Netaxan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Protizánětlivá léčiva a antiinfektiva v kombinaci,
kortikosteroidy a antiinfektiva v kombinaci, ATC kód: S01C APřípravek Netaxan obsahuje dvě léčivé látky: dexamethason a netilmicin.

Dexamethason:

• Mechanismus účinku
Dexamethason je kortikosteroid s výraznou protizánětlivou účinností, 25krát silnější
než v případě hydrokortisonu. Jako všechny kortikosteroidy funguje především inhibicí
uvolňování arachidonové kyseliny, což je prekurzor nejdůležitějších mediátorů zánětu:
tj. prostaglandinů a leukotrienů.
Účinnost dexamethasonu v léčbě zánětlivých onemocnění oka je dobře prokázaná.

• Farmakodynamické účinky
Kortikosteroidy dosahují protizánětlivých účinků supresí adhezních molekul
vaskulárních endoteliálních buněk a exprese cytokinu. To vede ke snížené expresi pro-
zánětlivých mediátorů a k supresi adheze cirkulujících leukocytů k vaskulárnímu
endotelu, a tím k následnému zabránění jejich migrace do zanícených očních tkání.
Dexamethason má výraznou protizánětlivou aktivitu se sníženou mineralokortikoidní
aktivitou ve srovnání s některými dalšími steroidy, a jedná se o jednu z nejsilnějších
protizánětlivých látek.



Netilmicin

• Mechanismus účinku
Netilmicin je potentní, širokospektré a rapidně baktericidní amynoglykosidové
antibiotikum. Účinkuje primárně na bakteriální buňky inhibicí kompletace polypeptidů
a syntézou na 30s ribozomální subjednotce. Netilmicin v této kombinaci poskytuje
antibakteriální ochranu proti citlivým bakteriím.

• Farmakodynamické účinky
Tabulka 1 znázorňuje hraniční hodnoty MIC, které oddělují citlivé organizmy od
středně citlivých a středně citlivé od rezistentních, na základě údajů z EUCAST.

Prevalence rezistence se může u vybraných druhů geograficky a časově lišit a je žádoucí
získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby
je třeba vyhledat odbornou radu, pokud je lokální prevalence rezistence taková, že je
přínos agens alespoň u některých typů infekce sporná. Následující informace poskytují
pouze přibližné vodítko ohledně pravděpodobnosti, zda budou bakterie citlivé na
netilmicin v přípravku Netaxan.

Definice hraničních hodnot klasifikující izoláty jako citlivé nebo rezistentní jsou
užitečné při predikci klinické účinnosti antibiotik podávaných systémově. Pokud se však
antibiotikum podává ve velmi vysokých koncentracích lokálně přímo v místě infekce,
definice hraničních hodnot nemusí být aplikovatelné. Většina izolátů, které by byly
klasifikovány jako rezistentní podle systémových hraničních hodnot, je lokálně úspěšně
léčena.
Frekvence celkové rezistence na aminoglykosidy může být v některých evropských
zemích až 50 % všech stafylokoků.

Tabulka 1 Klinické hraniční hodnoty MIC jednotlivých mikroorganizmů
(EUCAST 2012)
Mikroorganismus Klinické hraniční hodnoty MIC
(mg/l)
S () R () ECOFF
Enterobacteriaceae 2 4 2
Pseudomonas 4 4 4
Acinetobacter 4 4 NR
Staphylococcus 1 1 1
Staphylococcus, koaguláza negativní 1 1 NR
Enterococcus IE IE NR
Streptococcus A, B, C a G NR NR NR
Streptococcus pneumoniae NR NR NR
Viridující streptokoky NR NR NR
Haemophilus influenzae IE IE NR
Moraxella catarrhalis IE IE NR
Neisseria gonorrhea NR NR NR
Neisseria meningitidis NR NR NR
Grampozitivní anaeroby kromě Clostridium difficile NR NR NR
Gramnegativní anaeroby NR NR NR
Hraniční hodnoty druhově nespecifické 2 4 NR
Poznámka: S = citlivý (sensitive). R = rezistentní (resistant). ECOFF = běžné epidemiologické mezní hodnoty pro
sledování rezistence (epidemiological cut-off value). IE = neexistují dostatečné důkazy o tom, že dotyčné druhy
jsou dobrým cílem pro léčbu tímto lékem (insufficient evidence). NR = nebylo hlášeno (not reported).



V in vitro studiích bylo prokázáno, že netilmicin je účinný proti většině kmenů běžných
očních patogenů a běžných bakterií kožní flóry. Tabulka 2 poskytuje výčet úrovní
citlivosti k netilmicinu pro celkem 767 bakteriálních izolátů z klinických očních vzorků
odebraných ve Francii (FR), Německu (DE), Itálii (IT), Polsku (PL), Slovenské
republice (SK), Španělsku (ES) a Spojeném království (UK), což dokazuje celkovou
úroveň citlivosti běžné oční flóry na antibiotikum.

Tabulka 2 In vitro údaje o běžné citlivosti k netilmicinu u izolátů z EU
Citlivý Středně citlivý Rezistentní MIC
50 (μg/ml) MIC90 (μg/ml)
Organizmus [n] [%] [n] [%] [n] [%]
S. aureus 252 100 0 0 0 0 0,25 0,5
S. aureus (koaguláza
negativní)
302 96,5 10 3,2 1 0,3 0,06 4
S. epidermidis 216 95,6 9 4 1 0,4 0,05 4
S. pneumoniae 4 8
H. influenzae 0,25 0,5
Ps. aeruginosa 39 100 0 0 0 0 4 4

Další informace:
Zkřížená rezistence mezi aminoglykosidy (např. gentamicinem, tobramycinem
a netilmicinem) je způsobena specifickými enzymovými modifikacemi
adenyltransferázy (ANT) a acetyltransferázy (ACC). Zkřížená rezistence se však, mezi
aminoglykosidovými antibiotiky liší kvůli odlišné specificitě různých modifikujících
enzymů. Nejběžnějším mechanismem získané rezistence na aminoglykosidy je
inaktivace antibiotik plazmidy a modifikujícími enzymy kódovanými transposonem.