NEOSYNEPHRIN-POS 10% - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Neosynephrin-POS 100 mg/ml oční kapky, roztok.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje phenylephrini hydrochloridum 100 mg (odpovídá phenylephrinum
80,3 mg) (1 ml = 20 kapek).
Pomocná látka se známým účinkem: 1 ml roztoku obsahuje 0,05 mg benzalkonium-chloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Popis přípravku: čirý roztok bez viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Neosynephrin-POS se používá jednak v diagnostice ke krátkodobé mydriáze při
vyšetření očního pozadí, zejména periferie fundu, a v oční chirurgii. Mimoto se používá jako
vazokonstringens k diferenciální diagnostice konjunktivitidy a iridocyklitidy.
Dále se používá terapeuticky k rozrušení synechií při uveitidě.
Přípravek je indikován k léčbě dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
K diagnostickým účelům se jednorázově podává 1 kapka do spojivkového vaku.
Terapeuticky se podává do spojivkového vaku jednoho nebo obou očí po 1 kapce přípravku
jednou až dvakrát denně.
Terapie nemá trvat déle než 5 dní; při dlouhodobější léčbě je nutný průběžný lékařský dohled.
Dávkování u starších pacientů:
Starším osobám se přípravek musí podávat opatrně a teprve po zvážení, zda by nepostačilo
použít jiný přípravek s nižší koncentrací fenylefrinu.

Pediatrická populace

Neosynephrin-POS je kontraindikován u dětí mladších 12 let (viz bod 4.3).
U dospívajících ve věku od 12 do 18 let nejsou k dispozici žádné údaje. Podávání přípravku
Neosynephrin-POS se u těchto pacientů nedoporučuje.
Způsob podání:

Pacient mírně zakloní hlavu, odtáhne dolní víčko a vkápne jemným stačením lahvičky do
spojivkového vaku kapku tak, aby se špičkou kapací lahvičky nedotkl oka. Po upotřebení
lahvičku opět pečlivě uzavře.
Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze po aplikaci po dobu 2 minut.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
kongestivní glaukom s úzkým úhlem, rhinitis sicca, cévní aneuryzma, těhotenství, období
kojení.
Děti do 12 let (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při podávání přípravku Neosynephrin-POS je třeba veliké opatrnosti u pacientů, kteří trpí
hypertenzí, těžkými poruchami srdeční činnosti, srdečními arytmiemi, hypertyreózou nebo
těžkými cévními změnami, např. pokročilou arteriosklerózou. Toto platí také pro starší osoby.
U těchto pacientů je třeba zvážit použití jiného přípravku s nižší koncentrací léčivé látky.
Pacienti léčení tímto přípravkem zásadně nemají nosit kontaktní čočky.
. Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv
na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem
suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky.
Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby.
Při hyperemii spojivek a při poškození epitelu rohovky je možnost zvýšené absorpce a
zvýšení systémových (nežádoucích) účinků.
Při stavech s chronickým podrážděním spojivek je vhodná konzultace s oftalmologem;
chronickému používání přípravku Neosynephrin-POS je třeba se vyhnout.

Pediatrická populace

Použití u dětí mladších 12 let je kontraindikováno, protože u očních přípravků obsahujících
fenylefrin byly hlášeny závažné systémové nežádoucí účinky.
Použití u dospívajících od 12 do 18 let se nedoporučuje, protože nejsou k dispozici
odpovídající klinická data.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kardiovaskulární účinky fenylefrinu mohou zesílit současně podávané inhibitory
monoaminoxidázy, tricyklická antidepresiva, některá anestetika, insulin, atropin a beta-
sympatolytika, např. propranolol.
Výrazný vzestup krevního tlaku může nastat po podání přípravku při současné terapii
guanethidinem nebo reserpinem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

V pokusech na březích potkaních samicích vyvolal fenylefrin v závislosti na dávce silný
pokles prokrvení uteru, zvýšení periferního odporu děložních cév a zvýšení kontraktility
děložní svaloviny; tyto změny vyvolávaly poruchy růstu plodů. Fenylefrin zřetelně zvýšil

incidenci situs inversus intestinorum u potkaních plodů (tento účinek u člověka dosud
potvrzen nebyl).
U potkanů fenylefrin zvyšuje teratogenní účinnost acetazolamidu (vznik končetinových
defektů).
Mutagenní účinky za použití různých testů in vitro prokázány nebyly.
Objektivně hodnotitelné studie o působení přípravku v období těhotenství u člověka nejsou k
dispozici.
V těhotenství a období kojení se přípravek Neosynephrin-POS podávat nesmí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Z hlediska snížení pozornosti při těchto činnostech je možno Neosynephrin-POS považovat
za přípravek bezpečný; protože však brání akomodaci a vyvolává mydriázu, bývá vidění až na
několik hodin po vkápnutí do oka neostré a mimoto hrozí snadné oslnění. Pacient po dobu
několika hodin po vkápnutí přípravku nesmí uvedené činnosti vykonávat.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedené níže podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence
jsou definovány takto:
Velmi časté: ≥ Časté: ≥ 1/100 až < Méně časté: ≥ 1/1 000 až

