MEKTOVI - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mektovi 15 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje binimetinibum 15 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 133,5 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Žluté až tmavě žluté, bikonvexní, potahované tablety oválného tvaru bez půlicí rýhy, o rozměrech
přibližně 12 mm na délku a 5 mm na šířku, s logem „A“ vyraženým na jedné straně a „15“ na druhé
straně tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Binimetinib v kombinaci s enkorafenibem je indikován k léčbě dospělých pacientů
s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutací V600 genu BRAF

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba binimetinibem v kombinaci s enkorafenibem má být zahájena a vedena lékařem se zkušenostmi
s podáváním protinádorových léčivých přípravků.

Dávkování

Doporučená dávka binimetinibu je 45 mg denní dávce 90 mg s přibližně 12hodinovým odstupem.

Úprava dávkování
Zvládnutí nežádoucích účinků může vyžadovat snížení dávky, dočasné přerušení léčby nebo její
ukončení
U pacientů léčených binimetinibem v dávce 45 mg dvakrát denně je doporučeno snížit v případě
potřeby dávku binimetinibu na 30 mg dvakrát denně. Snížení dávky pod 30 mg dvakrát denně se
nedoporučuje. Léčba se má přerušit, pokud pacient není schopen tolerovat 30 mg perorálně dvakrát
denně.

Pokud se podařilo účinně zvládnout nežádoucí účinek, který vedl ke snížení dávky, je možné zvážit
opětovné zvýšení dávky na 45 mg dvakrát denně. Jestliže byla důvodem pro snížení dávky dysfunkce
levé srdeční komory denně se nedoporučuje.

Doporučení pro úpravu dávek v případě výskytu nežádoucích účinků jsou uvedena níže a
v tabulkách 1 a 2.

Pokud se při podávání kombinace binimetinibu s enkorafenibem objeví toxicita spojená s léčbou, má
být dávka obou přípravků současně snížena nebo přerušeno či ukončeno jejich podávání. Výjimky,
kde je úprava dávky nutná jen u enkorafenibu s enkorafenibemiridocyklitidy a prodloužení intervalu QTc.

Vyskytne-li se kterákoli z uvedených toxicit, viz pokyny pro úpravu dávky enkorafenibu uvedené
v bodě 4.2 souhrnu údajů o přípravku
Pokud je podávání binimetinibu dočasně přerušeno, má být dávka enkorafenibu snížena na 300 mg
jednou denně po dobu přerušení léčby binimetinibem podávaný enkorafenib není v dávce 450 mg dobře tolerován. V případě trvalého ukončení léčby
binimetinibem je třeba ukončit léčbu enkorafenibem.

Jestliže je léčba enkorafenibem dočasně přerušena léčba binimetinibem. Jestliže je léčba enkorafenibem trvale ukončena, je třeba ukončit i léčbu
binimetinibem.
Informace o dávkování a doporučených úpravách dávkování enkorafenibu viz bod 4.2 SmPC
enkorafenibu.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování binimetinibu s enkorafenibemZávažnost nežádoucích účinkůaKožní reakce
• Stupeň 2 Má se pokračovat v léčbě binimetinibem.
Pokud se vyrážka přes léčbu nezlepší do 2 týdnů nebo se zhorší,
je třeba léčbu binimetinibem přerušit až do zlepšení na stupeň nebo 1, a poté znovu zahájit léčbu stejnou dávkou, pokud jde o
první výskyt, nebo opět zahájit léčbu sníženou dávkou, pokud jde
o UHNXUHQWQt YêVN\W• 6WXSH
 3 3
L]OHSãHQtS
L]DKiMLW• 6WXSH
 4 -HZávažnost nežádoucích účinkůa Binimetinib
Oční účinky
•retinálního pigmentového
epitelu

Je třeba přerušit léčbu binimetinibem až na 2 týdny a zopakovat
oftalmologické vyšetření včetně posouzení ostrosti zraku.
• V případě zlepšení na stupeň 0 nebo 1 se má znovu zahájit
léčba stejnou dávkou binimetinibu.
• V případě zlepšení na stupeň 2 se má znovu zahájit léčba
sníženou dávkou binimetinibu
• Pokud nedojde ke zlepšení na stupeň 2, je třeba trvale
ukončit léčbu binimetinibem.• Symptomatickzraku -H• 2NOX]HSrdeční účinky
• 6QtåHQtVUGHþQtstupeň 2 nebo asymptomatický,
absolutní pokles LVEF větší
než 10 % od výchozích hodnot,
které jsou pod dolní hranicí
normálních hodnot LVEF• Pokud je asymptomatické:
Léčba binimetinibem se má přerušit až na 4 týdny. Léčbu je
možné znovu zahájit sníženou dávkou, pokud následující
skutečností nastanou v průběhu těchto 4 týdnů:
o LVEF je rovna nebo vyšší než LLN,
o absolutní pokles od výchozích hodnot je 10 % nebo
méně.
• Jestliže se LVEF během 4 týdnů neupraví, je třeba trvale
ukončit léčbu binimetinibem. 
• Snížení LVEF na stupeň 3 nebo
㐠搀Je třeba trvale ukončit léčbu binimetinibem⸀ 
LVEF se má kontrolovat každé 2 týdny až do upravení hodnot.
Rhabdomyolýza / zvýšení kreatinfosfokinázy • Stupeňhranice normálních hodnot
-Hhydrataci pacienta.
• Stupeň 4 asymptomatický
Je třeba přerušit léčbu binimetinibem až do zlepšení na stupeň nebo 1. Je třeba zajistit přiměřenou hydrataci pacienta.
• Stupeň 3 nebo stupeň příznaky nebo poruchou funkce
ledvin
Je třeba přerušit léčbu binimetinibem až do zlepšení na stupeň • Jestliže se hodnoty během 4 týdnů upraví, znovu zahájit léčbu
sníženou dávkou binimetinibu, nebo
• trvale ukončit léčbu binimetinibem. 
Venózní tromboembolie • Nekomplikovaná hluboká žilní
trombóza embolie • Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1, znovu zahájit
léčbu sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde ke zlepšení, trvale ukončit léčbu
binimetinibem.
• 3Závažnost nežádoucích účinkůa Binimetinib
Abnormální laboratorní výsledky jaterních funkcí
• Stupeň 慳瀀alaninaminotransferáza >3x – ≤5x horní hranice
normálních hodnot -H3RNXGbinimetinibem přerušit až do zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo
na výchozí hodnoty, poté opět zahájit léčbu stejnou dávkou.
• První výskyt stupněnebo ALT >5x ULN a
bilirubin v krvi >2x ULNJe třeba přerušit léčbu binimetinibem až na 4 týdny⸀ 
• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí
hodnotu, má se znovu zahájit léčba sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde ke zlepšení, je třeba trvale ukončit léčbu
binimetinibem.
• 3UYQtQHERJe třeba přerušit léčbu binimetinibem až na 4 týdny⸀ 
• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí
hodnotu, znovu zahájit léčbu sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde ke zlepšení, trvale ukončit léčbu
binimetinibem.

Nebo trvale ukončit léčbu binimetinibem⸀ 
• Rekurentní výskyt a bilirubin v krvi > [-H
• RekurentníJe třeba trvale ukončit léčbu binimetinibem⸀ 
 
Intersticiální plicní onemocnění • Stupeň• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1, znovu zahájit
léčbu sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde během 4 týdnů ke zlepšení, trvale ukončit léčbu
• Stupeň4.
Tabulka 2: Doporučené úpravy dávkování binimetinibu s enkorafenibemZávažnost nežádoucích účinků Binimetinib
• Rekurentní nebo
netolerovatelné nežádoucí
účinky stupně 2
• První výskyt nežádoucího
účinku stupně Je W
HED• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí
hodnotu, znovu zahájit léčbu sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde ke zlepšení, trvale ukončit léčbu
binimetinibem.
• 3UYQt~þLQNX• Pokud dojde ke zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí
hodnotu, znovu zahájit léčbu sníženou dávkou, nebo
• pokud nedojde ke zlepšení, trvale ukončit léčbu
binimetinibem.

Nebo trvale ukončit léčbu binimetinibem. 
• Rekurentní výskyt nežádoucího
účinku stupněJe třeba zvážit trvalé ukončení léčby binimetinibem⸀ 
• Rekurentní výskyt nežádoucího
účinku stupněJe třeba trvale ukončit léčbu binimetinibem. 
 
