Lecigimon Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Očekávaný bezpečnostní profil přípravku Lecigimon vychází z údajů dostupných z klinických studií a
po uvedení kombinace levodopa/karbidopa ve formě intestinálního gelu a kombinace
levodopa/karbidopa/entakapon v perorální formě na trh.

Nežádoucí účinky související s léčivým přípravkem, které se často vyskytují u intestinálního gelu
obsahujícího kombinaci levodopa/karbidopa a tudíž by se mohly vyskytnout i u přípravku Lecigimon,
zahrnují nauzeu a dyskinezi. Nežádoucí účinky spojené se systémem a aplikací přípravku, které se
často vyskytují u intestinálního gelu obsahujícího levodopu/karbidopu a tudíž by se mohly vyskytnout
i u přípravku Lecigimon, zahrnují bolest břicha, komplikace při zavedení sondy, tvorbu nadbytečné
granulační tkáně, erytém v místě incize, pooperační infekci rány, sekreci po výkonu, bolest spojenou
se zákrokem a lokální reakce v místě incize. Většina těchto nežádoucích účinků byla hlášena
v počáteční fázi studií, následně po zavedení perkutánní endoskopické gastrostomie, a vyskytovala se
v průběhu prvních 28 dní.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky kombinace levodopa/karbidopa/entakapon jsou dyskineze
(postihují přibližně 19 % pacientů); gastrointestinální symptomy včetně nauzey (postihují přibližně
15 % pacientů) a průjmu (postihuje přibližně 12 % pacientů); bolesti svalů a poruchy pojivové tkáně
(postihují přibližně u 12 % pacientů); a neškodné červenohnědé zbarvení moči (chromaturie)
(postihuje přibližně 10 % pacientů). V klinických studiích s perorální kombinací
levodopa/karbidopa/entakapon nebo entakaponem v kombinaci s levodopou/inhibitorem DDC byly
zaznamenány příhody těžkého krvácení do gastrointestinálního traktu (méně časté) a angioedém
(vzácné).
V souvislosti s perorální kombinací levodopa/karbidopa/entakapon se může vyskytnout závažná
hepatitida s převážně cholestatickými znaky, rhabdomyolýza a neuroleptický maligní syndrom; v
údajích z klinických studií však nebyl žádný takový případ identifikován.

Farmakokinetická studie s přípravkem Lecigimon zahrnovala 11 pacientů s pokročilou Parkinsonovou
nemocí. Nežádoucí účinky považované za související s přípravkem Lecigimon byly bolest hlavy,
nauzea a závratě. V této 2denní studii nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Během
podávání přípravku Lecigimon se neobjevily žádné nežádoucí účinky, které by souvisely s pumpou.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky související s přípravkem jako takovým, s operačním zákrokem a systémem
k aplikaci přípravku pozorované v klinických studiích a po uvedení intestinálního gelu s kombinací
levodopa/karbidopa a perorální formy kombinace levodopa/karbidopa/entakapon jsou uvedeny v
tabulce 1.

Nežádoucí účinky kombinace levodopa/karbidopa/entakapon uvedené v tabulce 1 byly shromážděny
v dvojitě zaslepených klinických studiích a data pro entakapon v kombinaci s levodopou/inhibitorem
DDC byla získána po uvedení na trh.


Tabulka 1. Nežádoucí účinky intestinálního gelu s kombinací levodopa/karbidopa a/nebo
perorální kombinace levodopa/karbidopa/entakapon z klinických studiích a po
uvedení na trh

Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100
až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 až < 1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 až < 1/1 000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Nežádoucí účinky spojené s léčivou látkou
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Leukopenie
Trombocytopenie
Agranulocytóza
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktická
reakce
Poruchy
metabolismu
a výživy
Snížení tělesné
hmotnosti
Zvýšení hladin
aminokyselin
(zvýšení kyseliny
methylmalonové)
Zvýšení hladiny
homocysteinu
v krvi
Snížení chuti
k jídlu
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Deficit vitaminu
BDeficit vitaminu
B
Psychiatrické
poruchy
Úzkost
Deprese
Insomnie
Noční můry
Agitovanost
Stav zmatenosti
Halucinace
Impulzivní chování
Psychotické
poruchy
Ataky spánku
Poruchy spánku
Dokončená
sebevražda
Dezorientace
Euforická nálada
Strach
Zvýšení libida
(viz bod 4.4)
Pokus
o sebevraždu/
sebevražedné
chování
Abnormální
myšlení
Dopaminový
dysregulační
syndroma
Poruchy
nervového
systému
Dyskineze
Zhoršení
Parkinsonovy
choroby/
zhoršení
parkinsonismu
(např.
bradykineze)
Závratě
Dystonie
Bolest hlavy
Hypestézie
On/off fenomén
Parestézie
Polyneuropatie,
Somnolence
Synkopa
Třes
Hyperkineze

Ataxie
Konvulze

Neuroleptický
maligní syndrom
Porucha paměti
Demence
Poruchy oka Rozmazané vidění Glaukom
s uzavřeným


Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100
až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 až < 1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 až < 1/1 000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
úhlem
Blefarospasmus
Diplopie
Optická
ischemická
neuropatie
Srdeční poruchy Nepravidelná akce
srdeční
Ischemické
onemocnění srdce
jiné než infarkt
myokardu (např.
angina pectoris)
Palpitace
Infarkt myokardu

Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze
Hypertenze
Hypotenze
Flebitida
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Dyspnoe
Orofaryngeální
bolest
Aspirační
pneumonie
Dysfonie Abnormální
dýchání

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Zácpa
Průjem

Distenze břicha
Bolest břicha
Břišní diskomfort
Sucho v ústech
Dysgeusie
Dyspepsie
Dysfagie
Flatulence
Zvracení
Kolitida
Gastrointestinální
krvácení
Hypersalivace


Bruxismus
Glosodynie
Škytavka
Změna barvy
slin


Poruchy jater
a žlučových cest
Abnormální
výsledky
funkčních testů
jater
Hepatitida
s převážně
cholestatickými
elementy
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Kontaktní
dermatitida
Hyperhidróza
Pruritus
Vyrážka
Alopecie
Erytém
Kopřivka
Změna barvy
kůže, vlasů, nehtů
a potu
Maligní
melanom (viz
bod 4.3)
Angioedém


Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně

Bolest svalů
a tkání a
muskuloskeletál
ní bolest
Artralgie
Svalové spasmy
Bolesti krku
Rhabdomyolýza
Poruchy ledvin
a močových cest
Chromaturie Inkontinence moči
Retence moči
Infekce močových
cest

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

Priapismus
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Astenie
Bolest na hrudi
Únava
Porucha chůze
Malátnost

Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Velmi časté
(≥ 1/10)
Časté
(≥ 1/100
až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 až < 1/100)
Vzácné
(≥ 1/10 až < 1/1 000)
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Bolest
Periferní edém

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace

Pád
Nežádoucí účinky spojené se systémem k aplikaci a s jeho zavedením do organismu
Infekce
a infestace
Pooperační
infekce ran
Celulitida v místě
incize
Infekce po výkonu

Pooperační
absces
Sepse
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha Břišní diskomfort
Bolest v epigastriu
Peritonitida
Pneumoperitoneum
Bezoár
Ischemická
kolitida
Gastrointestinální
ischemie
Gastrointestinální
obstrukce
Pankreatitida
Krvácení
z tenkého střeva
Vřed tenkého
střeva
Perforace
tlustého střeva
Intususcepce

Perforace
žaludku
Gastrointestinální
perforace
Ischemie tenkého
střeva
Perforace
tenkého střeva

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Excesivní
tvorba
granulační
tkáně


Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Komplikace
spojené se
zavedením
systému
k aplikaci
přípravku b
Dislokace systému
k aplikaci
přípravku
Okluze systému
k aplikaci
přípravku


Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Erytém v místě
incize
Sekrece po
výkonu
Bolest spojená
se zákrokem
Reakce v místě
výkonu
Komplikace gastro-
intestinostomie
Bolest v místě
incize
Pooperační ileus
Komplikace po
výkonu
Diskomfort po
výkonu
Krvácení po
výkonu


a Dopaminový dysregulační syndrom (DDS) je návyková porucha pozorovaná u některých pacientů
léčených kombinací karbidopa/levodopa. Dotčení pacienti vykazují kompulzivní vzorec zneužívání
dopaminergních léků nadměrným používáním dávek neadekvátních pro kontrolu motorických
symptomů, které mohou v některých případech vést k závažné dyskinezi (viz také bod 4.4).
b Komplikace zavedení systému k aplikaci přípravku byly hlášeny poměrně často jak u nasojejunální
sondy, tak u PEG-J. Tento nežádoucí účinek byl hlášen současně s jedním nebo více z následujících
nežádoucích účinků, pozorovaných u nasojejunální sondy: bolest orofaryngu, břišní distenze, bolest
břicha, břišní diskomfort, bolest, podráždění hrdla, gastrointestinální poranění, krvácení z jícnu,
úzkost, dysfagie a zvracení. U PEG-J sondy byl tento nežádoucí účinek hlášen s jedním nebo více
z následujících nežádoucích účinků: bolest břicha, břišní diskomfort, břišní distenze, flatulence nebo
pneumoperitoneum. Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny současně s komplikacemi při zavedení
systému k aplikaci přípravku, zahrnovaly břišní diskomfort, vřed duodena, krácení, erozivní
duodenitidu, erozivní gastritidu, gastrointestinální krvácení, peritonitidu, pneumoperitoneum a vřed
tenkého střeva.

Dislokace intestinální sondy zpět do žaludku a obstrukce sondy vede k navrácení výkyvů motoriky.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány s perorální kombinací levodopa/karbidopa a byly
klasifikovány jako vzácné (≥1/10 000 až <1/1000): hemolytická anemie, trismus, Hornerův syndrom,
mydriáza, okulogyrické krize a Henochova-Schönleinova purpura. Následující nežádoucí účinky byly
hlášeny velmi vzácně (<1/10 000): agranulocytóza

Laboratorní hodnoty:
Při léčbě kombinací levodopy s karbidopou byly hlášeny následující laboratorní odchylky: zvýšená
hladina močoviny, alkalických fosfatáz, S-AST, S-ALT, LDH, bilirubinu, krevního cukru, kreatininu,
kyseliny močové, pozitivní Coombsův test a snížené hodnoty hemoglobinu a hematokritu. Byly
hlášeny leukocyty, bakterie a krev v moči.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Přidání entakaponu k zavedené léčbě kombinací levodopa/inhibitor DDC může zapříčinit počáteční
zvýšení dopaminergní aktivity (např. dyskineze, nauzea a zvracení). Snížení dávek levodopy vede ke
snížení závažnosti a frekvence těchto dopaminergních reakcí.

Impulzivní poruchy
U pacientů léčených agonisty dopaminu a/nebo dopaminergními přípravky obsahujícími levodopu
včetně přípravku Lecigimon, se mohou rozvinout symptomy jako patologické hráčství, zvýšené libido,
hypersexualita, nutkavé utrácení nebo nakupování a záchvatovité a nutkavé přejídání (viz bod 4.4).

Somnolence a náhlé ataky spánku
Entakapon v kombinaci s levodopou byl u pacientů s Parkinsonovou nemocí spojován s případy
somnolence a epizodami náhlého nástupu spánku. Při řízení a obsluze strojů je tudíž zapotřebí
opatrnosti (viz body 4.4 a 4.7).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek