Nexium control Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Esomeprazol je acidolabilní, a proto se perorálně podává v enterosolventní úpravě. Konverze in vivo na
R-stereoizomer je zanedbatelná. Absorpce esomeprazolu je rychlá a maximálních plazmatických
koncentrací esomeprazolu po jednorázovém podání dávky 40 mg je 64 % a zvyšuje se až na 89 % po opakovaném
podání jednou denně. Odpovídají hodnoty pro 20 mg esomeprazolu jsou 50 %, resp. 68 %. Příjem
potravy oddaluje a snižuje absorpci esomeprazolu, i když tento efekt nemá významný vliv na účinek
esomeprazolu na žaludeční kyselost.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem esomeprazolu v ustáleném stavu u zdravých jedinců je přibližně 0,22 l/kg
tělesné hmotnosti. Esomeprazol se váže z 97 % na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace
Esomeprazol je úplně metabolizován enzymovým systémem cytochromu P450 metabolismu je závislá na polymorfním isoenzymu CYP2C19, tj. hydroxylace a demethylace
esomeprazolu. Další část metabolismu je závislá na specifické isoformě CYP3A4, tj. tvorba
esomeprazol sulfonu, hlavního metabolitu v plazmě.

Eliminace
Níže uvedené parametry odrážejí zejména farmakokinetiku u tzv. rychlých metabolizátorů s funkčním
enzymem CYP2C19.

Celková plazmatická clearance esomeprazolu je přibližně 17 l/h po jednorázovém podání a asi 9 l/h po
opakovaném podání. Plazmatický biologický poločas esomeprazolu je asi 1,3 h po opakovaném
podání jednou denně. Esomeprazol je zcela eliminován z plazmy mezi jednotlivými dávkami bez
tendence ke kumulaci při podávání jednou denně. Hlavní metabolity esomeprazolu neovlivňují kyselou
žaludeční sekreci. Téměř 80 % podané perorální dávky esomeprazolu je vyloučeno močí ve formě
metabolitů a zbytek stolicí. V moči je přítomno méně než 1 % mateřské sloučeniny.

11
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika esomeprazolu byla studována v dávkovém rozmezí do 40 mg podaných dvakrát
denně. Hodnota plochy pod křivkou plazmatických koncentrací se zvyšuje po opakovaném podání
esomeprazolu. Vzestup hodnoty AUC je závislý na podané dávce a po opakovaném podání je vzestup
AUC více než proporcionální s ohledem na dávku. Tento na čase a na dávce závislý efekt je výsledkem
sníženého "first pass" metabolismu a systémové clearance po opakovaném podání přípravku,
pravděpodobně jako důsledek inhibice CYP2C19 esomeprazolem a/nebo jeho sulfonovým
metabolitem.

Zvláštní populace pacientů
Pomalí metabolizátoři
Asi 2,9±1,5 % populace chybí funkční isoenzym CYP2C19 a jsou proto označováni jako pomalí
metabolizátoři. U těchto jedinců probíhá metabolismus esomeprazolu pravděpodobně hlavně cestou
CYP3A4. Po opakovaném podávání esomeprazolu 40 mg jednou denně se průměrná hodnota plochy
pod křivkou plazmatických koncentrací u těchto pomalých metabolizátorů zvětšila o 100 % ve srovnání
se subjekty s funkčním CYP2C19 enzymem plazmatických koncentrací byly vyšší o 60 %.

Tato zjištění nemají vliv na doporučené dávkování esomeprazolu.

Pohlaví
Po jednorázovém podání esomeprazolu 40 mg je průměrná hodnota plochy pod křivkou plazmatických
koncentrací v závislosti na čase u žen asi o 30 % větší než u mužů. Po opakovaném podání jednou
denně není vliv pohlaví patrný. Tato pozorování nemají vliv na dávkování esomeprazolu.

Porucha funkce jater
Metabolismus esomeprazolu může být zpomalen u pacientů s mírným a středně těžkou poruchou
funkce jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je metabolismus esomeprazolu zpomalen.
Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase je 2x větší. Proto by u pacientů se
závažnou jaterní dysfunkcí neměla překračovat denní dávka 20 mg esomeprazolu. Při dávkování
jednou denně není tendence ke kumulaci esomeprazolu ani hlavních metabolitů esomeprazolu.

Porucha funkce ledvin
Pacienti se sníženou funkcí ledvin nebyli v klinických studiích sledováni. Vzhledem k tomu, že se
ledviny podílejí pouze na vylučování metabolitů esomeprazolu a nikoliv samotného esomeprazolu,
nepředpokládá se, že by byl za této situace ovlivněn metabolismus esomeprazolu u pacientů
s poruchou funkce ledvin.

Starší lidé Metabolismus esomeprazolu se významně nemění u starších lidí