1/12
sp.zn. sukls268418/2022 a sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

▼
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových
informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na
nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Neotigason 10 mg tvrdé tobolky
Neotigason 25 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Neotigason 10 mg: jedna tobolka obsahuje acitretinum 10 mg.
Neotigason 25 mg: jedna tobolka obsahuje acitretinum 25 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: tekutá glukosa usušená rozprášením (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Popis přípravku:

10 mg: tvrdé, želatinové neprůhledné tobolky, obsahující žlutý prášek, vel. 4, se spodní částí
bílou s potiskem „10“ a vrchní částí hnědou.

25 mg: tvrdé, želatinové neprůhledné tobolky, obsahující žlutý prášek, vel. 1, se spodní částí
béžovožlutou s potiskem „25“ a vrchní částí hnědou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba závažných poruch keratinizace kůže, které jsou rezistentní na konvenční terapii:
- těžké formy psoriázy, především erytrodermatózní nebo pustulózní forma
- palmoplantární keratoderma
- palmoplantární pustulóza
- kongenitální ichtyóza
- folikulární keratóza (Darierova choroba)
- pityriasis rubra pilaris
- lichen ruber planus kůže a sliznice.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Neotigason mají předepisovat pouze lékaři, především dermatologové, kteří mají
zkušenosti se systémovými retinoidy a správně vnímají teratogenní riziko přípravku
Neotigason. Viz bod 4.6.
2/12
Dávkování
Dávkování acitretinu musí být individuálně upraveno vzhledem k rozdílům v absorpci a
rychlosti jeho metabolizmu. Tobolky mají být užívány přednostně jednou denně s jídlem nebo
mlékem, nerozkousané.
U žen ve fertilním věku lze terapii zahájit teprve 2. až 3. den menstruace.
Následující informace slouží jako vodítko pro dávkování:

Dospělí
Úvodní dávka 25 (tj. 1 tobolka 25 mg) nebo 30 mg (tj. 3 tobolky 10 mg) po dobu 2 - 4 týdnů
může přinést uspokojivý terapeutický výsledek. V některých případech může být nezbytné
zvýšit dávku až na maximum 75 mg denně (tj. 3 tobolky 25 mg). Tato maximální dávka nemá
být překročena.
Podávání udržovací dávky závisí na hodnocení klinického výsledku a snášenlivosti. Ve většině
případů podávání udržovací denní dávky 30 mg dalších 6 - 8 týdnů přináší optimální
terapeutické výsledky v léčbě psoriázy. U poruch keratinizace je udržovací dávka obvykle
nutná, ale má být tak nízká jak je to možné. Může být méně než 20 mg denně a neměla by
přesáhnout 30 mg denně.
Terapie může být ukončena u pacientů s psoriázou, jejichž léze se uspokojivě zhojily. Relapsy
mohou být léčeny výše popsaným způsobem. Dlouhodobá léčba se u psoriázy nedoporučuje.
Zkušenosti jsou s trváním léčby do dvou let.

Pediatrická populace
S ohledem na možné těžké vedlejší účinky spojené s dlouhodobou léčbou acitretinem, má být
pečlivě porovnáno riziko nežádoucích účinků s terapeutickým přínosem léčby. Acitretin má být
použit pouze v případech, kdy je onemocnění rezistentní na všechny alternativní terapie.
Velikost dávky je závislá na tělesné váze. Doporučovaná denní dávka je 0,5 mg/kg. V některých
případech je po omezenou dobu doporučována i vyšší dávka - až 1 mg/kg denně, ale maximálně
35 mg denně. Vzhledem k možným dlouhodobým nežádoucím účinkům má být udržovací
dávka tak nízká, jak je to jen možné, obvykle 0,1 mg/kg/den, ne však více než 0,2 mg/kg/den.

Kombinovaná léčba
Pokud je přípravek Neotigason používán v kombinaci s jiným typem terapie, je možné s
ohledem na individuální reakci pacienta dávku přípravku Neotigason snížit. Standardní lokální
terapie při současné terapii přípravkem Neotigason může pokračovat.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.nebo na jiné retinoidy.

