Lecigimon Dávkování a způsob podání

Dávkování

K intestinálnímu podání (viz bod 6.6). Dávka má být titrována tak, aby se dosáhlo optimální klinické
odpovědi pro konkrétního pacienta, což znamená maximalizaci funkční „ON“ periody během dne
minimalizací počtu a délky trvání „OFF“ period (bradykineze) a minimalizací „ON“ periody s
omezující dyskinezí.

Celková denní dávka přípravku Lecigimon je složena ze tří individuálně přizpůsobených dávek:
ranního bolusu, průběžné udržovací dávky a dalších bolusových dávek. Léčba je obvykle omezena na
dobu, kdy je pacient bdělý. Přípravek Lecigimon lze podávat až 24 hod/den, je-li takové podání
lékařsky odůvodněno. Maximální doporučená denní dávka je 100 ml (což odpovídá 2000 mg
levodopy, 500 mg monohydrátu karbidopy a 2000 mg entakaponu – viz také bod 4.4).

Během udržovací fáze vykazuje plazmatická koncentrace oproti časovému profilu levodopy určité
rozdíly, s postupným zvyšováním koncentrace levodopy v plazmě během dne, než bylo dříve
pozorováno u intestinálního gelu s levodopou nebo karbidopou jednotlivě. Příklady koncentrace
přípravku Lecigimon v plazmě oproti časovému profilu jsou uvedeny v bodě 5.2. V případě
individuální potřeby je možné pumpu přeprogramovat až na tři udržovací dávky během dne
(24hodinového intervalu). V případě dyskinezí vyskytujících se v pozdější denní dobu může být
relevantní snížit dávku o 10 – 20 % uprostřed dne. Všechny udržovací dávky mají být titrovány až do
dosažení požadovaného klinického účinku.

Funkce umožňující podat více udržovacích dávek může být také užitečná například u pacientů s
přetrvávajícími dyskinezemi nebo ztuhlostí s opakovanou potřebou dalších dávek v druhé části dne
nebo u pacientů s 24hodinovou léčbou, kteří potřebují snížení udržovací dávky během noci.

Ranní dávka
Ranní dávka je podávána pumpou, aby bylo rychle dosaženo terapeutické hladiny (během 30 minut).
Dávka se upravuje v přírůstcích po 0,1 ml (2 mg). Celková ranní dávka je obvykle 5–10 ml, což
odpovídá 100–200 mg levodopy. Celková ranní dávka nemá přesáhnout 15 ml (300 mg levodopy).

Kontinuální udržovací dávka
Kontinuální udržovací dávka je podávána pumpou, aby byla udržována terapeutická hladina.
Udržovací dávka se upravuje v přírůstcích po 2 mg za hodinu (0,1 ml/h). Udržovací dávka je obvykle
0,7–5 ml za hodinu (15–100 mg levodopy za hodinu). Maximální doporučená denní dávka je 100 ml
(2000 mg levodopy).

Další bolusové dávky
Podávají se podle potřeb pacienta, pokud se objeví hypokineze. Další dávka je obvykle menší než
ml, ale upravuje se individuálně. Ke zvýšení průběžné udržovací dávky se má přistoupit, pokud
potřeba dalších jednorázových dávek přesáhne 5 dávek za den.

Titrace během převodu z kombinace levodopa/karbidopa na přípravek Lecigimon
Přípravek Lecigimon obsahuje entakapon, který zesiluje účinek levodopy. Proto může být nutné snížit
celkovou denní dávku přípravku Lecigimon průměrně o 20-35 % oproti pacientově dřívější dávce
levodopy a karbidopy bez inhibitorů COMT (katechol-O-methyltransferázy). Protože účinek
entakaponu na levodopu závisí na dávce, očekává se u pacientů léčených vysokými dávkami větší
snížení dávky.

Počáteční nastavení dávky závisí na celkové denní dávce, kterou pacient dostává. Velikost ranní dávky
má být stejná jako dávka podaná předchozí den ráno, aby se co možná nejrychleji dosáhlo terapeutické
plazmatické koncentrace, plus objem potřebný pro naplnění sondy. Průběžná udržovací dávka má
vycházet z celkové denní dávky, kterou pacient dostává (kromě ranní dávky) a má být na počátku
snížena na 65 % dávky levodopy z předchozího dne. Poté jsou dávky postupně titrovány podle
klinických příznaků, až do dosažení požadovaného účinku.

Příklad nastavení úvodní dávky před titrací
Celková dávka levodopy v předchozím dni: 1360 mg
Ranní dávka levodopy v předchozím dni: 100 mg
Příjem levodopy v předchozím dni (kromě ranní dávky): 1260 mg/den

Ranní dávka: 100 mg
Odpovídající objem: 100 mg / 20 mg/ml = 5 ml
Ranní dávka celkem: 5 ml + 3 ml (objem pro naplnění sondy) = 8 ml

Kontinuální udržovací dávka: 1260 mg/den
Kontinuální udržovací dávka snížená na 65 %: 1260 mg/den x 0,65 = 819 mg/den
Příjem za hodinu (počítáno s 16 hodinami podávání za den): 819 mg / 16 hodin = 51 mg/hodinu
To odpovídá hodinovému průtoku 51 mg/hodinu / 20 mg/ml = 2,5–2,6 ml/hod.

Titrace během převodu z kombinace levodopa/benserazid na přípravek Lecigimon
Entakapon zvyšuje biologickou dostupnost levodopy ze standardních přípravků obsahujících
kombinaci levodopa/benserazid o něco více (5-10 %), než je tomu u standardních přípravků
obsahujících kombinaci levodopa/karbidopa. Přechod z kombinace levodopa/benserazid na přípravek
Lecigimon nebyl hodnocen.

Titrace během převodu z kombinace levodopa/karbidopa/entakapon na přípravek Lecigimon
Při nastavování úvodní dávky se vychází z celkové denní dávky levodopy, kterou pacient dostává.
Počáteční velikost ranní dávky má být stejná jako dávka podaná předchozí den ráno, plus objem
potřebný pro naplnění sondy. Průběžná udržovací dávka se převádí v poměru 1:1 a vychází z celkové
denní dávky levodopy, kterou pacient dostává (kromě ranní dávky). Poté jsou dávky postupně
titrovány podle klinických příznaků až do dosažení požadovaného účinku.

Převedení z kombinované léčby levodopou/inhibitorem DDC/tolkaponem na přípravek Lecigimon
nebylo dosud hodnoceno.

Převedení ze současné léčby levodopou/karbidopou a agonistou dopaminu na přípravek Lecigimon
Při přecházení z léčby agonisty dopaminu na monoterapii přípravkem Lecigimon je třeba vzít v úvahu
riziko příznaků z vysazení agonisty dopaminu a je třeba se vyvarovat náhlého ukončení léčby
agonistou dopaminu.

Monitorování léčby
Po počáteční titraci se ranní dávka a udržovací dávka dolaďuje v průběhu několika týdnů.
Lecigimon se zpočátku podává v monoterapii. V případě potřeby mohou být souběžně užívána další
antiparkinsonika (souběžná léčba Parkinsonovy nemoci viz také body