Noldoxen Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, opioidní analgetika (anodyna), přírodní opiové alkaloidy
ATC kód: N02AA55.

Mechanismus účinku

Oxykodon a naloxon mají afinitu pro kappa, mí a delta receptory opiátů v mozku, páteři
a v periferních orgánech (např. střevo). Oxykodon působí jako agonista opioidního receptoru na těchto
receptorech a ovlivňuje bolest vazbou na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je naopak
čistý antagonista, působící na všechny typy opioidních receptorů.

Farmakodynamické účinky

Vzhledem k výraznému first-pass metabolismu je biologická dostupnost naloxonu po perorálním
podání < 3%, a proto je klinicky relevantní systémový účinek nepravděpodobný. V důsledku lokálního
kompetitivního antagonismu opioidním receptorem zprostředkovaného oxykodonového účinku
naloxonu ve střevu snižuje naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které jsou typické pro léčení
opioidy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinky opioidů na endokrinní systém, viz bod 4.4.

Preklinické studie předkládají různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému.
Klinický význam těchto nálezů není znám. Není známo, zda oxykodon, polosyntetický opioid, má
podobné účinky na imunitní systém, jako opioidy přírodní.

Analgesie

Dvanáctitýdenní paralelní skupinová dvojitě slepá studie provedená u 322 pacientů trpících zácpou
způsobenou opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxykodon-hydrochloridu a naloxon-
hydrochloridu měli v posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více
ve srovnání s pacienty, kteří pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxykodon-hydrochloridu
s prodlouženým uvolňováním (p<0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech týdnech bylo ve skupině
léčené oxykodonem a naloxonem významně nižší než ve skupině léčené pouze oxykodonem (31 %
oproti 55 %, p<0,0001). Podobných výsledků bylo dosaženo ve studii provedené na 265 pacientech
bez karcinomu, kteří užívali denní dávky oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu
60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve srovnání s pacienty léčenými pouze oxykodon-hydrochloridem
ve stejných dávkách.