Mektovi Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost binimetinibu u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Mektovi se podává perorálně.
Tablety se mají polykat v celku a zapít vodou. Mohou se užívat s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Binimetinib se má podávat v kombinaci s enkorafenibem. Další údaje týkající se upozornění
a opatření pro léčbu enkorafenibem viz bod 4.4 SmPC enkorafenibu.

Testování mutace BRAF

Před zahájením léčby binimetinibem v kombinaci s enkorafenibem musí být u pacientů potvrzena
pozitivita mutace V600 genu BRAF validovaným testem. Účinnost a bezpečnost binimetinibu
v kombinaci s enkorafenibem byla stanovena pouze u pacientů s nádory exprimujícími mutace V600E
a V600K genu BRAF. Binimetinib v kombinaci s enkorafenibem se nemá používat u pacientů
s maligním melanomem s divokým typem genu BRAF.

Binimetinib v kombinaci s enkorafenibem u pacientů s progresí po BRAF inhibitoru

K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se pacientů užívajících kombinaci enkorafenibu a
binimetinibu, u nichž došlo k progresi po dřívější léčbě inhibitorem BRAF podávaným v rámci léčby
neresekovatelného nebo metastazujícího melanomu s mutací V600 v genu BRAF. Údaje ukazují, že
u těchto pacientů byla účinnost kombinace nižší.

Binimetinib v kombinaci s enkorafenibem u pacientů s mozkovými metastázami

U pacientů s melanomem s mutací V600 v genu BRAF, který metastazoval do mozku, jsou
k dispozici pouze omezené údaje týkající se účinnosti kombinace binimetinibu a enkorafenibu

Dysfunkce levé srdeční komory
Při podávání binimetinibu byla hlášena LVD definovaná jako symptomatické nebo asymptomatické
snížení ejekční frakce.
Doporučuje se provést vyšetření LVEF pomocí echokardiogramu nebo MUGA scanu před zahájením
léčby binimetinibem, 1 měsíc po zahájení léčby a poté po dobu léčby přibližně v 3měsíčních
intervalech nebo častěji, pokud je klinická indikace. Jestliže se během léčby objeví pokles LVEF, je
možné přerušit léčbu, snížit dávku nebo léčbu ukončit
Bezpečnost binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem nebyla stanovena u pacientů, kteří měli
výchozí LVEF pod 50 % nebo pod dolní hranicí normálních hodnot. Proto je u těchto pacientů
zapotřebí podávat binimetinib s opatrností a v případě jakékoli symptomatické poruchy funkce levé
srdeční komory, LVEF stupně 3-4 nebo při absolutním snížení LVEF proti výchozím hodnotám o
≥ 10 % má být léčba binimetinibem přerušena a LVEF se má kontrolovat každé 2 týdny, dokud se
hodnoty neupraví.

Hemoragie

Při léčbě binimetinibem může dojít k hemoragii včetně těžkých hemoragických příhod Riziko hemoragie může být vyšší při současné antikoagulační a protidestičkové léčbě. Při výskytu
.
hemoragických příhod stupně ≥ 3 a podle klinické indikace je možné přerušit podávání přípravku,
snížit dávku nebo léčbu ukončit
Oční toxicity

U pacientů léčených binimetinibem se mohou vyskytnout oční toxicity zahrnující RPED a RVO.
U pacientů léčených binimetinibem v kombinaci s enkorafenibem byla hlášena uveitida zahrnující
iridocyklitidu a iritidu
Binimetinib se nedoporučuje u pacientů s RVO v anamnéze. U pacientů s predispozicí k RVO nebyla
stanovena bezpečnost binimetinibu; predisponující faktory zahrnují nekontrolovaný glaukom, oční
hypertenzi, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo hyperviskózní či hyperkoagulační syndrom
v anamnéze. v anamnéze. U těchto pacientů se má binimetinib podávat s opatrností.

U pacientů mají být při každé návštěvě vyšetřeny příznaky nové poruchy zraku nebo zhoršení zraku.
Pokud jsou zjištěny příznaky nové poruchy zraku nebo zhoršení poruchy zraku, včetně snížení rozsahu
centrálního vidění, rozmazaného vidění nebo ztráty zraku, doporučuje se neodkladné oftalmologické
vyšetření.
Při výskytu symptomatické RPED je možné snížit dávku, přerušit léčbu nebo léčbu ukončit tabulka 1 v bodě 4.2V případě výskytu RVO je třeba léčbu binimetinibem trvale ukončit
Pokud se během léčby u pacienta objeví uveitida, viz pokyny v bodě 4.2 v SmPC enkorafenibu.