- Přípravek Neotigason je vysoce teratogenní a nesmí být užíván těhotnými ženami. To
samé platí pro ženy ve fertilním věku, které musí nutně používat antikoncepci 4 týdny
před léčbou, během léčby a po dobu tří let po ukončení léčby (viz bod 4.6).

- Kojení.

- Těžká porucha funkce jater.

- Těžká porucha funkce ledvin.

- Chronicky zvýšené hodnoty krevních lipidů.

- Současné podávání acitretinu s tetracykliny může způsobit zvýšení nitrolebního tlaku, proto
je tato kombinace kontraindikována (viz bod 4.5).
3/12

- Bylo popsáno zvýšení rizika vzniku hepatitidy jako výsledku kombinovaného použití
methotrexátu a etretinátu. Proto je kombinace methotrexátu s acitretinem rovněž
kontraindikována (viz bod 4.5).

- Současné podávání acitretinu a vitaminu A, nebo jiných retinoidů je kontraindikováno
vzhledem k riziku vzniku hypervitaminózy A (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použítí

Teratogenní účinky
Přípravek Neotigason je silný lidský teratogen, který velmi často způsobuje těžké a život
ohrožující vrozené vady.
Přípravek Neotigason je přísně kontraindikován u:
- těhotných žen;
- žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence
početí (PPP).


Program prevence početí

Tento léčivý přípravek je TERATOGENNÍ.

Acitretin je kontraindikován u žen, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny
následující podmínky programu prevence početí (PPP):
• léčba závažných poruch keratinizace kůže, které jsou rezistentní na konvenční terapii:
- těžké formy psoriázy, především erytrodermatózní nebo pustulózní forma
- palmoplantární keratoderma
- palmoplantární pustulóza
- kongenitální ichtyóza
- folikulární keratóza (Darierova choroba)
- pityriasis rubra pilaris
3měsíčních intervalech po dobu 3 let od ukončení léčby;
• pacientka potvrzuje, že je obeznámena s riziky a nezbytnými opatřeními v souvislosti s
užíváním acitretinu.

4/12
Tyto podmínky se vztahují rovněž na ženy, které nejsou v současné době sexuálně aktivní,
pokud ovšem předepisující lékař na základě přesvědčivých důvodů neusoudí, že riziko
otěhotnění neexistuje.

Předepisující lékař musí zajistit, aby:
• pacientka dodržovala výše uvedené podmínky k zabránění početí a potvrdila, že dostatečně
porozuměla všem požadavkům;
• pacientka souhlasila se všemi výše uvedenými podmínkami;
• pacientka rozumí tomu, že musí důsledně a správně používat jednu vysoce účinnou metodu
antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce
závislé na uživateli nejméně 1 měsíc před zahájením léčby a v používání účinné antikoncepce
pokračovat během léčby a nejméně 3 roky po ukončení léčby;
• výsledky těhotenských testů před zahájením léčby, během léčby a pravidelně v 3měsíčních intervalech po dobu 3 let od ukončení léčby byly negativní. Datum a výsledky
těhotenských testů musí být dokumentovány.

Pokud žena léčená přípravkem Neotigason otěhotní, léčba musí být zastavena a pacientka
předána odborníkovi na teratologii, aby posoudil riziko a poskytl doporučení.

Antikoncepce

Pacientkám musí být poskytnuty srozumitelné informace o prevenci těhotenství, a pokud
nepoužívají účinnou antikoncepci, musí jim být poskytnuta doporučení týkající se
antikoncepce. Není-li předepisující lékař schopen takové informace poskytnout, musí být
pacientka předána příslušnému odborníkovi.

