PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ocaliva 5 mg potahované tablety
Ocaliva 10 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ocaliva 5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 5 mg.
Ocaliva 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Ocaliva 5 mg potahované tablety
Žlutá, kulatá tableta o průměru 8 mm s písmeny „INT“ vyraženými na jedné straně a číslicí „5“
vyraženou na druhé straně.
Ocaliva 10 mg potahované tablety
Žlutá, trojhranná tableta o rozměrech 8 mm × 7 mm s písmeny „INT“ vyraženými na jedné straně
a číslicí „10“ vyraženou na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Ocaliva je indikován k léčbě primární biliární cholangitidy ursodeoxycholovou UDCA nebo jako monoterapie u dospělých pacientů, kteří netolerují léčbu UDCA.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Před zahájením léčby kyselinou obeticholovou musí být znám stav jater daného pacienta. Před
zahájením léčby je třeba zjistit, zda pacient nemá dekompenzovanou cirhózu Child-Pughapacientů kontraindikována Počáteční dávka kyseliny obeticholové je 5 mg jednou denně po dobu prvních 6 měsíců.
Pacientům, u nichž hladina alkalické fosfatázy přiměřeně neklesla, ale kyselina obeticholová je tolerována, zvyšte maximální dávku na 10 mg jednou
denně.
Pacientům užívajícím kyselinu obeticholovou není nutné upravovat dávkování souběžně podávané
UDCA.
Kontrola a úprava dávkování při těžkém pruritu
Strategie kontroly zahrnují přidání pryskyřic vázajících žlučové kyseliny nebo antihistaminik.
U pacientů, kteří vykazují těžkou nesnášenlivost v důsledku pruritu, je třeba uvážit alespoň jeden
z těchto postupů:
• Dávku obeticholové kyseliny lze snížit na:
▪ 5 mg obden u pacientů, kteří netolerují 5 mg jednou denně,
▪ 5 mg jednou denně u pacientů, kteří netolerují 10 mg jednou denně.
• Dávku obeticholové kyseliny lze dočasně vysadit na dobu až 2 týdnů s následným opětovným
nasazením redukované dávky.
• Aby se dosáhlo optimální odpovědi, lze dávku zvýšit na 10 mg jednou denně, pokud bude
tolerována.
Lze zvážit ukončení léčby obeticholovou kyselinou u pacientů, u kterých nadále přetrvává
nesnesitelný pruritus.
Pryskyřice vázající žlučové kyseliny
Pacienti užívající pryskyřice vázající žlučové kyseliny mají užívat obeticholovou kyselinu alespoň až 6 hodin před užitím pryskyřice vázající žlučové kyseliny nebo 4 až 6 hodin po užití pryskyřice nebo
s co největším odstupem
Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, je třeba ji přeskočit a pokračovat následující dávkou podle
normálního rozvrhu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Kyselina obeticholová je kontraindikována u pacientů s dekompenzovanou cirhózou C dle Child-Pugha
Starší pacienti Údaje ohledně starších pacientů jsou omezené. Pro starší pacienty není třeba upravovat dávkování bod 5.2
Porucha funkce ledvin
Pro pacienty s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávkování
Pediatrická populace
Použití obeticholové kyseliny u pediatrické populace při léčbě PBC není relevantní.
Způsob podání
Tableta se užívá perorálně s jídlem nebo bez jídla.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti s dekompenzovanou cirhózou dekompenzační příhodou • Pacienti s úplnou obstrukcí žlučových cest.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Nežádoucí hepatální příhody
Při léčbě kyselinou obeticholovou byl u pacientů s PBC s kompenzovanou nebo dekompenzovanou
cirhózou hlášen výskyt jaterního selhání, někdy i fatálního, nebo vedoucího k transplantaci jater.
Některé z těchto případů se vyskytly u pacientů s dekompenzovanou cirhózou léčených dávkou vyšší
než doporučenou pro tuto populaci; nicméně případy dekompenzace a selhání jater byly hlášeny i
u pacientů užívajících doporučené dávky.
U pacientů užívajících obeticholovou kyselinu bylo hlášeno zvýšení hladin alaninaminotransferázy
dekompenzace. K těmto příhodám docházelo již v prvním měsíci léčby. Nežádoucí hepatální příhody
byly primárně hlášeny při dávkách převyšujících maximální doporučenou dávku 10 mg jednou denně
U všech pacientů je třeba rutinně monitorovat možnou progresi PBC včetně nežádoucích účinků
postihujících játra a provádět laboratorní a klinická vyšetření k posouzení, zda není třeba kyselinu
obeticholovou. vysadit. Pacienty se zvýšeným rizikem jaterní dekompenzace, včetně pacientů se
zvýšenou hladinou bilirubinu, známkami portální hypertenze perzistentní trombocytopeniealkoholické onemocnění jaterkontrolovat, aby se zjistilo, zda nebude nutné kyselinu obeticholovou vysadit.
U pacientů s laboratorními nebo klinickými známkami jaterní dekompenzace krvácení z varixů, jaterní encefalopatiepodávání kyseliny obeticholové trvale ukončit Léčba kyselinou obeticholovou se má přerušit při vzniku závažného interkurentního onemocnění nebo
klinicky významných nežádoucích účinků postihujících játra a jaterní funkce pacienta se mají
monitorovat. Po vymizení potíží a v nepřítomnosti jakýchkoli laboratorních nebo klinických známek
jaterní dekompenzace je třeba zvážit možná rizika a přínosy opětovného zahájení léčby kyselinou
obeticholovou.
Těžký pruritus
Těžký pruritus byl hlášen u 23 % pacientů léčených v rameni s obeticholovou kyselinou 10 mg,
u 19 % pacientů v rameni s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny a u 7 % pacientů v rameni
s placebem. Střední doba nástupu těžkého pruritu byla 11 dní u pacientů v rameni s dávkou
obeticholové kyseliny 10 mg, 158 dní v rameni s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny
a 75 dní v rameni s placebem. Strategie kontroly zahrnují přidání pryskyřic vázajících žlučové
kyseliny nebo antihistaminik, snížení dávky, snížení frekvence podávání a/nebo dočasné přerušení
podávání
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na obeticholovou kyselinu
Pryskyřice vázající žlučové kyseliny
Pryskyřice vázající žlučové kyseliny, např. cholestyramin, kolestipol nebo kolesevelam, adsorbují
a snižují absorpci žlučových kyselin a mohou snižovat účinnost obeticholové kyseliny. Pokud jsou
souběžně podávány pryskyřice vázající žlučové kyseliny, je třeba obeticholovou kyselinu užít alespoň
až 6 hodin před užitím pryskyřice vázající žlučové kyseliny nebo 4 až 6 hodin po užití pryskyřic
nebo s co největším odstupem.
Účinek obeticholové kyseliny na jiné léčivé přípravky
Warfarin
Mezinárodní normalizovaný poměr kyseliny. INR je třeba sledovat a dávku warfarinu případně upravit, aby se při souběžném podávání
warfarinu a obeticholové kyseliny udržel INR v cílovém rozmezí.
Interakce se substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem
Obeticholová kyselina může zvyšovat expozici souběžně podávaným léčivým přípravkům, které jsou
substráty CYP1A2. Doporučuje se terapeutické monitorování substrátů CYP1A2 s úzkým
terapeutickým indexem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání obeticholové kyseliny těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční
toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky přípravku Ocaliva v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se obeticholová kyselina vylučuje do lidského mateřského mléka. Na základě studií
na zvířatech a zamýšlené farmakologie se nepředpokládá, že by obeticholová kyselina narušila kojení
nebo růst či vývoj kojence a prospěšnosti léčby pro matku musí být rozhodnto, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání
přípravku Ocaliva.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o fertilitě u lidí. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé
účinky na fertilitu a reprodukci
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ocaliva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly pruritus nežádoucím účinkem vedoucím k vysazení byl pruritus. Pruritus se většinou vyskytl během prvního
měsíce léčby a obvykle při dalším podávání přípravku po čase vymizel.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené u obeticholové kyseliny jsou uvedeny v tabulce níže podle třídy
orgánových systémů a frekvence podle MedDRA. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté
Tabulka 1. Frekvence nežádoucích účinků u pacientů s PBC
TřídaEndokrinní poruchy Abnormální funkce
štítné žlázy
Poruchy nervového systému Závrať
Srdeční poruchy Palpitace
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Bolest
v orofaryngeální
oblasti
* D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t S R U X F K \ % R O H V W D G L V N R P I R U W
E L F K D
= i F S D
3 R U X F K \ M D W H U D å O X þ R Y ê F K F H V W - D W H U Q t ] Y ê ã H Q t E L O L U X E L Q X v krvi,
žloutenka, jaterní
cirhóza
3 R U X F K \ N$ å H D S R G N R å Q t 3 R U X F K \ V Y D O R Y p D N R V W H U Q t
V R X V W D Y \ $ U W U D O J L H
& H O N R Y p S R U X F K \ D U H D N F H Y P t V W
D S O L N D F H
Ò Q D Y D 3 H U L I H U Q t H G p P
S \ U H [ L H
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ukončení léčby
Nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby se vyskytly u 1 % pacientů s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny a u 11 % pacientů s dávkou obeticholové kyseliny10 mg.
Pruritus
Přibližně 60 % pacientů mělo pruritus v anamnéze při zařazení do studie fáze III. Pruritus vyplývající
z léčby obvykle nastoupil během prvního měsíce po zahájení léčby.
V porovnání s pacienty, kteří začínali na dávce 10 mg jednou denně v rameni s obeticholovou
kyselinou 10 mg, vykazovali pacienti v rameni s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny nižší
výskyt pruritu
Procentuální podíl pacientů, kteří vyžadovali intervenci nasazení antihistaminik nebo pryskyřic vázajících žlučové kyselinyobeticholové kyseliny 10 mg, 34 % v rameni s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny a 19 % v
rameni s placebem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejvyšší jednotlivá dávka obeticholové kyseliny, které byli vystaveni zdraví dobrovolníci, byla dávka
500 mg. Dávky 250 mg byly opakovaně podávány po 12 po sobě jdoucích dní a u některých pacientů
se vyskytl pruritus a reverzibilní zvýšení hodnot jaterních aminotransferáz. U pacientů s PBC, kterým
byla kyselina obeticholová v klinických hodnoceních podávána v dávce 25 mg jednou denně
dávkybiliární cholangitidy, nový nástup ikteruhodnoty více než 3 × převyšující horní limit normálu [upper limit of normal, ULN]předávkování je třeba pacienty pečlivě sledovat a podle potřeby nasadit podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčba žlučníku a jater, přípravky obsahující žlučové kyseliny a jejich
deriváty, ATC kód: A05AA
Mechanismus účinku
Obeticholová kyselina je selektivní, silný agonista farnesoidního X receptoru receptoru ve velkém množství exprimovaného v játrech a střevech. FXR je považován za klíčový
regulátor dráhy žlučových kyselin a zánětlivých, fibrotizujících a metabolických drah. Aktivací FXR
se snižuje intracelulární koncentrace žlučových kyselin v hepatocytech potlačením syntézy de novo
z cholesterolu a také zvýšením transportu žlučových kyselin z hepatocytů. Těmito mechanismy se
omezuje celkový objem žlučových kyselin v oběhu při současné podpoře produkce žluči, a tím se
snižuje expozice jater žlučovým kyselinám.
Klinická účinnost a bezpečnost
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované 12měsíční studii fáze III s paralelními
skupinami s PBC, kteří užívali UDCA po dobu nejméně po 12 měsíců netolerovali UDCA a neužívali ji ≥ 3 měsíce. Pacienti byli do hodnocení zařazeni, pokud u nich
alkalická fosfatáza pokud celkový bilirubin byl vyšší než 1×ULN, ale nižší než 2×ULN. Pacienti byli randomizováni
obeticholové kyseliny a snášenlivostipacientů netolerujících UDCA dostával placebo, obeticholovou kyselinu dávku obeticholové kyseliny vyhodnocovány jako kategorické proměnné v primárním složeném cílovém parametru i jako průběžné
proměnné v průběhu času.
Populace studie byla převážně ženského pohlaví a většina pacientů byla mladší 65 let. Průměrné výchozí hodnoty ALP byly v rozmezí od 316 U/l do
327 U/l. Průměrné výchozí hodnoty celkového bilirubinu byly v rozmezí od 10 μmol/l do 12 μmol/l ve
všech léčebných skupinách a 92 % pacientů bylo v normálním rozmezí.
Léčba obeticholovou kyselinou 10 mg nebo odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny 10 mgpočtu pacientů, kteří kdykoli v průběhu studie dosáhli primárního složeného cílového parametru tabulka 2srovnání s 10 mg za 6 měsíců, p = 0,0358
Tabulka 2. Procentuální podíl pacientů s PBC, kteří dosáhli primárního složeného cílového
parametrua za 6 měsíců a za 12 měsíců s UDCA nebo bez UDCAb
Obeticholová
kyselina
10 mgc
Obeticholová
kyselina
Odstupňovaná
dávkac
Placebo
6. měsícReagující, n Odpovídající 95 % CI
37 39 %, 62 %
24 23 %, 45 %
%, 13 %
Hodnota pd < 0,0001 < 0,0001 irelevantní
12. měsícReagující, n Odpovídající 95 % CI
35 36 %, 60 %
32 34 %, 58 %
%, 19 %
Hodnota pd < 0,0001 < 0,0001 irelevantní
SložkyALP méně než 1,67násobek
ULN, n Snížení15 %, n Celkovýa Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi definované jako ALP menší než 1,67násobek
ULN, celkový bilirubin v normálním rozmezí a snížení ALP o nejméně 15 %. Chybějící hodnoty byly
považovány za absenci odpovědi. K výpočtu 95 % intervalu spolehlivosti b 16 pacientů v rameni obeticholové kyseliny 10 mg, 5 pacientů kyseliny a 5 pacientů c Pacienti byli randomizováni 12 měsíců hodnocení, odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny měsíců s možností dávku zvýšit na 10 mg jednou denně na zbývajících 6 měsíců, pokud pacient toleroval
obeticholovou kyselinu, ale vykazoval hodnoty ALP rovné 1,67násobku ULN nebo vyšší, celkový bilirubin
převyšující ULN nebo snížení ALP o méně než 15 %d Odstupňovaná dávka obeticholové kyseliny a obeticholová kyselina 10 mg versus placebo. Hodnoty p jsou
stanoveny pomocí Cochran–Mantel–Haenszelova testu se stratifikací podle netolerance UDCA a hodnoty ALP
před léčbou vyšší než 3násobek ULN a/nebo AST vyšší než 2násobek ULN a/nebo celkový bilirubin převyšující
ULN.
e Míry odpovědi byly vypočítány na základě analýzy pozorovaných případů populace Intention to Treat u ramene s obeticholovou kyselinou 10 mg, 91 % u ramene s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny
a 96 % u ramene s placebem.
f Průměrná výchozí hodnota celkového bilirubinu byla 0,65 mg/dl a byla v normálním rozmezí rovna ULN
Průměrné snížení ALP
Průměrná snížení ALP byla hlášena již ve 2. týdnu a byla udržena do 12. měsíce u pacientů, u nichž
bylo zachováno stejné dávkování po celou dobu 12 měsíců. U většiny pacientů v rameni
s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny, u nichž bylo dávkování obeticholové kyseliny
zvýšeno z 5 mg jednou denně na 10 mg jednou denně, bylo hlášeno další snížení ALP ve 12. měsíci.
Průměrné snížení gama glutamyltransferázy
Průměrné snížení 10 mg, o 138 U/l v rameni s placebem.