Zvýšení CK a rhabdomyolýza

U pacientů léčených binimetinibem bylo hlášeno asymptomatické zvýšení CK často rhabdomyolýza. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s neuromuskulárními chorobami
spojenými se zvýšením CK a rhabdomyolýzou.

Hladina CK a kreatininu se má monitorovat jednou měsíčně po dobu prvních 6 měsíců léčby a dle
klinické indikace. Pacienty je zapotřebí poučit, aby měli během léčby dostatečný příjem tekutin. Podle
závažnosti příznaků a stupně zvýšení CK nebo kreatininu může být nutné snížit dávku, přerušit nebo
trvale ukončit léčbu binimetinibem
Hypertenze

Při použití binimetinibu byla hlášena hypertenze nebo zhoršení stávající hypertenze. Při zahájení léčby
má být změřen krevní tlak a monitorován během léčby, hypertenze se má kontrolovat pomocí vhodné
standardní terapie. V případě těžké hypertenze se doporučuje dočasně přerušit léčbu binimetinibem,
dokud se hypertenzi nepodaří zvládnout
Venózní tromboembolie
Při podávání binimetinibu se může vyskytnout VTE s opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro VTE nebo s VTE v anamnéze.
Pokud se během léčby u pacienta vyskytne VTE nebo plicní embolie, je třeba přerušit podávání, snížit
dávku nebo ukončit léčbu binimetinibem
Pneumonitida/Intersticiální plicní onemocnění

Při léčbě binimetinibem se může objevit pneumonitida/ILD. Léčbu binimetinibem je třeba přerušit
u pacientů s podezřením na pneumonitidu nebo ILD, včetně pacientů s novými nebo progredujícími
plicními symptomy nebo nálezy zahrnujícími kašel, dušnost, hypoxii, retikulární opacity nebo plicní
infiltráty s léčbou se má podávání binimetinibu trvale ukončit.

Nové primární malignity

U pacientů léčených inhibitory BRAF byly pozorovány nové primární malignity v kožní i jiné než
kožní lokalizaci, které se mohou vyskytnout při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem

Kožní malignity
U pacientů léčených binimetinibem v kombinaci s enkorafenibem byl pozorován výskyt kožních
malignit jako je kožní spinocelulární karcinom Dermatologické vyšetření se má provést před zahájením léčby binimetinibem v kombinaci
s enkorafenibem, každé 2 měsíce po dobu léčby a až 6 měsíců po ukončení kombinované léčby.
Suspektní kožní léze mají být řešeny dermatologickou excizí a dermatopatologicky vyšetřeny.
Pacienty je třeba poučit, aby okamžitě informovali lékaře, pokud se objeví nové kožní léze. Léčba
binimetinibem a enkorafenibem má pokračovat bez jakékoliv úpravy dávky.

Mimokožní malignity
Na základě svého mechanismu účinku může enkorafenib podporovat vznik malignit spojených
s aktivací RAS, a to buď mutací, nebo jiným mechanismem. Pacienti léčení binimetinibem
v kombinaci s enkorafenibem mají podstupovat vyšetření hlavy a krku, hrudníku/břicha počítačovou
tomografií léčby, během léčby a na jejím konci, dle klinického posouzení.
Pokud se u pacientů vyvinou mimokožní malignity s RAS pozitivní mutací, je nutné zvážit trvalé
ukončení léčby binimetinibem a enkorafenibem. U pacientů s dřívějším výskytem nádoru spojeného
s mutací RAS nebo s tímto nádorem v současnosti je zapotřebí před podáním binimetinibu
v kombinaci s enkorafenibem pečlivě zvážit přínosy a rizika léčby.

Abnormální laboratorní výsledky jaterních testů

Při podávání binimetinibu se mohou vyskytnout abnormální laboratorní hodnoty jaterních enzymů
včetně zvýšení AST a ALT mají zkontrolovat hodnoty jaterních testů a mají být monitorovány alespoň jednou měsíčně po dobu
prvních 6 měsíců léčby; poté dle klinické indikace. V případě abnormálních jaterních testů je možné
snížit dávku nebo přerušit či ukončit léčbu
Porucha funkce jater

Primární cestou eliminace binimetinibu je především glukuronidace, jako součást jeho metabolismu
v játrech a těžkou pacientů doporučeno ani podávání binimetinibu
Intolerance laktózy

Mektovi obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.