Minimálním požadavkem je, aby pacientky ve fertilním věku používaly alespoň jednu vysoce
účinnou metodu antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy
antikoncepce závislé na uživateli. Antikoncepci je nutné používat nejméně 1 měsíc před
zahájením léčby, během léčby a dále alespoň 3 roky po ukončení léčby acitretinem, a to i v
případě pacientek s amenoreou.
Při výběru způsobu antikoncepce je v každém případě nutné posoudit individuální okolnosti a
zapojit pacientku do diskuse, aby se zajistila její spoluúčast a dodržování zvolených opatření.

Těhotenské testy

V souladu s místní praxí se doporučuje pod lékařským dohledem provádět těhotenské testy s
minimální citlivostí 25 mIU/ml, a to následujícím způsobem.

Před zahájením léčby
Alespoň jeden měsíc poté, co pacientka začala používat antikoncepci, a krátce (nejlépe
několik dní) před prvním předepsáním léku se pacientka musí podrobit těhotenskému testu
pod lékařským dohledem. Test musí potvrdit, že pacientka není v době zahájení léčby
acitretinem těhotná.

Kontrolní návštěvy
Kontrolní návštěvy musí být plánovány v pravidelných intervalech, nejlépe jednou za měsíc.
Nutnost provádění opakovaného měsíčního těhotenského testu pod lékařským dohledem v
měsíčních intervalech včetně zhodnocení sexuální aktivity pacientky a nedávné menstruační
anamnézy (abnormální menstruace, vynechání menstruace nebo amenorea) a způsobu
antikoncepce je nutno stanovit v souladu s místní praxí. Je-li to nutné, je třeba následné
těhotenské testy provádět v den kontroly u lékaře či během 3 dnů před návštěvou u
předepisujícího lékaře.

Ukončení léčby
5/12
Pacientky musí po dobu 3 let od ukončení léčby podstupovat těhotenské testy v pravidelných
1-3měsíčních intervalech.

Omezení při předepisování a vydávání léčivého přípravku

U žen ve fertilním věku nemá předepsaná velikost balení přípravku Neotigason v ideálním
případě přesáhnout 30 dní léčby, aby se zajistilo pravidelné sledování včetně těhotenských
testů. Těhotenský test, předepsání přípravku Neotigason a jeho výdej mají v ideálním případě
proběhnout ve stejný den.
Tato měsíční kontrola umožní kontrolu pravidelného provádění těhotenských testů a sledování
a zajistí, že pacientka není před předepsáním dalšího cyklu léčby těhotná.

Pacienti mužského pohlaví

Dostupné údaje naznačují, že maternální expozice ze spermatu pacientů užívajících přípravek
Neotigason není tak vysoká, aby ji bylo možno dávat do souvislosti s teratogenními účinky
přípravku Neotigason. Mužské pacienty je nutné upozornit, že přípravek nesmí nikomu
poskytovat, zejména ne ženám.

Další opatření

Pacienti musí být poučeni, že tento léčivý přípravek nesmí nikdy poskytovat dalším osobám a
že všechny nepoužité tobolky je na konci léčby nutné vrátit do lékárny.
V průběhu léčby a 3 roky po vysazení přípravku Neotigason nesmí pacienti darovat krev
vzhledem k potenciálnímu riziku pro plod těhotných žen, kterým by byla transfuze podána.

Edukační materiály

Z důvodu zamezení možnosti expozice plodu acitretinu poskytne držitel rozhodnutí o
registraci předepisujícím lékařům, lékárníkům a pacientům edukační materiály obsahující
upozornění na očekávané teratogenní účinky acitretinu, doporučení ohledně antikoncepce
před začátkem terapie a poučení o nutnosti těhotenských testů.
Lékař musí všem pacientům, mužům i ženám, poskytnout úplné informace o riziku
teratogentity a přísných antikoncepčních opatřeních, tak jak jsou uvedeny v programu prevence
početí (PPP).


