Generikum: obeticholic acid
Účinná látka: kyselina obeticholovÁ
ATC skupina: A05AA04 - obeticholic acid
Obsah účinných látek: 10MG, 5MG
Balení: Obal na tablety
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKUTento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ocaliva 5 mg potahované tabletyOcaliva 10 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Ocaliva 5 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 5 mg.
Ocaliva 10 mg potahované tabletyJedna potahovaná tableta obsahuje acidum obeticholicum 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta
Ocaliva 5 mg potahované tablety
Žlutá, kulatá tableta o průměru 8 mm s písmeny „INT“ vyraženými na jedné straně a číslicí „5“
vyraženou na druhé straně.
Ocaliva 10 mg potahované tablety
Žlutá, trojhranná tableta o rozměrech 8 mm × 7 mm s písmeny „INT“ vyraženými na jedné straně
a číslicí „10“ vyraženou na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Ocaliva je indikován k léčbě primární biliární cholangitidy ursodeoxycholovou UDCA nebo jako monoterapie u dospělých pacientů, kteří netolerují léčbu UDCA.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
Před zahájením léčby kyselinou obeticholovou musí být znám stav jater daného pacienta. Před
zahájením léčby je třeba zjistit, zda pacient nemá dekompenzovanou cirhózu Child-Pughapacientů kontraindikována Počáteční dávka kyseliny obeticholové je 5 mg jednou denně po dobu prvních 6 měsíců.
Pacientům, u nichž hladina alkalické fosfatázy přiměřeně neklesla, ale kyselina obeticholová je tolerována, zvyšte maximální dávku na 10 mg jednou
denně.
Pacientům užívajícím kyselinu obeticholovou není nutné upravovat dávkování souběžně podávané
UDCA.
Kontrola a úprava dávkování při těžkém pruritu
Strategie kontroly zahrnují přidání pryskyřic vázajících žlučové kyseliny nebo antihistaminik.
U pacientů, kteří vykazují těžkou nesnášenlivost v důsledku pruritu, je třeba uvážit alespoň jeden
z těchto postupů:
• Dávku obeticholové kyseliny lze snížit na:
▪ 5 mg obden u pacientů, kteří netolerují 5 mg jednou denně,
▪ 5 mg jednou denně u pacientů, kteří netolerují 10 mg jednou denně.
• Dávku obeticholové kyseliny lze dočasně vysadit na dobu až 2 týdnů s následným opětovným
nasazením redukované dávky.
• Aby se dosáhlo optimální odpovědi, lze dávku zvýšit na 10 mg jednou denně, pokud bude
tolerována.
Lze zvážit ukončení léčby obeticholovou kyselinou u pacientů, u kterých nadále přetrvává
nesnesitelný pruritus.
Pryskyřice vázající žlučové kyseliny
Pacienti užívající pryskyřice vázající žlučové kyseliny mají užívat obeticholovou kyselinu alespoň až 6 hodin před užitím pryskyřice vázající žlučové kyseliny nebo 4 až 6 hodin po užití pryskyřice nebo
s co největším odstupem
Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, je třeba ji přeskočit a pokračovat následující dávkou podle
normálního rozvrhu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Zvláštní populace
Porucha funkce jaterKyselina obeticholová je kontraindikována u pacientů s dekompenzovanou cirhózou C dle Child-Pugha
Starší pacienti Údaje ohledně starších pacientů jsou omezené. Pro starší pacienty není třeba upravovat dávkování bod 5.2
Porucha funkce ledvinPro pacienty s poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávkování
Pediatrická populacePoužití obeticholové kyseliny u pediatrické populace při léčbě PBC není relevantní.
Způsob podáníTableta se užívá perorálně s jídlem nebo bez jídla.
4.3 Kontraindikace • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti s dekompenzovanou cirhózou dekompenzační příhodou • Pacienti s úplnou obstrukcí žlučových cest.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Nežádoucí hepatální příhody
Při léčbě kyselinou obeticholovou byl u pacientů s PBC s kompenzovanou nebo dekompenzovanou
cirhózou hlášen výskyt jaterního selhání, někdy i fatálního, nebo vedoucího k transplantaci jater.
Některé z těchto případů se vyskytly u pacientů s dekompenzovanou cirhózou léčených dávkou vyšší
než doporučenou pro tuto populaci; nicméně případy dekompenzace a selhání jater byly hlášeny i
u pacientů užívajících doporučené dávky.
