Minjuvi Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou: infekce snížená chuť k jídlu Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly infekce neutropenie Trvalé vysazení tafasitamabu z důvodu nežádoucích účinků se vyskytlo u 15 % pacientů.
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému vysazení tafasitamabu byly infekce a
infestace Frekvence úpravy dávky nebo přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků byla 65 %.
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby tafasitamabem byly poruchy krve a
lymfatického systému
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA a
frekvence. Frekvence nežádoucích účinků je založena na pivotní studii fáze 2 MOR208C203 MINDFrekvence nežádoucích účinků z klinických studií je založena na četnosti nežádoucích účinků ze všech
příčin, kde část nežádoucích účinků může mít jiné příčiny než léčivý přípravek, jako je onemocnění,
jiné léky nebo nesouvisející příčiny.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté dostupných údajů nelze určitklesající závažnosti.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL, kteří
dostávali tafasitamab v klinické studii MOR208C203 Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Bakteriální, virové a mykotické infekce+,
včetně oportunních infekcí s fatálními následky
bronchitida, pneumonie a infekce močových
cestýDVWp 6HSVH1RYRWYDU\D blíže neurčené cysty a SRO\S\
ýDVWp %D]DOLRP
3RUXFK\D lymfatického systému
Velmi častétrombocytopenie+, anemie, leukopenie⬀
Časté Lymfopenie
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního
systému
Časté Hypogamaglobulinemie
Poruchy metabolismu
a výživy
Velmi časté Hypokalemie, snížená chuť k jídlu
Časté Hypokalcemie, hypomagnezemie
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, parestezie, dysgeuzie
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi častéČasténemoci, nazální kongesce 
Gastrointestinální poruchyPoruchy jater acest
Častéglutamyltransferázy 
Poruchy kůže atkáně
Velmi častévyrážku, makulopapulózní vyrážku, svědivou
vyrážku, erytematózní vyrážkuýDVWp 3UXULWXV3RUXFK\VRXVWDY\Velmi častéČastébolest 
Poruchy ledvin acest 
ČastéCelkové poruchy avVelmi častéČastéVyšetření reaktivního proteinu 
Poranění, otravy
aČasté+ Další informace o tomto nežádoucím účinku jsou uvedeny v textu níže.
++ Astenie zahrnuje astenii, únavu a malátnost.
Ve srovnání s výskytem při kombinované terapii s lenalidomidem se snížil výskyt nehematologických nežádoucích účinků při
monoterapii tafasitamabem nejméně o 10 % pro sníženou chuť k jídlu, astenii, hypokalemii, zácpu, nauzeu, svalové spazmy,
dušnost a zvýšení C-reaktivního proteinu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Myelosuprese
Léčba tafasitamabem může způsobit závažnou nebo těžkou myelosupresi, včetně neutropenie,
trombocytopenie a anémie Ve studii L-MIND se myelosuprese leukopenie, lymfopenie nebo anémieMyelosuprese byla zvládnuta snížením nebo přerušením užívání lenalidomidu, přerušením podávání
tafasitamabu anebo podáním G-CSF tafasitamabu u 41 % pacientů a k vysazení tafasitamabu u 1,2 %.

Neutropenie / febrilní neutropenie
Incidence neutropenie byla 51 %. Incidence neutropenie stupně 3 nebo 4 byla 49 % a febrilní
neutropenie stupně 3 nebo 4 byla 12 %. Střední doba trvání jakéhokoli nežádoucího účinku typu
neutropenie byla 8 dnů neutropenie byla 49 dnů
Trombocytopenie
Incidence trombocytopenie byla 31 %. Incidence trombocytopenie stupně 3 nebo 4 byla 17 %. Střední
doba trvání jakékoli nežádoucího účinku typu trombocytopenie byla 11 dnů střední doba do nástupu trombocytopenie byla 71 dnů
Anémie
Incidence anémie byla 36 %. Incidence anémie stupně 3 nebo 4 byla 7 %. Střední doba trvání
nežádoucího účinku typu anémie byla 15 dnů anémie byla 49 dnů
Když byli pacienti ve studii L-MIND převedeni z tafasitamabu a lenalidomidu ve fázi kombinované
léčby na samotný tafasitamab v prodloužené fázi monoterapie, incidence hematologických příhod
klesla minimálně o 20 % v případě neutropenie, trombocytopenie a anemie. Pro monoterapii
tafasitamabem nebyly hlášeny žádné případy febrilní neutropenie
Infekce
Ve studii L-MIND se infekce objevily u 73 % pacientů. Incidence infekcí stupně 3 nebo 4 byla 28 %.
Nejčastěji hlášenými infekcemi stupně 3 nebo vyššího byly pneumonie Střední doba do prvního nástupu infekce stupně 3 nebo 4 byla 62,5 dne trvání jakékoliv infekce byla 11 dnů Doporučení pro léčbu infekcí jsou uvedena v bodě 4.4.
Infekce vedla k přerušení podávání tafasitamabu u 27 % pacientů a vysazení tafasitamabu u 4,9 %.

Reakce související s infuzí
Ve studii L-MIND se reakce související s infuzí vyskytly u 6 % pacientů. Všechny reakce související
s infuzí byly stupně 1 a odezněly v den výskytu. Osmdesát procent těchto reakcí se vyskytlo během 1.
nebo 2. cyklu. Příznaky zahrnovaly zimnici, návaly horka, dyspnoe a hypertenzi
Imunogenita
U 245 pacientů léčených tafasitamabem nebyly pozorovány žádné protilátky proti tafasitamabu, které
by se objevily během léčby nebo které byly léčbou potencovány. Již existující protilátky proti
tafasitamabu byly zjištěny u 17/245 pacientů bezpečnost tafasitamabu.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Z 81 pacientů léčených ve studii L-MIND bylo 56 věku > 65 let měli numericky vyšší incidenci závažných nežádoucích účinků vzniklých během léčby

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.