Neotigason Pro děti, pediatrická populace

S ohledem na možné těžké vedlejší účinky spojené s dlouhodobou léčbou acitretinem, má být
pečlivě porovnáno riziko nežádoucích účinků s terapeutickým přínosem léčby. Acitretin má být
použit pouze v případech, kdy je onemocnění rezistentní na všechny alternativní terapie.
Velikost dávky je závislá na tělesné váze. Doporučovaná denní dávka je 0,5 mg/kg. V některých
případech je po omezenou dobu doporučována i vyšší dávka - až 1 mg/kg denně, ale maximálně
35 mg denně. Vzhledem k možným dlouhodobým nežádoucím účinkům má být udržovací
dávka tak nízká, jak je to jen možné, obvykle 0,1 mg/kg/den, ne však více než 0,2 mg/kg/den.

Kombinovaná léčba
Pokud je přípravek Neotigason používán v kombinaci s jiným typem terapie, je možné s
ohledem na individuální reakci pacienta dávku přípravku Neotigason snížit. Standardní lokální
terapie při současné terapii přípravkem Neotigason může pokračovat.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.nebo na jiné retinoidy.

- Přípravek Neotigason je vysoce teratogenní a nesmí být užíván těhotnými ženami. To
samé platí pro ženy ve fertilním věku, které musí nutně používat antikoncepci 4 týdny
před léčbou, během léčby a po dobu tří let po ukončení léčby (viz bod 4.6).

- Kojení.

- Těžká porucha funkce jater.

- Těžká porucha funkce ledvin.

- Chronicky zvýšené hodnoty krevních lipidů.

- Současné podávání acitretinu s tetracykliny může způsobit zvýšení nitrolebního tlaku, proto
je tato kombinace kontraindikována (viz bod 4.5).
3/12

- Bylo popsáno zvýšení rizika vzniku hepatitidy jako výsledku kombinovaného použití
methotrexátu a etretinátu. Proto je kombinace methotrexátu s acitretinem rovněž
kontraindikována (viz bod 4.5).

- Současné podávání acitretinu a vitaminu A, nebo jiných retinoidů je kontraindikováno
vzhledem k riziku vzniku hypervitaminózy A (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použítí

Teratogenní účinky
Přípravek Neotigason je silný lidský teratogen, který velmi často způsobuje těžké a život
ohrožující vrozené vady.
Přípravek Neotigason je přísně kontraindikován u:
- těhotných žen;
- žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence
početí (PPP).


Program prevence početí

Tento léčivý přípravek je TERATOGENNÍ.

Acitretin je kontraindikován u žen, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny
následující podmínky programu prevence početí (PPP):
• léčba závažných poruch keratinizace kůže, které jsou rezistentní na konvenční terapii:
- těžké formy psoriázy, především erytrodermatózní nebo pustulózní forma
- palmoplantární keratoderma
- palmoplantární pustulóza
- kongenitální ichtyóza
- folikulární keratóza (Darierova choroba)
- pityriasis rubra pilaris
3měsíčních intervalech po dobu 3 let od ukončení léčby;
• pacientka potvrzuje, že je obeznámena s riziky a nezbytnými opatřeními v souvislosti s
užíváním acitretinu.

4/12
Tyto podmínky se vztahují rovněž na ženy, které nejsou v současné době sexuálně aktivní,
pokud ovšem předepisující lékař na základě přesvědčivých důvodů neusoudí, že riziko
otěhotnění neexistuje.

Předepisující lékař musí zajistit, aby:
• pacientka dodržovala výše uvedené podmínky k zabránění početí a potvrdila, že dostatečně
porozuměla všem požadavkům;
• pacientka souhlasila se všemi výše uvedenými podmínkami;
• pacientka rozumí tomu, že musí důsledně a správně používat jednu vysoce účinnou metodu
antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce
závislé na uživateli nejméně 1 měsíc před zahájením léčby a v používání účinné antikoncepce
pokračovat během léčby a nejméně 3 roky po ukončení léčby;
• výsledky těhotenských testů před zahájením léčby, během léčby a pravidelně v 3měsíčních intervalech po dobu 3 let od ukončení léčby byly negativní. Datum a výsledky
těhotenských testů musí být dokumentovány.

Pokud žena léčená přípravkem Neotigason otěhotní, léčba musí být zastavena a pacientka
předána odborníkovi na teratologii, aby posoudil riziko a poskytl doporučení.

Antikoncepce

Pacientkám musí být poskytnuty srozumitelné informace o prevenci těhotenství, a pokud
nepoužívají účinnou antikoncepci, musí jim být poskytnuta doporučení týkající se
antikoncepce. Není-li předepisující lékař schopen takové informace poskytnout, musí být
pacientka předána příslušnému odborníkovi.