Monoterapie
U 51 pacientů s PBC s výchozí hodnotnou ALP rovnou 1,67násobku ULN nebo vyšší a/nebo
s celkovým bilirubinem převyšujícím ULN byla vyhodnocena biochemická odpověď na obeticholovou
kyselinu v monoterapii užívalo placebo12měsíční studie fáze III 3měsíční studie. Ve 3. měsíci bylo dosaženo odpovědi pro složený cílový parametr u 9 pacientů léčených obeticholovou kyselinou v porovnání s 1 U pacientů léčených obeticholovou kyselinou došlo k průměrnému snížení 327
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Ocaliva u všech podskupin pediatrické populace u PBC bod 4.2
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmíněného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí jakékoli nové informace
o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Obeticholová kyselina je absorbována při maximální plazmatické koncentraci střední dobu obeticholové kyseliny.
Distribuce
Obeticholová kyselina a její konjugáty jsou vázány proteiny lidské plazmy z více než 99 %.
Distribuční objem obeticholové kyseliny je 618 l. Distribuční objem glykoobeticholové
a tauroobeticholové kyseliny nebyl stanoven.
Biotransformace
Obeticholová kyselina je v játrech konjugována s glycinem nebo taurinem a vylučována do žluči. Tyto
glycinové nebo taurinové konjugáty jsou absorbovány v tenkém střevě, což vede k enterohepatální
recirkulaci. Konjugáty mohou být střevní mikroflórou dekonjugovány v ileu a tračníku, což vede ke
konverzi na obeticholovou kyselinu, která je reabsorbována nebo vyloučena ve stolici, což je primární
cesta eliminace.
Po denním podávání obeticholové kyseliny došlo ke kumulaci glycinových a taurinových konjugátů
obeticholové kyseliny, jejichž farmakologické působení je obdobné jako u původního léčiva. Poměr
metabolitu k původnímu léčivu po denním podávání je 13,8 u glycinových a 12,3 u taurinových
konjugátů obeticholové kyseliny. Vytváří se i třetí metabolit obeticholové kyseliny, 3-glukuronid,
avšak jeho farmakologické působení se považuje za minimální.
10
Eliminace
Po podání radioaktivně značené obeticholové kyseliny bylo více než 87 % vyloučeno ve stolici. Méně
než 3 % je vylučováno močí.
Proporcionalita dávky v čase
Při opakovaném podávání dávek 5, 10 a 25 mg jednou denně po dobu 14 dní se systémová expozice
obeticholové kyseliny zvýšila proporcionálně s dávkou. Expozice glykoobeticholové
a tauroobeticholové kyseliny a celkové obeticholové kyseliny se zvyšují více než proporcionálně
s dávkou.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Údaje ohledně starších pacientů pacientů do 65 let věku vyplynulo, že není předpoklad, že by věk významně ovlivňoval clearance
obeticholové kyseliny z oběhu.
Pediatrická populace
S obeticholovou kyselinou nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie u pacientů mladších
18 let.
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza naznačila, že pohlaví nemá vliv na farmakokinetiku obeticholové
kyseliny.
Rasa
Populační farmakokinetická analýza naznačila, že není předpoklad, že by rasa měla vliv na
farmakokinetiku obeticholové kyseliny.
Porucha funkce ledvin
Ve specializované farmakokinetické studii s podáním jednorázové dávky 25 mg kyseliny obeticholové
byly plazmatické expozice této kyselině a jejím konjugátům u pacientů s lehkou MDRD ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2poruchou funkce ledvin přibližně 1,4–1,6násobně vyšší než u osob s normální funkcí ledvin. Tento
mírný nárůst není považován za klinicky významný.
Porucha funkce jater
Obeticholová kyselina je metabolizována v játrech a střevech. Systémová expozice obeticholové
kyseliny, jejích aktivních konjugátů a endogenních žlučových kyselin se zvyšuje u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater zdravou kontrolní skupinou
Dopad mírné poruchy funkce jater kyseliny byl zanedbatelný a dávkování u pacientů s mírnou poruchou funkce jater tedy nebylo nutné
upravovat.
U pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater Childa a Pugha11
a jejích dvou aktivních konjugátů, po podání jednorázové dávky 10 mg obeticholové kyseliny zvýšila
1,13násobně, 4násobně respektive 17násobně ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, toxicity vzhledem
k plodnosti a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Perorální podávání obeticholové kyseliny v dávce vyšší než dávka bez pozorovaného nežádoucího
účinku toxicity při opakované dávce mělo primárně za následek účinky na játra a žlučové cesty. Patřilo mezi
ně zvýšení hmotnosti jater, změny chemických parametrů séra bilirubinupodávání, odpovídají toxicitě limitující dávku u lidí a slouží ke stanovení předpokladu této toxicity
pro člověkaobeticholové kyseliny zjištěn u mláďat samic potkanů, kterým byla podávána obeticholová kyselina.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl karboxymethylškrobu Magnesium-stearát
Potah tablety
Částečně hydrolyzovaný polyOxid titaničitý Makrogol Mastek Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěrem a indukčním těsněním hliníkovou fólií.
Velikost balení: 30 nebo 100 potahovaných tablet.
12
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro uchovávání
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 9. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
16. prosince
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
13
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
14
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co.Louth
A91 P9KD
Irsko
Almac Pharma Services
Seagoe Industrial Estate
Portadown
Craigavon
BT63 5UA
Velká Británie
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen
Co. Meath
K32 YDIrsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
15
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení
Popis Termín splnění
Intervenční studie 747-302:
Popis: K prokázání účinnosti a bezpečnosti přípravku Ocaliva držitel
rozhodnutí o registraci provede studii 747-302, konfirmační dvojitě
zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou multicentrickou
studii zkoumající klinický přínos léčby přípravkem Ocaliva u pacientů
s PBC bez odezvy na léčbu UDCA nebo netolerujících UDCA založenou
na klinických cílových parametrech, a předloží výsledky této studie.
Odůvodnění: k vyhodnocení účinku obeticholové kyseliny na klinické
výsledky u pacientů s PBC
= i Y U H þ Q i ] S U i Y D 2
Intervenční studie 747-401:
3 R S L V U R ] K R G Q X W t randomizovanou, placebem kontrolovanou studii k vyhodnocení
bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky přípravku Ocaliva u pacientů
s PBC a středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater, a předloží
výsledky této studie.
Odůvodnění: k vyřešení nejistoty v souvislosti s nedostatkem údajů
u populace s pokročilejším onemocněním jater
= i Y U H þ Q i ] S U i Y D
16
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
17
A. OZNAČENÍ NA OBALU
18
Ocaliva 5 mg potahované tablety
acidum obeticholicum
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 5 mg.
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 5 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
19
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
EU/1/16/1139/001 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1139/003 100 potahovaných tablet
Lot
Ocaliva 5 mg
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC
SN
NN
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
20
Ocaliva 5 mg potahované tablety
acidum obeticholicum
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 5 mg.
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU 5 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
21
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
EU/1/16/1139/001 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1139/003 100 potahovaných tablet
Lot
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
22
Ocaliva 10 mg potahované tablety
acidum obeticholicum
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 10 mg.
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 10 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
23
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
EU/1/16/1139/002 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1139/004 100 potahovaných tablet
Lot
Ocaliva 10 mg
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC
SN
NN
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
24
Ocaliva 10 mg potahované tablety
acidum obeticholicum
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 10 mg.
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU 10 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
25
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
EU/1/16/1139/002 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1139/004 100 potahovaných tablet
Lot
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
26
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
27
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Ocaliva 5 mg potahované tablety
Ocaliva 10 mg potahované tablety
acidum obeticholicum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Ocaliva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ocaliva užívat
3. Jak se přípravek Ocaliva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ocaliva uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Ocaliva a k čemu se používá
Přípravek Ocaliva obsahuje léčivou látku kyselinu obeticholovou receptorua snižuje zánět.
Tento přípravek se používá k léčbě dospělých pacientů s jaterní chorobou nazývanou primární biliární
cholangitida a to buď samostatně, nebo společně s jiným léčivem, kyselinou ursodeoxycholovou.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ocaliva užívat
Neužívejte přípravek Ocaliva
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže máte primární biliární cholangitidu s cirhózou jater, která se projevuje například
přítomností tekutiny v břiše nebo zmateností - jestliže máte zcela neprůchodné žlučové cesty
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Ocaliva se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud se funkce Vašich jater zhorší, lékař možná bude muset léčbu přípravkem Ocaliva přerušit nebo
ukončit. Váš lékař bude od počátku léčby prostřednictvím krevních testů pravidelně sledovat stav
Vašich jater.
Při užívání přípravku Ocaliva se může vyskytnout svědění, někdy i silné 28
části tělase u Vás projeví těžko snesitelné svědění, informujte svého lékaře.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek se u dětí a dospívajících nepoužívá.
Další léčivé přípravky a přípravek Ocaliva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Zejména svého lékaře informujte, pokud užíváte tzv. pryskyřice vázající žlučové kyseliny
protože ty mohou snížit účinek přípravku Ocaliva. Pokud některý z těchto přípravků užíváte, užijte
přípravek Ocaliva alespoň 4 až 6 hodin před užitím pryskyřic vázajících žlučové kyseliny nebo 4až
hodin po užití těchto pryskyřic; snažte se o co největší časový odstup.
Během užívání přípravku Ocaliva může dojít ke zvýšení hladin některých léčivých přípravků, jako je
např. teofylin a Váš lékař je musí sledovat. Pokud spolu s přípravkem Ocaliva užíváte přípravky, jako je warfarin
Těhotenství
S použitím přípravku Ocaliva v těhotenství nejsou žádné zkušenosti. Přípravek Ocaliva byste
v těhotenství z preventivních důvodů neměla užívat.
Kojení
Není známo, zda se tento přípravek vylučuje do lidského mateřského mléka. Na základě posouzení
prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro Vás Váš lékař rozhodne, zda byste měla přerušit
kojení nebo zda ukončit/přerušit podávání přípravku Ocaliva.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Ocaliva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Ocaliva užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Před zahájením léčby přípravkem Ocaliva musí být znám stav funkce Vašich jater. Toto je třeba zjistit,
pokud máte primární biliární cholangitidu s jaterní cirhózou, která se projevuje například přítomností
tekutiny v břiše nebo zmateností zablokování žlučových cest Upozornění a opatření.
Doporučená počáteční dávka je jedna 5 mg potahovaná tableta podávaná ústy jednou denně.
Váš lékař může dávku upravit podle funkce jater nebo při těžko snesitelném svědění.
V závislosti na tom, jak Váš organismus bude na léčbu reagovat, Váš lékař může po 6 měsících dávku
navýšit na 10 mg jednou denně. Lékař s Vámi probere jakoukoli změnu dávkování.
Přípravek Ocaliva můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Pokud užíváte pryskyřice vázající žlučové
29
kyseliny, užijte přípravek Ocaliva alespoň 4 až 6 hodin před jejich užitím nebo 4 až 6 hodin po užití
těchto pryskyřic
Jestliže jste užilPokud nedopatřením užijete příliš mnoho tablet, může se u Vás vyskytnout svědění nebo nežádoucí
účinky související s funkcí jater, jako je např. zežloutnutí pokožky. Okamžitě se obraťte o radu na
lékaře nebo jděte do nemocnice.
Jestliže jste zapomnělVynechejte zapomenutou dávku a následující dávku užijte v době, kdy byste ji užilNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPřípravek Ocaliva byste mělužívat, aniž byste se nejprve poradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud se u Vás během užívání tohoto přípravku vyskytne
svědění kůže léčby přípravkem Ocaliva a v průběhu času se obvykle zmírňuje.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky
• bolest žaludku
• pocit únavy
Časté nežádoucí účinky • nevyrovnanost hormonu štítné žlázy
• závrať
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep • bolest v ústech a krku
• zácpa
• svědící, suchá nebo zarudlá kůže • vyrážka
• bolest kloubů
• otoky rukou a nohou
• horečka
Není známo Po uvedení přípravku Ocaliva na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky, četnost jejich výskytu
však není známa:
• selhání jater
• zvýšení hladiny bilirubinu • zežloutnutí očního bělma nebo pokožky • zjizvení jater 30
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ocaliva uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvi za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ocaliva obsahuje
- Léčivou látkou je acidum obeticholicum • Ocaliva 5 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum
obeticholicum 5 mg.
• Ocaliva 10 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum
obeticholicum 10 mg.
- Dalšími složkami jsou:
• Jádro tablety: Mikrokrystalická celulóza • Potahová vrstva: částečně hydrolyzovaný poly
Jak přípravek Ocaliva vypadá a co obsahuje toto balení
- Ocaliva 5 mg je žlutá, kulatá potahovaná tableta velikosti 8 mm s písmeny „INT“ na jedné
straně a číslicí „5“ na druhé straně potahované tablety.
- Ocaliva 10 mg je žlutá, trojúhelníková potahovaná tableta s rozměry 8 mm × 7 mm s písmeny
„INT“ na jedné straně a číslicí „10“ na druhé straně potahované tablety.
Velikosti balení
lahvička s 30 nebo 100 potahovanými tabletami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
31
Výrobce
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co.Louth
A91 P9KD
Irsko
Almac Pharma Services
Seagoe Industrial Estate
Portadown
Craigavon
BT63 5UA
Velká Británie
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen
Co. Meath
K32 YDIrsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Nederland/Pays-Bas/Niederlande
Tél/Tel: +43 1 Lietuva
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +370 672 България
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Teл: +359 88 Luxembourg/Luxemburg
Advanz Pharma France SAS
France
Tél/Tel.:AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +420 251 512 Magyarország
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +36 1 Danmark
Abcur AB
Sverige
+45 80 82 60 Malta
Genesis Pharma Malta
Tel: +357 22 Deutschland
Advanz Pharma Specialty Medicine
Deutschland GmbH
Tel: +49 800 1802 Nederland
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Nederland
Tel: +43 1 Eesti
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Leedu
Tel:Norge
Abcur AB
Sverige
+47 800 16 32
Ελλάδα
ΓΕΝΕΣΙΣ ΦΑΡΜΑ Α.Ε.
Ελλάδα
Τηλ:Advanz Pharma Österreich GmbH
Tel: +43 800 298 España
Advanz Pharma Specialty
Medicine Spain, S.L.U
Tel: +34 900 834 Polska
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +48 22 542 81 France
Advanz Pharma France SAS
Tél: +33 176 701 Portugal
Advanz Pharma Portugal, Unipessoal Lda
Tel: +351 800 819 Hrvastska
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Austrija
Tel: +43 1 România
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +407 303 522 Ireland
Advanz Pharma Limited
Ireland
Tel: +353 1800 851 Slovenija
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Avstrija
Tel: +43 1 Ísland
Abcur AB
Svíþjóð
Tel: +46 20 088 02 Slovenská republika
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +421 902 566 Italia
Advanz Pharma
Specialty Medicine
Italia S.r.l
Italia
Tel:Abcur AB
Ruotsi
Tel: +358 800 Κύπρος
Genesis Pharma Κύπρος
Τηλ: +357 22 Sverige
Abcur AB
Sverige
Tel: +46 20 088 02 Latvija
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Lietuva
Tel:United Kingdom Advanz Pharma Limited
Ireland
Tel:
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmíněné schválení. Znamená to, že informace
o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/. Na těchto stránkách naleznete též odkazy
33
na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ocaliva 5 mg potahované tablety
Ocaliva 10 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ocaliva 5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 5 mg.
Ocaliva 10 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Ocaliva 5 mg potahované tablety
Žlutá, kulatá tableta o průměru 8 mm s písmeny „INT“ vyraženými na jedné straně a číslicí „5“
vyraženou na druhé straně.