Délka léčby
V léčbě se má pokračovat, dokud z ní má pacient prospěch, nebo dokud se neobjeví nepřijatelná
toxicita.

Vynechání dávek
Jestliže dojde k vynechání dávky binimetinibu, má pacient tuto dávku užít jenom tehdy, pokud do
další plánované dávky zbývá více než 6 hodin.

Zvracení
Při zvracení po podání binimetinibu nemá pacient tuto dávku nahrazovat a má užít až další plánovanou
dávku.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a více let není nutné upravovat dávkování
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater
Vzhledem k tomu, že enkorafenib se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater binimetinibu
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné upravovat dávkování

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost binimetinibu u dětí a dospívajících nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Mektovi se podává perorálně.
Tablety se mají polykat v celku a zapít vodou. Mohou se užívat s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Binimetinib se má podávat v kombinaci s enkorafenibem. Další údaje týkající se upozornění
a opatření pro léčbu enkorafenibem viz bod 4.4 SmPC enkorafenibu.

Testování mutace BRAF

Před zahájením léčby binimetinibem v kombinaci s enkorafenibem musí být u pacientů potvrzena
pozitivita mutace V600 genu BRAF validovaným testem. Účinnost a bezpečnost binimetinibu
v kombinaci s enkorafenibem byla stanovena pouze u pacientů s nádory exprimujícími mutace V600E
a V600K genu BRAF. Binimetinib v kombinaci s enkorafenibem se nemá používat u pacientů
s maligním melanomem s divokým typem genu BRAF.

Binimetinib v kombinaci s enkorafenibem u pacientů s progresí po BRAF inhibitoru

K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se pacientů užívajících kombinaci enkorafenibu a
binimetinibu, u nichž došlo k progresi po dřívější léčbě inhibitorem BRAF podávaným v rámci léčby
neresekovatelného nebo metastazujícího melanomu s mutací V600 v genu BRAF. Údaje ukazují, že
u těchto pacientů byla účinnost kombinace nižší.

Binimetinib v kombinaci s enkorafenibem u pacientů s mozkovými metastázami

U pacientů s melanomem s mutací V600 v genu BRAF, který metastazoval do mozku, jsou
k dispozici pouze omezené údaje týkající se účinnosti kombinace binimetinibu a enkorafenibu

Dysfunkce levé srdeční komory
Při podávání binimetinibu byla hlášena LVD definovaná jako symptomatické nebo asymptomatické
snížení ejekční frakce.
Doporučuje se provést vyšetření LVEF pomocí echokardiogramu nebo MUGA scanu před zahájením
léčby binimetinibem, 1 měsíc po zahájení léčby a poté po dobu léčby přibližně v 3měsíčních
intervalech nebo častěji, pokud je klinická indikace. Jestliže se během léčby objeví pokles LVEF, je
možné přerušit léčbu, snížit dávku nebo léčbu ukončit
Bezpečnost binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem nebyla stanovena u pacientů, kteří měli
výchozí LVEF pod 50 % nebo pod dolní hranicí normálních hodnot. Proto je u těchto pacientů
zapotřebí podávat binimetinib s opatrností a v případě jakékoli symptomatické poruchy funkce levé
srdeční komory, LVEF stupně 3-4 nebo při absolutním snížení LVEF proti výchozím hodnotám o
≥ 10 % má být léčba binimetinibem přerušena a LVEF se má kontrolovat každé 2 týdny, dokud se
hodnoty neupraví.

Hemoragie

Při léčbě binimetinibem může dojít k hemoragii včetně těžkých hemoragických příhod Riziko hemoragie může být vyšší při současné antikoagulační a protidestičkové léčbě. Při výskytu
.
hemoragických příhod stupně ≥ 3 a podle klinické indikace je možné přerušit podávání přípravku,
snížit dávku nebo léčbu ukončit
Oční toxicity

U pacientů léčených binimetinibem se mohou vyskytnout oční toxicity zahrnující RPED a RVO.
U pacientů léčených binimetinibem v kombinaci s enkorafenibem byla hlášena uveitida zahrnující
iridocyklitidu a iritidu
Binimetinib se nedoporučuje u pacientů s RVO v anamnéze. U pacientů s predispozicí k RVO nebyla
stanovena bezpečnost binimetinibu; predisponující faktory zahrnují nekontrolovaný glaukom, oční
hypertenzi, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo hyperviskózní či hyperkoagulační syndrom
v anamnéze. v anamnéze. U těchto pacientů se má binimetinib podávat s opatrností.

U pacientů mají být při každé návštěvě vyšetřeny příznaky nové poruchy zraku nebo zhoršení zraku.
Pokud jsou zjištěny příznaky nové poruchy zraku nebo zhoršení poruchy zraku, včetně snížení rozsahu
centrálního vidění, rozmazaného vidění nebo ztráty zraku, doporučuje se neodkladné oftalmologické
vyšetření.
Při výskytu symptomatické RPED je možné snížit dávku, přerušit léčbu nebo léčbu ukončit tabulka 1 v bodě 4.2V případě výskytu RVO je třeba léčbu binimetinibem trvale ukončit
Pokud se během léčby u pacienta objeví uveitida, viz pokyny v bodě 4.2 v SmPC enkorafenibu.

Zvýšení CK a rhabdomyolýza

U pacientů léčených binimetinibem bylo hlášeno asymptomatické zvýšení CK často rhabdomyolýza. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s neuromuskulárními chorobami
spojenými se zvýšením CK a rhabdomyolýzou.

Hladina CK a kreatininu se má monitorovat jednou měsíčně po dobu prvních 6 měsíců léčby a dle
klinické indikace. Pacienty je zapotřebí poučit, aby měli během léčby dostatečný příjem tekutin. Podle
závažnosti příznaků a stupně zvýšení CK nebo kreatininu může být nutné snížit dávku, přerušit nebo
trvale ukončit léčbu binimetinibem
Hypertenze

Při použití binimetinibu byla hlášena hypertenze nebo zhoršení stávající hypertenze. Při zahájení léčby
má být změřen krevní tlak a monitorován během léčby, hypertenze se má kontrolovat pomocí vhodné
standardní terapie. V případě těžké hypertenze se doporučuje dočasně přerušit léčbu binimetinibem,
dokud se hypertenzi nepodaří zvládnout
Venózní tromboembolie
Při podávání binimetinibu se může vyskytnout VTE s opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro VTE nebo s VTE v anamnéze.
Pokud se během léčby u pacienta vyskytne VTE nebo plicní embolie, je třeba přerušit podávání, snížit
dávku nebo ukončit léčbu binimetinibem
Pneumonitida/Intersticiální plicní onemocnění

Při léčbě binimetinibem se může objevit pneumonitida/ILD. Léčbu binimetinibem je třeba přerušit
u pacientů s podezřením na pneumonitidu nebo ILD, včetně pacientů s novými nebo progredujícími
plicními symptomy nebo nálezy zahrnujícími kašel, dušnost, hypoxii, retikulární opacity nebo plicní
infiltráty s léčbou se má podávání binimetinibu trvale ukončit.

Nové primární malignity

U pacientů léčených inhibitory BRAF byly pozorovány nové primární malignity v kožní i jiné než
kožní lokalizaci, které se mohou vyskytnout při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem

Kožní malignity
U pacientů léčených binimetinibem v kombinaci s enkorafenibem byl pozorován výskyt kožních
malignit jako je kožní spinocelulární karcinom Dermatologické vyšetření se má provést před zahájením léčby binimetinibem v kombinaci
s enkorafenibem, každé 2 měsíce po dobu léčby a až 6 měsíců po ukončení kombinované léčby.
Suspektní kožní léze mají být řešeny dermatologickou excizí a dermatopatologicky vyšetřeny.
Pacienty je třeba poučit, aby okamžitě informovali lékaře, pokud se objeví nové kožní léze. Léčba
binimetinibem a enkorafenibem má pokračovat bez jakékoliv úpravy dávky.

