Namuscla Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léky na onemocnění srdce, antiarytmika, třída Ib, ATC kód: C01BB02.

Mechanismus účinku

Mexiletin blokuje sodíkové kanály, přičemž silnější účinnost vykazuje v situacích s nadměrnými
bursty akčních potenciálů závislá na napětínebo tonická blokádaopakovaným výbojům neboť snižuje ztuhlost svalů zkrácením nástupu svalové relaxace.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost mexiletinu u nedystrofické myotonie byly vyhodnoceny v multicentrické,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se zkříženým designem nazvané MYOMEX
celé studijní populace byl v rozmezí 20 až 66 let a přibližně 2/3 pacientů byli muži.
Do této studie byli zařazeni pacienti se symptomy myotonie, které postihovaly nejméně 2 segmenty a
ovlivňovaly nejméně 3 denní aktivity. Pacienti byli v rámci zkříženého designu randomizováni pro
sekvenci zahrnující následující 2 léčby: apo 167 mg každé 3 dny až do dosažení maximální dávky 500 mg/den za 1 týden, nebo bPrimárním měřítkem účinnosti u MC a PC bylo skóre závažnosti ztuhlosti podle údajů uváděných
samotnými pacienty na vizuální analogové škále s horizontální rovnou osou o délce 100 mm s cílovými parametry „vůbec žádná ztuhlost‟ „nejhorší možná ztuhlost‟ života související se zdravotním stavem, která byla měřena na škále individualizované kvality života
s ohledem na neuromuskulární postižení obejití židle dokola a opětovnému posazení
Výsledky pro primární a klíčové sekundární cílové parametry jsou shrnuty v tabulce níže.

Mexiletin Placebo
Primární analýza
Skóre ztuhlosti
Počet osob 25 Medián hodnoty na VAS ve výchozím stavu 71,0 81,Medián hodnoty na VAS 18. den 16,0 78,Medián absolutní změny na VAS oproti výchozímu stavu -42,0 2,Procento pacientů s absolutní změnou na VAS
oproti výchozímu stavu ≥ 50 mm 18. den
12/21 Vliv léčby Test s židlí
Počet osob 25 Střední hodnota Střední hodnota Absolutní změna střední hodnoty Vliv léčby Individualizovaná kvalita života s ohledem na neuromuskulární
postižení – Celková kvalita života

Počet osob 25 Medián hodnoty ve výchozím stavu 51,Medián hodnoty 18. den 23,3 48,Medián absolutní změny oproti výchozímu stavu -25,0 1,Vliv léčby Index účinnosti podle globálního klinického dojmu
Počet osob 25 CGI podle názoru zkoušejících na účinnost 22 CGI podle názoru pacientů na účinnost 23 Vliv léčby Preference mezi 2 léčebnými obdobími

Počet osob 25 Preferované období 20 Vliv léčby Stupnice pro klinické hodnocení myotonie – skóre celkové
závažnosti


Zpráva o klinické studii uvádí dávku 200 mg, což je množství mexiletin-hydrochloridu 166,62 mg báze mexiletinuPočet osob 25 Střední hodnota Střední hodnota Absolutní změna střední hodnoty Vliv léčby Stupnice pro klinické hodnocení myotonie – skóre celkové
invalidity

Počet osob 25 Střední hodnota Střední hodnota Absolutní změna střední hodnoty Vliv léčby
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Namuscla u všech podskupin pediatrické populace v symptomatické léčbě myotonických
poruch