Ocaliva 10 mg potahované tablety
Žlutá, trojhranná tableta o rozměrech 8 mm × 7 mm s písmeny „INT“ vyraženými na jedné straně
a číslicí „10“ vyraženou na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Ocaliva je indikován k léčbě primární biliární cholangitidy ursodeoxycholovou UDCA nebo jako monoterapie u dospělých pacientů, kteří netolerují léčbu UDCA.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Před zahájením léčby kyselinou obeticholovou musí být znám stav jater daného pacienta. Před
zahájením léčby je třeba zjistit, zda pacient nemá dekompenzovanou cirhózu Child-Pughapacientů kontraindikována Počáteční dávka kyseliny obeticholové je 5 mg jednou denně po dobu prvních 6 měsíců.
Pacientům, u nichž hladina alkalické fosfatázy přiměřeně neklesla, ale kyselina obeticholová je tolerována, zvyšte maximální dávku na 10 mg jednou
denně.
Pacientům užívajícím kyselinu obeticholovou není nutné upravovat dávkování souběžně podávané
UDCA.
Kontrola a úprava dávkování při těžkém pruritu
Strategie kontroly zahrnují přidání pryskyřic vázajících žlučové kyseliny nebo antihistaminik.
U pacientů, kteří vykazují těžkou nesnášenlivost v důsledku pruritu, je třeba uvážit alespoň jeden
z těchto postupů:
• Dávku obeticholové kyseliny lze snížit na:
▪ 5 mg obden u pacientů, kteří netolerují 5 mg jednou denně,
▪ 5 mg jednou denně u pacientů, kteří netolerují 10 mg jednou denně.
• Dávku obeticholové kyseliny lze dočasně vysadit na dobu až 2 týdnů s následným opětovným
nasazením redukované dávky.
• Aby se dosáhlo optimální odpovědi, lze dávku zvýšit na 10 mg jednou denně, pokud bude
tolerována.
Lze zvážit ukončení léčby obeticholovou kyselinou u pacientů, u kterých nadále přetrvává
nesnesitelný pruritus.
Pryskyřice vázající žlučové kyseliny
Pacienti užívající pryskyřice vázající žlučové kyseliny mají užívat obeticholovou kyselinu alespoň až 6 hodin před užitím pryskyřice vázající žlučové kyseliny nebo 4 až 6 hodin po užití pryskyřice nebo
s co největším odstupem
Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, je třeba ji přeskočit a pokračovat následující dávkou podle
normálního rozvrhu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Kyselina obeticholová je kontraindikována u pacientů s dekompenzovanou cirhózou C dle Child-Pugha
Starší pacienti Údaje ohledně starších pacientů jsou omezené. Pro starší pacienty není třeba upravovat dávkování bod 5.2
Porucha funkce ledvin
Pro pacienty s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávkování
Pediatrická populace
Použití obeticholové kyseliny u pediatrické populace při léčbě PBC není relevantní.
Způsob podání
Tableta se užívá perorálně s jídlem nebo bez jídla.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti s dekompenzovanou cirhózou dekompenzační příhodou • Pacienti s úplnou obstrukcí žlučových cest.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Nežádoucí hepatální příhody
Při léčbě kyselinou obeticholovou byl u pacientů s PBC s kompenzovanou nebo dekompenzovanou
cirhózou hlášen výskyt jaterního selhání, někdy i fatálního, nebo vedoucího k transplantaci jater.
Některé z těchto případů se vyskytly u pacientů s dekompenzovanou cirhózou léčených dávkou vyšší
než doporučenou pro tuto populaci; nicméně případy dekompenzace a selhání jater byly hlášeny i
u pacientů užívajících doporučené dávky.
U pacientů užívajících obeticholovou kyselinu bylo hlášeno zvýšení hladin alaninaminotransferázy
dekompenzace. K těmto příhodám docházelo již v prvním měsíci léčby. Nežádoucí hepatální příhody
byly primárně hlášeny při dávkách převyšujících maximální doporučenou dávku 10 mg jednou denně
U všech pacientů je třeba rutinně monitorovat možnou progresi PBC včetně nežádoucích účinků
postihujících játra a provádět laboratorní a klinická vyšetření k posouzení, zda není třeba kyselinu
obeticholovou. vysadit. Pacienty se zvýšeným rizikem jaterní dekompenzace, včetně pacientů se
zvýšenou hladinou bilirubinu, známkami portální hypertenze perzistentní trombocytopeniealkoholické onemocnění jaterkontrolovat, aby se zjistilo, zda nebude nutné kyselinu obeticholovou vysadit.
U pacientů s laboratorními nebo klinickými známkami jaterní dekompenzace krvácení z varixů, jaterní encefalopatiepodávání kyseliny obeticholové trvale ukončit Léčba kyselinou obeticholovou se má přerušit při vzniku závažného interkurentního onemocnění nebo
klinicky významných nežádoucích účinků postihujících játra a jaterní funkce pacienta se mají
monitorovat. Po vymizení potíží a v nepřítomnosti jakýchkoli laboratorních nebo klinických známek
jaterní dekompenzace je třeba zvážit možná rizika a přínosy opětovného zahájení léčby kyselinou
obeticholovou.
Těžký pruritus
Těžký pruritus byl hlášen u 23 % pacientů léčených v rameni s obeticholovou kyselinou 10 mg,
u 19 % pacientů v rameni s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny a u 7 % pacientů v rameni
s placebem. Střední doba nástupu těžkého pruritu byla 11 dní u pacientů v rameni s dávkou
obeticholové kyseliny 10 mg, 158 dní v rameni s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny
a 75 dní v rameni s placebem. Strategie kontroly zahrnují přidání pryskyřic vázajících žlučové
kyseliny nebo antihistaminik, snížení dávky, snížení frekvence podávání a/nebo dočasné přerušení
podávání
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek jiných léčivých přípravků na obeticholovou kyselinu
Pryskyřice vázající žlučové kyseliny
Pryskyřice vázající žlučové kyseliny, např. cholestyramin, kolestipol nebo kolesevelam, adsorbují
a snižují absorpci žlučových kyselin a mohou snižovat účinnost obeticholové kyseliny. Pokud jsou
souběžně podávány pryskyřice vázající žlučové kyseliny, je třeba obeticholovou kyselinu užít alespoň
až 6 hodin před užitím pryskyřice vázající žlučové kyseliny nebo 4 až 6 hodin po užití pryskyřic
nebo s co největším odstupem.
Účinek obeticholové kyseliny na jiné léčivé přípravky
Warfarin
Mezinárodní normalizovaný poměr kyseliny. INR je třeba sledovat a dávku warfarinu případně upravit, aby se při souběžném podávání
warfarinu a obeticholové kyseliny udržel INR v cílovém rozmezí.
Interakce se substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem
Obeticholová kyselina může zvyšovat expozici souběžně podávaným léčivým přípravkům, které jsou
substráty CYP1A2. Doporučuje se terapeutické monitorování substrátů CYP1A2 s úzkým
terapeutickým indexem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání obeticholové kyseliny těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční
toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky přípravku Ocaliva v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se obeticholová kyselina vylučuje do lidského mateřského mléka. Na základě studií
na zvířatech a zamýšlené farmakologie se nepředpokládá, že by obeticholová kyselina narušila kojení
nebo růst či vývoj kojence a prospěšnosti léčby pro matku musí být rozhodnto, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání
přípravku Ocaliva.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o fertilitě u lidí. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé
účinky na fertilitu a reprodukci
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ocaliva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly pruritus nežádoucím účinkem vedoucím k vysazení byl pruritus. Pruritus se většinou vyskytl během prvního
měsíce léčby a obvykle při dalším podávání přípravku po čase vymizel.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené u obeticholové kyseliny jsou uvedeny v tabulce níže podle třídy
orgánových systémů a frekvence podle MedDRA. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté
Tabulka 1. Frekvence nežádoucích účinků u pacientů s PBC
TřídaEndokrinní poruchy Abnormální funkce
štítné žlázy
Poruchy nervového systému Závrať
Srdeční poruchy Palpitace
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Bolest
v orofaryngeální
oblasti
* D V W U R L Q W H V W L Q i O Q t S R U X F K \ % R O H V W D G L V N R P I R U W
E L F K D
= i F S D
3 R U X F K \ M D W H U D å O X þ R Y ê F K F H V W - D W H U Q t ] Y ê ã H Q t E L O L U X E L Q X v krvi,
žloutenka, jaterní
cirhóza
3 R U X F K \ N$ å H D S R G N R å Q t 3 R U X F K \ V Y D O R Y p D N R V W H U Q t
V R X V W D Y \ $ U W U D O J L H
& H O N R Y p S R U X F K \ D U H D N F H Y P t V W
D S O L N D F H
Ò Q D Y D 3 H U L I H U Q t H G p P
S \ U H [ L H
Popis vybraných nežádoucích účinků
Ukončení léčby
Nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby se vyskytly u 1 % pacientů s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny a u 11 % pacientů s dávkou obeticholové kyseliny10 mg.