Minimálním požadavkem je, aby pacientky ve fertilním věku používaly alespoň jednu vysoce
účinnou metodu antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy
antikoncepce závislé na uživateli. Antikoncepci je nutné používat nejméně 1 měsíc před
zahájením léčby, během léčby a dále alespoň 3 roky po ukončení léčby acitretinem, a to i v
případě pacientek s amenoreou.
Při výběru způsobu antikoncepce je v každém případě nutné posoudit individuální okolnosti a
zapojit pacientku do diskuse, aby se zajistila její spoluúčast a dodržování zvolených opatření.

Těhotenské testy

V souladu s místní praxí se doporučuje pod lékařským dohledem provádět těhotenské testy s
minimální citlivostí 25 mIU/ml, a to následujícím způsobem.

Před zahájením léčby
Alespoň jeden měsíc poté, co pacientka začala používat antikoncepci, a krátce (nejlépe
několik dní) před prvním předepsáním léku se pacientka musí podrobit těhotenskému testu
pod lékařským dohledem. Test musí potvrdit, že pacientka není v době zahájení léčby
acitretinem těhotná.

Kontrolní návštěvy
Kontrolní návštěvy musí být plánovány v pravidelných intervalech, nejlépe jednou za měsíc.
Nutnost provádění opakovaného měsíčního těhotenského testu pod lékařským dohledem v
měsíčních intervalech včetně zhodnocení sexuální aktivity pacientky a nedávné menstruační
anamnézy (abnormální menstruace, vynechání menstruace nebo amenorea) a způsobu
antikoncepce je nutno stanovit v souladu s místní praxí. Je-li to nutné, je třeba následné
těhotenské testy provádět v den kontroly u lékaře či během 3 dnů před návštěvou u
předepisujícího lékaře.

Ukončení léčby
5/12
Pacientky musí po dobu 3 let od ukončení léčby podstupovat těhotenské testy v pravidelných
1-3měsíčních intervalech.

Omezení při předepisování a vydávání léčivého přípravku

U žen ve fertilním věku nemá předepsaná velikost balení přípravku Neotigason v ideálním
případě přesáhnout 30 dní léčby, aby se zajistilo pravidelné sledování včetně těhotenských
testů. Těhotenský test, předepsání přípravku Neotigason a jeho výdej mají v ideálním případě
proběhnout ve stejný den.
Tato měsíční kontrola umožní kontrolu pravidelného provádění těhotenských testů a sledování
a zajistí, že pacientka není před předepsáním dalšího cyklu léčby těhotná.

Pacienti mužského pohlaví

Dostupné údaje naznačují, že maternální expozice ze spermatu pacientů užívajících přípravek
Neotigason není tak vysoká, aby ji bylo možno dávat do souvislosti s teratogenními účinky
přípravku Neotigason. Mužské pacienty je nutné upozornit, že přípravek nesmí nikomu
poskytovat, zejména ne ženám.

Další opatření

Pacienti musí být poučeni, že tento léčivý přípravek nesmí nikdy poskytovat dalším osobám a
že všechny nepoužité tobolky je na konci léčby nutné vrátit do lékárny.
V průběhu léčby a 3 roky po vysazení přípravku Neotigason nesmí pacienti darovat krev
vzhledem k potenciálnímu riziku pro plod těhotných žen, kterým by byla transfuze podána.

Edukační materiály

Z důvodu zamezení možnosti expozice plodu acitretinu poskytne držitel rozhodnutí o
registraci předepisujícím lékařům, lékárníkům a pacientům edukační materiály obsahující
upozornění na očekávané teratogenní účinky acitretinu, doporučení ohledně antikoncepce
před začátkem terapie a poučení o nutnosti těhotenských testů.
Lékař musí všem pacientům, mužům i ženám, poskytnout úplné informace o riziku
teratogentity a přísných antikoncepčních opatřeních, tak jak jsou uvedeny v programu prevence
početí (PPP).


Klinické údaje ukazují, že současné užití acitretinu a alkoholu může vést ke vzniku etretinátu.
Etretinát je vysoce teratogení a má delší poločas (přibližně 120 dní) než acitretin. Mechanizmus
tohoto metabolického pochodu nebyl dosud objasněn, a tak není známo, zda se na něm nepodílí
nějaké další látky. Ženy ve fertilním věku proto nesmí konzumovat alkohol (v nápojích,
potravinách nebo lécích) během léčby acitretinem a ještě 2 měsíce po ukončení této léčby.
Antikoncepční opatření a těhotenské testy se též musí provádět 3 roky po ukončení léčby
acitretinem (viz body 4.6 a 5.2).

