MELATONIN NEURIM - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Melatonin Neurim 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 2 mg melatoninu.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 80 mg
monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Bílé až téměř bílé kulaté, bikonvexní tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Melatonin Neurim je určen k monoterapii pro krátkodobou léčbu primární nespavosti
charakterizované zhoršenou kvalitou spánku u pacientů ve věku 55 let a starších.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je 2 mg jednou denně po jídle, 1 až 2 hodiny před ulehnutím na lůžko. Tato dávka
může být dále užívána až po dobu třinácti týdnů.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Melatonin Neurim u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyly stanoveny.
Pro podávání této populaci mohou být vhodnější jiné lékové formy/síly. Dostupné údaje jsou popsány
v bodě 5.1.

Porucha funkce ledvin
Vliv renálního poškození jakéhokoliv stupně na farmakokinetiku melatoninu nebyl studován. Při
podávání melatoninu takovým pacientům je zapotřebí zachovávat opatrnost.

Porucha funkce jater
S užitím přípravku Melatonin Neurim u pacientů s poškozením jater nejsou žádné zkušenosti.
Publikované údaje prokazují významné zvýšení hladin endogenního melatoninu během denních hodin
v důsledku sníženého odbourávání u pacientů s poruchou funkce jater. Melatonin Neurim se tedy
nedoporučuje podávat pacientům s poruchou funkce jater.

Způsob podání

Perorální podání. Tablety se polykají celé, aby se zachovalo prodloužené uvolňování. Ke snadnějšímu
polykání se tablety nemají drtit ani žvýkat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Melatonin Neurim může způsobit ospalost. V případě možného ohrožení bezpečnosti v důsledku
ospalosti je zapotřebí užívat tento přípravek s opatrností.

Klinické údaje vztahující se k užívání přípravku Melatonin Neurim u osob s autoimunitními
onemocněními nejsou k dispozici. Melatonin Neurim se proto u těchto pacientů nedoporučuje užívat.

Melatonin Neurim obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Farmakokinetické interakce

• Melatonin v dávkách přesahujících terapeutické koncentrace indukuje CYP3A in vitro. Klinický
význam tohoto zjištění není znám. V případě indukce může dojít ke snížení plazmatických
koncentrací současně užívaných léčivých přípravků.
• Melatonin neindukuje enzymy CYP1A in vitro v dávkách přesahujících terapeutické
koncentrace. Pravděpodobnost vzniku interakce melatoninu a jiných léčivých látek v důsledku
působení melatoninu na CYP1A není významná.
• Metabolismus melatoninu je zprostředkován hlavně enzymy CYP1A. Interakce melatoninu a
jiných léčivých látek v důsledku jejich účinku na CYP1A je tedy možná.
• Fluvoxamin zvyšuje koncentrace melatoninu CmaxU pacientů užívajících fluvoxamin je nutná opatrnost. Je zapotřebí se této kombinaci vyhnout.
• Opatrnosti je zapotřebí u pacientů užívajících 5- nebo 8-methoxypsoralen který inhibuje metabolismus melatoninu a tím zvyšuje jeho hladiny.
• Opatrnosti je zapotřebí u pacientů užívajících inhibitor CYP2D cimetidin, který zvyšuje hladiny
melatoninu v plazmě inhibicí jeho metabolismu.
• Kouření cigaret může snižovat hladiny melatoninu indukcí CYP1A2.
• U pacientek užívajících estrogeny zapotřebí opatrnosti. Estrogeny zvyšují hladiny melatoninu inhibicí jeho metabolismu na
CYP1A1 a CYP1A2.
• Inhibitory CYP1A2 • Induktory CYP1A2 melatoninu.
• V literatuře existuje velké množství údajů popisujících účinek adrenergních
agonistů/antagonistů, opiátových agonistů/antagonistů, antidepresiv, inhibitorů prostaglandinů,
benzodiazepinů, tryptofanu a alkoholu na endogenní sekreci melatoninu. Účinek těchto látek na
dynamiku nebo kinetiku přípravku Melatonin Neurim ani účinek přípravku Melatonin Neurim
na dynamiku či kinetiku těchto látek nebyl studován.