Pruritus
Přibližně 60 % pacientů mělo pruritus v anamnéze při zařazení do studie fáze III. Pruritus vyplývající
z léčby obvykle nastoupil během prvního měsíce po zahájení léčby.
V porovnání s pacienty, kteří začínali na dávce 10 mg jednou denně v rameni s obeticholovou
kyselinou 10 mg, vykazovali pacienti v rameni s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny nižší
výskyt pruritu
Procentuální podíl pacientů, kteří vyžadovali intervenci nasazení antihistaminik nebo pryskyřic vázajících žlučové kyselinyobeticholové kyseliny 10 mg, 34 % v rameni s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny a 19 % v
rameni s placebem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Nejvyšší jednotlivá dávka obeticholové kyseliny, které byli vystaveni zdraví dobrovolníci, byla dávka
500 mg. Dávky 250 mg byly opakovaně podávány po 12 po sobě jdoucích dní a u některých pacientů
se vyskytl pruritus a reverzibilní zvýšení hodnot jaterních aminotransferáz. U pacientů s PBC, kterým
byla kyselina obeticholová v klinických hodnoceních podávána v dávce 25 mg jednou denně
dávkybiliární cholangitidy, nový nástup ikteruhodnoty více než 3 × převyšující horní limit normálu [upper limit of normal, ULN]předávkování je třeba pacienty pečlivě sledovat a podle potřeby nasadit podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčba žlučníku a jater, přípravky obsahující žlučové kyseliny a jejich
deriváty, ATC kód: A05AA
Mechanismus účinku
Obeticholová kyselina je selektivní, silný agonista farnesoidního X receptoru receptoru ve velkém množství exprimovaného v játrech a střevech. FXR je považován za klíčový
regulátor dráhy žlučových kyselin a zánětlivých, fibrotizujících a metabolických drah. Aktivací FXR
se snižuje intracelulární koncentrace žlučových kyselin v hepatocytech potlačením syntézy de novo
z cholesterolu a také zvýšením transportu žlučových kyselin z hepatocytů. Těmito mechanismy se
omezuje celkový objem žlučových kyselin v oběhu při současné podpoře produkce žluči, a tím se
snižuje expozice jater žlučovým kyselinám.
Klinická účinnost a bezpečnost
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované 12měsíční studii fáze III s paralelními
skupinami s PBC, kteří užívali UDCA po dobu nejméně po 12 měsíců netolerovali UDCA a neužívali ji ≥ 3 měsíce. Pacienti byli do hodnocení zařazeni, pokud u nich
alkalická fosfatáza pokud celkový bilirubin byl vyšší než 1×ULN, ale nižší než 2×ULN. Pacienti byli randomizováni
obeticholové kyseliny a snášenlivostipacientů netolerujících UDCA dostával placebo, obeticholovou kyselinu dávku obeticholové kyseliny vyhodnocovány jako kategorické proměnné v primárním složeném cílovém parametru i jako průběžné
proměnné v průběhu času.
Populace studie byla převážně ženského pohlaví a většina pacientů byla mladší 65 let. Průměrné výchozí hodnoty ALP byly v rozmezí od 316 U/l do
327 U/l. Průměrné výchozí hodnoty celkového bilirubinu byly v rozmezí od 10 μmol/l do 12 μmol/l ve
všech léčebných skupinách a 92 % pacientů bylo v normálním rozmezí.
Léčba obeticholovou kyselinou 10 mg nebo odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny 10 mgpočtu pacientů, kteří kdykoli v průběhu studie dosáhli primárního složeného cílového parametru tabulka 2srovnání s 10 mg za 6 měsíců, p = 0,0358
Tabulka 2. Procentuální podíl pacientů s PBC, kteří dosáhli primárního složeného cílového
parametrua za 6 měsíců a za 12 měsíců s UDCA nebo bez UDCAb
Obeticholová
kyselina
10 mgc
Obeticholová
kyselina
Odstupňovaná
dávkac
Placebo
6. měsícReagující, n Odpovídající 95 % CI
37 39 %, 62 %
24 23 %, 45 %
%, 13 %
Hodnota pd < 0,0001 < 0,0001 irelevantní
12. měsícReagující, n Odpovídající 95 % CI
35 36 %, 60 %
32 34 %, 58 %
%, 19 %
Hodnota pd < 0,0001 < 0,0001 irelevantní
SložkyALP méně než 1,67násobek
ULN, n Snížení15 %, n Celkovýa Procentuální podíl pacientů, u nichž bylo dosaženo odpovědi definované jako ALP menší než 1,67násobek
ULN, celkový bilirubin v normálním rozmezí a snížení ALP o nejméně 15 %. Chybějící hodnoty byly
považovány za absenci odpovědi. K výpočtu 95 % intervalu spolehlivosti b 16 pacientů v rameni obeticholové kyseliny 10 mg, 5 pacientů kyseliny a 5 pacientů c Pacienti byli randomizováni 12 měsíců hodnocení, odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny měsíců s možností dávku zvýšit na 10 mg jednou denně na zbývajících 6 měsíců, pokud pacient toleroval
obeticholovou kyselinu, ale vykazoval hodnoty ALP rovné 1,67násobku ULN nebo vyšší, celkový bilirubin
převyšující ULN nebo snížení ALP o méně než 15 %d Odstupňovaná dávka obeticholové kyseliny a obeticholová kyselina 10 mg versus placebo. Hodnoty p jsou
stanoveny pomocí Cochran–Mantel–Haenszelova testu se stratifikací podle netolerance UDCA a hodnoty ALP
před léčbou vyšší než 3násobek ULN a/nebo AST vyšší než 2násobek ULN a/nebo celkový bilirubin převyšující
ULN.
e Míry odpovědi byly vypočítány na základě analýzy pozorovaných případů populace Intention to Treat u ramene s obeticholovou kyselinou 10 mg, 91 % u ramene s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny
a 96 % u ramene s placebem.
f Průměrná výchozí hodnota celkového bilirubinu byla 0,65 mg/dl a byla v normálním rozmezí rovna ULN
Průměrné snížení ALP
Průměrná snížení ALP byla hlášena již ve 2. týdnu a byla udržena do 12. měsíce u pacientů, u nichž
bylo zachováno stejné dávkování po celou dobu 12 měsíců. U většiny pacientů v rameni
s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny, u nichž bylo dávkování obeticholové kyseliny
zvýšeno z 5 mg jednou denně na 10 mg jednou denně, bylo hlášeno další snížení ALP ve 12. měsíci.
Průměrné snížení gama glutamyltransferázy
Průměrné snížení 10 mg, o 138 U/l v rameni s placebem.