Mimokožní malignity
Na základě svého mechanismu účinku může enkorafenib podporovat vznik malignit spojených
s aktivací RAS, a to buď mutací, nebo jiným mechanismem. Pacienti léčení binimetinibem
v kombinaci s enkorafenibem mají podstupovat vyšetření hlavy a krku, hrudníku/břicha počítačovou
tomografií léčby, během léčby a na jejím konci, dle klinického posouzení.
Pokud se u pacientů vyvinou mimokožní malignity s RAS pozitivní mutací, je nutné zvážit trvalé
ukončení léčby binimetinibem a enkorafenibem. U pacientů s dřívějším výskytem nádoru spojeného
s mutací RAS nebo s tímto nádorem v současnosti je zapotřebí před podáním binimetinibu
v kombinaci s enkorafenibem pečlivě zvážit přínosy a rizika léčby.

Abnormální laboratorní výsledky jaterních testů

Při podávání binimetinibu se mohou vyskytnout abnormální laboratorní hodnoty jaterních enzymů
včetně zvýšení AST a ALT mají zkontrolovat hodnoty jaterních testů a mají být monitorovány alespoň jednou měsíčně po dobu
prvních 6 měsíců léčby; poté dle klinické indikace. V případě abnormálních jaterních testů je možné
snížit dávku nebo přerušit či ukončit léčbu
Porucha funkce jater

Primární cestou eliminace binimetinibu je především glukuronidace, jako součást jeho metabolismu
v játrech a těžkou pacientů doporučeno ani podávání binimetinibu
Intolerance laktózy

Mektovi obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na binimetinib

Binimetinib je primárně metabolizován glukuronidací zprostředkovanou enzymem UGT1A1. Klinický
význam lékových interakcí zprostředkovaných UGT1A1 není pravděpodobný formální klinická studie, která by tuto skutečnost ověřila, nebyla provedena. Proto se mají induktory
podávat současně s binimetinibem s opatrností.

Přestože je enkorafenib poměrně silným reverzibilním inhibitorem UGT1A1, nebyly klinicky
pozorovány žádné rozdíly v expozici binimetinibu při současném podávání binimetinibu
s enkorafenibem
Induktory enzymů CYP1A2 je třezalka tečkovaná nebo fenytoinjeho účinnosti.

Účinky binimetinibu na jiné léčivé přípravky

Binimetinib je potenciálním induktorem CYP1A2 a při jeho současném podávání s citlivými substráty

Binimetinib je slabým inhibitorem OAT3 a při jeho současném podávání s citlivými substráty pravastatin nebo ciprofloxacin

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u žen

Ženy ve fertilním věku musí během léčby binimetinibem a alespoň 1 měsíc po poslední dávce užívat
účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o používání binimetinibu u těhotných žen. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu schopných otěhotnět, jestliže neužívají antikoncepci. Pokud je binimetinib užíván během těhotenství,
nebo pokud pacientka otěhotní během léčby binimetinibem, je třeba ji informovat o potenciálním
riziku pro plod.

Kojení

Není známo, zda se binimetinib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko
pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. S přihlédnutím k přínosům kojení pro dítě a k přínosům
léčby pro matku je třeba rozhodnout, zda ukončit kojení nebo léčbu přípravkem Mektovi.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinku binimetinibu na fertilitu u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Binimetinib má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V klinických studiích byly
u pacientů léčených binimetinibem hlášeny poruchy zraku. Pacienty je třeba poučit, aby neřídili nebo
neobsluhovali stroje, pokud zaznamenají poruchy zraku nebo jakýkoli jiný nežádoucí účinek, který
může ovlivnit jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost binimetinibu perorálně jednou denněs neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutací BRAF V600 jako sloučená populace Combo 450CLG818X2109nebo metastazujícím melanomem při doporučeném dávkování nejčastěji nauzea, průjem, zvracení, odchlípení sítnice, bolest břicha, artralgie, zvýšená hladina CK v krvi a
myalgie.

Bezpečnost enkorafenibu perorálně dvakrát denněmelanomem s mutací BRAF V600 byli zařazeni do studie fáze III 300 mg spolu s binimetinibem se nejčastěji nauzea a průjem.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA a kategorie
frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté časté V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientů léčených binimetinibem v kombinaci
s enkorafenibem v doporučených dávkách Třída orgánových systémů Nežádoucí účinek Frekvence Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené
Kožní spinocelulární karcinoma Časté
Bazocelulární karcinom* Časté
Kožní papilom* Časté
Poruchy krve
aAnemie Velmi časté
Poruchy imunitního
systému 
Hypersenzitivitab Časté
Poruchy nervového
systému
Periferní neuropatie* Velmi časté
Závrať* Velmi časté
Bolest hlavy * Velmi časté
Dysgeuzie Časté
Paréza lícního nervuc Méně časté
Poruchy oka
Poruchy vidění * Velmi časté
RPED* Velmi časté
Uveitida* Časté
Srdeční poruchyCévní poruchy
Hemoragie e Velmi časté
Hypertenze * Velmi časté
Venózní tromboembolie f Časté
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha* Velmi časté
Průjem* Velmi časté
Zvracení * Velmi časté
Nauzea Velmi časté
Zácpa Velmi časté
Kolitida g Časté
Pankreatitida* Méně časté
Poruchy kůže a podkožní
tkáně 
Hyperkeratóza * Velmi časté
Vyrážka * Velmi časté
Suchá kůže* Velmi časté
Pruritus* Velmi časté
Alopecie* Velmi časté
Fotosenzitivita* Časté
Akneiformní dermatitida* Časté
Syndrom palmoplantární
erytrodysestezie Časté
Erytém* Časté
Panikulitida* Časté
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie* Velmi časté
Poruchy svalů/myalgie h Velmi časté
Bolest zad Velmi časté
Bolest v končetině Velmi časté
Rhabdomyolýza Méně časté
Poruchy ledvin a močových
cest 
Selhání ledvin* Časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexie* Velmi časté
Periferní edém i Velmi časté
Únava* Velmi časté
Vyšetření
Zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi Velmi časté
Zvýšení aminotransferáz* Velmi časté
Zvýšení gamaglutamyltransferázy* Velmi časté
Zvýšení kreatininu v krvi* Časté
Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi Časté
Zvýšení amylázy Časté
Zvýšení lipázy Časté
*složené termíny, které zahrnují více než jeden preferovaný termín
a zahrnuje keratoakantom, spinocelulární karcinom, spinocelulární karcinom rtu a spinocelulární
karcinom kůže
b zahrnuje angioedém, hypersenzitivitu na lék, hypersenzitivitu, hypersenzitivní vaskulitidu a kopřivku
c zahrnuje poruchu lícního nervu, paralýzu lícního nervu, parézu lícního nervu
d zahrnuje dysfunkci levé srdeční komory, sníženou ejekční frakci, srdeční selhání a abnormální
ejekční frakci
e zahrnuje hemoragii v různých lokalizacích včetně mozkové
f zahrnuje plicní embolii, hlubokou žilní trombózu, embolii, tromboflebitidu, povrchovou
tromboflebitidu a trombózu
g zahrnuje kolitidu, ulcerózní kolitidu, enterokolitidu a proktitidu
h zahrnuje myalgii, svalovou slabost, svalové spasmy, poranění svalu, myopatii, myozitidu
i zahrnuje retenci tekutin, periferní edém, lokalizovaný edém

Při podávání enkorafenibu v dávce 300 mg jednou denně v kombinaci s binimetinibem v dávce 45 mg
dvakrát denně sloučené populaci Combo 450 u následujících nežádoucích účinků: anemie, periferní neuropatie,
hemoragie, hypertenze, pruritus časté
Popis vybraných nežádoucích účinků

Kožní malignity
Při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem byl hlášen cuSCC enkorafenibu
Oční účinky
Ve sloučené populaci Combo 450 byla hlášena RPED u 29,6 % stupně 1 retiny, subretinální tekutina, makulární edém a chorioretinopatie, a u 4,7 % k přerušení léčby nebo k úpravě dávky. Medián doby do prvního výskytu RPED byl 1,5 měsíce Poruchy zraku zahrnující rozmazané vidění a snížení zrakové ostrosti se vyskytly u 21,5 % pacientů. Poruchy zraku byly obecně reverzibilní.
Při použití binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem byla hlášena také uveitida enkorafenibu
Ve studii CMEK162B2301-část 2 byl výskyt RPED ve skupině Combo 300 pozorován u 12,5 %

Dysfunkce levé srdeční komory Ve sloučené populaci Combo 450 byla hlášena LVD u 8,4 % vyskytla u 1,1 % léčby nebo ke snížení dávky u 6,6 % Medián doby do prvního výskytu LVD 21,3 měsícepopulaci Combo 450 poklesla o 5,9 %, tj. z průměrných výchozích hodnot 63,9 % na 58,1 %. Po
přerušení léčby nebo úpravě dávky byla LVD obecně reverzibilní.