Vzhledem k riziku malformací plodu se nesmí léčivý přípravek dát jiným osobám.
Nepoužitelné nebo expirované léčivé přípravky je třeba vrátit do lékárny k jejich likvidaci.
Jaterní funkce mají být kontrolovány před započetím terapie acitretinem, v prvních 2 měsících
od začátku terapie týdně nebo každý druhý týden a dále každý třetí měsíc během léčby. Pokud
se v jaterních testech objeví patologické hodnoty, mají být tyto testy prováděny v týdenních
intervalech. Jestliže se výsledky jaterních testů nevrací k normálním hodnotám nebo se dokonce
zhorší, musí být terapie přípravkem Neotigason přerušena. V takovém případě je nutné
pokračovat ve sledování jaterních funkcí po další tři měsíce (viz bod 4.8).

6/12
Sérový cholesterol a sérové triacylglyceroly (hodnoty získané nalačno) musí být kontrolovány
před zahájením léčby, jeden měsíc po zahájení léčby a dále každé 3 měsíce během léčby. Léčba
acitretinem má být ukončena v případě hypertriacylglycerolemie s nekontrolovatelnými
hladinami nebo v případě, že se vyskytnou příznaky pankreatitidy.

Při léčbě acitretinem bylo hlášeno zhoršené noční vidění. Pacienti mají být poučeni o tomto
možném problému a opatrnosti, které je zapotřebí, pokud budou řídit nebo obsluhovat jakékoli
vozidlo v noci. Problémy s viděním mají být pečlivě sledovány (viz bod 4.8).

Vzácně byly zaznamenány případy benigní intrakraniální hypertenze. U pacientů se závažnou
bolestí hlavy, nauzeou, zvracením a poruchami vidění je třeba okamžitě ukončit léčbu
acitretinem a poslat je k neurologickému vyšetření a péči (viz bod 4.8).

U dospělých pacientů, zvláště starších, při dlouhodobém podávání acitretinu je vhodné
periodicky provádět příslušná vyšetření zaměřená na možné poruchy osifikace páteře, dlouhých
kostí a kostí rukou a nohou (viz bod 4.8). Pokud takové poruchy vzniknou, má lékař společně
s pacientem zvážit pokračování v léčbě s ohledem na riziko vyplývající z terapie oproti jejímu
přínosu pro pacienta.

U dětí byly vzácně zaznamenány změny kostí, včetně předčasného uzavření epifyzeální
štěrbiny, kosterní hyperostózy a extraoseální kalcifikace po dlouhodobé léčbě etretinátem, tyto
účinky lze předpokládat též u acitretinu. U dětí musí být proto pečlivě sledovány růstové
parametry a vývoj kostí.

Je třeba zdůraznit, že v současné době nejsou známy všechny následky dlouhodobého podávání
acitretinu.

Účinky UV záření jsou při léčbě retinoidy zvýšeny; pacienti léčení přípravkem Neotigason
nemají proto pobývat delší čas na slunci a nemají používat bez dohledu horské slunce. Pokud
je to nezbytné, mají se používat ochranné přípravky proti slunečnímu záření s vysokým
ochranným faktorem, alespoň SPF 15.

Pacienti s vysokým rizikem
U pacientů s diabetem, abúzem alkoholu, obezitou, přítomností kardiovaskulárních rizikových
faktorů nebo poruchami metabolizmu lipidů, kteří podstupují léčbu acitretinem, je nutné
provádět častější kontroly hodnot lipidů v séru, a/nebo glykémie a dalších ukazatelů
kardiovaskulárního rizika, např. krevního tlaku.
U pacientů s diabetem mohou retinoidy zlepšit nebo zhoršit glukózovou toleranci. Koncentrace
glukózy musí být proto monitorována častěji než je běžné v počátečním stádiu léčby.
U všech pacientů, kde se indikátory kardiovaskulárního rizika nevracejí k normě nebo se dále
zhoršují, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení acitretinu.
V rámci celosvětového postmarketingového sledování byly velmi vzácně hlášeny případy
„Capillary Leak“ syndromu/ syndromu kyseliny retinové.
V rámci celosvětového postmarketingového sledování byly velmi vzácně hlášeny případy
exfoliativní dermatitidy.

Psychiatrické poruchy
U pacientů léčených systémovými retinoidy včetně acitretinu byly hlášeny deprese, zhoršení
depresí, úzkost a změny nálady. Zvláštní péči je nutno věnovat pacientům s depresí v
anamnéze. Pacienti musí být sledováni pro výskyt známek deprese a v případě nutnosti léčeni
odpovídajícím způsobem.
Povědomí mezi rodinnými příslušníky nebo přáteli může napomoci odhalit případy zhoršení
duševního zdraví.

7/12
Přípravek obsahuje glukosu. Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
léčivý přípravek užívat.

Přípravek Neotigason obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tvrdé tobolce, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.