Farmakodynamické interakce

• Alkohol snižuje účinek přípravku Melatonin Neurim na spánek, a proto se při užívání přípravku
Melatonin Neurim nemá konzumovat alkohol.
• Melatonin Neurim může prohlubovat sedativní vlastnosti benzodiazepinů a hypnotik
nebenzodiazepinového typu, jako jsou například zaleplon, zolpidem a zopiklon. V klinických
studiích byla jasně prokázána přechodná farmakodynamická interakce přípravku Melatonin
Neurim a zolpidemu jednu hodinu po společném podání. Souběžné podání vedlo ke zhoršení
pozornosti, paměti a koordinace v porovnání s podáním samotného zolpidemu.
• Ve studiích podávání přípravku Melatonin Neurim společně s thioridazinem a imipraminem,
což jsou látky ovlivňující centrální nervový systém, nebyly nalezeny klinicky významné
farmakokinetické interakce. Avšak současné podání přípravku Melatonin Neurim vedlo ke
zvýšeným pocitům klidu, k potížím při plnění úkolů v porovnání s podáním samotného
imipraminu a ke zvýšeným pocitům „tupé hlavy“ v porovnání s podáním samotného
thioridazinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání melatoninu během těhotenství. Studie na zvířatech
neprokázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální/fetální vývoj, vrh nebo
postnatální vývoj a žen plánujících těhotenství nedoporučuje.

Kojení
Endogenní melatonin byl zjištěn v lidském mateřském mléce, tudíž exogenní melatonin se
pravděpodobně vylučuje též do lidského mateřského mléka. Údaje na zvířecích modelech zahrnujících
hlodavce, ovce, skot či primáty ukazují na přestup melatoninu přes placentu na plod či do mateřského
mléka. Kojení u žen léčených melatoninem se proto nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Melatonin Neurim má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Melatonin Neurim může
způsobovat ospalost. V případě možného ohrožení bezpečnosti v důsledku ospalosti je tedy zapotřebí
užívat tento přípravek s opatrností.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích, v nichž Melatonin Neurim užívalo celkem 1931 pacientů a 1642 pacientů
užívalo placebo, 48,8 % pacientů užívajících Melatonin Neurim uvádělo nežádoucí účinky
v porovnání s 37,8 % pacientů užívajících placebo. Při porovnání počtu pacientů s nežádoucími účinky
na 100 paciento-týdnů se ukázalo, že počet byl vyšší u pacientů užívajících placebo než Melatonin
Neurim byly bolest hlavy, nasofaryngitida, bolest zad a artralgie, které byly časté podle definice MedDRA ve
skupině užívající Melatonin Neurim i placebo.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích a ze spontánních hlášení po uvedení
přípravku na trh.
V klinických hodnoceních se nežádoucí účinky vyskytly celkem u 9,5 % pacientů užívajících
Melatonin Neurim v porovnání se 7,4 % pacientů užívajících placebo. Do následující tabulky byly
zahrnuty pouze ty nežádoucí účinky hlášené během klinických hodnocení, které se vyskytly u pacientů
ve stejné nebo vyšší míře v porovnání s placebem.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Velmi časté < 1/1 000
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Častédostupných
údajů nelze
určit,QIHNFHinfestace
+HUSHV3RUXFK\O\PIDWLFNpKR
systému
/HXNRSHQLH
trombocytopenie

Poruchy
imunitního
systému
+\SHUVHQ]LWLYQt
reakce
Poruchy
výživy
Hypertriglyceride
mie,
hypokalcemie,
hyponatremie

3V\FKLDWULFNp
SRUXFK\
Podrážděnost
, nervozita,
neklid,
nespavost,
abnormální
sny, noční
můry, úzkost
Poruchy nálady,
agresivita,
agitovanost, pláč,
stresové
symptomy, ztráta
orientace, časné
ranní probouzení,
zvýšení libida,
depresívní nálada,
deprese

3RUXFK\
QHUYRYpKR
systému
Migréna,
bolest hlavy,
letargie,
psychomotor
ická
hyperaktivita
, závrať,
ospalost
6\QNRSDSDP
WLSR]RUQRVWLVWDY\ syndrom
neklidných
nohou, špatná
kvalita spánku,
parestezie