Klinické údaje ukazují, že současné užití acitretinu a alkoholu může vést ke vzniku etretinátu.
Etretinát je vysoce teratogení a má delší poločas (přibližně 120 dní) než acitretin. Mechanizmus
tohoto metabolického pochodu nebyl dosud objasněn, a tak není známo, zda se na něm nepodílí
nějaké další látky. Ženy ve fertilním věku proto nesmí konzumovat alkohol (v nápojích,
potravinách nebo lécích) během léčby acitretinem a ještě 2 měsíce po ukončení této léčby.
Antikoncepční opatření a těhotenské testy se též musí provádět 3 roky po ukončení léčby
acitretinem (viz body 4.6 a 5.2).

Vzhledem k riziku malformací plodu se nesmí léčivý přípravek dát jiným osobám.
Nepoužitelné nebo expirované léčivé přípravky je třeba vrátit do lékárny k jejich likvidaci.
Jaterní funkce mají být kontrolovány před započetím terapie acitretinem, v prvních 2 měsících
od začátku terapie týdně nebo každý druhý týden a dále každý třetí měsíc během léčby. Pokud
se v jaterních testech objeví patologické hodnoty, mají být tyto testy prováděny v týdenních
intervalech. Jestliže se výsledky jaterních testů nevrací k normálním hodnotám nebo se dokonce
zhorší, musí být terapie přípravkem Neotigason přerušena. V takovém případě je nutné
pokračovat ve sledování jaterních funkcí po další tři měsíce (viz bod 4.8).

6/12
Sérový cholesterol a sérové triacylglyceroly (hodnoty získané nalačno) musí být kontrolovány
před zahájením léčby, jeden měsíc po zahájení léčby a dále každé 3 měsíce během léčby. Léčba
acitretinem má být ukončena v případě hypertriacylglycerolemie s nekontrolovatelnými
hladinami nebo v případě, že se vyskytnou příznaky pankreatitidy.

Při léčbě acitretinem bylo hlášeno zhoršené noční vidění. Pacienti mají být poučeni o tomto
možném problému a opatrnosti, které je zapotřebí, pokud budou řídit nebo obsluhovat jakékoli
vozidlo v noci. Problémy s viděním mají být pečlivě sledovány (viz bod 4.8).

Vzácně byly zaznamenány případy benigní intrakraniální hypertenze. U pacientů se závažnou
bolestí hlavy, nauzeou, zvracením a poruchami vidění je třeba okamžitě ukončit léčbu
acitretinem a poslat je k neurologickému vyšetření a péči (viz bod 4.8).

U dospělých pacientů, zvláště starších, při dlouhodobém podávání acitretinu je vhodné
periodicky provádět příslušná vyšetření zaměřená na možné poruchy osifikace páteře, dlouhých
kostí a kostí rukou a nohou (viz bod 4.8). Pokud takové poruchy vzniknou, má lékař společně
s pacientem zvážit pokračování v léčbě s ohledem na riziko vyplývající z terapie oproti jejímu
přínosu pro pacienta.

U dětí byly vzácně zaznamenány změny kostí, včetně předčasného uzavření epifyzeální
štěrbiny, kosterní hyperostózy a extraoseální kalcifikace po dlouhodobé léčbě etretinátem, tyto
účinky lze předpokládat též u acitretinu. U dětí musí být proto pečlivě sledovány růstové
parametry a vývoj kostí.

Je třeba zdůraznit, že v současné době nejsou známy všechny následky dlouhodobého podávání
acitretinu.

Účinky UV záření jsou při léčbě retinoidy zvýšeny; pacienti léčení přípravkem Neotigason
nemají proto pobývat delší čas na slunci a nemají používat bez dohledu horské slunce. Pokud
je to nezbytné, mají se používat ochranné přípravky proti slunečnímu záření s vysokým
ochranným faktorem, alespoň SPF 15.