U pacientů užívajících obeticholovou kyselinu bylo hlášeno zvýšení hladin alaninaminotransferázy
dekompenzace. K těmto příhodám docházelo již v prvním měsíci léčby. Nežádoucí hepatální příhody
byly primárně hlášeny při dávkách převyšujících maximální doporučenou dávku 10 mg jednou denně
U všech pacientů je třeba rutinně monitorovat možnou progresi PBC včetně nežádoucích účinků
postihujících játra a provádět laboratorní a klinická vyšetření k posouzení, zda není třeba kyselinu
obeticholovou. vysadit. Pacienty se zvýšeným rizikem jaterní dekompenzace, včetně pacientů se
zvýšenou hladinou bilirubinu, známkami portální hypertenze perzistentní trombocytopeniealkoholické onemocnění jaterkontrolovat, aby se zjistilo, zda nebude nutné kyselinu obeticholovou vysadit.
U pacientů s laboratorními nebo klinickými známkami jaterní dekompenzace krvácení z varixů, jaterní encefalopatiepodávání kyseliny obeticholové trvale ukončit Léčba kyselinou obeticholovou se má přerušit při vzniku závažného interkurentního onemocnění nebo
klinicky významných nežádoucích účinků postihujících játra a jaterní funkce pacienta se mají
monitorovat. Po vymizení potíží a v nepřítomnosti jakýchkoli laboratorních nebo klinických známek
jaterní dekompenzace je třeba zvážit možná rizika a přínosy opětovného zahájení léčby kyselinou
obeticholovou.
Těžký pruritus
Těžký pruritus byl hlášen u 23 % pacientů léčených v rameni s obeticholovou kyselinou 10 mg,
u 19 % pacientů v rameni s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny a u 7 % pacientů v rameni
s placebem. Střední doba nástupu těžkého pruritu byla 11 dní u pacientů v rameni s dávkou
obeticholové kyseliny 10 mg, 158 dní v rameni s odstupňovanou dávkou obeticholové kyseliny
a 75 dní v rameni s placebem. Strategie kontroly zahrnují přidání pryskyřic vázajících žlučové
kyseliny nebo antihistaminik, snížení dávky, snížení frekvence podávání a/nebo dočasné přerušení
podávání
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinek jiných léčivých přípravků na obeticholovou kyselinu
Pryskyřice vázající žlučové kyseliny
Pryskyřice vázající žlučové kyseliny, např. cholestyramin, kolestipol nebo kolesevelam, adsorbují
a snižují absorpci žlučových kyselin a mohou snižovat účinnost obeticholové kyseliny. Pokud jsou
souběžně podávány pryskyřice vázající žlučové kyseliny, je třeba obeticholovou kyselinu užít alespoň
až 6 hodin před užitím pryskyřice vázající žlučové kyseliny nebo 4 až 6 hodin po užití pryskyřic
nebo s co největším odstupem.
Účinek obeticholové kyseliny na jiné léčivé přípravky
Warfarin
Mezinárodní normalizovaný poměr kyseliny. INR je třeba sledovat a dávku warfarinu případně upravit, aby se při souběžném podávání
warfarinu a obeticholové kyseliny udržel INR v cílovém rozmezí.
Interakce se substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem
Obeticholová kyselina může zvyšovat expozici souběžně podávaným léčivým přípravkům, které jsou
substráty CYP1A2. Doporučuje se terapeutické monitorování substrátů CYP1A2 s úzkým
terapeutickým indexem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Údaje o podávání obeticholové kyseliny těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční
toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky přípravku Ocaliva v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se obeticholová kyselina vylučuje do lidského mateřského mléka. Na základě studií
na zvířatech a zamýšlené farmakologie se nepředpokládá, že by obeticholová kyselina narušila kojení
nebo růst či vývoj kojence a prospěšnosti léčby pro matku musí být rozhodnto, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání
přípravku Ocaliva.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o fertilitě u lidí. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé
účinky na fertilitu a reprodukci
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Ocaliva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly pruritus nežádoucím účinkem vedoucím k vysazení byl pruritus. Pruritus se většinou vyskytl během prvního
měsíce léčby a obvykle při dalším podávání přípravku po čase vymizel.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené u obeticholové kyseliny jsou uvedeny v tabulce níže podle třídy
orgánových systémů a frekvence podle MedDRA. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté
Tabulka 1. Frekvence nežádoucích účinků u pacientů s PBC
TřídaEndokrinní poruchy Abnormální funkce
štítné žlázy
Poruchy nervového systému Závrať Srdeční poruchy Palpitace Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy Bolest
v orofaryngeální
oblasti