracovat správně, zahrnují:
pocit na zvracení zvracení
horečku
bolesti vžaludku zežloutnutí kůže nebo bělma očí tmavou moč
svědění kůže
neobvyklou únavu nebo vyčerpání syndrompodobný chřipce Pokud zaznamenáte kteroukoli ztěchto známek, ihned informujte svého lékaře.
Jestliže máte potíže sledvinami, před užitím přípravku Opsumit se poraďte se svým lékařem.
Macitentan může u pacientů, kteří mají potíže sledvinami, vést kdalšímu snížení krevního tlaku a ke
snížení hladiny hemoglobinu.
U pacientů s plicní venookluzivnínemocívčetně Opsumitu vést k plicnímu edémuznámky plicního edému, jako je náhlé, významnézvýšenídušnosti a nedostatek kyslíku, ihned
informujte svého lékaře. Váš lékař může provést další testy a určí, jaký léčebný režim je pro vás
nejvhodnější.
Děti a dospívající
Tento lék nedávejte dětem a dospívajícím ve věku do 18let, protože Opsumit nebyl u dětí testován.
Další léčivé přípravky a Opsumit
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalOpsumit může ovlivnit účinek ostatních léčivých přípravků.
Jestliže užíváte Opsumit společně sdalšími léky, včetně níže uvedených, účinek přípravku Opsumit
nebo dalších léků může být ovlivněn. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte některý znásledujících
léků:
rifampicin, klarithromycin, telithromycin, ciprofloxacin, erythromycininfekcífenytoin karbamazepin třezalkatečkovaná ritonavir, sachinavir nefazodon ketokonazol používané proti plísňovým infekcímamiodaron cyklosporin diltiazem, verapamil Přípravek Opsumit s jídlem
Pokud používáte jako doplněk stravy piperin, mohlo by to narušit reakci těla na některé léčivé
přípravky, včetně přípravku Opsumit. Pokud takový doplněk stravy používáte, poraďte se prosím se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenstvía kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek Opsumit může poškodit nenarozené děti počaté před léčbou, během léčby nebo brzy po
léčbě.
Pokud jemožné, že byste mohla otěhotnět, používejte během užívání přípravku Opsumit
spolehlivou formu antikoncepce. Tuto záležitost proberte se svým lékařem.
Přípravek Opsumit neužívejte, pokud jste těhotná nebo pokud otěhotnění plánujete.
Jestliže během užívání přípravku Opsumit nebo krátce po ukončení užívání přípravku Opsumit
lékaře.
Pokud jste žena, která může otěhotnět, Váš lékař Vás před zahájením užívání přípravku Opsumit
požádá o provedení těhotenského testu a o jeho pravidelné provádění přípravkem Opsumit.
Není známo, zda přípravek Opsumit přechází do mateřského mléka. Během užívání přípravku
Opsumit nekojte. Tuto záležitost proberte se svým lékařem.
Plodnost
Pokud jste muž užívajícípřípravek Opsumit,je možné, že tento přípravek může snížit počet Vašich
spermií. Pokud máte nějaké otázky nebo obavy, poraďte se se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Opsumit může vyvolat nežádoucí účinky, jako jsou bolesti hlavy a nízkýkrevní tlak
Přípravek Opsumit obsahuje laktosu, sójovýlecithin a sodík
Přípravek Opsumit obsahujecukr nazývaný laktosa. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé
cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Přípravek Opsumit obsahujelecithin ze sóji. Jestliže jste alergickýpřípravek Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Opsumit užívá
Přípravek Opsumit může být předepisován pouze lékařem, který má zkušenosti sléčbou plicní
arteriální hypertenze.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem.
Doporučená dávka přípravku Opsumit je jedna 10mg tableta jednou denně. Tabletu polykejte celou,
zapíjejte ji sklenicí vody a nežvýkejte ji ani ji nerozlamujte. Přípravek Opsumit můžete užívat sjídlem
nebo bez jídla. Nejvhodnější je užívat tabletu každý den ve stejný čas.
Jestliže jste užilJestliže jste užilzvracení.Požádejte o radu lékaře.
Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete Opsumit užít, dávku užijte ihned, jakmile si vzpomenete, a poté pokračujte
vužívání tablet v obvyklý čas. Nezdvojnásobujte následujcí dávku, abyste nahradiltabletu.
Jestliže jste přestalPřípravek Opsumit je léčba, ve které budete muset pokračovat, abyste svou PAH zvládalOpsumit nevysazujte, ledaže byste se tak dohodl/a se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Méně časté nežádoucí účinky Reakce z přecitlivělosti vyrážka)
Pokud zaznamenáte kteroukoli ztěchto známek, ihned informujte svého lékaře.
Velmi časté nežádoucí účinky Anémie Bolesti hlavy
Bronchitida Nasofaryngitida Edém Časté nežádoucí účinky Faryngitida Chřipka
Infekce močových cest Hypotenze Nosní kongesce Zvýšenéhodnotyjaterníchtestů
Leukopenie Trombocytopenie ZčervenáníHlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Opsumit uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do30°C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Opsumit obsahuje
-Léčivou látkou je macitentanum. Jedna tableta obsahuje macitentanum10mg.
-Dalšími složkamijsou monohydrát laktosysójovýlecithin a sodík“karboxymethylškrobu sodík“titaničitý obsahuje laktosu, sójovýlecithin a sodík“Jak přípravek Opsumit vypadá a co obsahuje toto balení
Tablety přípravku Opsumit 10mg jsou bílé až téměř bílé, bikonvexní, okrouhlé potahované tablety
s„10” na obou stranách.
Přípravek Opsumit se dodává jako 10mg potahované tablety vblistrových baleních po15 nebo
30tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tél/Tel: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel: +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 4594 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0800255075/+medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
Více o léku Opsumit
Opsumit souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Opsumit
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 505 Kč |
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