3RUXFK\YLG
QtYLG
QtWYRUED
3RUXFK\labyrintu
9HUWLJRSRORK\
6UGHþQtpalpitace

&pYQtTřída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Častédostupných
údajů nelze
určit*DVWURLQWHVWLQiOQt
SRUXFK\
Bolest
břicha, bolest
v nadbřišku,
dyspepsie,
vředy v
ústech, sucho
v ústech,
nauzea
Gastroezofageální
refluxní choroba,
gastrointestinální
porucha, tvorba
puchýřů na ústní
sliznici, vředy na
jazyku, nevolnost,
zvracení,
abnormální
střevní zvuky,
flatulence,
nadměrná sekrece
slin, halitóza,
břišní diskomfort,
gastrická porucha,
gastritida

3RUXFK\åOXþRYêFK Hyperbilirubi
nemie

3RUXFK\SRGNRåQt Dermatitida,
noční pocení,
pruritus,
vyrážka,
generalizova
ný pruritus,
suchá kůže
GHUPDWLWLGDSVRULi]D
JHQHUDOL]RYDQi
Y\UiåNDY\UiåNDQHKW
$
$QJLRHGpP
RWRNMD]\ND
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest v
končetinách
Artritida, svalové
spasmy, bolest v
oblasti krku,
noční křeče

3RUXFK\PRþRYêFK Glycosurie,
灲潴Polyurie,
hematurie,
nykturie

3RUXFK\
UHSURGXNþQtKR
systému a prsu
0HQRSDX]iOQ
tPriapismus,
灲潳Galaktorea 
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
$VWHQLH
bolest na
hrudi 
Únava, bolest,
žízeň

Vyšetřeníhodnoty testů
funkce jater,
zvýšení
tělesné
hmotnosti
Zvýšené hodnoty
jaterních enzymů,
abnormální
hladiny krevních
elektrolytů,
abnormální
výsledky
laboratorních
testů


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Po uvedení na trh bylo hlášeno několik případů předávkování. Nejčastěji hlášenou nežádoucí příhodou
byla ospalost. Většina příhod byla mírně až středně závažných. Melatonin Neurim byl podáván
v klinických studiích déle než 12 měsíců v dávce 5 mg denně bez významné změny povahy hlášených
nežádoucích účinků.

V literatuře je popsáno podávání dávek až do 300 mg melatoninu denně, aniž by se vyskytly klinicky
významné nežádoucí účinky.

V případě předávkování lze očekávat výskyt ospalosti. Vyplavení léčivé látky lze očekávat během
12 hodin po požití. Není zapotřebí žádné zvláštní léčby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, agonisté melatoninových receptorů.
ATC kód: N05CH
Melatonin je přirozeně se vyskytující hormon produkovaný epifýzou, strukturou podobný serotoninu.
Sekrece melatoninu se fyziologicky zvyšuje brzy po setmění, vrcholí ve 2. až 4. hodině ranní a klesá
během druhé poloviny noci. Melatonin řídí cirkadiánní rytmus a synchronizuje cyklus světlo-tma. Má
rovněž hypnotický účinek a zvyšuje tendenci usnout.

Mechanismus účinku
Účinnost melatoninu na receptorech MT1, MT2 a MT3 pravděpodobně přispívá k jeho vlastnostem
podporujícím spánek, protože tyto receptory cirkadiánního rytmu a spánku.

Princip použití
Melatonin má vztah ke spánku a regulaci cirkadiánního rytmu. Pokles endogenního melatoninu je
závislý na věku, proto může melatonin účinně zlepšit kvalitu spánku zejména u pacientů starších 55 let
s primární insomnií.

Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích pacienti s primární insomnií dostávali každý večer 2 mg přípravku Melatonin
Neurim po dobu 3 týdnů. U léčených pacientů v porovnání s pacienty užívajícími placebo se projevilo
zlepšení ve spánkové latenci spánku a v každodenních činnostech
V polysomnografické následovanou 3týdenní fází léčby paralelních skupino 9 minut v porovnání s placebem. Melatonin Neurim nevyvolal žádné změny architektury spánku a
neměl žádný účinek na dobu trvání REM spánku. Změna diurnálních rytmů se po podávání přípravku
Melatonin Neurim 2 mg neobjevila.