Hemoragie
Hemoragické účinky byly pozorovány u 17,9 % Většina těchto nežádoucích příhod byla stupně 1 nebo 2 U několika pacientů bylo zapotřebí dávku snížit nebo přerušit léčbu účinky byly příčinou ukončení léčby u 1,1 % hematurie u 3,3 % u 2,9 % souběžným multiorgánovým selháním, které bylo příčinou úmrtí. Krvácení do mozku bylo hlášeno
u 1,5 % v souvislosti s výskytem nových metastáz v mozku nebo s jejich progresí.

Ve studii CMEK162B2301-část 2 byl výskyt hemoragie ve skupině Combo 300 pozorován u 6,6 %

Hypertenze
Nové zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení preexistující hypertenze bylo hlášeno u 11,7 % pacientů léčených Combo 450. Hypertenze, hlášená jako nežádoucí účinek stupně 3, se vyskytla u
5,5 % léčby nebo úpravě dávky u 2,9 % pacientů. Hypertenzní nežádoucí účinky vyžadovaly další léčbu u
8,0 %
Venózní tromboembolie U pacientů léčených Combo 450 se vyskytla VTE u 4,7 % pacientů, kteří měli plicní embolii. Ve sloučené populaci Combo 450 byla hlášena VTE stupně 1 nebo
u 3,6 % léčby nebo k úpravě dávky u 1,1 %
Pankreatitida
Při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem byla hlášena pankreatitida enkorafenibu
Dermatologické účinky
Dermatologické účinky se mohou vyskytnout, pokud je binimetinib používán v kombinaci
s enkorafenibem.

Vyrážka
Ve sloučené populaci Combo 450 se vyrážka vyskytla u 19,7 % lehký průběh, stupeň 3 nebo 4 byl hlášen u 0,7 % vyrážky došlo u 0,4 % pacientů.

Akneiformní dermatitida
U pacientů léčených Combo 450 se vyskytla akneiformní dermatitida u 4,4 % stupně 1 a 2 a ani v jednom případě nevedla k ukončení léčby. Úprava dávky byla hlášena u 0,7 %

Syndrom palmoplantární erytrodysestezie
Při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem se může vyskytnout PPES enkorafenibu
Fotosenzitivita
Ve sloučené populaci Combo 450 byla pozorována fotosenzitivita u 4,0 % těchto nežádoucích účinků byla stupně 1 až 2, stupeň 3 byl hlášen u 0,4 % v žádném případě nedošlo k ukončení léčby. K přerušení léčby nebo úpravě dávky došlo u 0,4 %

Paréza lícního nervu
Při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem byl hlášen výskyt parézy lícního nervu bod 4,8 SmPC enkorafenibu
Zvýšení CK / rhabdomyolýza
Ve sloučené populaci Combo 450 bylo hlášeno většinou mírné asymptomatické zvýšení CK v krvi,
které se vyskytlo u 27,0 % 5,8 % 0,5 až 17,5 měsíceRhabdomyolýza byla hlášena u 0,4 % s binimetinibem. U tohoto pacienta byla rhabdomyolýza pozorována současně se symptomatickým
zvýšením CK na stupeň 4.

Porucha funkce ledvin
Při podávání binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem se vyskytlo zvýšení kreatininu v krvi
a selhání ledvin
Abnormální laboratorní výsledky jaterních testů
Ve sloučené populaci Combo 450 byly hlášeny abnormální laboratorní výsledky testů jaterních funkcí
s incidencemi:
• zvýšení aminotransferáz: 15,7 % • GGT: 14,6 %
Ve studii CMEK162B2301-část 2 byla incidence abnormálních výsledků jaterních testů ve skupině
Combo 300 následující:
• zvýšení aminotransferáz: 13,2 % • zvýšení GGT: 14,0 %
Gastrointestinální poruchy
Ve sloučené populaci Combo 450 byl pozorován průjem u 38 % k přerušení léčby nebo k úpravě dávky u 4,4 % pacientů. Zácpa se vyskytla u 24,1 % pacientů a byla stupně 1 nebo 2. Bolest břicha byla hlášena u 27,4 % Nauzea se vyskytla u 41,6 %
Ve studii CMEK162B2301-část 2 byla ve skupině Combo 300 pozorována nauzea u 27,2 % pacientů; u 1,6 % pacientů z toho stupeň 3 byl hlášen u 0,4 % z toho stupeň 3 byl hlášen u 1,6 %
Gastrointestinální poruchy byly obvykle zvládnuty standardní léčbou.

Anemie
Ve sloučené populaci Combo 450 byla hlášena anemie u 19,7 % pacientů mělo anemii stupně 3 nebo 4. U žádného pacienta nebylo nutné kvůli anemii ukončit léčbu;
u 1,5 %
Ve studii CMEK162B2301-část 2 byla ve skupině Combo 300 pozorována anemie u 9,7 % pacientů; u 2,7 % pacientů
Bolest hlavy
Ve sloučené populaci Combo 450 byla hlášena bolest hlavy u 21,5 %
Ve studii CMEK162B2301-část 2 byla ve skupině Combo 300 hlášena bolest hlavy u 12,1 % pacientů; u 0,4 % pacientů
Únava
Ve sloučené populaci Combo 450 byla hlášena únava u 43,8 % pacientů byla únava stupně 3.

Ve studii CMEK162B2301-část 2 byla ve skupině Combo 300 hlášena únava u 33,5 % pacientů; u 1,6 % pacientů
Zvláštní populace

Starší pacienti

Z pacientů léčených Combo 450 mladšími pacienty nebyly celkově pozorovány žádné rozdíly v účinnosti ani bezpečnosti. Pacienti ve
věku ≥65 let nezaznamenali častější nežádoucí účinky než mladší pacienti. V malé skupině pacientů
ve věku ≥75 let účinkům, které vedly k ukončení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

B.9 Předávkování

Nejvyšší dávka binimetinibu podávaného samostatně v klinických studiích byla 80 mg perorálně
dvakrát denně a byla spojena s oční
V případě předávkování neexistuje žádná specifická léčba. Pokud dojde k předávkování, má být
zavedena podpůrná léčba a odpovídající monitorování pacienta dle potřeby.
Vzhledem k tomu, že binimetinib se z velké části váže na plazmatické proteiny, hemodialýza nebude
při léčbě předávkování binimetinibem pravděpodobně účinná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EE
Mechanismus účinku

Binimetinib je ATP-nekompetitivní reverzibilní inhibitor kinázové aktivity kináz MEK1 aktivovaná extracelulárním signálem regulovaná kináza 1binimetinib inhibuje MEK1 a MEK2, hodnota poloviny jeho maximální inhibiční koncentrace 12-46 nM. Proteiny MEK jsou tzv. upstream regulátory v dráze ERK regulovaná kinázačasto aktivována mutovanými formami BRAF, které aktivují MEK. Binimetinib brání aktivaci MEK
přes BRAF a inhibuje kinázovou aktivitu MEK. Binimetinib inhibuje růst melanomových linií
s mutací BRAF V600 a vykazuje protinádorové účinky u zvířecích modelů melanomu s mutací BRAF
V600.

Kombinace s enkorafenibem

Binimetinib i enkorafenib což má za následek vyšší protinádorovou aktivitu.

Kombinace enkorafenibu a binimetinibu kromě toho také zabraňovala projevům rezistence na léčbu
u xenotransplantátů lidských melanomových buněk s BRAF V600E mutací in vivo.

Klinická účinnost a bezpečnost

Neresekovatelný nebo metastazující melanom s mutací BRAF VBezpečnost a účinnost binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem byla hodnocena v multicentrické,
otevřené klinické studii fáze III s 2 částmi, s randomizací byla prováděna u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutací BRAF
V600 E nebo K histologicky potvrzený kožní nebo neurčený primární melanom; pacienti s uveálním nebo mukózním
melanomem byli ze studie vyloučeni. Byla povolena předchozí adjuvantní terapie a jedna předchozí
imunoterapie z důvodu neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastazujícího onemocnění.
Dřívější léčba inhibitory BRAF/MEK nebyla povolena.