Poruchy oka
Není známo: Po dlouhodobém podávání keratinizace epitelu (xeróza) spojivek s uzávěrem
slzného kanálku a slzotokem (epiforou). Několik hodin trvající porucha vidění na základě
cykloplegie. Porucha akomodace až v rozsahu tří dioptrií. Reaktivní hyperemie, pocity pálení.
Při chronickém používání reaktivní kongestivní zarudnutí spojivek a edematózní prosáknutí
oka. Při dlouhodobém používání staršími pacienty mióza (rebound-efekt).
Poznámka: Neosynephrin-POS může ještě zvýraznit stávající zúžení komorového úhlu v
přední komoře, a tak vyvolat glaukomový záchvat. Pokud by se při stávajícím glaukomu
podával přípravek Neosynephrin-POS, je nutné podat navíc i léky snižující nitrooční tlak,
např. pilokarpin.

Kardiovaskulární poruchy
Není známo: Lehké zvýšení krevního tlaku, palpitace, tachykardie, výrazné zvýšení krevního
tlaku.

Poruchy nervového systému
Není známo: Silné bolesti hlavy.

Pediatrická populace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo: Plicní edém.


Celkové účinky se vyskytly zejména u pacientů, trpících hyperemií spojivek, krvácením do
spojivkového vaku a poškozením epitelu spojivek nebo rohovky.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48, 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky:
Projevy příznaků předávkování jsou: zvýšení krevního tlaku, palpitace, bolesti hlavy,
zvracení, anxiozita, třes; zpočátku tachykardie, později následkem stimulace glomus
caroticum případně reflexní bradykardii. Ojediněle se i po topickém podání do oka, např. po
vyšších dávkách, může objevit nebezpečně výrazné zvýšení krevního tlaku.
Toxická perorální dávka u dětí je 3 mg/kg tělesné hmotnosti, u dospělých 300 mg/ kg tělesné
hmotnosti.
Léčení:
Po perorálním požití se podá p.o. medicinální uhlí, případně se provede laváž žaludku; při
předávkování do spojivkového vaku se spojivkový vak ihned vyplachuje vodou.
Při reflexní bradykardii se podá atropin (dětem v dávce 0,01 až 0,02 mg/kg tělesné
hmotnosti), při nebezpečně výrazném zvýšení krevního tlaku se jako blokátor periferních
alfa-receptorů podá fentolamin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, sympatomimetika, kromě antiglaukomatik,
ATC kód: S01FB01
Lokálně v oftalmologii se fenylefrin používá v koncentračním rozsahu 0,06 - 10,0 %, pro
vyvolání vazokonstrikce v koncentracích od 0,1 do 0,25 %.
Fenylefrin-hydrochlorid patří do skupiny alfa1-sympatomimetik s výrazným
antikongestivním účinkem. Selektivitu jeho působení na alfa1-receptory dokládá množství
experimentálních výsledků. Tak např. selektivní alfa1sympatolytikum bunazosin antagonizuje
vazokonstrikci, vyvolanou fenylefrin-hydrochloridem na tepnách králičího oka. Aktivace
alfa1-receptorů v m. dilatator pupillae je podkladem mydriatického účinku fenylefrinu, alfareceptory zčásti odpovídají i za snížení nitroočního tlaku po použití vysokých koncentrací
fenylefrin-hydrochloridu (2,5 - 10,0 %).
Samotný vazokonstrikční účinek se naproti tomu využívá podáváním fenylefrinu v nízkých
koncentracích jako antikongestiva (dekongestiva) při hyperemii spojivek a nosní sliznice.

