Namuscla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Mexiletin je po perorálním podání rychle a téměř úplně absorbován. Biologická dostupnost u zdravých
osob je přibližně 90 %. Maximální koncentrace v plazmě po perorálním podání nastávají během 2 až hodin. Po opakovaném podání nebyla pozorována významná akumulace mexiletinu.
Jídlo nemá na rychlost ani míru absorpce mexiletinu vliv. Mexiletin lze proto užívat s jídlem nebo bez
jídla.

Distribuce

Mexiletin se v těle rychle distribuuje; distribuční objem je velký, u zdravých osob činí rozsah 5 až l/kg.
Mexiletin je slabě vázán na proteiny krevní plazmy Mexiletin prochází placentární bariérou a difuzí přechází do mateřského mléka.

Biotransformace

Mexiletin je převážně zprostředkovaný CYP2D6, současně však je substrátem pro CYP1A2. Metabolické odbourávání
pokračuje různými cestami, včetně aromatické a alifatické hydroxylace, dealkylace, deaminace a N-
oxidace. Několik výsledných metabolitů je poté dále konjugováno s kyselinou glukuronovou
N-hydroxymexiletin.
Vliv fenotypu CYP2D6 na metabolismus mexiletinu byl rozsáhle studován. Farmakokinetika
mexiletinu je charakterizována významně sníženou celkovou a renální clearance, vedoucí
k prodlouženému poločasu eliminace, vyšší expozici a nižšímu distribučnímu objemu u špatných
metabolizátorů ve srovnání s extenzivními metabolizátory.

Přibližně 10 % nezměněné látky se vyloučí ledvinami.

Eliminace

Mexiletin je u člověka eliminován pomalu Exkrece mexiletinu se v podstatné míře uskutečňuje prostřednictvím ledvin 10 % je vyloučeno jako nezměněný mexiletin
Při kyselém pH moči se může exkrece mexiletinu oproti normálnímu nebo alkalickému pH zvýšit.
V klinické studii se 51 % dávky mexiletinu vyloučilo ledvinami při pH moči 5 oproti 10 % při
normálním pH. Nepředpokládá se, že by změny pH měly vliv na účinnost nebo bezpečnost.

Linearita/nelinearita

V rozmezí dávek od 83 do 500 mg byl zjištěn lineární vztah mezi dávkou mexiletinu a koncentrací
v plazmě.

Zvláštní populace

Polymorfismus CYP2DPolymorfismus CYP2D6 ovlivňuje farmakokinetiku mexiletinu. U jedinců, kteří jsou špatnými
metabolizátory v metabolismu zprostředkovaném CYP2D6 mexiletinu vyšší, než u CYP2D6 intermediárních rychlých v tabulce níže.


Etnicita Špatní metabolizátoři
Intermediární
metabolizátoři Ultra-rychlí
metabolizátoři Kavkazská populace Až 10% 1–2 % Až 10%
Africká populace Až 10% – Až 5%
Asijská populace Až 5% Více než 50% Až 2%

Hmotnost
Při farmakokinetických populačních analýzách bylo zjištěno, že farmakokinetiku mexiletinu ovlivňuje
tělesná hmotnost.

Věk
Věk nemá na expozici mexiletinu u dospělých žádný klinicky významný vliv.