Monoterapie
U 51 pacientů s PBC s výchozí hodnotnou ALP rovnou 1,67násobku ULN nebo vyšší a/nebo
s celkovým bilirubinem převyšujícím ULN byla vyhodnocena biochemická odpověď na obeticholovou
kyselinu v monoterapii užívalo placebo12měsíční studie fáze III 3měsíční studie. Ve 3. měsíci bylo dosaženo odpovědi pro složený cílový parametr u 9 pacientů léčených obeticholovou kyselinou v porovnání s 1 U pacientů léčených obeticholovou kyselinou došlo k průměrnému snížení 327
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Ocaliva u všech podskupin pediatrické populace u PBC bod 4.2
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmíněného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí jakékoli nové informace
o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Obeticholová kyselina je absorbována při maximální plazmatické koncentraci střední dobu obeticholové kyseliny.
Distribuce
Obeticholová kyselina a její konjugáty jsou vázány proteiny lidské plazmy z více než 99 %.
Distribuční objem obeticholové kyseliny je 618 l. Distribuční objem glykoobeticholové
a tauroobeticholové kyseliny nebyl stanoven.
Biotransformace
Obeticholová kyselina je v játrech konjugována s glycinem nebo taurinem a vylučována do žluči. Tyto
glycinové nebo taurinové konjugáty jsou absorbovány v tenkém střevě, což vede k enterohepatální
recirkulaci. Konjugáty mohou být střevní mikroflórou dekonjugovány v ileu a tračníku, což vede ke
konverzi na obeticholovou kyselinu, která je reabsorbována nebo vyloučena ve stolici, což je primární
cesta eliminace.
Po denním podávání obeticholové kyseliny došlo ke kumulaci glycinových a taurinových konjugátů
obeticholové kyseliny, jejichž farmakologické působení je obdobné jako u původního léčiva. Poměr
metabolitu k původnímu léčivu po denním podávání je 13,8 u glycinových a 12,3 u taurinových
konjugátů obeticholové kyseliny. Vytváří se i třetí metabolit obeticholové kyseliny, 3-glukuronid,
avšak jeho farmakologické působení se považuje za minimální.
10
Eliminace
Po podání radioaktivně značené obeticholové kyseliny bylo více než 87 % vyloučeno ve stolici. Méně
než 3 % je vylučováno močí.
Proporcionalita dávky v čase
Při opakovaném podávání dávek 5, 10 a 25 mg jednou denně po dobu 14 dní se systémová expozice
obeticholové kyseliny zvýšila proporcionálně s dávkou. Expozice glykoobeticholové
a tauroobeticholové kyseliny a celkové obeticholové kyseliny se zvyšují více než proporcionálně
s dávkou.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Údaje ohledně starších pacientů pacientů do 65 let věku vyplynulo, že není předpoklad, že by věk významně ovlivňoval clearance
obeticholové kyseliny z oběhu.
Pediatrická populace
S obeticholovou kyselinou nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie u pacientů mladších
18 let.
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza naznačila, že pohlaví nemá vliv na farmakokinetiku obeticholové
kyseliny.
Rasa
Populační farmakokinetická analýza naznačila, že není předpoklad, že by rasa měla vliv na
farmakokinetiku obeticholové kyseliny.
Porucha funkce ledvin
Ve specializované farmakokinetické studii s podáním jednorázové dávky 25 mg kyseliny obeticholové
byly plazmatické expozice této kyselině a jejím konjugátům u pacientů s lehkou MDRD ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2poruchou funkce ledvin přibližně 1,4–1,6násobně vyšší než u osob s normální funkcí ledvin. Tento
mírný nárůst není považován za klinicky významný.
Porucha funkce jater
Obeticholová kyselina je metabolizována v játrech a střevech. Systémová expozice obeticholové
kyseliny, jejích aktivních konjugátů a endogenních žlučových kyselin se zvyšuje u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater zdravou kontrolní skupinou
Dopad mírné poruchy funkce jater kyseliny byl zanedbatelný a dávkování u pacientů s mírnou poruchou funkce jater tedy nebylo nutné
upravovat.
U pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater Childa a Pugha11
a jejích dvou aktivních konjugátů, po podání jednorázové dávky 10 mg obeticholové kyseliny zvýšila
1,13násobně, 4násobně respektive 17násobně ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, toxicity vzhledem
k plodnosti a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Perorální podávání obeticholové kyseliny v dávce vyšší než dávka bez pozorovaného nežádoucího
účinku toxicity při opakované dávce mělo primárně za následek účinky na játra a žlučové cesty. Patřilo mezi
ně zvýšení hmotnosti jater, změny chemických parametrů séra bilirubinupodávání, odpovídají toxicitě limitující dávku u lidí a slouží ke stanovení předpokladu této toxicity
pro člověkaobeticholové kyseliny zjištěn u mláďat samic potkanů, kterým byla podávána obeticholová kyselina.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl karboxymethylškrobu Magnesium-stearát
Potah tablety
Částečně hydrolyzovaný polyOxid titaničitý Makrogol Mastek Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z polyethylenu s vysokou hustotou uzávěrem a indukčním těsněním hliníkovou fólií.
Velikost balení: 30 nebo 100 potahovaných tablet.
12
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro uchovávání
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 9. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
16. prosince
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
13
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA
VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
14
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co.Louth
A91 P9KD
Irsko
Almac Pharma Services
Seagoe Industrial Estate
Portadown
Craigavon
BT63 5UA
Velká Británie
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen
Co. Meath
K32 YDIrsko
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
15
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
REGISTRACI PŘÍPRAVKU ZA VÝJIMEČNÝCH OKOLNOSTÍ
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a nařízení
Popis Termín splnění
Intervenční studie 747-302:
Popis: K prokázání účinnosti a bezpečnosti přípravku Ocaliva držitel
rozhodnutí o registraci provede studii 747-302, konfirmační dvojitě
zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou multicentrickou
studii zkoumající klinický přínos léčby přípravkem Ocaliva u pacientů
s PBC bez odezvy na léčbu UDCA nebo netolerujících UDCA založenou
na klinických cílových parametrech, a předloží výsledky této studie.
Odůvodnění: k vyhodnocení účinku obeticholové kyseliny na klinické
výsledky u pacientů s PBC
= i Y U H þ Q i ] S U i Y D 2
Intervenční studie 747-401:
3 R S L V U R ] K R G Q X W t randomizovanou, placebem kontrolovanou studii k vyhodnocení
bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky přípravku Ocaliva u pacientů
s PBC a středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater, a předloží
výsledky této studie.
Odůvodnění: k vyřešení nejistoty v souvislosti s nedostatkem údajů
u populace s pokročilejším onemocněním jater
= i Y U H þ Q i ] S U i Y D
16
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
17
A. OZNAČENÍ NA OBALU
18
Ocaliva 5 mg potahované tablety
acidum obeticholicum
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 5 mg.
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 5 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
19
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
EU/1/16/1139/001 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1139/003 100 potahovaných tablet
Lot
Ocaliva 5 mg
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC
SN
NN
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
20
Ocaliva 5 mg potahované tablety
acidum obeticholicum
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 5 mg.
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU 5 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
21
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
EU/1/16/1139/001 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1139/003 100 potahovaných tablet
Lot
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
22
Ocaliva 10 mg potahované tablety
acidum obeticholicum
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 10 mg.
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 10 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
23
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
EU/1/16/1139/002 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1139/004 100 potahovaných tablet
Lot
Ocaliva 10 mg
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
PC
SN
NN
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
24
Ocaliva 10 mg potahované tablety
acidum obeticholicum
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 10 mg.
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU 10 mg
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
25
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
EU/1/16/1139/002 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1139/004 100 potahovaných tablet
Lot
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
26
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
27
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Ocaliva 5 mg potahované tablety
Ocaliva 10 mg potahované tablety
acidum obeticholicum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Ocaliva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ocaliva užívat
3. Jak se přípravek Ocaliva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ocaliva uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Ocaliva a k čemu se používá
Přípravek Ocaliva obsahuje léčivou látku kyselinu obeticholovou receptorua snižuje zánět.