Ve studii ambulantních pacientů s 2týdenním úvodním obdobím s placebem, randomizovanou, dvojitě
zaslepenou, placebem kontrolovanou léčebnou fází paralelních skupin v délce 3 týdnů a 2týdenní fází
po vysazení léčby s podáváním placeba byl poměr pacientů, kteří vykázali klinicky významné zlepšení
v kvalitě spánku a ranní bdělosti, 47 % ve skupině pacientů užívajících Melatonin Neurim v porovnání
s 27 % ve skupině pacientů užívajících placebo. Kvalita spánku a ranní bdělost se při užívání
přípravku Melatonin Neurim významně zlepšila v porovnání s placebem. Spánkové proměnné se
postupně vrátily na výchozí úroveň bez rebound fenoménu, bez zvýšení výskytu nežádoucích účinků a
bez zvýšení výskytu příznaků z vysazení.

Ve druhé studii ambulantních pacientů s 2týdenní úvodní fází s podáváním placeba a randomizovanou,
dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou léčebnou fází paralelních skupin v délce 3 týdnů bylo
pacientů, kteří vykázali klinicky významné zlepšení v kvalitě spánku a ranní bdělosti, 26 % ve skupině
užívající Melatonin Neurim v porovnání s 15 % ve skupině užívající placebo. Melatonin Neurim
zkrátil pacienty uváděnou spánkovou latenci o 24,3 minuty oproti 12,9 minutám u placeba. Kvalita
spánku hodnocená pacienty, počet probuzení a ranní bdělost se při užívání přípravku Melatonin
Neurim významně zlepšila v porovnání s placebem. Kvalita života se významně zlepšila u pacientů
užívajících Melatonin Neurim 2 mg v porovnání s placebem.

Další randomizovaná klinická studie placeba po dobu až 6 měsíců. Pacienti byli znovu randomizováni po 3 týdnech. Studie prokázala
zlepšení ve spánkové latenci, kvalitě spánku a ranní bdělosti bez příznaků z vysazení a rebound
fenoménu. Studie prokázala, že zlepšení pozorované po 3 týdnech přetrvává až po dobu 3 měsíců, ale
neprojevilo se při primární analýze provedené po 6 měsících. Po 3 měsících bylo ve skupině léčené
přípravkem Melatonin Neurim pozorováno asi o 10 % více reagujících osob.

Pediatrická populace

V pediatrické studii uvolňováním podávanými v několika minitabletách po 1 mg dvoutýdenním úvodním obdobím, během kterého bylo podáváno placebo, a s 13 týdnů trvajícím
randomizovaným, dvojitě zaslepeným a placebem kontrolovaným obdobím léčby v paralelních
skupinách, bylo po 13 týdnech dvojitě zaslepené léčby prokázáno zlepšení celkové doby spánku;
pacienti spali déle při aktivní léčbě
Po 13 týdnech dvojitě zaslepené léčby došlo také ke zkrácení spánkové latence při aktivní léčbě

Kromě toho bylo ve skupině s aktivní léčbou méně pacientů, kteří odstoupili ze studie 15,0 %léčbě byly hlášeny u 85 % pacientů ve skupině s aktivní léčbou a u 77 % pacientů ve skupině s
placebem. Poruchy nervového systému byly častější ve skupině s aktivní léčbou, a to u 42 % pacientů,
v porovnání s 23 % pacientů ve skupině s placebem, představované hlavně somnolencí a bolestí hlavy,
které byly častější ve skupině s aktivní léčbou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce perorálně užitého melatoninu je u dospělých úplná, u starších pacientů může poklesnout až o
50 %. V rozsahu 2 až 8 mg je kinetika melatoninu lineární.

Biologická dostupnost je 15 %. Melatonin podléhá first pass efektu s odhadovaným first pass
metabolismem 85 %. Tmax nastává ve stavu po jídle za 3 hodiny. Míra absorpce melatoninu a Cmax po
perorálním podání dávky 2 mg přípravku Melatonin Neurim je ovlivněna jídlem. Přítomnost jídla
oddálila absorpci melatoninu koncentrace po jídle
Distribuce
Vazba melatoninu na plazmatické proteiny in vitro je přibližně 60 %. Melatonin Neurim se váže
převážně na albumin, alfa1-kyselý glykoprotein a lipoprotein o vysoké hustotě.