Studie CMEK162B2301, část V části 1 byli pacienti ve studii randomizováni do skupiny léčené binimetinibem v dávce 45 mg
perorálně dvakrát denně a enkorafenibem v dávce 450 mg perorálně jednou denně n = 192uváděna jako Enco 300, n = 194dvakrát denně onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity. Randomizace byla stratifikována podle stadia IVM1a nebo IVM1b oproti IVM1cstavu výkonnosti předchozí imunoterapie z důvodu neresekovatelného nebo metastazujícího onemocnění
Primárním cílem účinnosti byla doba přežití bez progrese vemurafenibu, což bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením independent review committee – BIRCzkoušejícími PFS ve skupině Combo 450 oproti Enco 300. Další sekundární cílové parametry účinnosti
porovnávaly Combo 450 buď s vemurafenibem nebo s Enco 300 a zahrnovaly celkovou dobu přežití

Medián věku pacientů byl 56 let pacientů měla na začátku léčby ECOG status 0. Většina pacientů měla metastazující onemocnění
laktátdehydrogenázy orgány a 3,5 % pacientů mělo metastázy v mozku. Dvacet sedm pacientů tzv. checkpoint inhibitory s metastázami v Enco 300s vemurafenibem a 1 pacient v Enco 300.

Medián doby expozice byl 11,7 měsíce u pacientů ve skupině Combo 450, 7,1 měsíce u pacientů
léčených enkorafenibem 300 mg a 6,2 měsíce u pacientů léčených vemurafenibem. Medián RDI
enkorafenib; medián RDI v Enco 300 byl 86,2 % a u vemurafenibu 94,5 %.

Část 1 studie CMEK162B2301 prokázala statisticky významné zlepšení PFS u pacientů léčených ve
skupině Combo 450 oproti pacientům léčeným vemurafenibem. Tabulka 4 a obrázek 1 shrnují PFS a
další výsledky účinnosti na základě centrálního zaslepeného nezávislého radiologického hodnocení
dat.

Výsledky účinnosti na základě hodnocení zkoušejícího byly v souladu s nezávislým centrálním
hodnocením. Nestratifikovaná analýza podskupin prokázala číselný odhad ve prospěch Combo 450,
včetně LDH na začátku léčby, stavu výkonnosti dle ECOG a stadia dle AJCC.

Tabulka 4: Studie CMEK162B2301, část 1: Výsledky doby přežití bez progrese a potvrzené
objektivní míry odpovědi Enkorafenib +
binimetinib
n = Enkorafenib 
 
n = Vemurafenib 
 
n = Datum ukončení sběru dat: 19. květenPočet příhod onemocnění 98 Medián, měsíce
14,9,7,HRa Hodnota p rank0,54 <0,
HRNominální hodnota p 
0,007  
 
HR0,75 0,
Potvrzená míra odpovědi 
Celková četnost odpovědi, n 121 98 77 CR, n PR, n SD, n DCR, n 177 163 Trvání odpovědi 
Medián, měsíce 
ᆭⰀ㘀 
14,12,Aktualizovaná analýza, datum ukončení sběru dat: 7. listopad PFS
Počet případů onemocnění113 Medián, měsíce
14.9.7.HRNominální hodnota p 
0,51 <0,HRNominální hodnota p 
0, 
HRNominální hodnota p 
0,77 0,CI odpověď; DCR Non-CR/Non-PD, týká se pouze pacientů bez cílových lézí, kteří nedosáhli CR nebo měli PDdoba přežití bez progrese; PR onemocnění, Vem = vemurafenib
a poměr rizik na základě stratifikovaného Coxova proporčního modelu rizik
b p hodnota log-rank testu
Obrázek 1 Studie CMEK162B2301, část 1: Kaplan-Meierova křivka doby přežití bez progrese




V interim analýze OS ve studii CMEK162B2301, část 1 bylo prokázáno statisticky významné zlepšení OS v Combo 450 oproti vemurafenibu V každé léčebné skupině dostával obdobný podíl pacientů následnou léčbu tzv. checkpoint inhibitory,
především pembrolizumabem, nivolumabem a ipilimumabem u enkorafenibu, 39,8 % u vemurafenibu


Čas Pacienti v riziku
Pravděpodobnost doby přežití bez progrese


Léčba
Medián PFS COMBO
14.ENCO 9.
Vemurafenib
7.COMBO 450 ENCO Vemurafenib 
Tabulka 5: Studie CMEK162B2301, část 1: Výsledky interim analýzy celkového přežití
Enkorafenib +
binimetinib
n = Enkorafenib 
n = Vemurafenib 
n = OS
Počet případů Medián, měsíce
33,23,16,Doba přežití po 12 měsících
75,5 %
74,6 %
63,1 %
Doba přežití po 24 měsících
57,6 %
49,1 %
43,2 %
HRa Hodnota p log-rank0,61 <0,
HR0,81 0,

Obrázek 2 Studie CMEK162B2301, část 1: Kaplan-Meierovy křivky celkového přežití




Kvalita života Pro hodnocení výsledků hlášených pacientem FACT-M EORTC EuroQoL-5 Dimension-5 Level stavem, funkčnost, příznaky melanomu a nežádoucí účinky spojené s léčbou.
Podle FACT-M a EORTC QLQ-C30 došlo u pacientů ve skupině Combo 450 k 10% definitivnímu
zhoršení signifikantně později než v ostatních léčebných skupinách. Medián doby do 10%
definitivního zhoršení ve skórovacím systému FACT-M nebyl ve skupině Combo 450 dosažen a ve
skupině léčené vemurafenibem činil 22,1 měsíce 0,29; 0,72obdobné výsledky.
Při každé z návštěv hlásili pacienti ve skupině Combo 450 buď nezměněný stav, nebo mírné zlepšení
průměrné změny od výchozích hodnot v dotazníku EQ-5D-5L, zatímco pacienti léčení vemurafenibem
nebo enkorafenibem hlásili při každé návštěvě zhoršení Hodnocení změny skóre v čase mělo stejný trend jako v EORTC QLQ-C30 a FACT-M návštěvách



Patients at risk-----------
COMBO 450ENCO Vemurafenib

Time



COMBO 33.ENCO 23.
Vemurafenib
16.9 Léčba Medián OS Pacienti v riziku
Pravděpodobnost celkového přežití


COMBO 450 ENCO Vemurafenib 
Čas Studie CMEK162B2301, část Část 2 studie CMEK162B2301 byla navržena tak, aby zhodnotila přínos binimetinibu v kombinaci s
enkorafenibem oproti samotnému enkorafenibu.
PFS při podávání enkorafenibu v dávce 300 mg perorálně jednou denně v kombinaci s binimetinibem
v dávce 45 mg perorálně dvakrát denně vEnco 300 části 2 bylo zahájeno až poté, co byli randomizováni všichni pacienti v části 1.

Předběžná data z části 2 binimetinibu do kombinace se zlepšil medián PFS na odhadovanou hodnotu 12,9 měsíce 10,1; 14,0centrálním hodnocení Hodnoty ORR potvrzené BIRC byly 65,9 % 44,3; 56,4[95% CI: 9,3; 15,1] pro Combo 300 a 12,9 měsíce [95% CI: 8,9; 15,5] pro Enco 300. Medián trvání
léčby byl delší v Combo 300
Elektrofyziologie srdce
V analýze bezpečnosti sloučených dat ze studií enkorafenibu v dávce 450 mg jednou denně
v kombinaci s binimetinibem v dávce 45 mg dvakrát denně byla incidence nového výskytu
prodloužení intervalu QTc >500 ms 0,7 % binimetinibem, a 2,5 % QTc o > 60 ms oproti hodnotám před léčbou bylo pozorováno u 4,9 % s enkorafenibem a binimetinibem a u 3,4 % 5.1 SmPC enkorafenibu

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s binimetinibem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s melanomem u pediatrické populace viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika binimetinibu byla studována u zdravých subjektů a pacientů se solidními tumory
a pokročilým a neresekovatelným nebo metastazujícím kožním melanomem. Po opakovaných dávkách
dvakrát denně současně s enkorafenibem bylo dosaženo ustáleného stavu binimetinibu během 15 dní,
bez větší kumulace. Průměrná základě modelu populační PK, byla 654 ng/ml 2,35 mikrogramů.h/ml dávce.

