Nexium control Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii onemocnění spojených s poruchou acidity, inhibitory
protonové pumpy, ATC kód: A02BC05.

Esomeprazol je S-izomer omeprazolu. Esomeprazol snižuje sekreci žaludeční kyseliny specifickým
mechanismem účinku, tj. inhibicí protonové pumpy v parietální buňce. Oba stereoizomery omeprazolu

Mechanismus účinku
Esomeprazol je slabou bazí a je koncentrován a konvertován na aktivní formu ve vysoce kyselém
prostředí sekrečních kanálků parietálních buněk. Zde inhibuje enzym H+K+-ATPázu pumpu
Farmakodynamické účinky
Po perorálním podání esomeprazolu 20 mg a 40 mg nastupuje účinek do jedné hodiny po podání. Po
opakovaném podání 20 mg esomeprazolu jednou denně po dobu 5 dnů se snižuje průměrná maximální
sekrece žaludeční kyseliny po stimulaci pentagastrinem o 90 %
Po 5 dnech pravidelného podávání 20 mg, resp. 40 mg esomeprazolu pacientům se symptomatickou
gastroezofageální refluxní chorobou 13 hodin, resp. 17 hodin v rámci 24hodinového intervalu. Podíl pacientů s intragastrálním pH >4 po
dobu alespoň 8, 12 a 16 hodin byl 76 %, 54 % a 24 % při podávání 20 mg esomeprazolu. Odpovídající
podíly pro esomeprazol 40 mg byly 97 %, 92 % a 56 %.

Při použití veličiny AUC namísto plazmatické koncentrace léčivé látky byla prokázána závislost mezi
rozsahem inhibice kyselé žaludeční sekrece a expozicí.

V průběhu léčby antisekretoriky dochází v reakci na sníženou sekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení
sérové hladiny gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též koncentrace CgA. Zvýšená
hladina CgA může interferovat s vyšetřením neuroendokrinních tumorů.

Z dostupných publikovaných důkazů vyplývá, že léčba inhibitory protonové pumpy má být přerušena dnů až 2 týdny před měřením CgA. To umožní, aby se hladiny CgA, které mohou být falešně zvýšeny v
důsledku léčby inhibitory protonové pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.

U některých pacientů dlouhodobě léčených esomeprazolem byl pozorován zvýšený počet
enterochromafinních buněk
Snížená žaludeční acidita z jakékoliv příčiny včetně působení inhibitorů protonové pumpy vede ke
zvýšení počtu bakterií, které jsou normálně přítomné v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory
protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, např. rody
Salmonella nebo Campylobacter, a u hospitalizovaných pacientů případně také Clostridium difficile.

Klinická účinnost
Bylo prokázáno, že esomeprazol 20 mg je účinný v léčbě častého pálení žáhy u subjektů, kteří dostávali
jednu dávku za 24 hodin po dobu 2 týdnů. Ve dvou multicentrických randomizovaných dvojitě
zaslepených placebem kontrolovaných pivotních klinických studiích bylo 234 subjektů
s recentní anamnézou častého pálení žáhy léčeno perorální formou esomeprazolu 20 mg po dobu
týdnů. Příznaky doprovázející kyselý reflux retrospektivně za 24hodinové období. V obou studiích byl esomeprazol 20 mg významně lepší
v primárních cílových parametrech, úplný ústup pálení žáhy definovaný jako žádná epizoda pálení žáhy
za posledních 7 dní před závěrečnou návštěvou u placeba, p < 0,001jdoucích dní bez záznamu pálení žáhy v deníku pacienta, byl statisticky významný jak v 1. týdnu
10
porovnání s 3,4–9,0 % u placeba, p < 0,001
Další sekundární cílové parametry podpořily primární cílový parametr včetně úlevy od pálení žáhy v 1.
týdnu a ve 2. týdnu, procentního podílu dní v délce 24 hodin bez pálení žáhy v 1. týdnu a ve 2. týdnu,
střední závažnosti pálení žáhy v 1. týdnu a ve 2. týdnu a času do zahájení ústupu a do setrvalého ústupu
pálení žáhy po dobu 24 hodin a během noční doby v porovnání s placebem. Asi 78 % subjektů
léčených esomeprazolem 20mg udávalo kompletní ústup pálení žáhy v průběhu prvního týdne léčby v
porovnání s 52–58 % u placeba. Čas do setrvalého ústupu pálení žáhy, definovaného jako 7 po sobě
následujících dní, v nichž poprvé nebylo zaznamenáno pálení žáhy, byl významně kratší ve skupině
léčené esomeprazolem 20mg čas do prvního kompletního ústupu nočního pálení žáhy byl 1 den a v jedné studii dosahoval statistické
významnosti v porovnání s placebem V průběhu všech sledovaných období bylo asi 80 % nocí bez pálení žáhy a v obou klinických studiích
bylo 90 % nocí bez pálení žáhy 2. týden léčby v porovnání s 72,4–78,3 % u placeba. Hodnocení ústupu
pálení žáhy ze strany zkoušejících bylo konzistentní s hodnocením ze strany subjektů a vykazovalo
staticky významné rozdíly mezi esomeprazolem rovněž zjistili, že esopmeprazol je významnou měrou účinnější než placebo v potlačení kyselé
regurgitace
Podle celkového hodnocení léčby svůj stav jako zlepšený celkem 78,0-80,7 % subjektů užívajících esomeprazol 20 mg v porovnání
s 72,4–78,3 % u placeba. Většina těchto subjektů velmi důležitou s ohledem na jejich aktivity každodenního života