Pacienti s vysokým rizikem
U pacientů s diabetem, abúzem alkoholu, obezitou, přítomností kardiovaskulárních rizikových
faktorů nebo poruchami metabolizmu lipidů, kteří podstupují léčbu acitretinem, je nutné
provádět častější kontroly hodnot lipidů v séru, a/nebo glykémie a dalších ukazatelů
kardiovaskulárního rizika, např. krevního tlaku.
U pacientů s diabetem mohou retinoidy zlepšit nebo zhoršit glukózovou toleranci. Koncentrace
glukózy musí být proto monitorována častěji než je běžné v počátečním stádiu léčby.
U všech pacientů, kde se indikátory kardiovaskulárního rizika nevracejí k normě nebo se dále
zhoršují, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení acitretinu.
V rámci celosvětového postmarketingového sledování byly velmi vzácně hlášeny případy
„Capillary Leak“ syndromu/ syndromu kyseliny retinové.
V rámci celosvětového postmarketingového sledování byly velmi vzácně hlášeny případy
exfoliativní dermatitidy.

Psychiatrické poruchy
U pacientů léčených systémovými retinoidy včetně acitretinu byly hlášeny deprese, zhoršení
depresí, úzkost a změny nálady. Zvláštní péči je nutno věnovat pacientům s depresí v
anamnéze. Pacienti musí být sledováni pro výskyt známek deprese a v případě nutnosti léčeni
odpovídajícím způsobem.
Povědomí mezi rodinnými příslušníky nebo přáteli může napomoci odhalit případy zhoršení
duševního zdraví.

7/12
Přípravek obsahuje glukosu. Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
léčivý přípravek užívat.

Přípravek Neotigason obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tvrdé tobolce, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání methotrexátu, tetracyklinů nebo vitaminu A a jiných retinoidů s acitretinem
je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Účinek mikrodávek přípravků s obsahem progesteronu (minipilulky) může být nedostatečnou
metodou antikoncepce během současné léčby acitretinem (viz bod 4.6). Z tohoto důvodu by
mikrodávky progesteronu nebo “minipilulky” neměly být užívány zároveň s acitretinem.
Interakce s kombinovanými perorálními antikoncepčími přípravky estrogen/progesteron
nebyly pozorovány.
Ve studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné užití jednotlivé dávky acitretinu s
alkoholem ke vzniku etretinátu, který je vysoce teratogenní. Mechanizmus tohoto
metabolického procesu nebyl definován, není proto jasné, zdali jsou též možné interakce
s jinými chemickými látkami. Proto ženy ve fertilním věku během léčby acitretinem a ještě po
dobu 2 měsíců po skončení léčby nesmí konzumovat alkohol (v nápojích, potravinách nebo
lécích) (viz body 4.4 a 5.2).
Při současné léčbě acitretinu s fenytoinem je třeba brát v úvahu, že acitretin částečně redukuje
vazbu fenytoinu na bílkoviny plazmy. Klinický význam tohoto účinku není dosud znám.
Klinické interakce acitretinu a dalších látek (jako je digoxin, cimetidin) dosud nebyly
zaznamenány.
Při zkoumání účinku acitretinu na proteinovou vazbu antikoagulancií kumarinového typu
(warfarin) nebyly zjištěny interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen
Acitretin je vysoce teratogenní. Jeho použití je kontraindikováno u žen, které mohou otěhotnět
během léčby nebo do tří let po skončení léčby. Riziko narození poškozeného dítěte je zvláště
vysoké, pokud je acitretin podáván před nebo během těhotenství, bez ohledu na velikost dávky
a dobu podávání. Působení acitretinu na plod znamená vždy riziko vrozených malformací.

Těhotenství
Acitretin je u těhotných žen kontraindikován (viz bod 4.3 a 4.4).

Kojení
Acitretin je lipofilní a proniká do mateřského mléka. Z tohoto důvodu nesmí být podáván
kojícím matkám (viz bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během léčby acitretinem bylo pozorováno zhoršené noční vidění (viz bod 4.8). Pacienta je třeba
informovat o tomto možném problému a upozornit ho, aby byl(a) opatrný(á) při řízení vozidel
a obsluze strojů během noci.

4.8 Nežádoucí účinky

8/12
Nežádoucí účinky byly pozorovány u většího počtu pacientů užívajících acitretin. Tyto obvykle
ale odezní po redukci dávky nebo vysazení léku. Po zahájení léčby je někdy pozorováno
zhoršení příznaků psoriázy.
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou symptomy hypervitaminózy A, např. suché rty. Tento
nežádoucí účinek může být zmírněn aplikací mastného krému.

