Mapoli Bezpečnost (v těhotenství)

sitagliptinu (100 mg jednou denně) přidaného ke glimepiridu samotnému nebo ke glimepiridu
v kombinaci s metforminem. Přidání sitagliptinu buď ke glimepiridu samotnému nebo ke
glimepiridu a metforminu poskytlo významná zlepšení glykemických parametrů. Pacienti léčení
sitagliptinem zaznamenali v porovnání s pacienty léčenými placebem mírné zvýšení tělesné
hmotnosti.

Byla navržena 26týdenní placebem kontrolovaná studie s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost
sitagliptinu (100 mg jednou denně) přidaného ke kombinaci pioglitazonu a metforminu. Přidání
sitagliptinu k pioglitazonu a metforminu poskytlo významná zlepšení glykemických parametrů.
Změny výchozích hodnot tělesné hmotnosti byly u pacientů léčených sitagliptinem v porovnání s
pacienty léčenými placebem podobné. Incidence hypoglykemie byla u pacientů léčených
sitagliptinem nebo placebem rovněž podobná.

Byla navržena 24týdenní, placebem kontrolovaná studie s cílem vyhodnotit účinnost a
bezpečnost sitagliptinu (100 mg jednou denně) přidaného k inzulinu (v ustálené dávce po dobu
nejméně 10 týdnů) s metforminem nebo bez něj (nejméně 1 500 mg). U pacientů užívajících
premixovaný inzulin byla průměrná denní dávka 70,9 U/den. U pacientů užívajících
nepremixovaný inzulin (střednědobě/dlouhodobě působící) byla průměrná dávka 44,3 U/den.
Přidání sitagliptinu k inzulinu poskytlo významná zlepšení glykemických parametrů. V žádné ze
skupin nedošlo k významné změně výchozích hodnot tělesné hmotnosti.

Ve 24týdenní placebem kontrolované faktoriální studii zahajovací léčby sitagliptin 50 mg dvakrát
denně v kombinaci s metforminem (500 mg nebo 1 000 mg dvakrát denně) poskytl v porovnání

s každou s terapií samotnou významná zlepšení glykemických parametrů. Pokles tělesné
hmotnosti u kombinace sitagliptinu a metforminu byl podobný poklesu pozorovanému u
metforminu samotného nebo u placeba; u pacientů na sitagliptinu samotném nedošlo v porovnání
s výchozími hodnotami k žádné změně. Incidence hypoglykemie byla ve všech léčebných
skupinách podobná.

Tabulka 2: Výsledky HbA1c v placebem kontrolovaných studiích monoterapie a
kombinované léčby*
Studie
Střední hodnota
výchozí hladiny
HbA1c (%)
Střední hodnota
změny oproti
výchozí hladině
HbA1c
(%)†
Dle placeba
korigovaná
střední
hodnota změny
HbA1c (%)†
(95 % interval
spolehlivosti)
Studie monoterapie
Sitagliptin 100 mg jednou
denně II§
(N= 193)
8.0 -0.5 -0.6‡
(-0.8, - 0.4)
Sitagliptin 100 mg jednou
denně %
(N= 229)
8.0 -0.6 -0.8‡
(-1.0, -0.6)
Studie kombinované léčby
Sitagliptin 100 mg jednou
denně přidaný ke stávající léčbě
metforminem %
(N=453)
8.0 -0.7 -0.7‡
(-0.8, -0.5)
Sitagliptin 100 mg jednou
denně přidaný ke stávající léčbě
pioglitazonem %
(N=163)
8.1 -0.9 -0.7‡
(-0.9, -0.5)
Sitagliptin 100 mg jednou
denně přidaný ke stávající léčbě
glimepiridem %
(N=102)
8.4 -0.3 -0.6‡
(-0.8, -0.3)
Sitagliptin 100 mg jednou
denně přidaný ke stávající léčbě
glimepiridem + metforminem %
(N=115)
8.3 -0.6 -0.9‡
(-1.1, -0.7)
Sitagliptin 100 mg jednou
denně přidán ke stávající léčbě
pioglitazonem + metforminem #
(N=152)
8.8 -1.2 -0.7‡
(-1.0, -0.5)
Zahajovací léčba
(dvakrát denně) %:
Sitagliptin 50 mg + metformin
500 mg
(N=183)
8.8 -1.4 -1.6‡
(-1.8, -1.3)
Zahajovací léčba
(dvakrát denně) %:
Sitagliptin 50 mg + metformin
1,000 mg
(N=178)
8.8 -1.9 -2.1‡
(-2.3, -1.8)

Sitagliptin 100 mg jednou
denně přidán ke stávající léčbě
inzulinem (+/- metformin)%
(N=305)
8.7 -0.6¶ -0.6‡,¶
(-0.7, -0.4)

* Populace všech léčených pacientů (analýza záměru léčit (intention-to-treat analysis)).

† Střední hodnoty získané metodou nejmenších čtverců upravené s ohledem na stav před
antihyperglykemickou léčbou a na výchozí hodnotu.

‡ p<0,001 v porovnání s placebem nebo placebem + kombinační léčbou.

§ HbA1c (%) v 18. týdnu.

% HbA1c (%) ve 24. týdnu.

# HbA1c (%) v 2