Při použití 10 % roztoku fenylefrinu se někdy paralelně s mydriázou popisuje i rozvoj
cykloplegie; naproti tomu jiní autoři uvádějí, že 10 % roztok vyvolá do 20 minut maximální
mydriázu, aniž vyvolá cykloplegii. Mydriatický účinek setrvává po dobu cca 5 hodin.
Sledování vztahu mezi dávkou (resp. koncentrací) a účinkem na akomodaci resp. mydriázu
ukázalo zesilování účinku v závislosti na dávce (koncentraci) v koncentračním rozsahu 0,1 -
10,0 %.
Koncentrace 0,125 % za normálních okolností neovlivní ani šířku zornice, ani nitrooční tlak.
Zdá se, že zvýšení nitrooční tlaku, pozorované na kočičím oku při použití vysokých
koncentrací fenylefrinu (> 10 %), je vyvoláno spíše snížením odtoku komorové vody než její
zvýšenou tvorbou; u člověka se naproti tomu ovlivnění těchto dvou ukazatelů najít
nepodařilo.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika při topickém podání do spojivkového vaku:
V řadě pokusů, provedených in vivo a in vitro na králičím oku se ukázalo, že epitel rohovky
představuje nejen nejdůležitější bariéru, bránící průniku i efluxu fenylefrin-hydrochloridu,
nýbrž že má rozhodující význam i pro metabolismus látky.
Po odstranění epitelu rohovky se asi desetinásobně zvýší rychlost penetrace fenylefrinu a jeho
metabolitů. To odpovídá skutečnosti, že fenylefrin je jen málo liposolubilní a že za
fyziologického pH má charakter slabé baze.
Po třikrát opakované aplikaci 0,1% roztoku fenylefrinu se 56 % podaného množství látky
najde v komorovém moku. Jestliže se v pokuse na zvířeti odstraní epitel, zvýší se koncentrace
fenylefrinu v komorovém moku mnohonásobně (desetinásobně až třináctinásobně).
Koncentrace v samotné rohovce se zvýší 3,5násobně. Koncentrace v komorovém moku za
daného pokusného uspořádání byla při intaktním epitelu 25 mikromol/l, po odstranění epitelu
340 mikromol/l.
Fenylefrin se již v rohovce částečně metabolizuje.
Metabolismem se intraokulární koncentrace fenylefrinu v výrazně snižuje, pokud se do
spojivkového vaku aplikují roztoky slabší než 0,1%.
Sledování farmakokinetiky na základě měření mydriatického účinku u člověka ukázalo, že
fenylefrin-hydrochlorid přední oční komoru opět rychle opouští s poločasem 1,3 0 ± 0,2 h po
aplikaci 1% až 5% roztoku do spojivkového vaku.
Je známo, že fenylefrin je substrátem pro monoaminoxidázu a že se tento enzym v rohovce
vyskytuje. Zda je však skutečně monoaminoxidáza odpovědná za metabolismus fenylefrinu v
rohovce, není dosud objasněno.
Farmakokinetika při celkovém podání:
U dospělého člověka vyvolá měřitelné zvýšení krevního tlaku i.v. injekce 0,75g fenylefrin-
hydrochloridu, a to s maximem účinku za 1 minutu po injekci. Zhruba po pěti minutách se
systolický i diastolický krevní tlak vrátí k výchozím hodnotám.
V rozsahu přibližně stejných hodnot, jen s určitým opožděním, se pohybují i koncentrace v
krvi a kardiovaskulární účinky fenylefrin-hyrochloridu po lokálním podání 2 kapek po 0,mg látky. Je tedy patrno, že po lokální aplikaci vysokých dávek se fenylfrin-hydrochlorid
významně absorbuje.

5.3 Preklinická údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxické projevy po lokálním podání:
Po odstranění rohovkového epitelu vyvolá podání 2,5% a 10 % roztoku fenylefrin-
hydrochloridu do spojivkového vaku králíků cytotoxické změnu endotelu rohovku a
keratocytů. Bylo zjištěno zejména ztluštění rohovky, vyvolané edémem. Podobné změny byly
popsány u koček. Po podání nízkých (0,125%) koncentrací podobné změny pozorovány
nebyly.
Po lokálním použití vysokých koncentrací (2,5%) fenylefrin-hydrochloridu do spojivkového
vaku u člověka se může následkem vazokonstrikce měřitelně, ale přechodně snížit parciální
tlak kyslíku ve spojivkách; prokrvení makuly se však významně nezmění ani při použití 10 %
roztoku, podaném lege artis doporučeným způsobem.
Subchronická a chronická toxicita:
Výsledky sledování chronické toxicity u pokusných zvířat nejsou k dispozici.
Tumorigenita:
Sledování tumorigenního potenciálu fenylefrin-hydrochloridu u myší a potkanů po dobu dvou
let neprokázalo tumorigenní účinnost. U potkanů byla zjištěna zvýšená incidence fokálních
zánětů jater a prostatitid; frekvence těchto změn vykazovala závislost na dávce.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam všech pomocných látek
Benzalkonium-chlorid, dinatrium-edetát, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility
Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti
V neporušeném obalu: 2 roky.
Po prvním otevření: 4 týdny.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C, lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
PE lahvička o objemu 10 ml s kapátkem a uzávěrem z PE, krabička.
Velikost balení: 10 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

URSAPHARM spol. s r.o.
Kubánské náměstí 1391/11
100 00 Praha 10, Česká republika
Tel.: +420 295 560 e-mail: info@ursapharm.cz

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
64/283/03-C

9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24.9.2003
Datum posledního prodloužení registrace: 25.4.
10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 3.