Nežádoucí účinky acitretinu hlášené v klinických studiích nebo po uvedení na trh jsou uvedeny
dole podle orgánových systémů a frekvence.
Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována následně:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až 1/10)
Méně časté(≥1/1 000 až 1/100)
Vzácné(≥1/10 000 až 1/1 000)
Velmi vzácné(1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)


Infekce a infestace
Není známo

Vulvovaginitida způsobená Candida albicans

Poruchy imunitního systému
Není známo
Hypersenzitivita I.typu
Poruchy nervového systému
Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Bolest hlavy

Závratě

Periferní neuropatie

Benigní intrakraniální hypertenze (viz bod 4.4)

Poruchy oka
Velmi časté



Méně časté
Velmi vzácné

Suchost a zánět sliznic (např. konjunktivitida,
xeroftalmie), které mohou vést k intoleranci
kontaktních čoček

Rozmazané vidění
Zhoršené noční vidění (viz bod 4.4), ulcerózní
keratitida

Poruchy ucha a labyrintu
Není známo

Porucha sluchu, tinitus

Cévní poruchy
Není známo

Erytém, Capillary Leak syndrom/ syndrom
kyseliny retinové

Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Velmi časté

Není známo


Suchost a zánět sliznic (např. epistaxe a rinitida)

Dysfonie
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté

Sucho v ústech, žízeň
9/12

Časté


Méně časté

Není známo

Stomatitida, gastrointestinální poruchy (např.
bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení)

Gingivitida

Dysgeuzie, rektální krvácení
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté

Velmi vzácné

Hepatitida

Žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně s
Velmi časté



Časté



Méně časté


Není známo

Cheilitida, svědění, alopecie, exfoliace kůže (na
celém těle, zvláště na dlaních a chodidlech)

Fragilita kůže, lepkavá kůže, dermatitida,
abnormální struktura vlasů, lomivost nehtů,
paronychie, erytém

Ragády, bulózní dermatitida, fotosenzitivní
reakce

Pyogenní granulom, madaróza, angioedém,
kopřivka, ztenčení kůže, exfoliativní dermatitida

Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté

Velmi vzácné


Artralgie, myalgie

Bolest kostí, exostóza (udržovací léčba může
vést k progresi existující spinální hyperostózy, k
objevení nových hyoperostotických lézí a
objevení extraskeletálních kalcifikací (jak bylo
pozorováno při dlouhodobé systémové léčbě
retinoidy) (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté


Periferní edém

Vyšetření
Velmi časté

Abnormální hodnoty jaterních testů (přechodné,
obvykle vratné zvýšení aminotransferáz a
alkalické fosfatázy) (viz bod 4.4)
Abnormální lipidy ( během léčby vysokými
dávkami acitretinu se vyskytlo reverzibilní
zvýšení triacylglycerolů v séru a cholesterolu v
séru, zejména u pacientů s vysokým rizikem a při
dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4). Spojené riziko
aterogeneze nemůže být vyloučeno, pokud
přetrvávají tyto podmínky)

Pediatrická populace
10/12
Existují náhodná hlášení kostních změn u dětí, k nimž patří předčasný uzávěr epifyzeální
štěrbiny, kostní hyperostóza a extraoseální kalcifikace po dlouhodobé léčbě etretinátem, tyto
účinky lze očekávat u acitretinu. U dětí musí být pečlivě sledovány parametry růstu a vývoje
kostí.