Absorpce

Po perorálním podání je binimetinib rychle absorbován s mediánem Tmax 1,5 hodiny. Po jednorázové
perorální dávce 45 mg [14C] značeného binimetinibu zdravým dobrovolníkům bylo absorbováno
nejméně 50 % dávky binimetinibu. Podání jednorázové dávky 45 mg binimetinibu spolu s vysoce
tučným, vysoce kalorickým jídlem snížilo maximální koncentraci plocha pod křivkou koncentrace subjektů ukázala, že v přítomnosti látky ovlivňující pH v žaludku binimetinibu nezměnil.

Distribuce

Binimetinib se z 97,2 % váže na plazmatické proteiny in vitro. Distribuce binimetinibu je vyšší
v plazmě než v krvi. U člověka je poměr v krvi/v plazmě 0,718. Po podání jednorázové perorální
dávky 45 mg [14C] značeného binimetinibu zdravým subjektům je zdánlivý distribuční objem binimetinibu 374 l.

Biotransformace

Po podání jednorázové perorální dávky 45 mg [14C] značeného binimetinibu zdravým subjektům bylo
zjištěno, že hlavní cesty biotransformace binimetinibu u člověka zahrnují glukuronidaci, N-dealkylaci,
hydrolýzu amidu a odštěpení etylenglykolu z postranního řetězce. Maximální podíl přímé
glukuronidace na clearance binimetinibu byl odhadnut na 61,2 %. Po podání jednorázové perorální
dávky 45 mg [14C] značeného binimetinibu zdravým subjektům bylo přibližně 60 % radioaktivity
v oběhu v plazmě odvozeno z binimetinibu. In vitro katalyzují enzymy CYP1A2 a CYP2C19 tvorbu
aktivního metabolitu, který představuje méně než 20 % klinické expozice binimetinibu.

Eliminace

Po podání jednorázové perorální dávky 45 mg [14C] značeného binimetinibu zdravým subjektům bylo
62,3 % radioaktivity vyloučeno ve stolici a 31,4 % v moči. V moči bylo 6,5 % radioaktivity vyloučeno
ve formě binimetinibu. Průměrná
Interakce s léčivými přípravky

Účinek induktorů nebo inhibitorů UGT1A1 na binimetinib
Binimetinib je primárně metabolizován glukuronidací zprostředkovanou UGT1A1. V subanalýze
klinické studie však nebyl zjištěn žádný zřejmý vztah mezi expozicí binimetinibu a mutačním stavem
UGT1A1. Rovněž simulace zkoumající účinek 400 mg atazanaviru 45 mg binimetinibu predikovala obdobnou Cmax binimetinibu bez ohledu na přítomnost nebo
nepřítomnost atazanaviru. Proto je rozsah lékových interakcí zprostředkovaných UGT1Apravděpodobně minimální a není klinicky relevantní; protože však nebyla provedena formální klinická
studie, která by tuto skutečnost ověřila, mají se induktory nebo inhibitory UGT1A1 podávat
s binimetinibem s opatrností.

Účinek enzymů CYP na binimetinib
CYP1A2 a CYP2C19 katalyzují in vitro vznik aktivního metabolitu AR00426032 oxidativní N-desmetylace.

Účinek binimetinibu na substráty CYP
Binimetinib je slabým reverzibilním inhibitorem CYP1A2 a CYP2C9.

Účinek transportních proteinů na binimetinib
Experimenty in vitro prokázaly, že binimetinib je substrátem glykoproteinu P cancer resistance proteinve zvýšení koncentrace binimetinibu, protože binimetinib vykazuje střední až vysokou pasivní
permeabilitu.

Účinek binimetinibu na transportní proteiny
Binimetinib je slabým inhibitorem OAT3. Klinicky významné interakce typu léčivo-léčivo způsobené
binimetinibem se u jiných transportérů se neočekávají.

Binimetinib je metabolizován enzymy UGT a CYP1A2 a je substrátem Pgp. Specifické induktory
těchto enzymů nebyly studovány; může dojít ke ztrátě účinnosti.

Zvláštní populace

Věk, tělesná hmotnost
Na základě populační farmakokinetické analýzy neměl věk ani tělesná hmotnost klinicky významný
vliv na systémovou expozici binimetinibu.

Pohlaví
Na základě populační farmakokinetické
Rasa
Pro hodnocení potenciálních rozdílů v expozici binimetinibu v závislosti na rase nebo etnické
příslušnosti nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že binimetinib je primárně metabolizován a eliminován v játrech, mohou mít
pacienti se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater zvýšenou expozici. Výsledky klinické studie
pouze s binimetinibem, která byly zaměřena na poruchy funkce jater, naznačují podobné expozice u
pacientů s lehkou poruchou funkce jater pacientů se středně těžkou byla celková expozice nenavázanému binimetinibu, bude u středně těžké a těžké poruchy funkce jater zvýšení až trojnásobné

Gilbertův syndrom
U pacientů s Gilbertovou chorobou nebyl binimetinib hodnocen. Hlavní cestou transformace
binimetinibu v játrech je glukuronidace, proto má o léčbě rozhodnout ošetřující lékař a individuálně
posoudit přínosy a rizika.

Porucha funkce ledvin
Binimetinib podléhá renální eliminaci jen minimálně. Výsledky klinické studie zaměřené na poruchy
funkce ledvin prokázaly, že pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin měli 29% zvýšení expozice s odpovídající skupinou zdravých subjektů. Zjištěné rozdíly spadaly do variability pozorované u těchto
parametrů v obou studovaných kohortách v klinických studiích již dříve; je tudíž pravděpodobné, že rozdíly nejsou klinicky významné.

Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku binimetinibu v kombinaci s enkorafenibem dosud
nebyl klinicky hodnocen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Opakované perorální podávání binimetinibu potkanům po dobu až 6 měsíců bylo spojeno
s mineralizací měkkých tkání, lézemi žaludeční sliznice a s reverzibilními minimálními až mírnými
klinickými patologickými změnami při expozici odpovídající 7 až 12,5násobku terapeutické dávky u
člověka. Ve studii iritace žaludku u potkanů byla pozorována zvýšená incidence povrchových lézí
sliznice a hemoragických ulcerací. U makaků jávských binimetinibu spojeno s gastrointestinální intolerancí, středně závažnými patologickými změnami,
hypercelularitou kostní dřeně a mikroskopickými nálezy gastrointestinálního zánětu; při nejnižších
dávkách pod hladinou terapeutické expozice u člověka byly změny reverzibilní.

Kancerogenní potenciál binimetinibu nebyl hodnocen. Starndardní studie genotoxicity binimetinibu
byly negativní.

Účinky binimetinibu na embryofetální vývoj byly hodnoceny u potkanů a králíků. U potkanů byly
zjištěny nižší gestační přírůstky tělesné hmotnosti, nižší tělesná hmotnost plodů a snížený počet
osifikovaných částí fetální hrudní kosti. Při expozici 14násobně převyšující terapeutickou expozici u
člověka nebyly pozorovány žádné účinky.
U králíků byla zjištěna mortalita, fyzické známky maternální toxicity, nižší gestační přírůstky tělesné
hmotnosti a aborty. Počty životaschopných plodů a jejich tělesná hmotnost byly nižší,
postimplantační ztráty a resorpce byly vyšší. Při nejvyšších dávkách byla v potomstvu zvýšená
incidence fetálních defektů ventrikulárního septa a změn plicnice. Při expozici 3násobně převyšující
terapeutickou expozici u člověka nebyly pozorovány žádné účinky.

Studie fertility nebyla pro binimetinib provedena. Ve studiích toxicity po opakovaném podávání
nevznikly při vyšetření reprodukčních orgánů potkanů a opic žádné pochybnosti týkající se
patologického vlivu na fertilitu.

