Neotigason Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální plazmatické koncentrace dosahuje acitretin během 1 - 4 hodin po podání léku.
Biologická dostupnost perorálně podaného acitretinu je vyšší pokud je acitretin užíván zároveň
s potravou. Biologická dostupnost po jednorázovém podání je přibližně 60 %, ale kolísá
individuálně v rozmezí 36 - 95 %.

Distribuce
Acitretin je silně lipofilní a snadno proniká do tělesných tkání. Vazba na bílkoviny krevní
plazmy překračuje 99 %. U zvířat prochází placentární bariérou v dávce dostatečné k vyvolání
fetálních malformací. Vzhledem k výrazné lipofilitě lze předpokládat, že acitretin přechází ve
značném množství do mateřského mléka.
11/12

Biotransformace
Acitretin je metabolizován izomerací na jeho 13 cis-izomer (cis acitretin), též glukuronidací a
odštěpením postranního řetězce.
Tvorba etretinatu
Klinické důkazy prokázaly tvorbu etretinátu při současném podání acitretinu a alkoholu.
Z důvodu vysoké teratogenity etretinátu a jeho eliminačního poločasu, přibližně 120 dní, je
třeba důsledně dodržovat antikoncepční opatření po dobu 3 let po ukončení léčby acitretinem
(viz body 4.4, 4.5 a 4.6).

Eliminace
Ve studiích s opakovaným podáním acitretinu pacientům ve věku 21 - 70 let byl stanoven
eliminační poločas acitretinu přibližně 50 hodin a eliminační poločas hlavního metabolitu cis-
acitretinu (který je také teratogen) v plazmě přibližně 60 hodin. Nejdelší eliminační poločas
acitretinu byl 96 hodin a cis-acitretinu 123 hodin.
Z těchto údajů a z předpokládané lineární farmakokinetiky acitretinu lze určit, že více než % látky je eliminováno do 36 dnů od ukončení dlouhodobé léčby. Kromě toho koncentrace
acitretinu a cis acitretinu klesly pod limit citlivosti metody (< 6 ng/ml) během 36 dnů
následujících po ukončení léčby. Acitretin je vylučován ve formě metabolitů a to rovným dílem
močí i stolicí.