Tento přípravek se používá k léčbě dospělých pacientů s jaterní chorobou nazývanou primární biliární
cholangitida a to buď samostatně, nebo společně s jiným léčivem, kyselinou ursodeoxycholovou.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ocaliva užívat
Neužívejte přípravek Ocaliva
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže máte primární biliární cholangitidu s cirhózou jater, která se projevuje například
přítomností tekutiny v břiše nebo zmateností - jestliže máte zcela neprůchodné žlučové cesty
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Ocaliva se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud se funkce Vašich jater zhorší, lékař možná bude muset léčbu přípravkem Ocaliva přerušit nebo
ukončit. Váš lékař bude od počátku léčby prostřednictvím krevních testů pravidelně sledovat stav
Vašich jater.
Při užívání přípravku Ocaliva se může vyskytnout svědění, někdy i silné 28
části tělase u Vás projeví těžko snesitelné svědění, informujte svého lékaře.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek se u dětí a dospívajících nepoužívá.
Další léčivé přípravky a přípravek Ocaliva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Zejména svého lékaře informujte, pokud užíváte tzv. pryskyřice vázající žlučové kyseliny
protože ty mohou snížit účinek přípravku Ocaliva. Pokud některý z těchto přípravků užíváte, užijte
přípravek Ocaliva alespoň 4 až 6 hodin před užitím pryskyřic vázajících žlučové kyseliny nebo 4až
hodin po užití těchto pryskyřic; snažte se o co největší časový odstup.
Během užívání přípravku Ocaliva může dojít ke zvýšení hladin některých léčivých přípravků, jako je
např. teofylin a Váš lékař je musí sledovat. Pokud spolu s přípravkem Ocaliva užíváte přípravky, jako je warfarin
Těhotenství
S použitím přípravku Ocaliva v těhotenství nejsou žádné zkušenosti. Přípravek Ocaliva byste
v těhotenství z preventivních důvodů neměla užívat.
Kojení
Není známo, zda se tento přípravek vylučuje do lidského mateřského mléka. Na základě posouzení
prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro Vás Váš lékař rozhodne, zda byste měla přerušit
kojení nebo zda ukončit/přerušit podávání přípravku Ocaliva.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento léčivý přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Přípravek Ocaliva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Ocaliva užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Před zahájením léčby přípravkem Ocaliva musí být znám stav funkce Vašich jater. Toto je třeba zjistit,
pokud máte primární biliární cholangitidu s jaterní cirhózou, která se projevuje například přítomností
tekutiny v břiše nebo zmateností zablokování žlučových cest Upozornění a opatření.
Doporučená počáteční dávka je jedna 5 mg potahovaná tableta podávaná ústy jednou denně.
Váš lékař může dávku upravit podle funkce jater nebo při těžko snesitelném svědění.
V závislosti na tom, jak Váš organismus bude na léčbu reagovat, Váš lékař může po 6 měsících dávku
navýšit na 10 mg jednou denně. Lékař s Vámi probere jakoukoli změnu dávkování.
Přípravek Ocaliva můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Pokud užíváte pryskyřice vázající žlučové
29
kyseliny, užijte přípravek Ocaliva alespoň 4 až 6 hodin před jejich užitím nebo 4 až 6 hodin po užití
těchto pryskyřic
Jestliže jste užilPokud nedopatřením užijete příliš mnoho tablet, může se u Vás vyskytnout svědění nebo nežádoucí
účinky související s funkcí jater, jako je např. zežloutnutí pokožky. Okamžitě se obraťte o radu na
lékaře nebo jděte do nemocnice.
Jestliže jste zapomnělVynechejte zapomenutou dávku a následující dávku užijte v době, kdy byste ji užilNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalPřípravek Ocaliva byste mělužívat, aniž byste se nejprve poradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud se u Vás během užívání tohoto přípravku vyskytne
svědění kůže léčby přípravkem Ocaliva a v průběhu času se obvykle zmírňuje.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky
• bolest žaludku
• pocit únavy
Časté nežádoucí účinky • nevyrovnanost hormonu štítné žlázy
• závrať
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep • bolest v ústech a krku
• zácpa
• svědící, suchá nebo zarudlá kůže • vyrážka
• bolest kloubů
• otoky rukou a nohou
• horečka
Není známo Po uvedení přípravku Ocaliva na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky, četnost jejich výskytu
však není známa:
• selhání jater
• zvýšení hladiny bilirubinu • zežloutnutí očního bělma nebo pokožky • zjizvení jater 30
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ocaliva uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvi za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ocaliva obsahuje
- Léčivou látkou je acidum obeticholicum • Ocaliva 5 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum
obeticholicum 5 mg.
• Ocaliva 10 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum
obeticholicum 10 mg.
- Dalšími složkami jsou:
• Jádro tablety: Mikrokrystalická celulóza • Potahová vrstva: částečně hydrolyzovaný poly
Jak přípravek Ocaliva vypadá a co obsahuje toto balení
- Ocaliva 5 mg je žlutá, kulatá potahovaná tableta velikosti 8 mm s písmeny „INT“ na jedné
straně a číslicí „5“ na druhé straně potahované tablety.
- Ocaliva 10 mg je žlutá, trojúhelníková potahovaná tableta s rozměry 8 mm × 7 mm s písmeny
„INT“ na jedné straně a číslicí „10“ na druhé straně potahované tablety.
Velikosti balení
lahvička s 30 nebo 100 potahovanými tabletami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
ADVANZ PHARMA Limited
Suite 17, Northwood House,
Northwood Avenue, Santry,
Dublin Irsko
31
Výrobce
Almac Pharma Services Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co.Louth
A91 P9KD
Irsko
Almac Pharma Services
Seagoe Industrial Estate
Portadown
Craigavon
BT63 5UA
Velká Británie
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen
Co. Meath
K32 YDIrsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Nederland/Pays-Bas/Niederlande
Tél/Tel: +43 1 Lietuva
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +370 672 България
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Teл: +359 88 Luxembourg/Luxemburg
Advanz Pharma France SAS
France
Tél/Tel.:AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +420 251 512 Magyarország
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +36 1 Danmark
Abcur AB
Sverige
+45 80 82 60 Malta
Genesis Pharma Malta
Tel: +357 22 Deutschland
Advanz Pharma Specialty Medicine
Deutschland GmbH
Tel: +49 800 1802 Nederland
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Nederland
Tel: +43 1 Eesti
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Leedu
Tel:Norge
Abcur AB
Sverige
+47 800 16 32
Ελλάδα
ΓΕΝΕΣΙΣ ΦΑΡΜΑ Α.Ε.
Ελλάδα
Τηλ:Advanz Pharma Österreich GmbH
Tel: +43 800 298 España
Advanz Pharma Specialty
Medicine Spain, S.L.U
Tel: +34 900 834 Polska
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +48 22 542 81 France
Advanz Pharma France SAS
Tél: +33 176 701 Portugal
Advanz Pharma Portugal, Unipessoal Lda
Tel: +351 800 819 Hrvastska
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Austrija
Tel: +43 1 România
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +407 303 522 Ireland
Advanz Pharma Limited
Ireland
Tel: +353 1800 851 Slovenija
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Avstrija
Tel: +43 1 Ísland
Abcur AB
Svíþjóð
Tel: +46 20 088 02 Slovenská republika
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +421 902 566 Italia
Advanz Pharma
Specialty Medicine
Italia S.r.l
Italia
Tel:Abcur AB
Ruotsi
Tel: +358 800 Κύπρος
Genesis Pharma Κύπρος
Τηλ: +357 22 Sverige
Abcur AB
Sverige
Tel: +46 20 088 02 Latvija
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Lietuva
Tel:United Kingdom Advanz Pharma Limited
Ireland
Tel:
Tato příbalová informace byla naposledy revidována .
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmíněné schválení. Znamená to, že informace
o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/. Na těchto stránkách naleznete též odkazy
33
na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Více o léku Ocaliva
Ocaliva souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Ocaliva
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