Binimetinib má in vitro fototoxický potenciál.
In vivo bylo prokázáno minimální riziko fotosenzibilizace při podávání perorálních dávek 3,8násobně
převyšujících expozici dosahovanou při doporučených dávkách u člověka. Na základě těchto údajů je
riziko fototoxicity binimetinibu v terapeutických dávkách u člověka považováno za minimální.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza Koloidní bezvodý oxid křemičitý Sodná sůl kroskarmelózy Magnesium-stearát
Potahová vrstva
Polyvinylalkohol Makrogol 3350 Oxid titaničitý Mastek Žlutý oxid železitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Perforovaný PVC/PVDC/Al blistr obsahující 12 tablet. Jedno balení obsahuje 84 nebo 168 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/18/1315/001 84 potahovaných tablet
EU/1/18/1315/002 168 potahovaných tablet


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. září Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.






















PŘÍLOHA II


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Site Progipharm, rue du Lycée
45500 GIEN
Francie



B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mektovi 15 mg potahované tablety
binimetinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje binimetinibum 15 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Tablety také obsahují laktózu. Další údaje viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

84 potahovaných tablet
168 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/1315/001 84 potahovaných tablet
EU/1/18/1315/002 168 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

mektovi


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Mektovi 15 mg tablety
binimetinibum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pierre Fabre Médicament


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Mektovi 15 mg potahované tablety
binimetibum



Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Mektovi a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mektovi užívat
3. Jak se přípravek Mektovi užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Mektovi uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Mektovi a k čemu se používá


Přípravek Mektovi je protinádorový léčivý přípravek, který obsahuje léčivou látku binimetinib. V
kombinaci s dalším lékem obsahujícím enkorafenib se používá u dospělých k léčbě kožního nádoru
zvaného melanom,
• který má určitou změnu • a který se již rozšířil do dalších částí těla, nebo jej nelze chirurgicky odstranit.

V mutovaném genu BRAF mohou vznikat bílkoviny, které způsobují růst melanomu. Přípravek
Mektovi působí na jinou bílkovinu zvanou MEK, která podporuje růst nádorových buněk. Pokud se
přípravek Mektovi používá v kombinaci s enkorafenibem BRAF

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mektovi užívat

Před zahájením léčby lékař provede vyšetření ke stanovení mutace v genu BRAF.

Protože se má přípravek Mektovi používat v kombinaci s enkorafenibem, přečtěte si příbalovou
informaci enkorafenibu stejně pečlivě jako tuto příbalovou informaci.

Neužívejte přípravek Mektovi
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Mektovi se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou o všech
svých zdravotních problémech, především pokud máte kterékoli z následujících onemocnění:
• problémy se srdcem
• problémy s krvácením nebo v případě, že užíváte léky, které mohou krvácení zapříčinit
• problémy s očima včetně glaukomu • problémy se svaly
• vysoký krevní tlak
• krevní sraženiny
• problémy s plícemi nebo s dýcháním
• problémy s játry

Informujte svého lékaře, pokud u Vás v minulosti došlo k ucpání žíly, která odvádí krev z oka okluze retinální žíly
Informujte svého lékaře, pokud jste již někdy mělbinimetinib v kombinaci s enkorafenibem může zhoršit stav některých typů nádorů.

Ihned informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud při užívání tohoto přípravku
zaznamenáte:

• Problémy se srdcem: Přípravek Mektovi může zhoršit činnost Vašeho srdce nebo se mohou
zhoršit srdeční problémy, které už máte. Před léčbou a během léčby tímto přípravkem lékař
provede testy, kterými zkontroluje, že Vaše srdce pracuje správně. Informujte neodkladně
lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli problémy se srdcem, např. závrať, únavu, točení hlavy,
zkrácený dech, pokud pociťujete bušení srdce, zrychlený srdeční tep nebo nepravidelnou
činnost srdce, nebo pokud máte otoky dolních končetin.

• Problémy s krvácením: Přípravek Mektovi může způsobit závažné problémy s krvácením.
Informujte neodkladně lékaře, pokud se u Vás objeví jakékoli známky krvácení, jako je
vykašlávání krve, krevních sraženin nebo zvracení obsahující krev, která v tomto případě
vypadá jako „kávová sedlina“, v případě červené nebo černé „dehtovité“ stolice, v případě
přítomnosti krve v moči, bolesti břicha, neobvykého vaginálního krvácení. Informujte svého
lékaře, pokud se u Vás objeví bolest hlavy, závrať nebo slabost.

• Problémy s očima: Přípravek Mektovi může zapříčinit závažné oční potíže. Informujte
neodkladně lékaře, pokud zaznamenáte rozmazané vidění, ztrátu zraku, jiné poruchy zraku
léčby přípravkem Mektovi objeví jakékoli problémy s očima, lékař provede oční vyšetření.

• Problémy se svaly: Přípravek Mektovi může způsobit rozpad svalů léčbou a během léčby bude lékař provádět krevní testy, aby zkontroloval případné problémy se
svaly. Preventivně pijte během léčby hodně tekutin. Informujte neodkladně lékaře, pokud se u
Vás objeví bolest svalů, záškuby, ztuhlost, křeče, tmavá moč.

• Vysoký krevní tlak: Přípravek Mektovi může způsobit zvýšení krevního tlaku. Lékař nebo
zdravotní sestra budou před léčbou a během léčby přípravkem Mektovi kontrolovat Váš krevní
tlak. Informujte neodkladně lékaře, pokud se u Vás objeví silná bolest hlavy, závrať, točení
hlavy nebo pokud je Váš krevní tlak měřený v domácích podmínkách mnohem vyšší, než
obvykle.

• Krevní sraženiny: Přípravek Mektovi může způsobit vznik krevních sraženin v horních nebo
dolních končetinách; tyto sraženiny se pak mohou dostat do plic a způsobit úmrtí. Informujte
neodkladně lékaře, pokud zanamenáte bolest na hrudi, náhlou dušnost, obtíže s dýcháním,
bolest v dolních končetinách s otokem nebo bez otoku, otok horních nebo dolních končetin nebo
pokud máte chladnou, bledou horní nebo dolní končetinu. V nutných případech lékař může
přerušit nebo zcela ukončit léčbu.

• Problémy s plícemi nebo dýcháním: Tento přípravek může způsobit problémy s plícemi nebo
dýcháním včetně zánětu plic příznaky mohou zahrnovat kašel, dušnost nebo únavu. V nutných případech lékař může přerušit
nebo zcela ukončit léčbu.

• Změny na kůži: Pokud se přípravek Mektovi užívá spolu s enkorafenibem, může zapříčinit
vznik jiných typů kožních nádorů, např. tzv. kožního spinocelulárního karcinomu. Proto bude lékař kontrolovat stav Vaší kůže před zahájením léčby, každé 2 měsíce
během léčby a až 6 měsíců po ukončení léčby těmito přípravky, aby odhalil případné nové kožní
nádory. Informujte neodkladně lékaře, pokud během léčby zjistíte změny na kůži, jako jsou
nové bradavice, boláky nebo načervenalé hrbolky, které krvácejí nebo se nehojí, nebo změny
velikosti a barvy mateřských znamének.
Kromě toho bude nutné, aby lékař kontroloval případný výskyt kožního spinocelulárního
karcinomu a vyšetřil Vám hlavu, krk, ústa a mízní podstupovalk rozvoji spinocelulárního karcinomu uvnitř Vašeho těla. Před zahájením léčby a po jejím
ukončení se doporučuje také gynekologické vyšetření
• Problémy s játry: Přípravek Mektovi může zapříčinit abnormální výsledky krevních testů,
kterými se ověřuje funkce jater bude lékař provádět krevní testy, aby zkontroloval funkci Vašich jater.

Děti a dospívající
Přípravek Mektovi se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let. V této věkové skupině nebyl tento
léčivý přípravek studován.

