Melatonin neurim Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce perorálně užitého melatoninu je u dospělých úplná, u starších pacientů může poklesnout až o
50 %. V rozsahu 2 až 8 mg je kinetika melatoninu lineární.

Biologická dostupnost je 15 %. Melatonin podléhá first pass efektu s odhadovaným first pass
metabolismem 85 %. Tmax nastává ve stavu po jídle za 3 hodiny. Míra absorpce melatoninu a Cmax po
perorálním podání dávky 2 mg přípravku Melatonin Neurim je ovlivněna jídlem. Přítomnost jídla
oddálila absorpci melatoninu koncentrace po jídle
Distribuce
Vazba melatoninu na plazmatické proteiny in vitro je přibližně 60 %. Melatonin Neurim se váže
převážně na albumin, alfa1-kyselý glykoprotein a lipoprotein o vysoké hustotě.

Biotransformace
Experimentální údaje ukazují, že na metabolismu melatoninu se podílí isoenzymy CYP1A1, CYP1Aa možná CYP2C19 systému cytochromu P450. Hlavním metabolitem je neúčinný 6-sulfatoxy-
melatonin 12 hodin po užití.

Eliminace
Terminální poločas jako sulfátové a glukuronidové konjugáty 6-hydroxymelatoninu a 2 % se vylučují jako melatonin

Pohlaví
U žen dochází k 3 až 4násobnému zvýšení Cmax v porovnání s muži. Byla rovněž zaznamenána
5násobná variabilita v Cmax mezi různými jedinci stejného pohlaví.

I přes rozdílné hodnoty v krevních koncentracích u mužů a žen nebyly zjištěny žádné rozdíly ve
farmakodynamice.

Zvláštní populace

Starší lidé
Je známo, že metabolismus melatoninu klesá s věkem. V celém rozsahu dávek byly zjištěny vyšší
hodnoty AUC a Cmax u starších pacientů v porovnání s mladšími pacienty v důsledku zpomalení
metabolismu melatoninu u starších pacientů. Hodnota Cmax byla přibližně 500 pg/ml u dospělých 3000 pg*h/ml u dospělých v porovnání s 5000 pg*h/ml u starších pacientů.

Porucha funkce ledvin
Údaje ukázaly, že nedochází ke kumulaci melatoninu po opakovaném podávání. Tento nález je v
souladu s krátkým poločasem melatoninu u lidí.
Hladiny stanovené v krvi pacientů ve 23:00 h byly 441,4 ± 56,5 a 432,00 ± 83,2 pg/ml zdravých dobrovolníků po podání jedné dávky přípravku Melatonin Neurim 2 mg.

Porucha funkce jater
Játra jsou primárním místem metabolismu melatoninu, a proto porucha funkce jater má za následek
vyšší endogenní hladiny melatoninu.
Plazmatické hladiny melatoninu u pacientů s cirhózou jater byly významně zvýšené během denních
hodin. Pacienti měli významně snížené celkové vylučování 6-sulfatoxymelatoninu v porovnání
s kontrolními vzorky.