Biotransformace
Experimentální údaje ukazují, že na metabolismu melatoninu se podílí isoenzymy CYP1A1, CYP1Aa možná CYP2C19 systému cytochromu P450. Hlavním metabolitem je neúčinný 6-sulfatoxy-
melatonin 12 hodin po užití.

Eliminace
Terminální poločas jako sulfátové a glukuronidové konjugáty 6-hydroxymelatoninu a 2 % se vylučují jako melatonin

Pohlaví
U žen dochází k 3 až 4násobnému zvýšení Cmax v porovnání s muži. Byla rovněž zaznamenána
5násobná variabilita v Cmax mezi různými jedinci stejného pohlaví.

I přes rozdílné hodnoty v krevních koncentracích u mužů a žen nebyly zjištěny žádné rozdíly ve
farmakodynamice.

Zvláštní populace

Starší lidé
Je známo, že metabolismus melatoninu klesá s věkem. V celém rozsahu dávek byly zjištěny vyšší
hodnoty AUC a Cmax u starších pacientů v porovnání s mladšími pacienty v důsledku zpomalení
metabolismu melatoninu u starších pacientů. Hodnota Cmax byla přibližně 500 pg/ml u dospělých 3000 pg*h/ml u dospělých v porovnání s 5000 pg*h/ml u starších pacientů.

Porucha funkce ledvin
Údaje ukázaly, že nedochází ke kumulaci melatoninu po opakovaném podávání. Tento nález je v
souladu s krátkým poločasem melatoninu u lidí.
Hladiny stanovené v krvi pacientů ve 23:00 h byly 441,4 ± 56,5 a 432,00 ± 83,2 pg/ml zdravých dobrovolníků po podání jedné dávky přípravku Melatonin Neurim 2 mg.

Porucha funkce jater
Játra jsou primárním místem metabolismu melatoninu, a proto porucha funkce jater má za následek
vyšší endogenní hladiny melatoninu.
Plazmatické hladiny melatoninu u pacientů s cirhózou jater byly významně zvýšené během denních
hodin. Pacienti měli významně snížené celkové vylučování 6-sulfatoxymelatoninu v porovnání
s kontrolními vzorky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

Studie kancerogenity u potkanů neprokázaly žádný účinek významný pro použití u lidí.

V reprodukční toxikologii nemělo perorální podání melatoninu u březích samic myší, potkanů či
králíků nežádoucí účinky na jejich potomstvo, měřeno z hlediska životaschopnosti plodu, kosterních a
viscerálních abnormalit, poměru pohlaví, porodní hmotnosti a následného fyzického, funkčního a
pohlavního vývoje. U potkanů byl zjištěn slabý účinek na postnatální růst a životaschopnost pouze po
velmi vysokých dávkách ekvivalentních přibližně 2000 mg/den u lidí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Amonio-methakrylátový kopolymer typ B
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Monohydrát laktózy
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tablety jsou baleny v neprůhledných PVC/PVDC blistrových stripech s podložkou z hliníkové fólie.
Balení obsahuje jeden blistrový strip obsahující 7, 20 nebo 21 tablet, nebo dva blistrové stripy po
15 tabletách
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
rue de Marivaux
75002 Paris
Francie
e-mail: regulatory@neurim.com


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/EU/1/22/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: {DD. měsíc RRRR}


10. DATUM REVIZE TEXTU

{DD měsíc RRRR}

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Iberfar Indústria Farmacêutica S.A.
Estrada Consiglieri Pedroso Queluz De Baixo
Barcarena
2734-Portugalsko

Rovi Pharma Industrial Services, S.A.
Vía Complutense, Alcalá de Henares
Madrid, Španělsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Melatonin Neurim 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
melatonin


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 2 mg melatoninu.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy
Další údaje naleznete v příbalové informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tablety s prodlouženým uvolňováním
tablet
20 tablet
21 tablet
30 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
rue de Marivaux
75002 Paris
Francie
e-mail: regulatory@neurim.com


