Myleran Vedlejší a nežádoucí účinky

Pro přípravek Myleran není k dispozici žádná novější klinická dokumentace, která by mohla
být podkladem pro určení frekvence nežádoucích účinků. Incidence nežádoucích účinků se
může lišit v závislosti na podané dávce a v závislosti na kombinaci s jinými léčivými
přípravky.

Pro klasifikaci četnosti nežádoucích účinků je použito následující třídění:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné
(≥1/100 00 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze
určit).

Následující tabulka nežádoucích účinků byla sestavena na základě použití busulfanu nebo
busulfanu v kombinaci s jinými léčivými látkami.

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující
cysty a polypy)
Časté Sekundární leukemie po onkologické
chemoterapii (viz bod 4.4)
Poruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté Selhání kostní dřeně závislé na dávce, které
se projevuje jako leukopenie a zejména
trombocytopenie
Vzácné Aplastická anémie
Poruchy nervového systému Vzácné Při vysoké dávce: konvulze (viz body 4.4 a
4.5)
Velmi
vzácné
Myasthenia gravis
Poruchy oka Vzácné Poruchy oční čočky a katarakta (může být
oboustranná), ztenčení rohovky (hlášené po
transplantaci kostní dřeně, které předcházela
léčba vysokou dávkou busulfanu)
Srdeční poruchy Časté Při vysoké dávce: srdeční tamponáda
u pacientů s thalasémií

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Velmi časté Při vysoké dávce: idiopatický pneumonický
syndrom
Časté Intersticiální plicní onemocnění po
dlouhodobé léčbě běžnou dávkou
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Při vysoké dávce: nauzea, zvracení, průjem,
vředy v ústech
Vzácné Při běžné dávce: nauzea, zvracení, průjem,
vředy v ústech, které mohou být zmírněny
podáváním v rozdělených dávkách. Sucho
v ústech
Není známo Hypoplazie zubu
Poruchy jater a žlučových
cest*
Velmi časté Při vysoké dávce: hyperbilirubinémie,
žloutenka, venookluzivní onemocnění jater
(viz body 4.4 a 4.5) a fibróza žlučových cest
s jaterní atrofií, jaterní nekróza
Vzácné Žloutenka a abnormální jaterní funkce při
běžné dávce. Biliární fibróza
Poruchy kůže a podkožní
tkáně*
Časté Alopecie při vysoké dávce. Kožní
hyperpigmentace (viz také Celkové poruchy
a reakce v místě aplikace)
Vzácné Alopecie při běžné dávce, kožní reakce
včetně kopřivky, erythema multiforme,
erythema nodosum, neakutní porfyrie,
vyrážka, suchá kůže a kožní fragilita
s kompletní anhydrózou, cheilóza. Zvětšení
kožního poranění po ozáření u pacientů po
radioterapii aplikované brzy po vysoké dávce
busulfanu.
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Vzácné Sjögrenův syndrom
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Při vysoké dávce a v kombinaci
s cyklofosfamidem hemoragická cystitida.
Poruchy reprodukčního
systému a prsu*

Velmi časté Poruchy funkce vaječníků a amenorea
s příznaky menopauzy u premenopauzálních
pacientek při užití vysoké dávky; závažné a
trvalé selhání funkce vaječníků, včetně
nemožnosti dosažení puberty po podání
vysokých dávek mladým dívkám a dívkám
před obdobím dospívání. Mužská
neplodnost, azoospermie a atrofie varlat
u mužských pacientů užívajících busulfan.
Méně časté Poruchy vaječníků a amenorea s příznaky
menopauzy u pacientek před menopauzou při
běžné dávce.
Velmi
vzácné
Gynekomastie
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Vzácné Dysplazie

* Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému


Po dlouhodobém podávání běžných a rovněž vysokých dávek busulfanu byla vzácně hlášena
aplastická anémie (někdy ireverzibilní).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Plicní toxicita po vysokých dávkách nebo běžných terapeutických dávkách se obvykle
projevuje nespecifickým neproduktivním kašlem, dušností a hypoxií s poruchou plicních
funkcí. Ostatní cytostatika mohou působit na plicní toxicitu aditivně (viz bod 4.5). Je možné,
že následná radioterapie může zhoršit subklinické postižení plic způsobené busulfanem. Při
zjištění plicní toxicity je prognóza i přes ukončení léčby busulfanem špatná. Existuje málo
důkazů o tom, že by v tomto případě bylo užitečné použítí kortikosteroidů.

Syndrom idiopatické pneumonie je neinfekční difuzní pneumonie, která se obvykle objevuje
v průběhu tří měsíců podávání vysokých dávek busulfanu před alogenní nebo autologní
transplantací krvetvorné tkáně. Difuzní alveolární krvácení se může též objevit v některých
případech po bronchoalveolární laváži. Rentgenové nebo CT vyšetření hrudníku prokáže
difuzní nespecifické fokální infiltráty a při biopsii se prokáže intersticiální pneumonitida a
difuzní alveolární poškození a někdy též fibróza.

Intersticiální pneumonitida se může objevit po běžných terapeutických dávkách a může vést
k plicní fibróze. Obvykle k ní dochází po dlouhodobé léčbě v průběhu několika let. Nástup je
obvykle pozvolný, ale může být i akutní. K histologickým nálezům patří atypické změny
alveolárního a bronchiálního epitelu a přítomnost obřích buněk s velkým hyperchromatickým
jádrem. Poškození plic mohou zkomplikovat superinfekce. Hlášeny byly též plicní osifikace a
dystrofická kalcifikace.

Poruchy jater a žlučových cest

Při podávání běžných terapeutických dávek není Myleran obecně považován za přípravek
s významnou hepatotoxicitou. Nicméně retrospektivní studie pitevních zpráv pacientů, kteří
byli léčeni nízkými dávkami přípravku Myleran po dobu alespoň dvou let pro chronickou
myeloidní leukemii, prokázala centrilobulární sinusoidní fibrózu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Hyperpigmentace se vyskytuje zvláště u pacientů s tmavou pletí. Obvykle je nejvýraznější na
krku, horní části trupu, bradavkách, břiše a na dlaňových rýhách ruky. V některých případech
se může vyskytnout jako součást klinického syndromu (viz Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace).

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu busulfanu (viz bod 5.3).

Ve velmi vzácných případech bylo hlášeno obnovení ovariálních funkcí při pokračující léčbě.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Klinický syndrom připomínající nedostatečnou funkci nadledvin (Addisonovu chorobu).
Charakteristické rysy tohoto syndromu jsou: slabost, silná únava, anorexie, hubnutí, nauzea a
zvracení i hyperpigmentace kůže, avšak bez biochemického průkazu poruchy funkce
nadledvin nebo hyperpigmentace sliznic či alopecie (viz Poruchy kůže a podkožní tkáně).
Klinický syndrom byl zaznamenán velmi vzácně při dlouhodobé terapii. Po vysazení
přípravku Myleran někdy příznaky ustoupí.


U pacientů léčených přípravkem Myleran byla popsána řada histologických a cytologických
změn, včetně častých dysplazií postihující epitel děložního čípku nebo bronchů a další
epitely. Nejvíce zpráv se týká dlouhodobé léčby, avšak přechodné abnormality byly popsány i
po krátkodobé léčbě vysokými dávkami.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek