Octreotide teva b. v. Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po jednorázovém intramuskulárním podání oktreotidu s prodlouženým uvolňováním je dosaženo
počátečního přechodného vrcholu plazmatické koncentrace během 1 hodiny po podání, po kterém do hodin následuje pokles koncentrace k nízkým až k nedetekovatelným hladinám. Po tomto vrcholu, ke
kterému dojde během prvního dne, zůstává oktreotid u většiny pacientů na subterapeutické hladině po
dobu následujících 7 dní. Potom se koncentrace oktreotidu opět zvýší, během 14 dnů dosáhne
rovnovážného stavu (plato) a zůstává relativně konstantní po dobu 3 až 4 týdnů. Vrcholová koncentrace
v prvních 24 hodinách je nižší, než jsou hladiny během následné plató fáze. Během prvního dne se z
celkového množství léku neuvolní více než 0,5 %. Přibližně 42. den začne koncentrace oktreotidu
pomalu klesat současně s terminální degradační fází polymerové matice lékové formy.

U pacientů s akromegalií je plató koncentrace v rovnovážném stavu po jednorázovém podání oktreotidu
v dávkách 10 mg 358 ng/l, 20 mg 926 ng/l a 30 mg 1710 ng/l. Koncentrace oktreotidu v séru při
rovnovážném stavu, kterého je dosaženo po 3 injekcích v 4týdenním intervalu, jsou vyšší přibližně o
faktor 1,6 až 1,8 a po opakování injekcí 20 mg a 30 mg činí 1557 ng/l, resp. 2384 ng/l.

U pacientů s karcinoidními nádory stoupaly průměrné hodnoty (a medián) koncentrace oktreotidu v séru
v rovnovážném stavu po opakované injekci 10 mg, 20 mg a 30 mg oktreotidu s prodlouženým
uvolňováním podávané v 4týdenních intervalech lineárně v závislosti na dávce a byly 1231 (894) ng/l,
2620 (2270) ng/l a 3928 (3010) ng/l.

Po dobu 28měsíční aplikace oktreotidu s prodlouženým uvolňováním nebyla pozorována akumulace
oktreotidu větší než očekávaná vzhledem k profilu uvolňování z lékové formy.

Distribuce a biotransformace
Farmakokinetický profil oktreotidu s prodlouženým uvolňováním odráží jeho uvolňování z polymerové
matrix a jeho biodegradaci. Jednou uvolněný oktreotid do systémové cirkulace je distribuován podle
svých farmakokinetických vlastností tak, jak jsou popsány po s.c. aplikaci. Distribuční objem oktreotidu
při rovnovážném stavu je 0,27 l/kg a celková clearance je asi 160 ml/min. Vazba na proteiny plazmy je
asi 65 %, ale látka se neváže na krevní buňky.

Farmakokinetická data získaná z omezeného počtu krevních vzorků pediatrických pacientů s
hypotalamickou obezitou ve věku 7-17 let používajících oktreotid s prodlouženým uvolňováním v dávce
40 mg jednou za měsíc prokázala průměrnou koncentraci octreotidu v plazmě 1395 ng/l po první injekci
a 2973 ng/l v klidovém stavu. Byla pozorována vysoká interindividuální variabilita.


Nejnižší koncentrace oktreotidu v klidovém stavu nekorelovaly s věkem a BMI, nicméně mírně
korelovaly s tělesnou hmotností (52,3 – 133 kg), a významně se lišily u pacientů mužského a ženského
pohlaví, u žen byly o 17 % vyšší.