Myleran Pro děti, pediatrická populace

Busulfan lze podávat podle místních protokolů od 30 mg/m2 až do maximální dávky
37,5 mg/m2 každých 6 hodin, léčba trvá 4 dny a zahajuje se 7 dní před transplantací (viz
bod 5.2). Dávkování cyklofosfamidu je stejné, jako u dospělých pacientů.

Chronická myeloidní leukemie

Indukce u dospělých

Léčba se obvykle zahajuje okamžitě po stanovení diagnózy uvedeného onemocnění.

Používá se dávkování 0,06 mg/kg/den, přičemž počáteční denní maximum je 4 mg, jež lze
podat v jediné dávce.

Reakce na přípravek Myleran mohou být individuálně velmi rozdílné a u malého procenta
pacientů může být kostní dřeň velmi citlivá (viz bod 4.4).

Během indukční fáze je nutné nejméně jednou týdně kontrolovat krevní obraz a výsledky
zaznamenávat do semilogaritmického grafu.

Pouze v případě nedostatečné odpovědi lze dávku po 3 týdnech zvýšit.

V léčbě je třeba pokračovat tak dlouho, dokud celkový počet leukocytů neklesne na hodnotu
15 až 25x109/l (běžně po 12 až 20 týdnech). Poté je nutné léčbu přerušit. V následujících
týdnech může dojít k dalšímu snížení počtu leukocytů. Klesne-li hodnota trombocytů pod
100x109/l, další pokračování indukční léčby je spojeno s rizikem ireverzibilního poškození
kostní dřeně ve smyslu aplazie.

Udržovací léčba u dospělých

Dlouhodobé kontroly leukemie může být dosaženo bez další léčby přípravkem Myleran.

Další dávky se obvykle podávají po zvýšení počtu leukocytů na 50x109/l nebo při
znovuobjevení se symptomů.

Někteří lékaři dávají v klinické praxi přednost kontinuální udržovací terapii. Nepřetržitá léčba
je praktičtější v případech, kdy je remise bez udržovací léčby krátká.


Cílem je udržet počet leukocytů v rozmezí 10 až 15x109/l. Krevní obraz je nutné vyšetřovat
alespoň každé čtyři týdny. Obvyklá udržovací dávka je 0,5 až 2 mg/den, pro některé pacienty
jsou dostatečné i nižší dávky. Udržovací dávku lze upravit také snížením počtu léčebných dnů
v týdnu. Vyžaduje-li léčba pacienta nižší dávky přípravku Myleran než je průměrná denní
dávka, vynechá se jeden nebo více léčebných dnů.

Poznámka: při současném podávání jiných cytotoxických léčiv mají být podány nižší dávky
přípravku Myleran.

Pediatrická populace

Chronická myeloidní leukemie se v této věkové skupině vyskytuje velmi vzácně.

Myleran lze použít k léčbě onemocnění s tzv. pozitivním filadelfským chromozomem
(Ph-pozitivní). Ph-negativní juvenilní varianta na léčbu tímto přípravkem příliš nereaguje.

Polycythaemia vera

Obvyklá dávka 4 až 6 mg denně je podávána po dobu 4 až 6 týdnů, přičemž se pečlivě
vyšetřuje krevní obraz, zvláště počet trombocytů.

V případě relapsu se opakuje další cyklus léčby. Alternativně může být prováděna udržovací
léčba při podávání přibližně poloviční počáteční dávky.

Je-li polycytemie léčena převážně venesekcí, lze využívat krátké kúry přípravkem Myleran
pouze ke kontrole počtu trombocytů.

Myelofibróza

Obvyklá počáteční dávka se pohybuje v rozmezí od 2 do 4 mg denně.

Léčbu musí provázet velmi pečlivé monitorování krevního obrazu, aby mohla být včas
přerušena, neboť jinak hrozí nebezpečí těžkého útlumu kostní dřeně.

Esenciální trombocytemie

Obvyklá dávka je 2 až 4 mg denně.

V případě poklesu celkového počtu leukocytů pod hranici 5x109/l nebo počtu trombocytů pod
500x109/l je nutné léčbu přerušit.

Obézní pacienti

U obézních pacientů má být zváženo dávkování v závislosti na velikosti plochy povrchu těla
nebo v závislosti na ideální tělesné hmotnosti.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Myleran se nesmí používat u pacientů, jejichž onemocnění je rezistentní na busulfan.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití


Myleran je účinná cytotoxická látka, určená k použití pouze pod dohledem lékaře
hematologa.

Při vzniku toxického poškození plic je nutné přípravek Myleran vysadit (viz bod 4.8).

Nedoporučuje se aplikovat přípravek Myleran současně s radioterapií nebo brzy po ní.

Při vzniku blastické transformace není přípravek Myleran účinný.

V případech, kdy pacienti s možným toxickým poškozením plic potřebují anestezii, je nutné
udržovat koncentrace vdechovaného kyslíku na nejnižší možné hodnotě neohrožující pacienta
a maximální pozornost je třeba věnovat pooperační péči o respiraci.

U pacientů s chronickou myeloidní leukemií nejsou nijak vzácné případy hyperurikemie a
hyperurikosurie. Před zahájením léčby přípravkem Myleran je nutné tyto stavy korigovat.
Během léčby je třeba zabránit vzniku hyperurikemie a urátové nefropatie odpovídající
profylaxí včetně dostatečné hydratace a použití alopurinolu.

Imunizace za použití živých vakcín může u imunokompromitovaných pacientů způsobit
infekci.

Imunizace živými vakcínami se tedy nedoporučuje.

Studie u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. Jelikož se busulfan vylučuje
do moči ve střední míře, úprava dávkování se u těchto pacientů nedoporučuje. Doporučuje se
však opatrnost.

Myleran nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater. Protože se busulfan převážně
metabolizuje v játrech, při použití busulfanu u pacientů s již existující poruchou funkce jater
je nutná opatrnost, zejména u těžké poruchy funkce jater.

Léčba běžnými terapeutickými dávkami:

Pacienty, kteří jsou současně léčeni konvenční dávkou busulfanu a itrakonazolu nebo
metronidazolu, je nutné pečlivě sledovat kvůli příznakům toxicity způsobené busulfanem. Při
souběžném užívání těchto látek s busulfanem se doporučuje provádět každý týden kontroly
krevního obrazu (viz bod 4.5).

Léčba vysokými dávkami (používaná při transplantaci krvetvorných kmenových buněk)

Při podání vysokých dávek přípravku Myleran má být léčba doplněna o léčbu antikonvulzívní
– přednost mají benzodiazepiny před fenytoinem (viz body