Namuscla Interakce

Farmakodynamické interakce

Antiarytmika vyvolávající torsades de pointes Současné podávání mexiletinu a antiarytmik vyvolávajících arytmii torsades de pointes třídy Ia: chinidin, prokainamid, disopyramid, ajmalin; třídy Ic: enkainid, flekainid, propafenon,
moricizin; třídy III: amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, dronedaron, vernakalantpotenciálně smrtelné arytmie torsades de pointes. Současné podávání mexiletinu a antiarytmik
vyvolávajících torsades de pointes je kontraindikováno
Jiná antiarytmika Současné podávání mexiletinu a antiarytmik jiné třídy propranolol, esmolol, timolol, metoprolol, atenolol, karvedilol, bisoprolol, nebivolol; třída IV:
verapamil, diltiazemnežádoucích účinků na srdce
Farmakokinetické interakce

Účinky ostatních léčivých přípravků na mexiletin

Mexiletin je substrátem metabolických drah zahrnujících jaterní enzymy; předpokládá se, že inhibice
nebo indukce těchto enzymů vede ke změnám koncentrací mexiletinu v plazmě.

Inhibitory CYP1A2 a CYP2DSoučasné podávání mexiletinu spolu s inhibitorem jaterních enzymů ciprofloxacin, fluvoxamin, propafenon; inhibitory CYP2D6 jsou propafenon, chinidinzvyšuje expozici mexiletinu a tím i související riziko nežádoucích účinků mexiletinu.
Ve studii interakcí po podání jedné dávky se po současném podání fluvoxaminu, což je inhibitor
enzymu CYP1A2, clearance mexiletinu snížila o 38 %.
Proto během léčby a po léčbě inhibitorem CYP1A2 nebo CYP2D6 může být indikováno klinické
sledování a monitorování EKG spolu s úpravou dávkování mexiletinu.

Induktory CYP1A2 a CYP2DSoučasné podávání mexiletinu spolu s induktorem jaterních enzymů omeprazol; induktory CYP2D6 jsou fenytoin, rifampicineliminace mexiletinu z důvodu zvýšeného jaterního metabolismu, což vede ke snížení plazmatických
koncentrací a poločasu mexiletinu.
V klinické study současné podávání mexiletinu spolu s fenytoinem vedlo k významnému snížení
expozice mexiletinu sníženém eliminačním poločase Proto je třeba během léčby induktorem enzymů a po této léčbě dávkování mexiletinu upravit na
základě klinické odezvy.

Po perorálním podání jedné byla celková clearance mexiletinu u kuřáků významně zvýšená k indukci CYP1A2, což vedlo k odpovídajícímu snížení eliminačního poločasu a lékové expozice.
Pokud pacient začne kouřit během léčby mexiletinem, může být potřeba zvýšit dávku mexiletinu,
pokud kouřit přestane, dávku mexiletinu může být potřeba snížit.

Účinky mexiletinu na ostatní léčivé přípravky

Není známo, zda mexiletin způsobuje lékové interakce. Pokud jsou pacienti současně léčeni jinými
léčivými přípravky, zejména léčivými přípravky s úzkým terapeutickým rozmezím, musí být pečlivě
sledováni.

Substráty CYP1AMexiletin je silným inhibitorem CYP1A2; proto může být současné podávání mexiletinu s léčivými
přípravky metabolizovanými CYP1A2 zvýšenými koncentracemi současně podávaného léku v plazmě, což by mohlo vést ke zvýšení nebo
prodloužení terapeutické účinnosti a/nebo nežádoucích účinků, zejména pokud je mexiletin podáván
současně se substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým rozmezím, jako je theofylin a tizanidin.
Musí se monitorovat hladiny substrátu CYP1A2 v krvi, zejména pokud se změní dávka mexiletinu. Je
třeba zvážit vhodnou úpravu dávky substrátu CYP1A2.

Kofein
V klinické studii 12 jedinců kofeinu po podání mexiletinu snížila o 50 %. Zvýšené koncentrace kofeinu vyskytující se po
současném podání s mexiletinem mohou budit obavy u pacientů se srdeční arytmií. Během léčby
mexiletinem se proto doporučuje snížit příjem kofeinu.

Substráty OCTTransportér organických kationtů 2 sloučenin v ledvinách. Mexiletin může vykazovat interakce s léky, které jsou transportovány
prostřednictvím OCT2 Pokud se mají současně používat mexiletin a jiné substráty OCT2, musí se monitorovat hladiny
substrátu OCT2 v krvi, zejména pokud se změní dávka mexiletinu. Je třeba zvážit vhodnou úpravu
dávky substrátu OCT2.

Substráty jiných enzymů a transportérů
Potenciální interakce mezi mexiletinem a substráty jiných běžných enzymů a transportérů dosud
nebyly vyhodnoceny; v současnosti je kontraindikováno použití mexiletinu s jakýmkoli substrátem
s úzkým terapeutickým rozmezím, jako je digoxin, lithium, fenytoin, theofylin nebo warfarin bod 4.3