Neosynephrin-pos 10% Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika při topickém podání do spojivkového vaku:
V řadě pokusů, provedených in vivo a in vitro na králičím oku se ukázalo, že epitel rohovky
představuje nejen nejdůležitější bariéru, bránící průniku i efluxu fenylefrin-hydrochloridu,
nýbrž že má rozhodující význam i pro metabolismus látky.
Po odstranění epitelu rohovky se asi desetinásobně zvýší rychlost penetrace fenylefrinu a jeho
metabolitů. To odpovídá skutečnosti, že fenylefrin je jen málo liposolubilní a že za
fyziologického pH má charakter slabé baze.
Po třikrát opakované aplikaci 0,1% roztoku fenylefrinu se 56 % podaného množství látky
najde v komorovém moku. Jestliže se v pokuse na zvířeti odstraní epitel, zvýší se koncentrace
fenylefrinu v komorovém moku mnohonásobně (desetinásobně až třináctinásobně).
Koncentrace v samotné rohovce se zvýší 3,5násobně. Koncentrace v komorovém moku za
daného pokusného uspořádání byla při intaktním epitelu 25 mikromol/l, po odstranění epitelu
340 mikromol/l.
Fenylefrin se již v rohovce částečně metabolizuje.
Metabolismem se intraokulární koncentrace fenylefrinu v výrazně snižuje, pokud se do
spojivkového vaku aplikují roztoky slabší než 0,1%.
Sledování farmakokinetiky na základě měření mydriatického účinku u člověka ukázalo, že
fenylefrin-hydrochlorid přední oční komoru opět rychle opouští s poločasem 1,3 0 ± 0,2 h po
aplikaci 1% až 5% roztoku do spojivkového vaku.
Je známo, že fenylefrin je substrátem pro monoaminoxidázu a že se tento enzym v rohovce
vyskytuje. Zda je však skutečně monoaminoxidáza odpovědná za metabolismus fenylefrinu v
rohovce, není dosud objasněno.
Farmakokinetika při celkovém podání:
U dospělého člověka vyvolá měřitelné zvýšení krevního tlaku i.v. injekce 0,75g fenylefrin-
hydrochloridu, a to s maximem účinku za 1 minutu po injekci. Zhruba po pěti minutách se
systolický i diastolický krevní tlak vrátí k výchozím hodnotám.
V rozsahu přibližně stejných hodnot, jen s určitým opožděním, se pohybují i koncentrace v
krvi a kardiovaskulární účinky fenylefrin-hyrochloridu po lokálním podání 2 kapek po 0,mg látky. Je tedy patrno, že po lokální aplikaci vysokých dávek se fenylfrin-hydrochlorid
významně absorbuje.