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/22/1694/001 7 tablet
EU/1/22/1694/002 20 tablet
EU/1/22/1694/003 21 tablet
EU/1/22/1694/004 30 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Melatonin Neurim 2 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÝ STRIP


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Melatonin Neurim 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
melatonin


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL


3. POUŽITELNOST

Použitelné do:


4. ČÍSLO ŠARŽE 
 
č.š.:


5. JINÉ 
 
 























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Melatonin Neurim 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
melatonin


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Melatonin Neurim a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Melatonin Neurim užívat
3. Jak se Melatonin Neurim užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Melatonin Neurim uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Melatonin Neurim a k čemu se používá


Melatonin, léčivá látka přípravku Melatonin Neurim, patří do skupiny přirozených hormonů
produkovaných lidským organismem.

Melatonin Neurim se používá samostatně ke krátkodobé léčbě primární nespavosti obtíže při usínání nebo udržení spánku, případně špatná kvalita spánkustarších. ‚Primární‘ znamená, že nespavost nemá žádnou zjištěnou příčinu, např. jiné zdravotní či
psychické důvody nebo vlivy okolního prostředí.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Melatonin Neurim užívat

Neužívejte Melatonin Neurim
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Melatonin Neurim se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

- Jestliže máte potíže s játry nebo ledvinami. Studie použití přípravku Melatonin Neurim u lidí
s onemocněním jater nebo ledvin nebyly provedeny; před použitím přípravku Melatonin Neurim
se poraďte se svým lékařem, protože jeho užití se nedoporučuje.
- Jestliže Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry.
- Jestliže Vám bylo sděleno, že trpíte autoimunitním onemocněním svým vlastním imunitním systémems autoimunitním onemocněním nebyly provedeny; z tohoto důvodu se před použitím přípravku
Melatonin Neurim poraďte se svým lékařem, protože jeho užití se nedoporučuje.
- Melatonin Neurim může vyvolat pocit ospalosti; pokud se u Vás ospalost vyskytne, buďte
opatrnýdopravních prostředků.
- Kouření může snižovat účinnost přípravku Melatonin Neurim, protože složky tabákového kouře
mohou zvýšit odbourávání melatoninu v játrech.

Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem ve věku od 0 do 18 let, protože u nich nebyl zkoumán a jeho
účinky nejsou známé. Pro podávání dětem ve věku od 2 do 18 let může být vhodnější jiný léčivý
přípravek obsahující melatonin - poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Další léčivé přípravky a Melatonin Neurim
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
− Fluvoxamin žaludečních potíží, jako jsou vředyinfekcíléčbě− Adrenergní agonisté/antagonisté tlaku prostřednictvím zúžení cév, nosní dekongestiva léky na snížení krevního tlakuv léčbě drogové závislostipřípravky− Benzodiazepiny a nebenzodiazepinová hypnotika zaleplon, zolpidem a zopiklon− Thioridazin
Přípravek Melatonin Neurim s jídlem, pitím a alkoholem
Melatonin Neurim užívejte po jídle. Nepijte alkohol před, během a po užití přípravku Melatonin
Neurim, protože snižuje účinnost přípravku Melatonin Neurim.

Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek Melatonin Neurim, pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být
těhotná, nebo se snažíte otěhotnět nebo kojíte. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než
začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Melatonin Neurim může způsobit ospalost. Pokud pociťujete ospalost, vyvarujte se řízení dopravních
prostředků a obsluhy strojů. Pokud dlouhodobě trpíte ospalostí, poraďte se se svým lékařem.

Melatonin Neurim obsahuje monohydrát laktózy.
Melatonin Neurim obsahuje monohydrát laktózy. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry,
poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.


3. Jak se Melatonin Neurim užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka je jedna tableta ústy, po jídle, 1 až 2 hodiny před ulehnutím na lůžko. Toto dávkování může pokračovat až po dobu
13 týdnů.

Tablety polykejte celé. Tablety přípravku Melatonin Neurim nedrťte ani je nedělte na polovinu.

Jestliže jste užilPokud jste náhodně užil
Jestliže užijete více přípravku, než je doporučená denní dávka, můžete pociťovat ospalost.

