Ofloxin 200 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: chinolonová antibakteriální léčiva, fluorochinolony,
ATC kód: J01MA01.

Mechanismus účinku
Mechanismus účinku ofloxacinu je založen na poškození syntézy DNA inhibicí bakteriální
topoizomerázy II (gyrázy) a topoizomerázy IV, což vede k baktericidnímu účinku.

Vztah mezi farmakokinetikou a farmakodynamikou
Účinnost je primárně závislá na poměru mezi maximální hladinou v séru (Cmax) a minimální inhibiční
koncentrací (MIC) příslušného patogenu nebo na poměru mezi AUC (plocha pod křivkou) a MIC
příslušného patogenu.

Mechanismus rezistence
Rezistence na ofloxacin může být založena na následujících mechanismech:
- Změny cílové struktury: Nejběžněji se rezistence na ofloxacin a další fluorochinolony vyvíjí v
důsledku mutací cílové struktury u topoizomerázy II nebo topoizomerázy IV.
- Jiné mechanismy rezistence vedou ke snížení koncentrace fluorochinolonu v místě účinku. To je
způsobeno sníženou penetrací buněk v důsledku snížené tvorby porinů nebo zvýšenou sekrecí
z buňky efluxními pumpami.

- Přenositelná, plazmidem kódovaná rezistence byla prokázána u bakterií Escherichia coli,
Klebsiella spp. a dalších Enterobacteriaceae.

U ofloxacinu existuje částečná nebo zkřížená rezistence s jinými fluorochinolony.

Hraniční hodnoty
Ofloxacin se testuje s použitím standardní diluční metody. Minimální inhibiční koncentrace citlivých a
rezistentních mikrobů byly stanoveny následovně:

Hraniční hodnoty dle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, v 9.0) :

Patogen citlivé rezistentní
Enterobacteriaceae  0,25 mg/l > 0,5 mg/l
Staphylococcus spp.1)  1 mg/l > 1 mg/l
Haemophilus influenzae  0,06 mg/l > 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis  0,25 mg/l > 0,25 mg/l
Neisseria gonorrhoeae  0,125 mg/l > 0,25 mg/l
druhově nespecifické hraniční
hodnoty*
 0,25 mg/l > 0,5 mg/l
1)nutná vysoká denní dávka
*převážně na základě sérové farmakokinetiky

Prevalence získané rezistence
Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může lišit místně i časově. Proto jsou žádoucí
místní informace o rezistenci, zejména při adekvátní léčbě závažných infekcí. V případech, kdy je
místní prevalence rezistence taková, že prospěšnost léčiva je přinejmenším u některých typů infekce
sporná, je vhodné poradit se s odborníkem. Zejména v případě závažných infekcí nebo selhání léčby
má být zjištěna mikrobiologická diagnóza s identifikací patogenu a jeho citlivosti na ofloxacin.

Prevalence získané rezistence

Normální citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus saprophyticus°
Streptococcus pyogenes
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter pittii$
Citrobacter koseri
Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae
Klebsiella aerogenes
Klebsiella oxytoca
Legionella pneumophila°
Moraxella catarrhalis
Proteus vulgaris°
Salmonella enterica (pouze enteritis salmonellae)°
Serratia marcescens

Další mikroorganismy
Chlamydophila pneumoniae°$
Chlamydia trachomatis°$
Mycoplasma hominis°$
Mycoplasma pneumoniae°$
Ureaplasma urealyticum°$
Druhy, u kterých může získaná rezistence představovat během používání problém
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (meticilin-senzitivní)
Staphylococcus aureus (meticilin-rezistentní)+
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis+
Streptococcus pneumoniae$
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter baumannii$
Campylobacter jejuni$
Citrobacter freundii
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa$
Stenotrophomonas maltophilia$
Přirozeně rezistentní druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides spp.
Clostridium difficile
Výše uvedené kategorie jsou téměř výhradně založeny na údajích o ciprofloxacinu a levofloxacinu.
°V době zveřejnění této tabulky nebyly k dispozici žádné aktualizované údaje. Citlivost se usuzuje
z primární literatury, standardních prací a léčebných pokynů.
$Přirozená citlivost většiny izolátů je v kategorii I (citlivé při zvýšené expozici).