Další léčivé přípravky a přípravek Mektovi
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste
v nedávné době užívalNěkteré léčivé přípravky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Mektovi účinkuje, nebo zvýšit
pravděpodobnost, že se u Vás vyskytnou nežádoucí účinky. Zvláště upozorněte svého lékaře, pokud
užíváte kterýkoli léčivý přípravek ze seznamu níže nebo jakékoli další léčivé přípravky:
- některé léčivé přípravky k léčbě bakteriálních infekcí, např. rifampicin, ciprofloxacin
- léčivé přípravky, které se obvykle používají k léčbě epilepsie, např. fenobarbital, fenytoin,
karbamazepin
- některé přípravky k léčbě infekce HIV, např. indinavir, atazanavir
- přípravek zvaný sorafenib, který se obvykle používá k léčbě zhoubného nádoru - rostlinný přípravek k léčbě deprese: třezalka tečkovaná
- léčivé přípravky, které se používají k léčbě deprese, např. duloxetin
- léčivé přípravky, které se obvykle používají k léčbě vysoké hladiny cholesterolu v krvi, např.
pravastatin
- přípravek theofylin, který se užívá k léčbě problémů s dýcháním.

Těhotenství
Přípravek Mektovi se v průběhu těhotenství nedoporučuje. Může trvale poškodit nenarozené dítě nebo
způsobit vrozené vývojové vady.
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste žena, která může otěhotnět, musíte v průběhu léčby přípravkem Mektovi používat
spolehlivou antikoncepci a musíte v jejím používání pokračovat nejméně 1 měsíc po užití poslední
dávky. Pokud v průběhu léčby přípravkem Mektovi otěhotníte, sdělte to neprodleně svému lékaři.

Kojení
Přípravek Mektovi se nedoporučuje v období kojení. Není známo, zda přípravek Mektovi může
přecházet do mateřského mléka. Pokud kojíte nebo kojení plánujete, poraďte se se svým lékařem dříve,
než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Mektovi může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jestliže máte během léčby
přípravkem Mektovi jakékoli problémy se zrakem nebo jakékoli jiné nežádoucí účinky, které mohou
mít na tyto schopnosti vliv, neřiďte ani neobsluhujte stroje můžete řídit, poraďte se se svým lékařem.

Přípravek Mektovi obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.


3. Jak se přípravek Mektovi užívá

Jaké množství přípravku Mektovi máte užívat
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku Mektovi je 45 mg 12 hodin enkorafenib.

Pokud se objeví závažné nežádoucí účinky snížit dávku nebo léčbu dočasně přerušit, případně trvale ukončit.

Jak se přípravek Mektovi užívá
Tablety polykejte v celku a zapijte je vodou. Přípravek Mektovi se může užívat s jídlem nebo mezi
jídly.

Jestliže zvracíte
Pokud kdykoli po užití přípravku Mektovi zvracíte, neužívejte žádnou náhradní dávku. Užijte další
dávku tak, jak bylo plánováno.

Jestliže jste užilJestliže jste užilzdravotní sestře. Je-li to možné, ukažte jim balení přípravku a tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělPokud si však vzpomenete déle než za 6 hodin, zapomenutou dávku již vynechte a užijte až další
dávku v obvyklé době. Poté pokračujte v užívání tablet v pravidelnou denní dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalJe důležité užívat přípravek Mektovi tak dlouho, jak určí lékař. Nepřestávejte tento přípravek užívat
bez pokynu lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky

Přípravek Mektovi může mít závažné nežádoucí účinky. Informujte ihned svého lékaře, pokud se
u Vás objeví kterýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků buď poprvé, nebo pokud se zhorší také bod 2
Problémy se srdcem: Přípravek Mektovi může mít vliv na činnost srdce levé srdeční komory• pocit závrati, únavy nebo točení hlavy
• dušnost
• pocit bušení srdce, rychlou nebo nepravidelnou činnost srdce
• otok dolních končetin

Vysoký krevní tlak: Přípravek Mektovi může zvýšit krevní tlak. Neprodleně kontaktujte svého lékaře,
pokud zaznamenáte silnou bolest hlavy, závrať nebo točení hlavy, nebo pokud je Váš krevní tlak
měřený v domácích podmínkách mnohem vyšší než obvykle.

Krevní sraženiny: Přípravek Mektovi může způsobit vznik krevní sraženiny nemoc včetně plicní embolie• bolest na hrudi
• náhlé potíže s dýcháním nebo dušnost
• bolest dolních končetin s otokem nebo bez otoku
• otok horních nebo dolních končetin
• studená, bledá horní nebo dolní končetina

Problémy s očima: Přípravek Mektovi může způsobit pronikání tekutiny pod sítnici oka, které má za
následek odchlípení vrstev v oku • rozmazané vidění, ztráta zraku nebo jiné změny zraku • halo • bolest oka, otok nebo zčervenání

Problémy se svaly: Přípravek Mektovi může zapříčinit rozpad svalů k poškození ledvin a k úmrtí; známky a příznaky mohou zahrnovat:
• bolest svalů, záškuby, ztuhlost nebo křeč
• tmavou moč

Problémy s krvácením: Užívání přípravku Mektovi může způsobit závažné problémy s krvácením. Co
nejdříve informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví jakékoli neobvyklé krvácení nebo známky
krvácení, které mohou zahrnovat:
• bolest hlavy, závrať nebo slabost
• vykašlávání krve nebo krevních sraženin
• zvracení s příměsí krve nebo přítomnost sražené krve ve zvratcích, která může vypadat jako
kávová sedlina
• červenou nebo černou stolici, která vypadá jako dehet
• přítomnost krve v moči
• bolest břicha
• neobvyklé vaginální krvácení

Jiná nádorová onemocnění kůže: Užívání přípravku Mektovi s enkorafenibem může způsobit rozvoj
jiného typu kožního nádoru, který se jmenuje kožní spinocelulární kožní nádory odstranit a léčba přípravkem Mektovi
Další nežádoucí účinky spojené se současným užíváním přípravku Mektovi a enkorafenibu
Kromě závažných nežádoucích účinků uvedených výše se mohou u pacientů léčených přípravkem
Mektovi a enkorafenibem objevit následující nežádoucí účinky.

Velmi časté - pokles počtu červených krvinek - problémy s nervy, které se mohou projevit jako bolest, ztráta citlivosti nebo brnění rukou a
chodidel
- bolest hlavy
- závrať
- krvácení v různých částech těla
- problémy se zrakem - bolest břicha
- průjem
- zvracení
- pocit na zvracení
- zácpa
- svědění
- suchá kůže
- vypadávání nebo řídnutí vlasů - kožní vyrážky různých typů
- ztluštění vnějších vrstev kůže
- bolest kloubů - bolest, slabost nebo křeče svalů
- bolest zad
- bolest končetin
- horečka
- otok rukou nebo chodidel - únava
- abnormální výsledky krevních testů jaterních funkcí
- abnormální výsledky krevních testů souvisejících s hladinou kreatinfosfokinázy v krvi, které
vypovídají o možném poškození srdce a svalů

Časté - některé typy kožních nádorů, jako je kožní papilom nebo bazaliom
- alergická reakce, která může zahrnovat otok obličeje a potíže s dýcháním
- změny vnímání chuti
- zánět oka - zánět tlustého střeva - zčervenání kůže, praskliny a trhliny na kůži
- zánět podkožní tukové tkáně, mezi jehož příznaky patří bolestivé podkožní uzly
- vyrážka s plochými zbarvenými místy na kůži nebo pupínky připomínajícími akné dermatitida- zčervenání, olupující se kůže nebo puchýře na rukou a chodidlech erytrodysestezie neboli syndrom ruka-noha- selhání ledvin
- abnormální výsledky testů funkce ledvin - abnormální výsledky krevních testů jaterních funkcí - abnormální výsledky krevních testů funkcí slinivky břišní - zvýšená citlivost kůže na sluneční záření

Méně časté - slabost a ochrnutí obličejových svalů
- zánět slinivky břišní
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Mektovi uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Mektovi obsahuje
- Léčivou látkou je binimetinibum. Jedna potahovaná tableta obsahuje binimetinibum 15 mg.
- Dalšími složkami jsou:
• Jádro tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza oxid křemičitý Viz bod 2: „Přípravek Mektovi obsahuje laktózu“.
• Potahová vrstva tablety: polyvinylalkohol titaničitý 172
Jak přípravek Mektovi vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Mektovi potahované tablety jsou žluté až tmavě žluté, bikonvexní, oválné potahované
tablety bez půlicí rýhy, s vyraženým „A“ na jedné straně a „15“ na druhé straně.

Přípravek Mektovi se dodává v balení obsahujícím 84 tablet nebo 168 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francie

Výrobce
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Site Progipharm, rue du Lycée
45500 GIEN
Francie


Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.