Pacienti s diabetem
Retinoidy mohou zlepšit i zhoršit toleranci glukózy (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při akutním předávkování musí být přípravek Neotigason okamžitě vysazen. Žádná další
opatření nejsou nutná, protože akutní toxicita přípravku je velice nízká. Symptomy
předávkování jsou identické jako u akutní hypervitaminózy A, t.j. bolesti hlavy, vertigo, nauzea
nebo zvracení, ospalost, podrážděnost a svědění.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Antipsoriatika pro systémovou aplikaci
ATC kód: D05BB
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Acitretin je syntetický aromatický analog retinové kyseliny. V předklinických vyšetřeních na
tolerabilitu acitretinu nebyly nalezeny žádné relevantní mutagenní nebo karcinogenní účinky,
ani nebyl žádný důkaz přímé jaterní toxicity. Bylo zjištěno, že acitretin je vysoce teratogenní u
zvířat. Klinické studie potvrdily, že u psoriázy a poruch keratinizace acitretin způsobil
normalizaci proliferace epidermálních buněk, diferenciaci a kornifikaci, zatímco nežádoucí
účinky byly obecně přijatelné. Účinek acitretinu je čistě symptomatický; mechanizmus
působení je do značné míry neznámý

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální plazmatické koncentrace dosahuje acitretin během 1 - 4 hodin po podání léku.
Biologická dostupnost perorálně podaného acitretinu je vyšší pokud je acitretin užíván zároveň
s potravou. Biologická dostupnost po jednorázovém podání je přibližně 60 %, ale kolísá
individuálně v rozmezí 36 - 95 %.

Distribuce
Acitretin je silně lipofilní a snadno proniká do tělesných tkání. Vazba na bílkoviny krevní
plazmy překračuje 99 %. U zvířat prochází placentární bariérou v dávce dostatečné k vyvolání
fetálních malformací. Vzhledem k výrazné lipofilitě lze předpokládat, že acitretin přechází ve
značném množství do mateřského mléka.
11/12

Biotransformace
Acitretin je metabolizován izomerací na jeho 13 cis-izomer (cis acitretin), též glukuronidací a
odštěpením postranního řetězce.
Tvorba etretinatu
Klinické důkazy prokázaly tvorbu etretinátu při současném podání acitretinu a alkoholu.
Z důvodu vysoké teratogenity etretinátu a jeho eliminačního poločasu, přibližně 120 dní, je
třeba důsledně dodržovat antikoncepční opatření po dobu 3 let po ukončení léčby acitretinem
(viz body 4.4, 4.5 a 4.6).

Eliminace
Ve studiích s opakovaným podáním acitretinu pacientům ve věku 21 - 70 let byl stanoven
eliminační poločas acitretinu přibližně 50 hodin a eliminační poločas hlavního metabolitu cis-
acitretinu (který je také teratogen) v plazmě přibližně 60 hodin. Nejdelší eliminační poločas
acitretinu byl 96 hodin a cis-acitretinu 123 hodin.
Z těchto údajů a z předpokládané lineární farmakokinetiky acitretinu lze určit, že více než % látky je eliminováno do 36 dnů od ukončení dlouhodobé léčby. Kromě toho koncentrace
acitretinu a cis acitretinu klesly pod limit citlivosti metody (< 6 ng/ml) během 36 dnů
následujících po ukončení léčby. Acitretin je vylučován ve formě metabolitů a to rovným dílem
močí i stolicí.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V preklinickém zkoušení nebyl u acitretinu prokázán mutagenní nebo karcinogenní účinek, ani
přímá jaterní toxicita. Nicméně byla zjištěna teratogenita i malých dávek acitretinu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
Tekutá glukosa usušená rozprášením
Natrium-askorbát
Mikrokrystalická celulosa
Želatina

Tobolka:
Želatina,
černý oxid železitý
žlutý oxid železitý
červený oxid železitý
oxid titaničitý

Potisk tobolky:černý inkoust
Šelak
Propylenglykol
Roztok amoniaku 30%
Černý oxid železitý
Isopropylalkohol
Butanol

6.2 Inkompability

12/12
Žádné nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Uchovávejte při teplotě do 25 C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 30 tobolek

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí
být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg Haarlem, 2031GA
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Neotigason 10 mg : 46/145/95-A/C
Neotigason 25 mg : 46/145/95-B/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.2.
Datum posledního prodloužení registrace: 10.6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 1.