Jestliže jste zapomnělJestliže zapomenete užít tabletu, vezměte si ji co nejdříve, jakmile si vzpomenete, a to předtím, než
půjdete spát, případně počkejte do doby, kdy si máte vzít další dávku. Poté pokračujte stejně jako
předtím.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNejsou známy žádné škodlivé účinky v případě předčasného přerušení či ukončení léčby. Příznaky z
vysazení v případě ukončení léčby přípravkem Melatonin Neurim nejsou známy.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte přípravek
užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře:

Méně časté: • Bolest na hrudi

Vzácné: • Ztráta vědomí nebo mdloby
• Silná bolest na hrudi způsobená anginou pectoris
• Vnímání tlukotu vlastního srdce
• Deprese
• Zhoršení zraku
• Rozmazané vidění
• Dezorientace
• Vertigo • Přítomnost červených krvinek v moči
• Snížený počet bílých krvinek v krvi
• Snížený počet krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo vzniku podlitin
• Psoriáza
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nezávažných nežádoucích účinků, kontaktujte
svého lékaře a/nebo vyhledejte lékařskou pomoc:

Méně časté:
Podrážděnost, nervozita, neklid, nespavost, abnormální sny, noční můry, úzkost, migréna, bolest
hlavy, letargie vysoký krevní tlak, bolest v oblasti nadbřišku, špatné trávení, vředy v ústech, sucho v ústech,
nevolnost, změny ve složení krve, které by mohly způsobit zežloutnutí kůže nebo očí, zánět kůže,
noční pocení, svědění, vyrážka, suchá kůže, bolest v končetinách, menopauzální příznaky, pocit
slabosti, výskyt cukru v moči, nadměrný obsah bílkovin v moči, abnormální funkce jater a zvýšení
tělesné hmotnosti.

Vzácné:
Pásový opar, vysoká hladina molekul tuku v krvi, nízké hladiny vápníku v krvi, nízké hladiny sodíku v
krvi, poruchy nálady, agresivita, agitovanost, pláč, stresové příznaky, časné ranní vstávání, zvýšené
libido syndrom neklidných nohou, špatná kvalita spánku, pocit mravenčení, zvýšené slzení oči, závrať při
změně polohy ústech, tvorba vředů na jazyku, žaludeční nevolnost, zvracení, abnormální střevní zvuky, plynatost,
nadměrná tvorba slin, zápach z úst, břišní diskomfort, žaludeční onemocnění, zánět žaludeční
výstelky, ekzém, kožní vyrážka, zánět kůže na rukou, svědivá vyrážka, porucha nehtů, artritida kloubůbolestivá, zánět prostaty, únava, bolest, žízeň, zvýšený objem moči, močení v noci, zvýšené hodnoty
jaterních enzymů, abnormální hodnoty krevních elektrolytů a abnormální výsledky laboratorních testů.

Není známo:
Hypersenzitivní reakce, otok úst nebo otok jazyka, otok kůže a abnormální vylučování mateřského
mléka

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Melatonin Neurim uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Melatonin Neurim obsahuje
Léčivou látkou je melatonin. Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 2 mg melatoninu.
Dalšími složkami jsou amonio-methakrylátový kopolymer typ B, dihydrát hydrogenfosforečnanu
vápenatého, monohydrát laktózy, oxid křemičitý
Jak Melatonin Neurim vypadá a co obsahuje toto balení
Melatonin Neurim 2 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou bílé až téměř bílé kulaté tablety
bikonvexního tvaru. Jedno balení tablet obsahuje jeden blistrový strip s 7, 20 nebo 21 tabletami, nebo
alternativně dva blistrové stripy po 15 tabletách velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
rue de Marivaux
75002 Paris
Francie
e-mail: regulatory@neurim.com

Výrobce:

Pracoviště odpovědné za propouštění šarží v EHP:

Iberfar Indústria Farmacêutica S.A.
Estrada Consiglieri Pedroso Queluz De Baixo
Barcarena
2734-Portugalsko

Rovi Pharma Industrial Services, S.A.
Vía Complutense, Alcalá de Henares
Madrid, Španělsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.